直接法制备188Re-碘化油

探讨直接法制备188Re-碘化油的实验条件及标记物性质.在温度为75～120℃和不同实验条件下,直接标记法制备188>Re-碘化油,观测标记物标记率在室温和37℃人血浆体系中随时间的变化情况;采用红外光谱仪分析标记对碘化油分子结构的影响;用肿瘤模型动物显像验证碘油对188Re的包埋效果,以及在生物体内的稳定性半定量分析.直接法制备188Re-碘化油,在最佳标记条件下,标记物标记率可达(99.1±0.4)%;标记物在室温和37℃人血浆体系中放置3 d,标记率可保持在(90.9±1.9)%和(92.8±1.2)%.红外光谱结果显示本标记方法不改变碘化油的分子结构;荷S180骨肉瘤鼠显像表明,瘤内注射标记物48 h后,肿瘤部位仍有明显的放射性浓聚.188Re直接标记碘化油易于操作,标记物标记率高,体外稳定性好,碘油对放射性核素铼的包裹效果良好.     

90Y的碘油萃取法标记

碘油（碘化油）由于能选择性积聚在肝肿瘤区域，所以在肝癌内介入治疗中发挥越来越重要的作用，为了提高核素对碘油的标记率，本工作采用了一种新的萃取式碘油标记方法，在标记稳定核素Y时，选择P204 、P507、Cyanex 272、壬酸、环烷酸、油酸和8-羟基喹啉等作为萃取剂，在一定的条件下，P204作为萃取剂时钇的标记率达到99.9%，P507和Cyanex 272作萃取剂时也有比较高的标记率，而其他的萃取剂标记率很低。用该法标记核素90Y后，标记物在生理盐水中很稳定，损失率仅为0.01%～0.14%     

BMIPP的同位素标记条件的研究

研究了一种碘标的新方法－新生态Ⅰ价铜法,并与其它碘标方法作了比较。研究了其标记条件,经TLC和放射自显影证实,标记率可达95％以上。     

N-琥珀酰亚胺3 -[125I]碘苯甲酸酯(S125IB) 的放射化学合成

利用Iodogen法成功地对N-琥珀酰亚胺 3-(三正丁基锡)苯甲酸酯(ATE)进行了放射性碘-125标记,利用Sep-Pak硅胶柱实现了干扰蛋白标记的ATE及Iodogen与S125IB的分离,得到了放射性碘间标蛋白质有用的中间体S125IB,标记率93%以上。并研究了影响标记的因素,得出较佳标记条件为:ATE与 Na125I摩尔比6:1、氧化剂 Iodogen用量7mg、室温反应5min。     

N—琥珀酰亚胺3—[^125I]碘苯甲酸酯（S^125IB）的放射化学合成

利用Iodogen法成功地对N-琥珀酰亚胺3-（三正丁基锡）苯甲酸酯（ATE）进行了放射性碘-125标记，利用Sep-Pak硅胶柱实现了干扰蛋白标记的ATE及Iodogen与S^125IB的分离，得到了放射性碘间标蛋白质有用的中间体S^125IB，标记率93％以上。并研究了影响标记的因素，得出较佳标记条件为：ATE与Na^125I摩尔比6：1、氧化剂Iodogen用量7μg、室温反应5min。     

邻菲罗啉的99mTc和188Re标记化学的研究

以ＳｎＣｌ２作还原剂,酒石酸钠钾作中间络合剂,以纸层析法通过三种展开体系,研究了邻菲罗啉（Ｐｈｅｎ）的＾９９ｍＴｃ、１８８Ｒｅ和稳定铼标记化学,并用离子交换法对＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ的表观电荷进行了测定。结果显示,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ标记率可达９５％以上;在ｐＨ１．０、沸水浴标记条件下,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ为两种或两种以上不同结构标记物的混合物;在ｐＨ５．０、室温标记条件下,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈ     

碘标记bcl-2反义寡核苷酸的研究及其稳定性与生物分布的评价

为了建立Iodogen直接法碘标记反义寡核苷酸(ASON)方法,评价探针的稳定性及生物分布特征。用Iodogen对15merbcl-2mRNA的反义寡核苷酸进行直接标记,SephadexG-25凝胶柱纯化,测定标记率和纯度,评价标记ASON的稳定性。在BALB/c裸鼠及荷CNE2瘤小鼠中研究其生物分布特征。结果显示:1)在适当条件下,本法标记率可达85%,放射性纯度为90%,放射性比度为4.77×105Bq/μg(ASON)。2)标记ASON室温下96h保持较稳定,但新鲜血浆下部分分解。3)标记ASON在大多数组织器官中的放射性活度随时间减少迅速,大多数曲线呈示踪剂为两相分布。30min时胃肠道和甲状腺放射性浓集明显,提示标记探针体内不稳定。肿瘤对探针的摄取较少,免疫组化证实肿瘤组织bcl-2表达极低。结果表明Iodogen直接法碘标记反义寡核苷酸(ASON)方法简单可靠,可获得标记率高、纯度较高且稳定性较好的标记探针,但碘标寡核苷酸在体内因核酶的分解而稳定性较差。     

