1-芳基四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯的合成

以L-色氨酸为起始原料,经过甲酯化、Pictet-Spengler反应、结晶诱导非对称转化(CIAT)、脱盐酸化等步骤,得到5个1-芳基四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯化合物。目标产物通过重结晶、柱层析等方法纯化,其结构经元素分析、IR、1 H NMR、13C NMR、NOE等进行表征。     

对甲苯磺酸控制的β-咔啉衍生物微波辅助合成

采用对甲苯磺酸(Ts OH)作为添加剂,在微波反应器中使色氨酸与醛类5 min内完全转化为相应的1-取代-四氢-β-咔啉衍生物。实验表明:在色氨酸与脂肪族醛或芳香族醛发生反应的过程中,质子酸作为添加剂起到了关键性作用。当该反应采用Ts OH作为添加剂时,脂肪族醛与色氨酸反应得到了较好的结果,反应生成的1-取代-四氢-β-咔啉衍生物产率高达95%。1-取代-四氢-β-咔啉衍生物作为合成β-咔啉衍生物的关键中间体,其可在MnO2或酸性K2Cr2O7的氧化作用下合成β-咔啉衍生物。     

四氢β-咔啉氧化条件探讨

分别采用KMnO4、S/二甲苯、H2O2/乙酸酐和Pd/C四种不同的脱氢氧化条件从四氢β-咔啉合成β-咔啉;文章探讨了各种氧化条件下的产率和工业合成的可行性,并比较了S在不同溶剂的氧化收率和实用性;采用熔点测定、红外光谱、核磁共振光谱等方法对目标产物进行表征。得到氧化的最佳条件是以S/二甲苯为氧化剂,反应8h,收率为56.1%。     

普瑞巴林中间体的合成

以异戊醛和氰基乙酸乙酯为原料,经Knoevenagel缩合、氰基加成、高温脱羧3步反应合成了普瑞巴林中间体异丁基丁二腈(Ⅲ),其中第1步和第2步反应产物分别为5-甲基-2-氰基-2-己烯酸乙酯(Ⅰ)和5-甲基-2,3-二氰基己酸乙酯(Ⅱ)。通过对原料配比、反应温度、反应时间等反应条件的考察和优化,得到最优反应条件下化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的收率分别达到92.3%、93.6%和94.2%,总收率为81.4%。各反应产物的结构通过1HNMR、IR及MS进行了表征和确认。     

β-咔啉-3-甲醛缩氨基硫脲类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

以L-色氨酸为起始原料合成了6个新的β-咔啉-3-甲醛缩氨基硫脲类化合物并进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明:化合物7f表现出显著的体外抗肿瘤活性,其对全部肿瘤细胞系的IC50值低于10μM,值得进一步研究。     

苯并咪唑桥连的双-β-咔啉衍生物的合成与生物活性

为寻找高活性的新农药先导化合物,以1-取代的-β-咔啉-3-羧酸乙酯为原料,经过烷基化、还原、氧化和缩合4步反应,合成10个以苯并咪唑桥连的双-β-咔啉衍生物,所合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱确证其结构。采用菌丝生长速率法测试了目标化合物对棉花枯萎病原菌、棉花立枯丝核菌、向日葵菌核、油菜菌核和葡萄灰霉病原菌的抑菌活性。离体杀菌活性测定结果表明,在25mg/L下,目标化合物对测试的5种病原菌显示出一定的抑制活性。其中,9-苄基-3-{[2-(9-苄基-β-咔啉-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]甲基}-β-咔啉(Ⅴb)和9-苄基-3-{[2-(9-苄基-1-对甲氧基苯基-β-咔啉-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]甲基}-1-(4-甲氧基苯基)-β-咔啉(Ⅴi)对向日葵菌核的抑制率分别为100.0%和92.4%。该类化合物可以为设计研究新型农用杀菌剂提供参考。     

1-(4-三氟甲基苯基)-β-咔啉-3-酰肼的合成

以L-色氨酸为基础原料,经过Pictet-Spengler环合、酯化、钯/碳脱氢、亲核取代四步反应以62.5%收率合成β-咔啉中间体1-(4-三氟甲基苯基)-β-咔啉-3-酰肼化合物。     

官能化3-吲哚吡喃衍生物的简便合成及其晶体结构

利用多组分一锅法反应,在微波照射条件下简便快速合成一系列2-氨基-6-(3-吲哚基)-4-芳基-4H-吡喃-3,5-二腈化合物,并对目标产物进行了熔点、红外、核磁共振谱以及X-射线单晶衍射表征。2-氨基-4-(3-硝基苯基)-6-(1H-吲哚-3-基)-4H-吡喃-3,5-二腈单晶衍射结果表明:该晶体属于三斜晶系,空间群P-1,晶体参数为a=0.949 2(2) nm、b=1.141 7(3) nm、c=1.204 0(3) nm、α=105.061(2)°、β=103.199(3)°、γ=111.188(3)°。在分子晶体结构中,新构建的吡喃环为平面构型,其与相连的吲哚环接近平行,其二面角为7.33(4)°,其与相连的芳环接近垂直构型,其二面角为87.89(4)°。     

