环孢素眼植入凝胶膜的制备及其体外释放研究

目的以交联透明质酸为载体制备环孢素眼植入凝胶膜,观察其体外药物释放特性。方法以酰肼为交联剂,将环孢素与透明质酸钠混合后反应形成载药凝胶膜;采用等距浸出法测定载药凝胶膜的体外释放度,绘制它在2种不同释放介质中的体外释放曲线,探讨透明质酸酶对其药物释放的影响。结果环孢素眼植入凝胶膜载药率为(2.90±0.14)%(n=5);在等渗磷酸盐缓冲溶液中释放缓慢且恒定,28 d内药物释放符合零级动力学方程;在含有透明质酸酶的释放介质中,药物释放速度加快,并随凝胶中透明质酸的降解速度而变化。结论环孢素眼植入凝胶膜是一种有开发价值的眼植入缓释制剂。     

环孢素眼植入凝胶膜的制备及其体外释放研究

目的以交联透明质酸为载体制备环孢素眼植入凝胶膜,观察其体外药物释放特性。方法以酰肼为交联剂,将环孢素与透明质酸钠混合后反应形成载药凝胶膜;采用等距浸出法测定载药凝胶膜的体外释放度,绘制它在2种不同释放介质中的体外释放曲线,探讨透明质酸酶对其药物释放的影响。结果环孢素眼植入凝胶膜载药率为（2．90±0．14）％（n=5）;在等渗磷酸盐缓冲溶液中释放缓慢且恒定,28d内药物释放符合零级动力学方程。在含有透明质酸酶的释放介质中,药物释放速度加快,并随凝胶中透明质酸的降解速度而变化。结论环孢素眼植入凝胶膜是一种有开发价值的眼植入缓释制剂。     

漆酶-原儿茶醛交联鱼皮胶原蛋白水凝胶的研究

与哺乳动物蛋白相比,鱼皮胶原蛋白未受到克雅氏病和牛海绵状脑病流行的限制,具有较大的应用潜力,然而较差的力学性能和耐降解性质限制了鱼皮胶原的应用。论文探究了漆酶（LAC）和原儿茶醛（PAL）交联制备胶原蛋白水凝胶的交联机理,凝胶微观结构,力学性能和耐降解性质。结果表明,漆酶能够交联胶原成胶。同时,原儿茶醛的引入增强了漆酶交联胶原的作用,提升了胶原蛋白水凝胶的结构稳定性和耐降解性质。LAC-PAL交联胶原是一种构建胶原蛋白水凝胶的有效策略。     

鱼皮胶原蛋白中透明质酸酶抑制肽的制备工艺优化

目的：高效提取胶原蛋白中的透明质酸酶抑制肽。方法：以剑鱼（Xiphias gladius）鱼皮为原料，使用胃蛋白酶提取酶溶性胶原蛋白并使用盐析法进行纯化，经聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定胶原蛋白种类；通过单因素和响应面法优化透明质酸酶抑制肽的提取工艺。结果：使用胃蛋白酶提取的胶原蛋白为I型胶原，透明质酸酶抑制性胶原蛋白肽的优化提取条件为复合酶比（m_{胶原蛋白酶}∶m_蛋白酶）8∶2，酶解温度32 ℃，酶解时间6 h，加酶量6%。在此条件下胶原蛋白肽的透明质酸酶抑制率为42.35%，响应面模型拟合性好，透明质酸酶抑制率的预测值与实际值无显著差异（P>0.05）。结论：该工艺可应用于对剑鱼鱼皮中具有透明质酸酶抑制性的胶原蛋白肽的提取。     

胶原-聚乙烯醇水凝胶溶胀特性的研究

采用经化学改性的含羧基的聚乙烯醇、胶原为原料,经物理交联,即反复冻融法制备了胶原-聚乙烯醇水凝胶。研究了不同原料配比的胶原-聚乙烯醇水凝胶的溶胀动力学、pH敏感性及pH溶胀-消胀特性,并利用数学方程拟合的方法计算其平衡溶胀比,尽量减少了因样品溶胀不足或测量误差导致平衡溶胀比估算的不准确性,使所得数据更加科学准确。结果显示:制备的胶原-聚乙烯醇水凝胶具有很快的溶胀速率,如胶原含量为9.09%的4号水凝胶可在100min内达到90%的平衡溶胀率,且随着胶原含量的增加,溶胀速率随之加快;电解质可降低其平衡溶胀比;有一定的pH敏感性和pH溶胀-消胀特性,胶原含量的增加可使水凝胶的pH溶胀-消胀特性更加显著。     

