3-三甲基硅苄胍的合成及其125I标记

以3-溴甲苯为起始物，通过5步反应合成可用于放射性碘（砹）标记的3-三甲基硅苄胍，并用核磁共振（NMR）、质谱（MS）、高效液相（HPLC）等对产物进行了表征。以此化合物为前体，对其进行了¹²⁵I标记。¹²⁵I MIBG的标记率达66.7%，放化纯度＞98%。标记物在室温下放置3d后，放化纯度无明显变化，表明¹²⁵I MIBG具有较高的体外稳定性。     

放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统慢病毒载体的构建及125I诱导表达的研究

合成了含8个CArG元件的放射敏感性启动子E8,将其连接于胞嘧啶脱氨酶（Cytosine Deaminase, CD）基因及GFP报告基因上游,构建了重组慢病毒载体pGC-FU-E8-codA-GFP。与慢病毒包装系统共转染293T细胞包装重组慢病毒颗粒E8-codA-GFP LV,研究重组慢病毒感染EJ细胞在不同剂量¹²⁵I的电离辐射下绿色荧光表达情况及其将5-FC转化为5-FU的能力。结果显示：构建的含有E8启动子及CD基因的重组慢病毒载体,包装的重组慢病毒滴度为2×10⁸TU/mL;经¹²⁵I照射的重组慢病毒感染EJ细胞均可观察到绿色荧光,其细胞上清液均可检测到5-FC转化成的5-FU紫外峰,其中55.5 kBq及74.0 kBq ¹²⁵I照射的细胞组绿色荧光明显,148 kBq ¹²⁵I照射的细胞组,其5-FU紫外峰最为明显。以上结果表明：本工作所构建的放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统重组慢病毒载体具有电离辐射调控作用,可在¹²⁵I的电离辐射作用下诱导下游基因表达,为放射性核素¹²⁵I联合CD基因/5-FC自杀系统对肿瘤细胞的治疗作用研究提供了实验基础。     

131I治疗对SD大鼠血清降钙素水平的影响

为了研究SD大鼠甲状腺经不同剂量¹³¹I内照射后,短期内C细胞损伤情况及对大鼠血清降钙素（calcitonin,CT）水平和CT储备功能的影响,将30只SD大鼠随机分成对照组、小剂量组、大剂量组,分别测定给Na¹³¹I前及给Na¹³¹I一月后血清降钙素水平,并通过钙负荷-降钙素释放试验测定降钙素储备功能。结果显示：给Na¹³¹I后小剂量组和大剂量组CT基础值、经钙负荷后降钙素峰值、升高幅度均明显降低,与给药前有显著差异（P＜0.05）。且不同剂量间CT基础值、降钙素峰值及升高幅度均有显著性差异。甲状腺组织CT免疫组化染色结果显示,照射后C细胞数量及分布密度明显降低。因此认为,¹³¹I治疗后大鼠血清CT水平减低,CT储备功能下降,其减低程度与¹³¹I剂量有相关性。     

血清TgAb和TPOAb水平对Graves甲亢患者131I治疗后甲减发生的影响

为评价血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平对甲亢患者¹³¹I治疗后甲减发生的影响,收集2008年1月至2012年2月在本院就诊并行¹³¹I治疗的甲亢患者160例,治疗后随访1～3年。按血清TgAb和TPOAb水平将所有患者分为4组：A组TgAb＜60.00 U/mL,TPOAb＜60.00 U/mL;B组TgAb≥60.00 U/mL,TPOAb＜60.00 U/mL;C组TgAb＜60.00 U/mL,TPOAb≥60.00 U/mL;D组TgAb≥60.00 U/mL,TPOAb≥60.00 U/mL。分析血清TgAb和TPOAb水平对甲减发生的影响。结果发现,患者总甲减发生率为34.4%,各组间¹³¹I治疗后甲减发生率有差异（P=0.034＜0.05）,且C组和D组甲减发生率均较A组高,差异有统计学意义（P分别为0.041＜0.05和0.005＜0.01）;Logistic回归分析提示,血清TgAb水平（Wald=4.145,P=0.042＜0.05）和TPOAb水平（Wald=6.850,P= 0.009＜0.01）是¹³¹I治疗后甲减发生的重要影响因素。综上可知,治疗前血清TgAb和TPOAb水平增高是甲亢患者¹³¹I治疗后甲减发生的危险因素,对于治疗前血清TgAb或/和TPOAb水平增高（尤其是两者水平同时显著增高）的患者,¹³¹I剂量应适当减小以降低甲减发生率。     

