聚乙二醇干扰素α-2a和重组人干扰素α-2b治疗慢性丙肝的临床疗效观察

目的分析2种类型干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效对比。方法选取我院感染科自2008年6月至2010年12月慢性丙肝150例,随机分成分为2组,聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFN-α-2b)组:PEG-IFN-α-2b1.5μg/kg体重,每周注射1次,疗程6个月;干扰素α-2b组:普通干扰素α-2b500万单位,隔日1次肌肉注射,疗程6个月。结果 PEG-IFN-α-2b组有13例ALT,3例接近正常,HCV-RNA12例恢复正常,2例接近正常,其余的均较治疗前有所下降。治疗前后有明显下降(P<0.05)。普通干扰素α-2b组ALT有8例恢复正常,1例接近正常,其余患者ALT治疗后仍高。HCV-RNA9例正常,1例接近正常,8例较治疗前下降,2例HCV-RNA定量与治疗前相同。(PEG-IFN-α-2b)组干扰素组完全应答者9例,部分应答者5例,无应答者6例,总应答率为70%。普通干扰素(α-2b)组完全应答者6例,部分应答者3例,无应答者11例,总应答率为45%。结论 (PEG-IFN-α-2b)组干扰素治疗慢性丙肝疗效优于普通干扰素α-2b。     

聚乙二醇干扰素α-2b与干扰素α-2b治疗慢性丙肝的临床疗效观察

目的观察不同类型干扰素对慢性丙型肝炎的临床疗效。方法慢性丙肝40例,按随机方式分为两组,聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFN-α-2b)组:PEG-IFN-α-2b 1.5μg/kg体重,每周注射1次,疗程6个月;干扰素α-2b组:普通干扰素α-2b500万单位,隔日1次肌肉注射,疗程6个月。结果PEG-IFN-α-2b组有13例ALT,3例接近正常,HCV-RNA12例恢复正常,2例接近正常,其余的均较治疗前有所下降。治疗前后有明显下降(P<0.05)。普通干扰素α-2b组ALT有8例恢复正常,1例接近正常,其余患者ALT治疗后仍高。HCV-RNA 9例正常,1例接近正常,8例较治疗前下降,2例HCV-RNA定量与治疗前相同。长效干扰素组完全应答者9例,部分应答者5例,无应答者6例,总应答率为70%。普通干扰素(α-2b)组完全应答者6例,部分应答者3例,无应答者11例,总应答率为45%。结论长效干扰素治疗慢性丙肝疗效优于普通干扰素α-2b。     

重组人干扰素α-2b重点专利及重要申请人技术发展分析

重组人干扰素α-2b具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的作用,在临床上被广泛应用。本文以重组人干扰素α-2b的专利文献为基础,对该领域涉及的关键技术和重点专利进行了梳理,并重点综述了首次向市场推出重组干扰素α-2b产品的先灵公司(Schering)的技术发展路线,旨在为该领域的研发提供参考。     

干扰素脂质体的药代动力学和生物利用度

目的研究干扰素α2b脂质体药代动力学和生物利用度。方法采用旋转逆相蒸发法制备干扰素α2b脂质体。将小鼠分成2组,分别尾静脉注射干扰素α2b脂质体(L-IFN)和干扰素α2b(IFN),给药后分8个时间点采血,并取肝脏组织检测干扰素α2b含量。计算药代动力学参数和生物利用度。结果L-IFN组小鼠血液及肝脏组织中干扰素α2b消除速度低于IFN组,血中相对生物利用度为237·47%,肝脏中相对生物利用度为191·73%。结论干扰素α2b脂质体可明显提高小鼠的吸收和利用。     

