新的药物靶点肝X受体

核受体是一类能与DNA应答元件结合的配体依赖性激活的转录调控因子。肝X受体（liver X receptors,LXRs）是核受体超家族的成员,一种体内胆固醇感受器,控制着胆固醇的吸收、代谢、转运和分解等过程。LXRs可作为新的胆固醇代谢异常相关疾病的治疗靶点,LXRs激动剂可用于治疗动脉粥样硬化、Ⅱ型糖尿病、阿尔茨海默病（AD）、高血压、肿瘤、胆结石、肺炎性疾病及皮肤病等。以LXRs为靶点,寻找LXRs特异性激动剂／拮抗剂,或能影响LXRs发挥转录因子作用的物质,对研究代谢性疾病、AD等的发病机制及发现新的药物将是很好的途径。     

核受体在药物代谢中的作用

核受体是一种配体依赖性转录凶子，在外源性物质和内源性物质的代谢中具有重要作用。本文主要对核受体的基本结构、特性、二聚化以及参与核受体转录活化的辅助因子，参与药物代谢的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相酶做简要介绍，重点综述了核受体在药物代谢中的作用，尤其是PXR和CAR两种核受体在药物代谢中的作用和机制。     

microRNA—前景光明的药物开发新靶点

MicroRNA(miRNA)是一类可负性调控基因表达的长度约为22个碱基左右非蛋白编码的RNA家族,主要功能是调节生物体内与机体生长、发育、疾病发生发展过程有关的基因的表达调控。miRNA在肿瘤、心脏病、糖尿病和艾滋病等多种疾病中都起着重要作用。因此,miRNA是一类前景光明的药物开发新靶点。     

核受体在药物代谢中的作用

核受体是一种配体依赖性转录因子,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有重要作用.本文主要对核受体的基本结构,特性、二聚化以及参与核受体转录活化的辅助因子,参与药物代谢的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相酶做简要介绍,重点综述了核受体在药物代谢中的作用,尤其是PXR和CAR两种核受体在药物代谢中的作用和机制.     

膳食多酚通过法呢醇X受体调节脂质代谢作用研究进展

高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶点。膳食多酚具有良好的生物活性,可以通过调节FXR及其下游脂质代谢相关靶基因的表达从而发挥调节脂质代谢的作用。本文综述了膳食多酚通过FXR调节脂质代谢的研究进展。     

三氯蔗糖的制备及新的甜受体模型

１′,６′－二氯－１′,６′－二脱氧－β－Ｄ－呋喃果糖基－４－氯－４－脱氧－α－Ｄ－吡喃半乳糖苷（俗称三氯蔗糖,其商品名为Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）是一种新型甜味剂。该甜味剂品味好,甜度高,其甜味完全接近蔗糖,而且加工性能优良,它对温度和ｐＨ稳定,也不会给食品口味、色泽、组织带来不利影响,是糖精、乙酰磺胺钾及二肽酯类的阿斯巴丹和阿里甜等甜味剂不可替代的优良甜味剂,具有广泛的市场开发前景。本文还提出了一种新型甜受体模型以识别和探求新的甜味分子。     

沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝FXR信号通路的影响

目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体（Farnesoid X receptor, FXR）信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为8周。采用苏木精-伊红（H&E）染色法观察大鼠肝组织病理学变化;测定大鼠血清中谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartateaminotransferase,AST）活力和血清总胆汁酸（Total bile acid,TBA）、肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）含量;酶联免疫吸附（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin 1β,IL-1β）、白细胞介素10（Interleukin 10,IL-10）含量;免疫印迹法（Western blotting）测定大鼠肝FXR信号通路相关蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,酒精模型组大鼠肝脏存在大小不一的脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG、TC含量均显著升高（P<0.05）、IL-10水平显著下降（P<0.05）。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG含量均有不同程度的显著下降（P<0.05）,IL-10水平显著提高（P<0.05）。Western blotting结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著降低（P<0.05）,CYP7A1和SREBP-1c蛋白表达均显著升高（P<0.05）;而经熊果酸干预后,FXR蛋白表达明显提高,CYP7A1及SREBP-1c蛋白表达明显下调,且差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:沙棘熊果酸能够明显改善酒精诱导的肝脏损伤,其作用机制可能与上调肝FXR、抑制CYP7A1和SREBP-1c的蛋白表达,从而维胆汁酸稳态、调节脂质代谢有关。     