中美甲状腺摄131I率计算方法一致性研究

为了探讨美国核医学会和中国卫生部诊疗常规方法测定甲状腺摄¹³¹I率结果的一致性,对2011年4月在本科就诊的122例甲状腺相关疾病患者分别采用美国甲状腺摄¹³¹I率指南和中国中华医学会出版的临床诊疗指南核医学分册常规方法测定6 h和24 h摄¹³¹I率,并对结果进行分析。结果显示,两种方法所测6 h和24 h甲状腺摄¹³¹I率均值无显著性差别（P>0.05）;两种方法测定结果呈高度正相关,相关系数分别为1.000和0.999（P<0.000 1）;Bland Altman作图法证实,中美两种方法所测数据具有较高的一致性。以上结果表明,美国和中国常规方法测定甲状腺摄¹³¹I率结果具有高度一致性,两种方法可以相互替代,中国方法操作更为简便,实用性更强。     

碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

碳酸酐酶Ⅸ（Carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ）是碳酸酐酶家族（Carbonic anhydrases,CAs）的异构体之一,在许多肿瘤中过量表达,是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO₂水解为碳酸氢根和氢离子,维持肿瘤细胞内的pH,酸化细胞外环境,有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中,CA Ⅸ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标,也成为病人病情的一个预后因子。CA Ⅸ抑制剂可以作为一种诊断药物,用于肿瘤的分子影像;也可以作为一种治疗药物,阻断CA Ⅸ所调控的通路。利用⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹²⁴I 或¹²⁵I标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体或其片段进行分子影像,能精确定位CA Ⅸ的分布,灵敏检测CA Ⅸ的表达情况;利用⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁷⁷Lu或¹⁸⁶Re标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体,在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CA Ⅸ及其在核医学中的研究进展进行了综述。     

基于中子活化分析的129I嬗变率测量方法实验研究

基于中子活化分析（NAA）,建立一种简便可靠的¹²⁹I嬗变率测量方法。采用¹²⁷I制作模拟靶件,利用1个参比靶件与两个嬗变模拟靶件同时照射,测量¹²⁸I特征γ射线强度之比,并根据比值计算嬗变率。实验结果验证了方法的可行性,为¹²⁹I的高注量率反应堆嬗变率测定提供了技术支持。     

125I-NGF在小鼠体内的血药浓度-时间过程

本研究涉及应用Idogn法对神经生长因子（NGF）进行¹²⁵I标记,并用同位素示踪法与电泳法相结合的方法研究¹²⁵I- NGF在小鼠体内的血药浓度时间过程。结果显示，静脉注射 ¹²⁵I- NGF在小鼠体内的代谢规律符合二房室开放模型。分布相半衰期为0.13h，消除相半衰期为3.68h，¹²⁵I-NGF在小鼠体内分布和消除均较快，清除率为0.125L•h^-1•kg^-1，表观分布容积为0.697L•kg^-1，曲线所围面积为16.01μg•h•L^-1。     

藤黄酸的标记及其小鼠体内分布实验

通过¹³¹I 标记藤黄酸以分析其在肿瘤细胞中的摄取及动物体内的分布。采用双氧水标记、氯仿萃取,以聚酰胺薄膜为支持介质、氯仿 甲醇(体积比为40∶1）为展开剂,测定标记率及放化纯;分析肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸的摄取;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I-藤黄酸（每只185 kBq）,于不同时间处死,取各脏器,称重、测量计数率,计算每克组织百分注射剂量率。¹³¹I-藤黄酸标记率达86%,放化纯在1, 4, 20 d分别为97.2%,95.4%,93.3%; MCF-7在30 min时对¹³¹I-藤黄酸摄取率达3.50%,显著高于对Na¹³¹I的摄取（P<0.01）;¹³¹I-藤黄酸在体内分布广泛,以肝、肾和肠为最多,肝中5 min时放射性摄取达25.93%ID/g, 4 h则为5.54%ID/g,而肾中5 min时为6.37%ID/g, 4 h时为2.46%ID/g;甲状腺中的放射性摄取随时间的延长而增加。¹³¹I-藤黄酸标记物稳定;肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸有显著摄取;体内主要通过肝肾代谢。     

碘标白藜芦醇及其小鼠体内分布

通过碘¹³¹标记白藜芦醇探讨白藜芦醇在小鼠体内的分布代谢。采用过氧化物酶法对白藜芦醇进行¹³¹I标记;经乙酸乙酯萃取纯化,以聚酰胺薄膜为支持介质,V(三氯甲烷)∶V(丙酮)∶V(乙醇)∶V(水)=4∶4∶0.5∶0.4为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I白藜芦醇（每只0.185MBq,n=5）。¹³¹I白藜芦醇标记率达69.3%,萃取分离后其放化纯为959%,3、7和15d后分别为92.0%、90.4%、90.1%;动物实验显示,¹³¹I白藜芦醇在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾进行代谢,5min时每克组织百分注射剂量率(%ID•g^-1)分别为16.35、13.05,在肠中也有较高分布,10min时%ID•g^-1为11.70;甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。碘标白藜芦醇标记物较稳定,可用于进一步的微量示踪研究。     

