非核苷逆转录酶抑制剂新进展

治疗艾滋病的逆转录酶抑制剂主要包括核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs,如齐多夫定)和非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs,如奈韦拉平)。目前至少有30多类非核苷类化合物被发现具有选择性抑制HIV-1逆转录酶的作用,其中已经获得美国FDA批准上市的包括奈韦拉平、地拉夫定和埃法韦伦,还有一些品种正在进行临床试验,其中效果较好的包括MKC-442、trovirdine、loviride等。“第一代”NNRTIs的缺点是容易使病毒产生变异,出现耐药性。“第二代”NNRTIs则活性谱广,不容易产生耐药的变异病毒。属于“第二代”NNRTIs的化合物除了埃法韦伦外,还包括埃法韦伦的衍生物DPC083,咪唑衍生物capravirine,二芳基嘧啶类化合物etravirine、rilpivirine。此外,还有一些喹喔啉、吡嗪酮类、烯基二芳基甲烷等也表现出很好的抗HIV活性。相信在不久的将来,将有更多更有效的非核苷逆转录酶抑制剂为人类的健康带来福音。     

HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

获得性免疫缺陷综合症(AIDS)即艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染而导致的人体防御机制机能缺陷,从而引发的机会性感染和肿瘤的临床综合征。根据作用机制和化学结构的不同,HIV逆转录酶抑制剂主要分为核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂。本文详细阐述上述HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展。     

非核苷类抗乙肝病毒小分子抑制剂的研究进展

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是许多肝疾病,如肝炎、肝硬化和肝癌的病因,至今仍是影响人类健康的全球性问题。当前临床用药主要包括免疫调节剂和能抑制逆转录酶活性的核苷类似物,但免疫调节剂的副作用和核苷类似物的耐受性使得慢性乙型肝炎的临床治疗仍然面临着巨大的挑战,而非核苷类抗HBV药物的研究为这一现状的改变提供了很大机会。综述了近年来报道的非核苷类抗HBV小分子抑制剂,重点对其化学结构、抗HBV活性和构效关系进行了总结。     

新型逆转录酶抑制剂Nevirapine的合成

艾滋病(AIDS)是严重威胁人类健康的传染性疾病,它是由HIV引发,特别是HIV-1.Nevirapine是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂,该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病,单独用药可用于预防HIV感染和母婴传播.本文介绍了Nevirapine的作用机制,着重研究了Nevirapine的合成,并对其合成工艺进行了较为详尽的考察和改进,简化了工艺,提高了收率.以4-甲基-3-硝基-2-羟基吡啶为起始原料,共经六步反应得到Nevirapine,反应总收率为38%.并确证其结构.     

HIV非核苷酸逆转录酶抑制剂的合成

获得性免疫缺陷综合症作为一种无声、致命的杀手,是当今世界最为严重的传染性疾病之一。逆转录酶是HIV病毒增殖所需的重要蛋白质,目前非核苷酸逆转录酶抑制剂以其较高的特异性而被广泛采用。本文将关注于三种经典的HIV非核苷酸逆转录酶抑制剂Rilpivirine、Etravirine以及Doravirine的化学合成,从最初产率较低、耗时较长的合成出发,通过采用微波辐射、正交实验以及有机金属催化反应达到合成最优化的目的。最优化的过程不仅仅局限于对反应路线的改进,还有在反应路线的基础上小尺度地对反应参数的最优化。     

喹唑啉类EGFR酪氨酸激酶抑制剂的专利技术研究进展

EGFR酪氨酸激酶抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点,文章就近年来新合成的喹唑啉环母核类EGFR酪氨酸激酶抑制剂的专利技术进行综述,重点关注上市药物及国内外制药部门深入研究的药物骨架,为EGFR酪氨酸激酶抑制剂药物未来的研发设计提供重要参考。     

HIV整合酶结构、功能及其二酮酸类抑制剂研究进展

HIV整合酶是人类免疫缺陷病毒(HIV)进入宿主细胞复制过程中必不可少的3种酶之一,而人体组织中没有其生物功能类似物,故HIV整合酶是抗艾滋病药物研究的理想靶标。总结了HIV整合酶的结构、生物功能以及目前关于二酮酸类整合酶抑制剂的最新研究进展,为研究新型HIV整合酶抑制剂提供参考。     

喹啉类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶的过度表达与多种肿瘤的发生、发展及转移相关,抑制酪氨酸激酶活性可有效抑制肿瘤。目前已有11个小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物上市,1个由美国FDA批准接受预登记的药物,超过100个候选药物处于临床试验阶段。其中喹唑啉结构的酪氨酸激酶抑制剂已成为临床上最常见的抗肿瘤化疗药物类别之一。综述了近年来与喹唑啉结构相似的具有喹啉骨架的酪氨酸激酶抑制剂研究进展。     

