糖皮质激素在抑郁模型大鼠中对海马BDNF基因选择性剪切的影响

目的:探讨糖皮质激素在抑郁模型大鼠中对海马脑源性神经营养因子(BDNF)基因选择性剪切的影响,为抑郁症的病因学研究和治疗提供理论基础。方法:选取SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、高剂量组及低剂量组,每组10只,适应性饲养5 d,各组大鼠给药前均进行强迫游泳试验和敞箱试验。高低剂量组分别口服皮质酮(CORT)100μg/m L和25μg/m L 21 d,从第15天起CORT浓度降为原来的50%,第18天起降为原来的25%,对照组口服2.4%酒精溶液21 d。21 d后,各组大鼠均再次进行强迫游泳试验和敞箱试验,每周进行体重测量,之后在高低剂量组中选取其中一组制备成功的抑郁大鼠作为模型组,大鼠断头后提取海马组织进行分区,使用聚合酶链反应(PCR)对海马各区BDNF m RNA进行检测。结果:给药后,高低剂量组漂浮时间均较给药前增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05);给药后,高低剂量组运动总距离、站立次数及中心时间均较给药前降低,比较差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组体重增长值始终低于对照组,低剂量组前2周与对照组比较无明显差异,但第3周体重增长值减小,明显低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);除BDNF m RNAⅥCA1区和BDNF m RNAⅧCA3区外,BDNF m RNAⅡa,BDNF m RNAⅢ,BDNF m RNAⅥ,BDNF m RNAⅦ,BDNF m RNAⅧ的转录表达量模型组均较对照组降低。结论:连续口服糖皮质激素可以制备出理想的大鼠抑郁症模型,抑郁大鼠海马区BDNF m RNAⅡa,BDNF m RNAⅢ,BDNF m RNAⅥ,BDNF m RNAⅦ和BDNF m RNAⅧ的转录量降低。     

脑源性神经营养因子与针刺对心脑功能影响的关系研究进展

查阅相关文献,从脑源性神经营养因子(BDNF)的作用、BDNF与心脑功能的关系及其作用机制、针刺对BDNF的影响3个方面进行综述,为进一步研究BDNF与针刺对心脑功能影响的关系提供理论参考,以更好地揭示针刺对BDNF作用的潜在机制,服务并指导临床实践。     

亚慢性砷暴露对大鼠海马组织BDNF表达的影响

目的探讨亚慢性饮水型砷暴露对大鼠海马组织BDNF表达的影响。方法将40只SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(蒸馏水)和2.4、12、60 mg/L亚砷酸钠溶液染毒组,每组10只,雌雄各半,采用自由饮水的方式连续染毒100 d。检测脑砷含量、海马组织BDNF mRNA及蛋白表达。结果各染砷组大鼠脑砷含量均高于对照组(P<0.05),且脑砷含量随着染毒剂量的增加呈上升趋势;各染砷组大鼠海马组织BDNF mRNA及其蛋白表达均低于对照组(P<0.05)。结论亚慢性砷暴露可引起大鼠海马组织BDNF mRNA及其蛋白表达的降低。     

局部注射BDNF对压力性尿失禁模型大鼠LPP及EUS内BDNF的影响

目的:探究阴部神经(PN)损伤后局部注入脑源性神经营养因子(BDNF)对压力性尿失禁模型大鼠漏尿点压力(LPP)及尿道外括约肌(EUS)脑源性神经营养因子表达的影响。方法:SD大鼠接受模拟分娩损伤和双侧卵巢切除,并建立压力性尿失禁模型。2周后评估模型建立是否成功。造模成功后,大鼠按照随机数字表法分为三组:BDNF组,损伤PN后局部注入BDNF,缝合后标记部位,第4、6、8天分别于标记部位再次注射;生理盐水组,损伤PN后局部注入生理盐水,量及方法同上;假损伤组,分离PN未损伤。2周后再次进行漏尿点压力及喷嚏实验。随后处死大鼠,取EUS行免疫组化,观察BDNF表达变化。结果:PN损伤后,统计学分析显示,生理盐水组LPP明显低于BDNF组和假损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05);而BDNF组与假损伤组比较差异无统计学意义(P>0.05);HE染色显示,生理盐水组与假损伤组相比,肌纤维断裂及横纹肌排列致密程度均明显下降;免疫组化结果显示,假损伤组括约肌内BDNF含量低,与BDNF组及生理盐水组比较差异均有统计学意义(P<0.05),BDNF组与生理盐水组括约肌内BDNF含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:局部注射脑源性神经营养因子可能通过刺激神经再生从而促进尿道外括约肌的恢复,进而有利于压力性尿失禁大鼠LPP的恢复。     

