~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnCl2 · 2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH )为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99TcmN]2 +int 中间体 ,然后与二水·N 环己基 二硫代氨基甲酸钠 (CHDTC)发生配位体交换反应得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHDTC配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,99TcmN CHDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留。注射后 5,30 ,6 0min时 ,脑摄取量 (% /g)分别为 2 91,5 88,5 91,R(脑 /血 )比值分别为 0 14,1 4 6 ,2 10。99TcmN CHDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但R(心 /肝 )比值低。采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配位体CHDTC进行99Tcm 直接标记 ,其在小鼠体内的生物分布结果表明 ,99Tcm CHDTC主要蓄积在肝脏 ,脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入 [99TcmN]2 +核会引起生物分布性质的明显改变     

~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnSl2.2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼（CDH）为N^3-离子提供体,在室温下制备[^99Tc^mN]int^2 中间体,然后与二水.N－环己基－二硫代氨基甲酸钠（CHDTC）发生配位体交换反应得到放化纯大于90％的^99Tc^mN-CHDTC合物化。小鼠体内的生物分布实验表明,^99Tc^mN-CHDTC有较高的脑摄取衅好的脑滞留。注射后5,30,69min时,脑摄取量（％／g)分别为2．91,5．88,5．91,R（脑／血）比值分别为0．14,1．46,2．10。^99Tc^mN-CHDTC在心肌中也有较高的摄取,但R（心／肝）比值低。采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对配位体CHDTC进行^99Tc^m直接标记,其在小鼠体内的生物分布结果表明,^99Tc^m-CHDTC主要蓄积在肝脏、脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入[^99Tc^mN]^2 核会引起生物分布性质的明显改变。     

99mTcN-IBDTC与99mTc-IBDTC的对比研究

为了检验配合物分子中[     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

~(99m)Tc-HmPAO的制备及在小鼠体内的生物分布

~(99m)Tc-HmPAO是目前最具临床应用价值的脑功能性放射性药物之一。我们探索出了一种简便、快速的HmPAO的合成及精制方法,所得产品为白色针状晶体,熔点为119—128℃,经MS、IR、HPLC等物理常数的测定,表明产品纯度合格,且稳定性较好。     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体 1 氨基 3 (1 咪唑基 )丙醛肟 (1 amino 3 (1 imidazolyl) propanaloxime,AIPO) ,研究了影响99Tcm AIPO标记率的各种因素。实验结果表明 ,在最佳标记条件下 ,标记率为 (94 8± 1 6) %。标记物亲水性高 ,体外稳定性好。纸上电泳结果表明 ,99Tcm AIPO在生理条件下不带电荷。99Tcm AIPO在小鼠体内的分布实验表明 ,肾的摄取最高 (注射后 10min ,摄取率为 2 7% /g) ,滞留时间长 ;该标记物在心肌中有一定的摄取 (注射后 10min ,摄取率为1 3 % /g) ,但清除很快 ;在血 ,肝 ,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除。通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构     

~(99)Tc~m-NMIBI的电荷性质及其与~(99)Tc~m-MIBI的比较

采用区带电泳法和阳离子树脂交换法测定了新型潜在心肌灌注显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＭＩＢＩ的电荷性质,且在相同条件下测定了＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的电荷性质,并将二者的电荷性质进行了比较。电泳实验结果表明,有７５．６３％＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ移向负极;在阳离子树脂交换实验中,＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的ｌｇ Ｄ－ｐＨ直线斜率ｘ＝０．０４,而相应的＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的直线斜率ｘ＝０．９９。两种实验     