抗菌肽多靶点作用抑菌机理研究进展

病原微生物引起的感染性疾病严重威胁人类公共安全,特别是多重耐药性细菌。抗菌肽可使细菌不产生耐药性或降低耐药性,而且具有热稳定性好、抑菌活性高、特异性强、对哺乳动物细胞毒副作用少等优势,具有主动防御和免疫等生理功能,有望成为抗菌药物最理想替代品。抗菌肽对细胞具有多靶点单独或协同抑菌作用,因此研究抗菌肽多作用靶点抑菌机制对抗菌肽应用研究具有重要指导意义。作者从细胞壁损伤机制、细胞膜损伤机制、胞内生物大分子合成影响机制、物质与能量代谢关键酶活性影响机制、线粒体损伤机制和免疫调节机制等多作用抑菌靶点视角对抗菌肽抑菌机理进行了系统综述,并对抗菌肽抑菌机理研究进行了展望,以期为抗菌肽抑菌机理研究提供参考。     

黄山毛峰茶多酚提取物对肝药酶Cyp3a11的调控作用

以黄山毛峰为原料,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法和蛋白免疫印迹法研究其茶多酚提取物对肝药酶Cyp3a11及孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）的mRNA和蛋白表达影响,在此基础上采用瞬时共转染报告基因技术进一步验证是否通过PXR实现对Cyp3a11表达调控。结果表明：黄山毛峰茶多酚提取物各剂量组（75、150、300 mg/（kg·d））均能显著调控小鼠肝Cyp3a11、PXR mRNA及其蛋白表达;报告基因实验结果显示,100、200、300 μg/mL黄山毛峰茶多酚提取物经PXR通路使细胞色素P4503A4基因荧光素酶活力分别增加（3.86±0.05）、（4.82±0.72）、（5.38±0.11）倍。研究表明黄山毛峰茶多酚提取物可激活PXR通路调控肝药酶Cyp3a11的表达。     

肝靶向脂质体的制备及其在包载功能性食品中的应用

肝靶向脂质体可将药物选择性地输送至靶点组织,从而提高药物的生物利用率并降低毒副作用,以其专一性逐渐受到关注。然而,靶向药物对于人体具有局限性,随着人们保健意识的逐渐提升,目前靶向递送功能性食品已成为研究热点。通过总结近期关于配体-受体介导的肝靶向脂质体的相关资料,主要阐述了配体与脂质体的不同偶联方式及脂质体的制备方法,并对肝靶向脂质体在包载功能性食品方向的发展进行了概述。     

胆固醇酯对非酒精性脂肪肝药物治疗的影响

胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)是胆固醇过量时的储存产物。研究表明CE在多种代谢类疾病的诊疗中都扮演着重要角色,然而膳食摄入CE对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)药物治疗的影响仍不清晰。作者以非诺贝特(fenofibrate, Feno)治疗的NAFLD小鼠为模型,通过膳食补充CE研究其对非诺贝特治疗效果的影响。结果表明,非诺贝特可有效缓解NAFLD的症状,而膳食补充CE后削弱了非诺贝特对NAFLD的治疗效果。此外,转录组学以及RT-QPCR分析表明,膳食补充CE可逆转非诺贝特调控的脂肪酸代谢以及胆固醇酯化相关基因Soat1和Soat2 mRNA的表达。以上结果表明,膳食添加CE可显著影响NAFLD的药物治疗效果,推测当饮食中CE质量分数较高时,非诺贝特的治疗效果将被降低。该研究为非酒精性脂肪肝患者接受药物治疗期间的合理膳食提供了理论依据。     

新型溶血栓药——纳豆激酶

纳豆激酶是一种由纳豆芽孢杆菌产生的具有强溶纤作用的碱性丝氨酸蛋白酶,具有安全性好、半衰期长、口服有效等优点。本文就纳豆激酶的基因结构、生化特性、生物学功能、酶活性测定及分离纯化等方面进行了综述。     

岩藻糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

研究岩藻糖对卡介苗(Bacillus calmette-guerin,BCG)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的免疫性肝损伤小鼠的保护作用。将30只小鼠分为5组,每组6只,第1天除正常组外,其余小鼠尾静脉注射BCG;第2天岩藻糖低、高剂量组分别灌胃20、100 mg/(kg·d)岩藻糖,阳性对照组灌胃0.1 mg/(kg·d)地塞米松,正常组和模型组小鼠灌胃等量蒸馏水,连续给药14 d,末次灌胃2 h后,除正常组外其余小鼠尾注射LPS;计算小鼠脏器指数,用试剂盒测定血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及过氧化氢酶(catalase,CAT)活力,检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、NO、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;肝组织苏木精-伊红染色并观察;Western blot法测定肝组织核浆分离后核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、核因子-κB抑制剂α(inhibitor of nuclear factor-κBα,IκBα)含量。结果显示,与模型组相比,高剂量岩藻糖能显著减少脏器指数(P0.05),显著降低ALT、AST活力和MDA、NO、TNF-α、IL-1β、NF-κB含量(P0.05),显著提高SOD、CAT活力及IκBα含量(P0.05);病理切片显示肝脏病变得到逆转,与正常组接近。实验结果表明岩藻糖对免疫性肝损伤小鼠有明显的保护作用,可能通过NF-κB/IκBα信号通路来实现。