锝化学研究 Ⅹ.~(99)T~(cm)标记的N_2S_2类脑显像剂构效关系的研究

采用多元回归分析方法，对９９Ｔｃｍ标记的两类Ｎ２Ｓ２类脑显像剂配体结构与脑吸收活性关系进行回归分析研究，得到了较为理想的ＱＳＡＲ方程，并且找到了该类脑显像剂影响脑吸收的结构主导因素，提出用脑吸收标度作为度量该类脑显像剂脑吸收值的尺度。     

锝化学研究：XI.^99Tc^m脑放射性药物异构体构效关系的研究

采用数理统计方法，对２０种主要＾９９Ｔｃ＾ｍ脑显像剂异构体脑吸收的立体效应进行了分析，得到相应的结构参数及ＱＳＡＲ方程，讨论了已有的脑放射性药物异构体具有不同生物分布的原因。     

锝化学研究：X.^99Tc^m标记的N2S2类脑显像剂构效关系的研究

采用多元回归分析方法，对＾９９Ｔｃ＾ｍ标记的两类Ｎ２Ｓ２类脑显像剂配体结构与脑吸收活性关系进行回归分析研究，得到了较为理想的ＱＳＡＲ方程，并且找到了该类脑显像剂影响脑吸收的结构主导因素，提出用脑吸收标度作为度量该类脑显像剂脑吸收值的尺度。     

脑放射性药物碘化芳香胺构效关系的定量研究

根据Ｆｉｃｋ定律，假设放射性药物可以通过扩散机制穿透血脑屏障，经过对１４种碘代芳香胺放射性药物的分析，首次得到了最初脑摄取量与药物的脂溶性、蛋白质结合率和分子量之间的定量关系，这对于脑放射性药物的设计和药物量初脑摄取量的预测具有一定的意义。     

脑放射性药物碘代芳香胺构效关系的定量研究

根据Ｆｉｃｋ定律，假设放射性药物可以通过扩散机制穿透血脑屏障，经过对１４种碘代芳香胺放射性药物的分析，首次得到了最初脑摄取量与药物的脂溶性、蛋白质结合率和分子量之间的定量关系，这对于脑放射性药物的设计和药物最初脑摄取量的预测具有一定的意义。     

~(99m)Tc-HmPAO的制备及在小鼠体内的生物分布

~(99m)Tc-HmPAO是目前最具临床应用价值的脑功能性放射性药物之一。我们探索出了一种简便、快速的HmPAO的合成及精制方法,所得产品为白色针状晶体,熔点为119—128℃,经MS、IR、HPLC等物理常数的测定,表明产品纯度合格,且稳定性较好。     

~(99m)Tc-羰基锝的制备

由于~(99m)Tc具有较理想的核物理性质,在临床核医学诊断中~(99m)Tc放射性药物的用量属于首位。近年来,发展了能越过健全的血脑屏障,进入正常脑组织的脑显影剂。已知~(99m)Tc的络合物中脂溶性好、分子量小、净电荷为零价(中性)的可以越过BBB(血脑屏障)进入脑器官中,可用作脑的功能显影剂。     

99Tcm放射性药物的分子设计(Ⅱ)

简述了^99Tc^m放射性药物的构效关系及计算机辅助药物设计在设计新药中的作用及其进展，并着重讲述了定量构效关系的研究方法及其在^99Tc^m放射性药物设计中的应用。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

锝化学研究 Ⅵ.~(99)Tc~m-HM-PAO异构体稳定性的研究

根据~(99)Tc标记HM-PAO的晶体结构数据,采用三种不同判断尺度对~(99)Tc~m-HM-PAO异构体进行模拟计算与构象分析。可看出这种向心配体配合物存在三种(d、l-,meso 1,meso 2)不同立体结构,找到了影响该类异构体稳定性的本质因素,探讨了d、l-CB-PAO稳定异构体的立体构型,验证了前文提出的物理模型与计算方法的可靠性,为促进药物设计和搞清有关Tc放射性药物脑代动力学的立体构象打下基础。     

~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中~(99m)Tc和~(99)Mo强度比测定

本文用4πβ-γ符合方法中的外推吸收法测定了~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中的总“β”强度,用准确标定过的~(99m)Tc标准源刻度好效率的S-80多道高纯锗γ谱仪测定平衡源中~(99m)Tc的绝对强度,从而测定了~(99m)Tc和~(99)Mo的强度比。结果为0.974±0.0023。并将结果和编评值比较,为~(99)Mo的绝对标定提供了~(99m)Tc的修正量为0.1088±0.0023的实测值。     