~(99m)Tc标记“3 1”混合配体心血池显像剂的研究

合成了一种新的含有ＳＮＮ结构的三齿配体Ｎ＇－（２巯基－２－甲基异丙基）－Ｎ,Ｎ－二乙基乙二胺（ＭＤＥＤＡ）。用９９ｍＴｃ－葡庚糖配体交换法与不同的单齿硫酸制备了４种９９ｍＴｃ的“３＋１”混配配合物,标记率均大于９０％。对标记率的影响因素如ｐＨ、温度等作了探讨,并作了小鼠体内的分布实验和家兔的ＳＰＥＣＴ显像。实验表明这些配合物在血中的摄取和滞留远远超过了其他脏器,其中以配合物５ｃ的血滞留最好,有望达到血池显像剂的要求。     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体1-氨基-3-(1-咪唑基)丙醛肟(1-amino-3-(1-imidazolyl)-propanaloxime,AIPO),研究了影响99Tcm-AIPO标记率的各种因素.实验结果表明,在最佳标记条件下,标记率为(94.8±1.6)%.标记物亲水性高,体外稳定性好.纸上电泳结果表明,99Tcm-AIPO在生理条件下不带电荷.99Tcm-AIPO在小鼠体内的分布实验表明,肾的摄取最高(注射后10min,摄取率为27%/g),滞留时间长;该标记物在心肌中有一定的摄取(注射后10min,摄取率为1.3%/g),但清除很快;在血,肝,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除.通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构.     

一种新的标记配合物~(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。     

LABELLING OF METALLOTHIONEIN WITH ~(99m)Tc

99mTc-labelled metallothionein (99mTc-MT) was prepared through both direct and transcomplexation labelling approaches. Buffer systems and a variety of other parameters in the direct labelling procedure were studied in detail. High radiolabelling yields of 93-96% and the specific radioactivity of 3.7 MB/μg were obtained under optimal conditions by the direct labelling method. The prepared 99mTc-MT was stable in vitro. The chelate-exchange kinetics of MT with 99mTc-glucohepatonate and 99mTc-citrate were also studied. Biodistribution and imaging studies showed that 99mTc-MT was accumulated in the animal kidneys at an exceptionally high level, indicating that 99mTc-MT might be a potential renal imaging agent.     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。     

~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中~(99m)Tc和~(99)Mo强度比测定

本文用4πβ-γ符合方法中的外推吸收法测定了~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中的总“β”强度,用准确标定过的~(99m)Tc标准源刻度好效率的S-80多道高纯锗γ谱仪测定平衡源中~(99m)Tc的绝对强度,从而测定了~(99m)Tc和~(99)Mo的强度比。结果为0.974±0.0023。并将结果和编评值比较,为~(99)Mo的绝对标定提供了~(99m)Tc的修正量为0.1088±0.0023的实测值。     

Kinetic study on Iigand-exchange reaction between ethylenedicysteine (EC) and ~(99m)Tc-glucoheptonate (~(99m)Tc-GH)

A detailed kinetic study of ligand-exchange reaction between 99mTc-GH and EC was carried out. The rate constants (k) of ligand-exchange reaction at different EC concentrations and different pH values were calculated. The k values (L · mol-1 · min-1) were 3.7 × 103, 4.1 × 103, 3.9 × 103 and 3.9 ×88 103 at EC concentrations (μmol · L-1) of 559.7, 279.9, 186.6 and 55.97, respectively, while k values were 3.7×103, 3.4×103, 1.9×103 and 3.1×88 102 when pH values were 10, 9, 8 and 7, respectively, and k had an increase of the order of magnitude from pH 7 to pH 8. It demonstrated that k of the ligand exchange reaction was pH dependent and pH value of the reaction solution must be equal to or little higher than 8 in order to make the labeling yield of 99mTc-EC higher than 90%.     

^99mTc—HSA（IG）血池显像剂的研究

对血池显像剂＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ（ＩＧ）药盒配主的选择，放射化学性质及临床前药理进行研究，提示当采用２－亚氨基噻吩盐酸盐修饰蛋白末端－ＮＨ２，１０－１００μｇ酒石酸亚锡作还原剂。０．５－１０ｍｇ葡庾糖酸钠作交换配基，溶液ｐＨ４－６时所组合的冻干药盒，用２－４ｍｌ＾９９ｍＴｃＯ＾－４液制备的＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ（ＩＧ）注射液具有标记率高，稳定性好，生物性能优良的血池显像药物。     

裂变~(99)Mo-~(99m)Tc发生器γ核纯质量控制

~(99)Tc是目前在核医学上应用最广泛的放射性示踪核素。它发射的140 keVγ射线不但容易准直,而且足够用作人体内深部器官显像。由于它的半衰期比较短(6.02 h),γ射线能量也较低,所以对病人的剂量比较小。通常,~(99)Tc系用生理盐水淋洗~(99)Mo-~(99)Tc发生器获得,在淋洗下大量~(99m)Tc的同时,一些杂质也不同程度地淋洗下来了。显然,~(99m)Tc淋洗液中的其它放射性杂质应该尽