重组人干扰素α2b阴道泡腾片抗豚鼠单纯疱疹病毒性阴道炎的疗效

目的观察重组人干扰素α2b阴道泡腾片对单纯疱疹病毒性阴道炎动物模型的疗效。方法采用单纯疱疹病毒感染建立豚鼠实验性阴道炎模型,并分别用重组人干扰素α2b阴道泡腾片600、3 000和15 000 IU/只进行治疗。以阿昔洛韦(无环鸟苷)和干扰素α2b栓剂15 000 IU/只作为对照。对治疗前后豚鼠阴道外观及组织切片进行评分。结果应用重组人干扰素α2b阴道泡腾片对豚鼠实验性单纯疱疹病毒性阴道炎进行治疗后,豚鼠阴道外观病变与组织切片病变评分均显著降低,其中15 000 IU/只效果最好。同样剂量的α2b泡腾片药效优于栓剂。结论重组人干扰素α2b阴道泡腾片对实验性单纯疱疹病毒性阴道炎有明显的疗效。     

α-1b干扰素治疗风疹疗效观察

目的 探讨干扰素(α-1b)治疗风疹疗效.方法 将85例确诊风疹患者随机分成2组,对照组(41例)常规治疗,观察组(44例)在常规治疗基础上加α-1b干扰素,连用3d.结果 观察组在退疹时间及减少并发症方面优于对照组.结论 干扰素α-1b治疗风疹效果满意,尤其在减轻心肌损伤方面,值得临床推广使用.     

医药信息

我国最大基因工程生产基地投产 拥有年产重组人干扰衰3 000万支能力的中国最大基因工程生产基地,日前在长春投产。该基地是长春生物制品研究所生物制药开发的一部分,旨在建设国内品种最全的基因工程产品生产中心。初期投放市场的产品包括重组人干扰素α2a、重组人干扰素α2b、重组人干扰素α1b滴眼液、重组人干扰素α2a栓剂、白细胞介素-2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子6个品种共11个剂型。     

干扰素脂质体的制备及理化性质分析

目的　制备干扰素α2b脂质体 ,分析其理化性质。方法　采用旋转逆相蒸发法制备干扰素α2b脂质体 ,通过正交试验进行制备条件的优选 ,电镜观察其粒径大小 ,酶联免疫分析法测定包封率 ,并观察脂质体的稳定性。结果　干扰素α2b脂质体平均粒径为 98. 6nm ,最高包封率为 78 .2 3% ,脂质体存放于 4℃及 - 2 0℃稳定性良好。结论　本试验方法制备的脂质体包封率高 ,理化性质较稳定。     

复方干扰素合剂抗鼻病毒的研究

为了进一步确定黄芪、干扰素对防治感冒的效果,用人α2b型基因工程干扰素和黄芪组成复方干扰素合剂,以14、39型鼻病毒为模型,在不同人二倍体细胞培养上研究复方干扰素合剂的抗鼻病毒作用。结果表明,0.3％的黄菌注射液对人α2b型基因工程干扰素抗14型和39型鼻病毒确有协同作用,可以提高干扰素抗鼻病毒感染的能力达1．5倍左右。经与VSV病毒对比试验,证明鼻病毒对人α2b型基因工程干扰素的抗病毒作用是很敏感的。复方干扰素合剂在4、22和37℃存放18个月后．抗病毒滴度未见明显下降。如采用10万单位干扰素与黄芪组成合剂,可以产生25万单位干扰素治疗感冒的效果,这与志愿者攻击试验的所用剂量相当。     

重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的评价重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效和安全性,探讨两者联合治疗的协同作用。方法治疗组服用阿德福韦10mg,每天1次口服。重组干扰素α-2b注射液500万单位,每周2次,皮下注射。对照组单用阿德福韦10mg,每天1次口服,疗程均为6个月。结果治疗满6个月后,治疗组和对照组ALT复常率差异无显著性意义;HBeAg/抗HBe血清转换率HBVDNA转阴率差异有显著性意义,停药随访6个月后,2组ALT复常率、HBeAg/抗HBe血清转换率HBVDNA转阴率差异有显著性意义。结论重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎疗效优于单一用药,是慢性乙型肝炎患者安全有效的治疗方法。     