99Tcm-DTPA-甲硝唑药盒的制备及初步临床应用

用氯化亚锡作还原剂,对ＤＴＰＡ－甲硝唑进行＾９９Ｔｃ＾ｍ标记,燕观察了试配比和反应条件对标记率的影响。在最佳标记条件下,其标记率〉９９％,并由此制成＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ－甲硝唑药盒。     

一种碘代二肽胺的体内外评价

为了探索前期自行合成的一种碘(131I)代二肽胺作为放射性药物的可能性,本文对其体外稳定性、亲脂性、急性毒性进行了考察。首先采用封管法对二肽胺进行了碘的标记,获得了标记率为85%左右的配合物;通过将配合物放置不同时间测量络合率的变化得到配合物的稳定性结果;采用摇瓶法来考察配合物的亲脂性;对配合物对实验动物的肝脏功能、外周血象的影响作了考察。结果说明,配合物是亲脂性的,毒性较低,3d后的脱碘率为13%左右。成功建立了VX2肝癌单发肿瘤兔模型,得到了配合物在正常小鼠和肿瘤大白兔体内的分布结果,配合物在动物模型以及在正常小鼠的体内分布趋势比较一致,配合物比较倾向于浓集于脂肪组织,在肿瘤组织中的滞留量相对较高,表现出作为肿瘤治疗药物的潜在可能性,但清除较快,可以作进一步的研究,提高标记物的体内稳定性,以延长配合物在靶向组织中的浓集时间。     

除碘器非破坏性检验装置和除碘器的泄漏检验

本文介绍了用氟里昂-112作指示剂的活性炭除碘器非破坏性检验装置及其某些部件的性能;选取检验条件的原则和具体的检验条件;在所选定的检验条件下,对两种结构的折叠式除碘器样机的检验结果。调试和检验表明,该装置设备简单;工艺参数便于控制;可在5min 之内完成一台除碘器的泄漏(泄漏率<0.01%)检验,可在30min 内对不同结构和加工质量的除碘器的综合性能作出评价。     

碘标记阿片受体单光子发射计算机断层显像剂的制备

研制了一种适合单光子发射计算机断层(SPECT)显像用的阿片受体配基碘烷特培洛菲(7α-O-IA-DPN),合成了阿片受体显像剂^125I-7α-O-IA-DPN,并检测了标记物的体外稳定性,进行了体内外结合实验研究。研制结果为：碘标记的7α-O-IA-DPN放化纯度大于95％,标记率为81％～90％,比活度高达83．25PBq／mol,室温下放置24h,放化纯度仍大于90％。体外结合实验结果显示,其Kd=0．23nmol／L,Bmax为38pmol／g。研究结果表明,碘标记的7α-O-IA-DPN有望成为SPECT的阿片受体显像剂。     

188Re直接标记抗体方法研究

以2-巯基乙醇作为抗体的还原剂,葡萄糖酸钠作为中间弱配体,在pH5．0的条件下,以SnCl2快速还原”。ReO4^-,进行了单克隆抗体IgG的直接标记。探讨了影响标记率的因素。结果显示,优化后的标记条件为pH5．0,室温下标记3h,SnCl2用量2．66μmol,葡萄糖酸钠用量80μmol。该方法操作步骤简单方便,标记率较高,为94．4％±0．7％,标记物不需分离纯化,且有良好的体外稳定性,室温下可稳定保存8h。     

碘-131标记人体血清白蛋白微球的制备

本文介绍了直径为20—60微米的人体血清白蛋白微球的制备,并对人体血清白蛋白微球碘标记条件进行了探索,确定了碘标记的条件,标记率为60—70%,对所得到的碘标记人体血清白蛋白进行了动物试验,放射性集中在猴体肺部,扫描图清晰。     

细胞凋亡检测剂~(125,131)I-Annexin Ⅴ的制备和初步评价

利用国内基因工程制备的Annexin Ⅴ,采用Iodo-Gen标记方法,研究了125,131I-Annexin Ⅴ的标记条件.在每管加入50 μg Iodo-Gen、pH=6～7.8、Annexin Ⅴ的质量浓度大于25 μg/mL的条件下,反应10 min,标记物的标记率大于80%.经PD-10色谱柱纯化后,标记物的放化纯度大于95%,室温下,标记物能稳定40 h.在正常小鼠体内的生物分布实验表明,碘标记的Annexin Ⅴ主要浓聚于肝、脾、肾,在体内清除很快.凋亡细胞结合分析表明,碘标记的Annexin Ⅴ保持了较好的生物活性,对PS的解离常数K为8.53 nmol/L,结合容量RT为1.23×106结合位点数/个细胞.所制备的细胞凋亡检测剂125,131I-Annexin Ⅴ可以用于进一步的动物模型或人体实验.     