游泳训练对新生大鼠学习记忆和海马神经发生的影响

目的观察游泳训练对新生大鼠学习记忆和海马神经发生的影响。方法雄性7日龄新生SD大鼠随机分为对照和游泳训练组。训练组大鼠出生后第11天进行无负重游泳训练3周。Morris水迷宫法检测学习记忆能力,BrdU~+/NeuN~+免疫荧光双标染色分析海马神经发生,Western blot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果对照和游泳训练组大鼠随着训练天数增加,寻找平台潜伏期均明显缩短(均P<0.05);定位航行实验的第二、三和四天,游泳训练组大鼠寻找平台潜伏期较对照组均显著减小(均P<0.05)。游泳训练组大鼠穿越目标次数何时间明显增加(均P<0.05)。与对照相比,游泳训练组大鼠海马齿状回NeuN~+/BrdU~+阳性数量显著增加(P<0.05),BDNF表达显著增加(P<0.05)。结论游泳训练提高了新生大鼠的学习记忆能力,其机制可能与游泳训练显著上调大鼠海马BDNF的表达促进海马神经发生有关。     

疏肝解郁方对抑郁症患者BDNF、NGF的影响

目的:观察疏肝解郁方对抑郁症患者BDNF、NGF的影响。方法:将80例抑郁症患者按照随机数字表法分为中药组、西药组,每组各40例。中药组给予疏肝解郁方口服治疗,西药组给予帕罗西汀治疗。分别测定治疗前、治疗后患者血清BDNF、NGF含量。结果:治疗前抑郁症患者血清BDNF、NGF的水平数值明显低于正常对照组(P<0.05)。治疗后血清BDNF、NGF,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:疏肝解郁方发挥神经保护作用,具有抗抑郁作用,对BDNF、NGF的调节作用可能是其疗效机制之一。     

补益药及其复方制剂抗抑郁作用研究进展

现代临床药理试验及动物实验已证明补益药可有效治疗抑郁症且不良反应较西药少,往往能够在一种药物中提取出多种抗抑郁成分,体现了这些补益药化学成分的多样性及其药理作用的多靶点性。然而,和其他中药一样,补益药也面临着配伍成分多样,机理作用复杂,临床应用相对混乱的困境。同时,由于现阶段关于补益药治疗抑郁症的研究尚处于初期阶段,补益药治疗抑郁症具体的作用机制尚不确定,药物制剂的用量及最佳量效关系尚不精确,从药物中提取的抗抑郁活性成分尚不全面,药物的不良反应尚不明确等,这些问题都需要医药工作者在今后的学习工作中投入更多精力,通力合作,密切结合现代医学前沿技术,提倡创新思维,熟练实验操作,开拓眼界,拓宽研究范围,寻找更加安全高效的治疗抑郁症的方法。     

NMDA 受体亚型与神经病理性疼痛关系的研究进展

N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体是谷氨酸离子型受体（iGluRs）的一个亚型,由NR1、NR2（A、B、C和D）和 NR3（A、B）7种亚单位组成。NMDA受体的多种亚型与神经病理性疼痛有密切的关系,目前研究与开发的重点是如何应用针对 NMDA受体不同亚型的拮抗剂来治疗神经病理性疼痛。     