近距离治疗肿瘤的放射性粒子研究进展

放射性粒子近距离治疗肿瘤是现代肿瘤治疗的重要手段之一.其中,125I粒子和103Pd粒子的应用较成熟,125I粒子主要用于治疗分化较好、增殖较慢的肿瘤,103Pd粒子在增殖较快的肿瘤治疗中具有明显的优势.粒子链和复合粒子是粒子研究的重要方向,尤其是103Pd-125I复合粒子源能够结合两种核素的特性,工艺上具备可行性,...     

Ad-hING4联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用

本工作探讨腺病毒介导的人ING4基因(Ad-hING4)联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用及其可能的机制.将本室构建的Ad-hING4腺病毒感染QBI-293A细胞,扩增后获得高滴度的病毒.建立25只裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型,分成PBS对照组、空病毒Ad组、~(125)I粒子近距离放疗组、Ad-hING4基因治疗组、~(125)I粒子和Ad-hING4联合治疗组,进行抑瘤治疗实验;此后每5天测量1次肿瘤体积,20天后处死,计算抑瘤率和金氏q值.常规病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围,并进行凋亡细胞计数(AI);免疫组化SP法检测肿瘤标本中微血管密度(MVD)、生存素SurvⅣin和活化的Caspase-3凋亡相关蛋白的表达.结果发现, ~(125)I粒子组、Ad-hING4组、联合治疗组抑瘤率分别达到34.19%(P<0.01)、31.50%(P<0.01)、67.15%(P<0.01),联合治疗组抑瘤率明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死,远离粒子处可见存活肿瘤细胞;三个治疗组凋亡指数(AI)、Caspase-3阳性细胞数明显高于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);三个治疗组MVD值、SurvⅣin阳性细胞明显低于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显低于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);Ad组与PBS组的各指标无显著性差异(P>0.05).可见~(125)I粒子、Ad-hING4可显著抑制裸鼠PANC-1胰腺癌移植瘤的生长,两者联用具有抑癌增效的协同作用,Ad-hING4有望作为一种新的放疗增敏剂;其抑瘤机制可能是通过下调SurvⅣin和上调Caspase3的表达,以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成.     

125I籽源持续低剂量率照射诱导人肺癌细胞的旁效应

观察125I籽源持续低剂量率照射诱导人肺癌细胞损伤的旁效应.选择对高剂量率外照射敏感性不同的A549人肺腺癌细胞和NCI-H446人小细胞肺癌细胞,采用125I籽源离体照射细胞模式,将直接受照细胞与未受照细胞共培养24h,应用CB微核法和γH2AX荧光免疫分析法,检测2Gy和4Gy125I籽源持续低剂量率照射诱导人肺癌细胞的微核形成和DNA双链断裂水平.结果表明,125I籽源照射能显著诱导A549和NCI-H446细胞的微核形成率和γH2AX位点形成率增加的旁效应,显示增强对肿瘤细胞的杀伤作用.旁效应强弱与累积照射剂量、肿瘤细胞的辐射敏感性相关:对高剂量率外照射敏感的NCI-H446细胞对低剂量率照射及其旁效应的敏感性高于A549细胞,但与直接辐射效应相比,125I籽源照射诱导A549细胞旁效应高于NCI-H446细胞,这两种细胞的辐射旁效应均随累积照射剂量增加而降低,提示介导旁效应的信号因子水平可能随细胞损伤程度的增加而下降.     

125I粒子源活度的测量

为了控制粒子源植入组织间实施近距离放射治疗的质量,防范医疗照射事故的发生,按照国际原子能机构1274号技术报告要求,对同一批次(50枚)放射源的10%(5枚)进行检测,并要求测得的粒子源的表观活度与厂家给出值的相对偏差在5%以内.本文介绍了我院临床上使用的125I粒子源(6711型)的活度的测定方法.采用井型电离室测定125I粒子源的空气比释动能率,进而估算出125I粒子源的表观活度(又称等效活度),并对结果进行了分析.结果表明,该批125I粒子源的活度合格率达到80%.     