~(99)Tc~m-NMIBI的电荷性质及其与~(99)Tc~m-MIBI的比较

采用区带电泳法和阳离子树脂交换法测定了新型潜在心肌灌注显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＭＩＢＩ的电荷性质,且在相同条件下测定了＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的电荷性质,并将二者的电荷性质进行了比较。电泳实验结果表明,有７５．６３％＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ移向负极;在阳离子树脂交换实验中,＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的ｌｇ Ｄ－ｐＨ直线斜率ｘ＝０．０４,而相应的＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的直线斜率ｘ＝０．９９。两种实验     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

电位滴定法研究~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP中Tc的氧化态

~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP溶液是在相应的螫合剂存在下,用过量SnCl_2还原~(99)TcO_4-制得。用标准I_2液对SnCl_2进行了剩余量电位滴定,确定了在pH～3的介质中,~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HE-DP中~(99)Tc的氧化态均为+4。全部实验在N_2气流中进行。~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP的紫外光谱表明:在用I_2滴定的过程中,~(99)Tc只处于一种氧化态+4;将它们放置在空气中,一小时后仍较稳定。     

用(γ,n)反应生产放射性药物~(123)I的研究

从理论和实验上对光核反应生成放射性药物~１２３Ｉ进行了研究,给出了有关~(１２４)Ｘｅ（γ,ｎ）~(１２３)Ｘｅ→~(１２３)Ｉ的理论计算公式和计算结果。描述了利用合肥国家同步辐射实验室２００ＭｅＶ电子直线加速器的束流和在其末端建立的实验装置。文中给出了实验得到的反应产物的放射性活度、γ射线的谱图以及化学纯度分析结果。实验结果表明：若用纯的~(１２４)Ｘｅ进行生产,在该加速器上经两个半小时照射,将可得到１８．５ＧＢｑ以上的~(１２３)Ｉ药物。     

肾功能显像剂~(99m)Tc-PAHIDA的研究

二羧甲基氨甲基甲酰氨马尿酸(PAHIDA)是马尿酸的衍生物,它在一定的条件下与~(99m)Tc形成稳定的络合物。本文报道了PAHIDA的合成、标记及动物实验。     

~(99)MoO_4~(-2_99m)TcO_4~(-1)发生器的衰老与再生

~(99)MoO_4~(-2_99m)TcO_4~(-1)发生器在使用中有时会出现衰老现象,即高比度的~(99)MoO_4~(-2)只能得到洗脱效率极低的子体~(99m)TcO_4~(-1),使放射性药物工作者和临床医师遇到了困难。我们使用酸性氧化剂,使已出现衰老现象的~(99)MoO_4~(-2_99m)TcO_4~(-1)发生器得到再生,洗脱的子体~(99m)TcO_4~(-1)的产率可以提高50～100倍。     

骨肿瘤治疗药物的研究 Ⅰ.~(153)Sm及~(153)Sm-EDTMP的制备

作者用天然丰度的钐氧化物(Sm_2O_3,~(152)Sm丰度为26.7％)作靶料,在中子注量率为4×10~(13)n/cm~2·s的条件下,照射时间大于110h,可得核纯很高。比度不低于5.18GBq(140mCi)/mg Sm_2O_3的~(153)Sm。~(153)Sm与EDTMP(乙二胺四甲撑膦酸)络合条件的研究表明:在pH为8-10的范围内,沸水浴中反应30min,~(153)Sm-EDTMP产率大于98％。采用~(153)Sm示踪法测定了Sm(~(153)Sm)-EDTMP的组成,结果证明,Sm(~(153)Sm)与EDTMP络合组成为1:1。~(153)Sm-EDTMP稳定性实验结果表明:在络合物形成后的一个星期内,产率基本不变。     

~(99m)Tc-依替菲宁(EHIDA)放射化学纯度及其稳定性的初步探讨

为测定~(99m)Tc-EHIDA放化纯度,本文采用了以磷酸为缓冲液的纸电泳方法。 该法能将~(99m)Tc-EHIDA、~(99m)Tc胶体及Na~(99m)TcTcO_4三者有效地分开。经对贮存在不同温度下的四批~(99m)Tc-EHIDA放化纯度进行测定,结果表明,本品对热稳定性较差,尽管它在     

锝化学研究ⅩⅢ.~(99)Tc~m-配合物的溶剂化自由能与其脑吸收值的关系

利用G98W程序，采用Hartree-Fock方法和赝势基组LANL2DZ，首先在真空状态下对Tc－配合物进行构型优化，然后根据极化连续体模型（PCM）计算了Tc－配合物在水溶液和甲醇溶液中的溶剂化自由能。结果发现，其中CPCM模型和IEFPCM模型计算的^99Tc^m－配合物在溶液中的溶剂化自由能不仅可以更灵敏地反映其脂溶性的大小，而且是影响脑吸收值的重要因素。