丁苯酞在大鼠脑缺血—再灌注损伤中的神经保护机制的研究

目的探讨丁苯酞注射液在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及可能的作用机制。方法56只清洁级SD大鼠,随机平均分为假手术组,缺血—再灌注组,丁苯酞24 h治疗组,丁苯酞48 h治疗组。缺血2 h再灌注时,丁苯酞24 h治疗组及丁苯酞48 h治疗组分别予腹腔注射丁苯酞注射液每天20 mg/kg,直至各时间点处死。假手术组和缺血—再灌注组分别向腹腔注射等量生理盐水。观察各组脑缺血体积及脑源性神经营养因子(BDNF)阳性细胞数。结果丁苯酞治疗组比缺血再灌注组的脑缺血体积明显缩小,且丁苯酞48 h治疗组较24h治疗组缩小更显著(P<0.05)。BDNF阳性细胞检测显示丁苯酞治疗组比缺血再灌注组的BDNF阳性细胞数明显增加,且丁苯酞48 h治疗组较24 h治疗组增多更明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞注射液可能通过诱导BDNF的表达从而发挥对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。     

破血化瘀填精补髓方对糖尿病大鼠脑出血急性期血肿周围组织修复的影响

目的:观察破血化瘀填精补髓方对糖尿病大鼠脑出血急性期血肿周围组织修复的影响。方法:选取健康Wistar大鼠120只为研究对象,建立糖尿病大鼠脑出血模型后,随机分为模型组(生理盐水灌胃)、阳性对照组(醒脑健神胶囊灌胃)及研究组(破血化瘀填精补髓方灌胃),每组均40只。比较3组大鼠脑出血面积、神经功能缺损程度、脑水肿含水量、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达情况。结果:造模后第3天、第7天,研究组血肿面积比值分别为0.06±0.01、0.01±0.01,模型组血肿面积比值分别为0.08±0.01、0.05±0.01,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第3天、第5天、第7天,研究组Longa评分分别为(2.03±0.32)分、(0.92±0.47)分、(0.15±0.09)分,模型组Longa评分分别为(3.12±0.42)分、(2.22±0.38)分、(0.52±0.21)分,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第3天、第7天,研究组脑水肿含量分别为(71.25±8.12)%、(66.58±6.24)%,模型组脑水肿含量(88.56±10.23)%、(78.36±7.26)%,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第7天,研究组NGF阳性细胞数为(24.63±5.21)个,模型组为(10.58±3.66)个,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模后第1天、第3天、第5天、第7天,研究组BDNF阳性细胞数分别为(22.47±3.16)个、(32.47±3.55)个、(40.57±4.21)个、(50.23±5.77)个,模型组BDNF阳性细胞数分别为(14.63±3.21)个、(14.89±3.56)个、(14.82±3.75)个、(15.02±3.45)个,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:破血化瘀填精补髓方可显著促进糖尿病大鼠脑急性出血期血肿周围组织的修复,改善大鼠神经功能缺损情况,其作用机制可能与上调NGF、BDNF蛋白表达有关。     

氯胺酮对学习记忆影响的研究进展 李晓丽 朋立超

氯胺酮是唯一具有镇痛作用的全身麻醉药,在儿科手术中应用广泛。未成年机体使用氯胺酮是否影响学习记忆功能一直是研究关注的焦点,大量研究表明,氯胺酮对学习记忆的影响可能通过 NMDA、单胺类等受体起作用,但其具体机制仍不明确。本文就近年来国内外关于氯胺酮对学习记忆影响的研究予以综述。     

抑郁症神经内分泌及细胞因子的研究进展

抑郁症是精神科的常见病和多发病,病因复杂,涉及多个机制。临床研究一致认为抑郁症的发病涉及神经内分泌的变化,并认为某些神经递质的变化可作为抑郁症神经生物学标志。细胞因子目前成为研究的热点,较多研究表明其与抑郁症的发病有相关性,但具体机制有待进一步的研究。本文就抑郁症神经内分泌及细胞因子方面的研究进展作一综述。     