186Re对抗人脑胶质瘤单克隆抗体的标记条件及其体外稳定性研究

用＾１８６Ｒｅ对抗人脑胶质瘤单克隆抗体（ＭＡｂ ＳＺ３９）进行了标记。研究了影响标记率的多种因素：如不同转移螯合剂、不同反应时间、ｐＨ及不同的ＳＺ３９还原剂等,最终找到了最佳反应条件,选用低ｐＨ的葡萄糖酸钠－盐酸缓冲溶液,标记率高达９６．２％。通过测量相同反应条件下标记率,发现＾１８６Ｒｅ比活度太阳明显降低标记率。标记物进行了高效液相分离与纯化,并对纯化物作了体个稳定性测试,测定了不同条件下放化纯     

间位碘代苄胍硫酸盐的合成和快速标记

本文介绍了用碘代芳烷基溴与游离胍缩合,合成了肾上腺髓质显像剂——间位碘代苄胍硫酸盐(MIBG sulfate);同时介绍了放射性碘标记MIBG的快速标记方法——热液熔融法;探讨了标记的最佳条件,确定标记反应温度为170—180℃、反应时间为1h、溶液体积为20—25μl,标记率可达95％。     

90Y/177Lu标记DOTA-Bz-RGDtetramer 和DOTA-RGDtetramer的比较

分别选用90Y和177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer,比较不同形式的双功能螯合剂对标记条件以及标记物的体外稳定性的影响.考察了反应pH值、反应温度和反应时间对标记率的影响.ITLC和HPLC分析结果表明,pH=6.0, 100 ℃下反应15～20 min, 4种标记物的标记率均大于95%;在生理盐水和牛血清体系中,4种标记物均保持良好的稳定性.苄基(Bz)的引入并不影响标记条件和标记物的体外稳定性,但对整个分子的极性带来了影响.HPLC分析结果和lg P测定结果显示,引入苄基(Bz)使标记物分子的脂溶性略微增加.     

双功能偶联剂5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯的优化合成及其碘标记

为了改善碘标记生物分子在体内的脱碘问题,在无水无氧条件下合成了碘标记前体5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯（SPC）,并优化了合成条件,产率达到45%,并用核磁共振、质谱法进行了表征。在此基础上,合成了5-碘-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯（SIPC）。对标记前体SPC的¹²⁵I 标记条件进行了摸索,最终标记率达到80%以上,经高效液相色谱（HPLC）分离后,放化纯度达到97％。标记后的¹²⁵I-SIPC在4℃保存24h,放化纯度仍在92％以上,稳定性良好。     

邻碘马尿酸的几种快速标记法

本文对~(131)I标记邻碘马尿酸(OIH)的三种快速标记方法——水热熔融法(Hydrothermalmelting method),熔融法和冠醚法进行了系统的研究。水热熔融法操作简单,反应温和而安全,反应时间为15—20min、温度在152—156℃下,标记率可达到99.3％。产品用薄层层析鉴定,~(131)I标记的OIH纯度为99.3％.I~-为0.3—0.5％,OIB(邻碘苯甲酸)为 0.2％。产品经 NaHCO_3或生理盐水溶解,不经任何化学分离可直接使用。水热熔融法的同位素交换反应为均相一级同位素交换反应,服从指数定律,~(131)I与邻碘马尿酸中邻位碘发生同位素交换外,不发生其它取代反应。三种快速标记邻碘马尿酸方法的比较,我们认为水热熔融法具有标记率高、反应时间短、实验方法简单、重复性好的特点,适宜于大批量生产时使用。     

~(99)Tc~m标记的小干扰RNA探针的制备及稳定性评价

通过偶联双功能螯合剂S-乙酰基-MAG3以达到制备99Tcm标记的小干扰RNA探针的目的,并对其标记条件及体外稳定性进行评价。结果表明,室温下99Tcm-siRNA在反应时间大于1 h、SnCl2.2H2O质量浓度小于2 g/L时,标记率可达(73.4±3.0)%;经Sephadex G25纯化后其放化纯度大于92%,比活度达25.9 PBq/mol;在室温和37℃条件下,99Tcm-siRNA于生理盐水和血清中均保持良好的标记稳定性;标记后的siRNA探针与未标记探针具备相似的靶向干扰活性。