鱼鳞胶原多肽的制备研究

利用单因素实验优化热水法提取鱼鳞胶原蛋白工艺,使用正交实验优化胶原多肽酶解工艺。最佳提取工艺为:温度70℃,时间6h,料液比1∶20,胶原蛋白的得率为32.55%;酶解最佳工艺为:pH9.5,温度55℃,时间2.0h,酶量0.3%,最大水解度达23.17%;用氨基酸自动分析仪和凝胶渗透色谱法测定胶原多肽氨基酸分布情况和分子质量,结果表明:氨基酸组成符合胶原蛋白特征,胶原多肽分子质量大部分在1000u以内。      

聚天冬氨酸基纤维水凝胶的制备及其释药性能

为开发具有pH值敏感性的药物缓释体系,以pH值敏感型材料聚天冬氨酸(PASP)的中间体聚琥珀酰亚胺(PSI)和热塑性聚氨酯(TPU)为纺丝原料,以5-氟尿嘧啶为药物模型,采用同轴静电纺丝法制备皮芯结构PSI/TPU纤维膜,通过后处理制得PASP/TPU纤维水凝胶载药体系。探究纺丝参数、后处理工艺对纤维膜形貌结构、化学结构、力学性能和溶胀性能的影响,并分析了药物体外释放行为。结果表明:PSI/TPU纤维膜经交联、水解反应可形成PASP/TPU纤维水凝胶,随着同轴纺丝过程中内层TPU流速的增加,PASP/TPU纤维水凝胶的芯层变厚,力学性能增加,溶胀性能变差;PASP/TPU纤维水凝胶具有pH值敏感性,溶胀倍率随pH值升高而增加;PASP/TPU纤维水凝胶的药物体外释放速率随缓释介质pH值的不同而发生变化。     

东海海参胶原蛋白酶解工艺研究

主要研究从东海海参中提取胶原蛋白的工艺以及胶原蛋白酶解的条件优化.以干东海海参为原料,采用酸碱溶液浸泡除去东海海参表面的钙质及非胶原物质,然后在酸性条件下用1%胃蛋白酶进行水解,提取胶原蛋白;分别探讨木瓜蛋白酶、风味蛋白酶和胰蛋白酶酶解胶原蛋白的最佳条件.结果表明:木瓜蛋白酶最适条件:底物含量30 g/g酶.温度40℃,pH 7.5;风味蛋白酶最适条件:底物含量40 g/g酶,温度40℃,pH 7.5;胰蛋白酶最适条件:底物含量40 g/g酶,温度55℃,pH 9.0.复合酶水解的最佳工艺:风味蛋白酶与木瓜蛋白酶的质量比1:1,木瓜蛋白酶与胰蛋白酶的质量比3:1,风味蛋白酶与胰蛋白酶的质量比1:1.     

兔皮胶原蛋白的性质及凝胶临界模型的建立

采用酸法从兔皮中提取胶原蛋白,并对其结构和性能进行表征。结果表明:兔皮胶原蛋白(rabbit skin collagen,RSC)提取率为69.18%;氨基酸分析表明,RSC由18种氨基酸组成;紫外-可见光光谱和傅里叶变换红外光谱分析表明RSC具有I型胶原蛋白的特征;热变性分析表明RSC的变性温度为35.8℃。采用透析法制备兔皮胶原蛋白凝胶(RSC-gel)并通过流变学原理分析pH值、温度、质量浓度与凝胶形成的关系,发现胶原蛋白溶液的pH值和质量浓度与凝胶的形成呈正相关,而胶原溶液的温度与凝胶的形成呈负相关。通过多组试验并建立胶原蛋白溶液的pH值、温度、质量浓度的多元非线性数学模型结果表明,该模型的拟合度较高,可为胶原蛋白凝胶的形成提供理论基础。     

不同嫩度茶叶纤维素水凝胶的制备及其表征

以茶树品种金萱的鲜叶新梢为原料,通过杀青、烘干、脱色、去除木质素与半纤维素,干燥粉碎后制得纤维素,然后用1-烯丙基-3-甲基咪唑盐酸盐作为溶剂,用加热搅拌方法制备出水凝胶。通过傅立叶红外光谱扫描、扫描式电子显微镜观察与质构分析等方法对水凝胶进行表征,并研究了水凝胶的平衡润胀率,用水杨酸钠作为模型药物分子的平衡载药率和释放率。实验发现:不同嫩度的茶叶纤维及其水凝胶在结构上差异较小;水凝胶在制备过程中,对应的纤维素均与离子液体发生了相互作用,产生的水凝胶主要组成属于再生纤维;叶梗水凝胶的凝胶特性、质构特性在5组样品中最优;二叶纤维所制备的水凝胶的平衡润胀率最高;而对水杨酸钠的平衡载药率与释放率则以成熟叶纤维制备的水凝胶最高。