125I粒子源强度绝对测量方法研究进展

近距离放射治疗是一种有效的癌症治疗手段，¹²⁵I（碘-125）粒子源因其具有短半衰期、易于制成微型结构、易于防护等优势常用于近距离放射治疗。医学物理师进行治疗计划设计时，主要依据粒子源在组织周围剂量分布的公式，公式中表征粒子源强度的物理量由放射源的表观活度改为空气比释动能强度，准确测量粒子源强度已成为国际上研究的热点问题。本研究介绍¹²⁵I粒子源在组织中剂量分布计算公式的发展，分析国际上粒子源强度（包括空气比释动能强度、参考空气比释动能率和水吸收剂量）绝对测量技术的研究现状，总结测量源强度的标准装置及测量方法。针对国内粒子源在癌症治疗中的使用量非常大，国内相关的标准规范不完善及国内对源强度测量技术和方法缺乏的现状，提出源强度测量的相关建议，以期实现国内粒子源强度的量值溯源和传递。     

土壤碘环境地球化学迁移的125I示踪

应用125I示踪技术,在模拟条件下,通过淋溶实验和青菜吸收碘的实验,系统地研究了土壤碘的环境地球化学迁移特征及其影响因素,确定了土壤碘转移的定量模式。结果表明,土壤碘（125I）的迁移、挥发和被淋溶的数量与土壤质地有关,淋溶液的酸碱度对土壤碘的流失有显著影响;青菜根系能很快吸收土壤中的125I,并转运至茎叶部分,青菜各部分对125I的富集能力（富集系数）由强到弱的顺序为根、茎、叶柄和叶,土壤保存的碘含量越高,越有利于作物对碘的吸收。这些结果为提高作物吸收碘的效率,进而开辟生产化防治碘缺乏病（IDD）的新途径提供了重要的科学依据。     

Preparation and Preliminary Biodistribution of No-Carrier-Added Meta［*I］ iodobenzylguanidine

No-carrier-added meta-［*I］iodobenzylguanidine((n.c.a.)［^123/131I］MIBG) has been considered to be promising diagnostic agents for oncology and cardiology, or as targeted radiotherapeutics for neuroendocrine tumors. The synthesis of a fluorous supported precursor for the purification without HPLC of n.c.a.［*I］MIBG was presented and its structure was determined. The precursor was labeled with radioactive iodine and the preliminary biodistribution of n.c.a.［*I］MIBG was studied. The uptake of n.c.a.［¹²⁵I］MIBG were significantly higher than that of c.a.［¹²⁵I］MIBG in heart, spleen, lung and adrenals. This facile preparation method of n.c.a.［*I］MIBG would allow its wider application in clinic.     

无载体放射性碘标记MIBG的制备及初步生物分布

无载体放射性碘标记间碘苄胍（no-carrier-added,n.c.a. ^123/131I-MIBG）在肿瘤、心肌显像和神经内分泌肿瘤的治疗方面有理论上优势。首先合成了以多氟化合物为支持体的标记前体,对该前体进行了放射性碘标记、纯化和初步生物分布实验。结果显示,无载体放射性碘¹²⁵I标记MIBG在正常小鼠的心、脾、肺和肾上腺中的摄取显著高于目前商用的放射性碘标记MIBG。利用该方法标记后产物不需要使用HPLC进行纯化,适用于大规模临床应用。     

Leakage test methodology development in iodine-125 seeds production

Brachytherapy using iodine-125 seeds has been used in prostate cancer treatment. In the quality control routine during seed production, leakage tests are taken to detect any leakage of radioactive material from inside the titanium shield, avoiding patient contamination. Leakage tests are carried out according to the International Standard Organization – Radiation protection – sealed radioactive sources – ISO 9978. This standard recommends different methods of essay applied to radioactive seeds. The aims of this work were the study of the different leakage test methods applied to radioactive seeds recommended by the ISO 9978 and the choice of the appropriate method to be used in the seeds production. The authors evaluated five different immersion methods to detect leakage, following the standard guidance, and in some case exceeding its requirement. One hundred iodine-125 seeds were intentionally cuted, causing the release of its content. Each immersion method was applied to twenty seeds. After the immersion period, the resulting liquid activity was measured. The activity values measured in the immersion liquid indicated best results with distilled water as immersion liquid and with the application of ultrasound to the bath. The temperature of the bath ranged from 20 °C to 70 °C and the immersion time ranged from 30 min to 24 h. In this experiment, the use of scintillator liquid as immersion liquid was not effective to detect the leakage. The results allow the authors to choose the best methods to be applied in the production routine, to detect leakage in the seeds. The choice of the method will also depend on the production rhythm for schedule. In a moderate production rate, the test at 20 °C and 24 h immersion may be used. In a fast production rhythm, the shortest test 50 °C or 70 °C should be used.