小剂量氯胺酮预处理对骨科老年患者术后认知功能的影响

目的:研究小麻醉剂量氯胺酮预处理对骨科老年患者术后认知功能的影响。方法:选取本院骨科择期行下肢手术的56例65⁸0岁老年患者,按照随机数字表法将其分为对照组和氯胺酮组各28例,氯胺酮组行全麻诱导后,以0.25 mg/(kg·h)速度持续静脉泵注氯胺酮,对照组给予等容量生理盐水静脉泵注。检测术前1 d、术后6 h、24 h、48 h、72 h外周静脉血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,记录术前1 d、术后24 h、48 h、72 h简易智能状态检查量表(MMSE)评分,评价认知功能。结果:氯胺酮组术后6 h、24 h、48 h血浆TNF-α、IL-6升高程度及术后24 h、48 h、72 h术后认知功能障碍(POCD)发生率均明显低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:小麻醉剂量氯胺酮预处理可以降低骨科手术患者术后早期POCD发生率,推测可能与氯胺酮的抗炎性反应有关。     

黄芪皂苷对多发性硬化作用的研究进展

多发性硬化是中枢神经系统常见的多发于青壮年人的慢性炎性自身免疫性疾病,其病理表现主要为炎性细胞浸润、髓鞘脱失和轴突变性,目前仍缺乏特异性和有效性的治疗。黄芪为历代中医常用补药,其主要药理活性物质有皂苷、黄酮以及多糖等,黄芪皂苷为其主要成分之一。近年来研究发现,黄芪皂苷具有十分广泛的药理活性。黄芪皂苷可从抗炎抑炎、免疫调节、抗氧化和神经保护等多重途径对多发性硬化进行干预。     

雄激素受体在雄性激素源性脱发患者的表达观察

目的:了解雄激素受体(AR)在雄性激素源性脱发(AGA)患者顶部表皮、毛囊、皮脂腺、汗腺中的表达情况。方法:选取26例雄性激素源性脱发患者顶部、枕部以及10例非脱发者的顶部头皮标本,用免疫组织化学检测表皮、毛囊、皮脂腺、汗腺中AR的表达。结果:脱发患者头顶部毛囊、皮脂腺、汗腺AR表达均明显强于枕部和非脱发者枕部,差异均有统计学意义(P<0.05);脱发患者枕部毛囊、皮脂腺、汗腺AR表达与非脱发者顶部AR表达比较差异均无统计学意义(P>0.05);所有标本表皮中AR均为阴性。结论:AR在AGA患者头顶部毛囊、皮脂腺、汗腺的高表达,可能是AGA重要原因之一。     

免疫炎症反应在动脉粥样硬化中作用的研究进展

免疫应答在动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程中起着至关重要的作用。Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)作为介导机体免疫应答的重要炎性介质在As进程中起着重要作用。对免疫应答及相关炎症因子在As形成中的作用进行深入研究,不仅有助于理解As的形成过程,而且能为临床防治心血管疾病提供新的治疗靶点。     

右美托咪定联合氯胺酮对心脏外科快速康复的作用及影响

目的:探讨右美托咪定与氯胺酮联合麻醉对心脏外科患者快速康复的作用及相关影响。方法:选取择期体外循环下行手术治疗的成人心脏病患者160例,均为本院2014年9月-2016年9月收治,电脑随机分组,即N组(常规麻醉组)、K组(氯胺酮持续泵注组)、D组(右美托咪定持续泵注组)、K-D组(氯胺酮-右美托咪定联合泵注组)各40例。对比右美托咪定与氯胺酮联合麻醉效果。结果:四组c Tn I及CK-MB血浆浓度第2、3天均有升高,但K-D组明显低于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05)。K-D组ICU入住时间(5.2±0.4)d显著低于N组(7.9±0.9)d、K组(7.8±0.5)d、D组(7.6±0.8)d,差异均有统计学意义(P<0.05);K-D组拔气管导管时间(6.1±0.5)h显著低于N组(8.8±0.4)h、K组(7.5±0.4)h、D组(7.2±0.7)h,差异均有统计学意义(P<0.05);K-D组心脏自动复跳显著低于N组、K组、D组,差异有统计学意义(P<0.05);K-D组住院时间显著低于N组、K组、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。K-D组正性肌力药使用率、临床起搏器安装率、房颤率均低于N组、K组、D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后K组、D组、K-D组疼痛评分分别为(2.58±0.80)分、(2.87±0.70)分、(1.36±0.60)分均低于N组(3.74±0.70)分,其中又以K-D组为最低,差异均有统计学意义(P<0.05)。K-D组患者的MAP下降率、心动过缓率、躁动或谵妄率均显著低于N组、K组、D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:针对临床收治的心脏外科手术患者,采用右美托咪定与氯胺酮联合麻醉,可对缺血再灌注损伤加以预防,能缩短ICU入住时间、拔气管导管时间、住院时间,降低不良时间的发生率,促心脏手术康复加速。     