一种简便的丁二酰亚胺的合成方法

以亚磷酸为催化剂对由丁二酸和氨水合成丁二酰亚胺的工艺进行了探讨 ,实验结果表明 ,反应物的摩尔比为 1∶ 1 .1 ,反应温度初期为 70°C,然后在 1 2 0°C保温 1 h;环合反应温度为 1 95°C,然后在此条件下保温 5 h是较好的工艺参数 ;能获得高产率的丁二酰亚胺。此工艺已在工厂进行了2 0 0 kg级的实际生产 ,结果良好     

邻乙氧基苯甲酸的简便合成

水杨酸甲酯和溴乙烷在过量乙醇钠乙醇溶液中 ,40℃反应 8h ,皂化后 ,10 %H2 SO4 酸化至pH为 3 .5～ 4.0 ,蒸馏得质量分数高于 98%的邻乙氧基苯甲酸 ,收率为 92 %。     

葫芦巴内酯的简便合成

以丙二酸二乙酯 (Ⅰ )为原料 ,经Grignard反应合成α 丁酮酸乙酯 (Ⅱ ) ,产率为 45 %。乙醛在室温下 ,用碳酸钾做催化剂 ,加入适量的α 丁酮酸乙酯 ,n(α 丁酮酸乙酯 )∶n(碳酸钾 ) =1 0∶1 1,反应 1 5h ,可得葫芦巴内酯 (Ⅲ ) ,产率为 6 7%。合成得到的Ⅲ经IR、GC -MS和1HNMR进行了鉴定。     

白藜芦醇的简便合成

研究了白藜芦醇〔Resveratrol,(E)-3,4′,5-三羟基二苯乙烯〕的简便合成方法。以3,5-二甲氧基苯甲醛(Ⅰ)为起始原料,在无水三氯化铝的作用下经脱甲基反应得到3,5-二羟基苯甲醛(Ⅱ),然后与对羟基苯乙酸在乙酸酐和三乙胺的作用下发生Perkin缩合得到(E)-2-(4′-羟基苯基)-3-(3′,5′-二羟基苯基)丙烯酸(Ⅳ),最后经同步的脱羧-异构化反应得到目标化合物白藜芦醇(Ⅴ),总收率41.9%。在合成过程中,羟基无需保护和去保护、无需昂贵的脱甲基试剂,且脱羧和异构化一步完成,仅3步反应就成功合成了白藜芦醇。各中间体及产物结构经MS、IR及1HNMR确证。     

合成芳香醛邻苯二甲酰腙化合物的简便方法

在氨基磺酸的水-甲醇溶液中,芳香醛、N-氨基邻苯二甲酰亚胺和对甲苯亚磺酸钠缩合,随后于饱和NaHCO3水溶液-二氯甲烷两相中进行碱消除反应,即可制得芳香醛邻苯二甲酰腙。最佳工艺条件为:n(芳香醛)∶n(N-氨基邻苯二甲酰亚胺)∶n(对甲苯亚磺酸钠)n∶(氨基磺酸)=1∶1∶1.3∶2.0,反应在室温进行,产率均为70%以上。在制备公斤级芳香醛邻苯二甲酰腙(芳香醛用量10 mol)时,5种产品产率均在70%以上。目标化合物通过1HNMR,IR确认。     

天然产物Rubraflavone A的三甲氧基化合物的合成

以2,4-二羟基苯乙酮和2,4-二甲氧基苯甲酸为起始原料依次经过成酯、Claisen重排、香叶基取代、酸性条件下关环4步反应,以13.5%的总收率合成了天然产物Rubraflavone A的三甲氧基化合物.其关键步骤包括香叶基的引入和引入后的关环反应.     

离子液体中间体1-丁基-3-甲基咪唑溴盐的合成

以N-甲基咪唑和1-溴代正定烷为原料合成1-丁基-3-甲基咪唑溴盐[Bmim]Br,研究了反应时间、反应温度、及N-甲基咪唑与1-溴代正丁烷的摩尔比(原料比)和溶剂对[Bmim]Br收率的影响,产物结构经过1H NMR及FT-IR确认.实验结果表明,反应温度在60℃,反应时间为24h,N-甲基咪唑与1-溴代正丁烷的摩尔比(原料比)为1:1.2时,收率为93.13%.