聚乙二醇修饰重组人IFNα_(2b)体外理化性质的初步研究

目的 分析聚乙二醇（PEG）化学修饰重组人IFNα2b（PEC-IFNα2b）的体外理化性质,并与修饰前IFNα2b进行比较。方法 将IFNα2b与PEG-IFNα2b进行胰酶消化和56℃保温实验,不同时间取样测其抗病毒活性。IFNα2b的抗体与IFNα2b和PEG-IFNα2b做双相琼脂扩散。结果 修饰后的IFNα2b的抗胰蛋白酶降解及抗热能力均明显优于未修饰的IFNα2b,抗原性亦明显下降。结论 对PEG-IFNα2b的体外理化性质进行初步分析,为研究和开发长效干扰素提供理论依据。     

重组人干扰素α2b凝胶联合阿昔洛韦对带状疱疹的疗效

目的观察重组人干扰素α2b凝胶联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的疗效。方法将122名带状疱疹病人随机分成2组:联合组62名,将重组人干扰素α2b凝胶直接涂在患处,每日4次,同时口服阿昔洛韦片,0.2g/次,每日5次,疗程10d;单一组60名,只使用重组人干扰素α2b凝胶,用法、疗程同上。观察重组人干扰素α2b凝胶单独使用及联合阿昔洛韦对带状疱疹的疗效。结果联合组和单一组的总有效率分别为88.71%和73.33%,两组间比较,差异有显著意义;联合组平均起效时间(止疱时间、水疱干涸时间、疼痛缓解时间和痊愈时间)均较单一组短,差异有极显著意义;联合组用药后不良反应轻微。结论重组人干扰素α2b凝胶联合阿昔洛韦对带状疱疹有明显的疗效。     

聚乙二醇化重组人干扰素α2b的质量检测

目的　建立聚乙二醇化重组人干扰素α2b(PEG rhIFNα2b)的质量检测方法。方法　采用Wish细胞 VSV病毒系统 ,以CPE法测定干扰素的生物学活性 ,基质辅助激光解吸附飞行时间质谱法测定相对分子质量 ,反向高效液相法 (RP HPLC)测定纯度 ,溴化氰裂解 SDS PAGE法测定肽图 ,等电聚焦电泳法测定等电点 ,紫外分光光度法测定紫外吸收光谱。结果　聚乙二醇化重组人干扰素α2b的比活为 6 . 0× 10 6～ 10 . 0× 10 6IU/mg蛋白 ,相对分子质量约为 6 2 6 0 0 ,等电点在 5 . 2 0～ 6. 5 5之间 ,紫外最大吸收峰约在 2 78nm波长处。结论　所建立的检测方法可控制聚乙二醇化重组人干扰素α2b质量。     

重组人干扰素α_(2b)工程菌的生物学特性检测

目的 观察和了解重组人干扰素α2b（以下简称rhIFN-α2b）工程菌的生物学性质,保证产品质量稳定。方法 通过对rhIFN-α2b工程菌的微生物学、分子生物学和免疫学检测,全面了解工程菌的性质。结果rhIFN-α2b工程菌呈现典型的大肠杆菌形态,在甘油中可以贮存1年,在冻干条件下可以保存2年,其生物学特性比较稳定。结论 rhIFN-α2b工程菌生物学特性稳定不变。     

重组人干扰素α2b喷雾剂的研制

目的重组人干扰素α2b(以下简称为rIFNα2b)喷雾剂的试制及临床前实验。方法将重组人干扰素α2b原液进行稀释,调整pH和渗透压,加入适宜稳定剂,除菌过滤后分装于带有定量喷雾装置的棕色玻璃瓶。对配制好的制品分别进行理化和生物学试验、稳定性试验、鼻腔局部刺激性试验、急性毒性试验、长期毒性试验和动物体内抗病毒试验等。结果连续3批制品经检定各项指标均合格,2～8℃保存24个月后生物学活性无明显下降,使用安全,无不良反应。其他各项检定指标均符合现行《中国药典》的要求。结论研制的rIFNα2b喷雾剂安全、稳定,具有一定的抗病毒作用和潜在的临床应用价值。     