交泰丸加减对2型糖尿病伴失眠患者血清脑源性神经营养因子及5-羟色胺水平的影响

目的:观察交泰丸加减对2型糖尿病伴失眠患者血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及5-羟色胺水平(5-hydroxytryptamine,5-HT)的影响。方法:70例2型糖尿病伴失眠患者随机分成观察组和对照组,每组各35例。均予原控制血糖治疗方案,对照组在此基础上给予安定口服催眠治疗,观察组在对照组治疗基础上再给予交泰丸加减治疗,两组均治疗2周。检测血清空腹血糖、餐后2小时血糖(2 hours postprandial blood glucose,2h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1C)水平,比较治疗前后血清5-HT、BDNF水平,匹茨堡睡眠质量指数量表评分及全身中医证候积分,临床疗效。结果:与治疗前比较,两组患者血清空腹血糖、2h PG水平降低(P<0.01),5-HT、BDNF水平升高(P<0.01),匹茨堡睡眠质量指数量表评分降低(P<0.01),心烦心悸、口渴喜饮证候积分降低(P<0.01);与对照组比较,观察组患者血清空腹血糖、2h PG水平较低(P<0.01),5-HT、BDNF水平较高(P<0.01),匹茨堡睡眠质量指数量表评分较低(P<0.01),心烦心悸、口渴喜饮、神疲腰酸以及夜尿频数证候积分较低(P<0.01),治疗有效率较高(P<0.05),随访失眠复发较低(P<0.05)。结论:交泰丸加减对2型糖尿病伴失眠患者具有降低血糖及改善睡眠的双重疗效,有效升高血清5-HT及BDNF水平,不良反应少。     

二苯乙烯苷对实验性行为绝望老鼠的抗抑郁作用及其机制

目的：通过行为学和分子生物学方法,探讨二苯乙烯苷对实验性行为绝望老鼠的抗抑郁作用及其机制。方法采用急性和慢性给药方法,通过小鼠悬尾、小鼠强迫游泳、大鼠强迫游泳和大鼠敞箱实验的行为学实验,观察二苯乙烯苷对抑郁症动物模型的行为学影响;采用免疫组织化学观察神经生长因子表达变化。结果急性（给药1 h）给予20、40、60 mg·kg－1二苯乙烯苷均可降低小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间（P ＜0．05）,连续给药7 d 也可减少大鼠强迫游泳不动时间（P ＜0．05）,还可改善慢性应激抑郁模型大鼠的水平和垂直运动得分（P ＜0．05）。免疫组织化学分析表明二苯乙烯苷可逆转慢性应激抑郁模型中神经生长因子的减少（P ＜0．05）。结论二苯乙烯苷具有抗抑郁症作用,该作用可能与提高海马齿状回神经生长因子的表达、增强神经生长因子信号通路有关。     

凋亡对神经元发育的作用

神经生长因子被认为是调节神经元发育的主要因素。近年研究发现发育过程中皮质中间神经元的存活或死亡由独立于外部影响的因素决定(如凋亡),挑战现有的神经营养理论。神经生长因子也可以调节和诱导神经元的凋亡。