吡唑类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是一类重要的抗肿瘤药物研究靶标。吡唑环作为杂环化合物中的一个重要分支,因其广泛的抗肿瘤活性备受药物化学家关注。近年来大量具有抗肿瘤活性的吡唑类CDKs抑制剂被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段。本文从抑制剂的结构类型出发,对吡唑类CDKs抑制剂的研究进展进行综述。     

凝集素及其抗HIV研究进展

从天然药物中寻找具有抗HIV/AIDS活性化合物可能成为治疗艾滋病的一条十分有潜力的途径,其中一个重要来源就是凝集素。研究发现,部分凝集素具有抗HIV活性。本文阐述了凝集素的分类、功能及具有抗HIV活性的凝集素的研究进展。     

天麻中巴利森苷类成分研究进展

巴利森苷类化合物是天麻中的一类有效成分,具有改善学习记忆、抗抑郁、抗衰老等药理作用,文章对从天麻中发现的巴利森苷类化合物的结构、药理作用及检测方法等方面的研究进展进行综述,为其进一步的开发研究提供参考依据。     

Aurora激酶抑制剂的研究进展

Aurora激酶(丝氨酸/苏氨酸激酶)是一类重要的抗肿瘤药物研究靶标,目前已报道的Aurora激酶抑制剂很多,但没有系统研究它们的进展,因此文章从抑制剂的结构类型出发,对Aurora激酶抑制剂的研究进展进行综述。     

BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)是血液系统的恶性疾病,起源于造血干细胞,BCR-ABL融合基因的形成是产生CML的始动突变。近年来尝试研制开发以BCR-ABL酪氨酸激酶为靶点的治疗药物成为一大热点,就BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的概况作一综述。     

Lck激酶抑制剂的研究进展

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase,Lck or p56Lck)是一种在T细胞和自然杀伤细胞中表达的Src家族的细胞质酪氨酸激酶。在T细胞活化中,Lck的激活是一个必要步骤,故选择性抑制Lck可以产生免疫抑制作用。此外,Lck激酶在其他细胞中的异位表达可以诱发细胞发生癌变,因此抑制Lck还能起到抗癌作用。本文综述了Lck激酶作用机理及近年来的Lck激酶抑制剂的最新进展。     

HIV疫苗的研究进展

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，于1981年最先在美国纽约、洛杉矶和旧金山发现，随后几年更多的艾滋病病例被发现。到20世纪80年代中期艾滋病发展成为一个全球性流行病，截至2002年底，全球艾滋病感染者的总人数达到了5000万，死亡数已超过2600万，目前仍没有有效的治疗药物。研制有效的艾滋病疫苗是控制AIDS流行甚至根除AIDS的理想途径。艾滋病疫苗已成为全世界研     

葡聚糖凝胶Sephadex LH-20分离苷类的研究进展

苷类化合物为多数天然药物中较为常见的有效活性成分之一,且因其分布广泛且具有较强的药理活性而备受关注。文章对近年来葡聚糖凝胶sephadex LH-20在苷类化合物的分离中的应用进行归纳总结,同时进行探讨分析,为这项分离技术的应用提供信息参考。     

单胺氧化酶抑制剂的研究进展

单胺氧化酶抑制剂是临床上用于治疗多种疾病的一类药物：其中单胺氧化酶A抑制剂主要用于治疗抑郁症,而单胺氧化酶B抑制剂主要用于治疗帕金森病。单胺氧化酶抑制剂可分为可逆性和不可逆性抑制剂,像早期的不可逆性抑制剂闷可乐、苯乙肼这些药物有很强的副作用。因此近几年,寻求抑制性强、选择性高、毒副作用小的单胺氧化酶抑制剂已成为学术界的热点问题。本文着重对近10年的单胺氧化酶抑制剂的研究进展按照化学结构进行了分类阐述,并对其作用机制进行了概括性的总结。 更多还原     

单胺氧化酶抑制剂研究进展

介绍了单胺氧化酶(MAO)的结构,综述了MAO抑制剂的来源及研究进展,并概括了MAO抑制剂的分离纯化及结构鉴定的一般方法,为开发新一代MAO抑制剂提供参考和启发新的思路。     

药用植物中乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展

众多学者对植物中治疗老年性痴呆的化学成分进行了大量研究,发现了一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分,主要为生物碱、萜、黄酮和香豆素等结构类型的化合物。其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。进一步开展药用植物中乙酰胆碱酯酶抑制活性成分研究,寻找新作用机制的化合物对发现新的治疗老年性痴呆的药用成分有重要意义。     

小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,其异常表达与肿瘤的侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成等密切相关。以蛋白酪氨酸激酶作为靶点的药物研究已取得了突破性进展,目前已有二十余个小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂用于临床肿瘤的治疗,并有大量的抑制剂处于临床前和临床研究阶段。对近年来小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展进行了综述。