聚乙二醇活性酯对于干扰素α2b化学修饰的初步研究

目的 探讨聚乙二醇活性酯（mPEG－ssMW5000和MW2000）修饰重组人干扰素α2b(rhIFNα2b）的最佳反应条件。方法 在不同反应条件下,用聚乙二醇活性酯修饰rhIFNα2b,采用VSV－Wish细胞病变抑制法测定修饰后rhIFNα2b的生物学活性。结果 随着PEG对rhINFα2b摩尔比的增加或修饰反应时间的延长,rhIFNα2b的修饰产物相对分子质量和不均一性增加,且随着rhIFNα2b修饰度的提高,其生物学活性逐渐降低。结论 初步确立了PEG修饰rhIFNα2b的反应条件,反应摩尔比与聚乙二醇活性酯的相对分子质量是影响反应的关键因素。     

国内干扰素市场步入稳定成长期

因为价格昂贵,干扰素市场始终不温不火,年销量一直保持在5亿～6亿元之间,而国外市场上干扰素早在十几年前即已突破20亿美元。在经历了漫长的”寒冬季节”之后,干扰素终于在临床治疗SARS中大显身手,尤其以α-2b型干扰素为原料加工成的鼻喷雾剂和ω干扰素等新产品在临床治疗中疗效突出。这一新用途使干扰素顿时身价倍增,并受到国内医学界的青昧。     

聚乙二醇干扰素α2b在SD大鼠体内的药代动力学特征

目的研究SD大鼠单次及多次皮下注射聚乙二醇干扰素α2b(PEG-IFNα2b)的药代动力学特征。方法单次皮下注射按18、180、900μg/kg给药;多次皮下注射按180μg/kg,1、4、7d给药;在不同时间点采集血样,ELISA法检测血药浓度,并计算药代动力学参数。结果SD大鼠单次给药的血药浓度-时间曲线呈剂量依赖关系,体内呈一级动力学过程,具有线性动力学特征;多次给药后,未见PEG-IFNα2b的达峰值时间延长及峰浓度升高的现象,曲线下面积(AUC)亦未见增加,末次给药后大鼠的血药浓度曲线呈一室开发模型,半衰期与单次给药半衰期无明显差异,多次皮下给药无蓄积倾向。结论PEG-IFNα2b半衰期比IFNα2b显著延长,使用PEG-IFNα2b可以减少用药频次,并可能提高疗效。     

重组人干扰素α2b脂质体乳膏的抗病毒作用及毒理学研究

目的观察重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)脂质体乳膏的抗病毒及毒性作用。方法采用体外和体内抗病毒试验以及大鼠急性和长期毒性试验,检测rhIFNα2b脂体乳膏的抗病毒及毒性作用。结果rhIFNα2b脂质体乳膏对单纯疱疹病毒和水痘疱疹病毒均有明显的抑制作用。在大鼠试验中,10000倍临床剂量用药后1周以及4000倍临床剂量用药后4周,均未出现毒性反应。结论rhIFNα2b脂质体乳膏用于治疗病毒性疱疹病是安全有效的。     

重组α_(2b)型人干扰素工程菌菌种稳定性试验

重组α2b型人干扰素 (rIFN 2b)PBV889/JM10 3工程菌菌株传 10 0代后 ,经一系列检定表明 ,干扰素表达水平、质粒性状及其遗传稳定性、染色特性、菌落形态、电镜检查及其他理化特性均与原始菌种差异无显著意义 ,且无支原体及其他微生物污染 ,因此仍可作为生产用菌种