心肌灌注显像剂~(99m)Tc-TBI标记方法的研究

~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是一个良好的心肌灌注显像剂。~(99m)Tc-TBI的制备方法可分两类,即配体交换法和直接还原法,本文采用自己合成的TBI对它们进行了分别研究。     

~(99m)锝-特丁基异腈的标记及其在动物体内分布

本文报道使用均相配体交换法标记~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)的方法和步骤。该法标记方便,产额和放射化学纯度均大于90％,便于临床推广和使用。~(99m)Tc-TBI在大鼠血中清除较快,T_(1/2)α为3.7min,T_(1/2)β为63min,给药后1和2h的心/血比分别为62.2和48.7,心/肺比为3.7和4.0,心/肝比为0.85和0.81,给药后1、2和4h时每克小鼠心肌的百分吸收值分别为11.1±2.6％13.1±2.1％和12.8±1.5％。可见,~(99m)Tc-TBI是一种新型的、有希望的心肌显象剂。     

~(99)Tc~m标记2-甲基-2-异腈基-丙酸甲酯心肌显像剂的制备研究

一、前言~(99)Tc~m标记异腈类化合物用于心肌显像,具有易于生产、价格便宜、半衰期短、幅射剂量低等优点。其标记可用直接还原法和配体交换法。~(99)Tc~m-CPI是目前较好的心肌显像剂。本文采用自制的CPI与改进的配体交换法制备~(99)Tc~m-CPI。     

~(99m)Tc-特丁基异腈的标记及在鼠体内的代谢和分布

本文报道了使用均相配体交换法标记~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)的方法和步骤。其方法是;将0.5—3.0ml的~(99m)Tc-GH溶液与0.2ml的TBI乙醇溶液混合后放入100℃沸水浴中15—30分钟后置室温冷却即可使用。该法标记方便,标记率和放射化学纯度均大于90％,便于临床推广和使用。~(99m)Tc-TBI在大鼠血中清除快,T_(1/2)α为3.7分,T_(1/2)β为63分,给药后30分钟     

心肌显像剂~(99m)Tc-TBI和~(201)Tl的内照射辐射吸收剂量的计算和比较

用MIRD法及自编软件计算了~(99m)Tc-TBI和~(201)Tl的内照射辐射吸收剂量。~(201)Tl的吸收剂量与文献值相似。二者共同的临界器官是肾和胰,~(99m)Tc-TBI还有肝脏。3.7×10~7Bq ~(99m)Tc-TBI的吸收剂量仅为~(201)Tl的1/10左右,因此~(99m)Tc-TBI一次心肌显像用量可达3.7×10~3Bq甚至更高。这样高的活度能大大增加信息量,不仅可以增进心肌平面或断层影像的质量,而且可以满足多门电路心脏室壁运动显像的要求。这是~(99m)Tc-TBI的突出优点,尽管它在有些方面存在着不如~(201)Tl之处。     

~(99m)Tc-CPI的标记和动物研究

~(99m)Tc-甲酯基异丙基异腈(~(99m)Tc-CPI)是继~(99m)Tc-TBI之后的又一个更好的心肌灌注显像药物。     

~(99m)Tc-葡庚糖酸盐与特丁基异腈之间配体交换反应动力学的研究

~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)在诊断心肌梗塞和心肌缺血等心脏疾患方面,是一个有价值的新型心肌显象剂。而配体交换又是制备~(99m)Tc-TBI的重要方法。本文介绍了~(99m)Tc-葡庚糖酸盐(~(99m)Tc-GH)与特丁基异腈(TBI)之间的配体交换动力学,研究了介质pH值、TBI浓度、葡庚糖酸钙含量等对交换反应的影响。采用纸层析法测定了不同时间的交换率,计算了不同pH下的反应速度常数。结果表明,~(99m)Tc-GH与TBI之间的配体交换属二级交换反应,反应速度常数K明显受介质pH的影响。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-TBI药盒的初步研究

~(99m)Tc-TBI的动物分布和动力学研究表明,它在心肌有较高的浓集,具有足够长的心肌保留和比较快的血清除,狗的心肌显像及临床试验都取得了良好的结果,说明它是一个有价值的心肌灌注显像剂。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

新的肾功能显像剂^99mTc—EC的研究

报道了采用直接标记及配体(~(99m)Tc-葡庚糖酸钠)交换法制备~(99m)Tc-EC的两种方法;TLC和HPLC检测标记率及放化纯均大于95％,对影响标记的各种因素作了研究。实验表明,pH对标记的影响很大,直接标记时,EC溶液的pH必须大于10,而配体交换标记时,pH只须大于8;小鼠体内分布,1min肾为14.55％I.D/organ,肾/肝3.39,10min肾为3.11％I.D/organ,肾/肝1.59。小鼠血药动力学研究表明~(99m)Tc-EC的血液清除率快,T_(1/2)α为3.9min,T_(1/2)β为39.6min,CL=1.32ml/min。兔γ显像显示,~(99m)Tc-EC在肾中浓聚高,并经肾脏快速排泄,提示~(99m)Tc-EC是一种很有前途的肾功能显像剂。     

电位滴定法研究~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP中Tc的氧化态

~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP溶液是在相应的螫合剂存在下,用过量SnCl_2还原~(99)TcO_4-制得。用标准I_2液对SnCl_2进行了剩余量电位滴定,确定了在pH～3的介质中,~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HE-DP中~(99)Tc的氧化态均为+4。全部实验在N_2气流中进行。~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP的紫外光谱表明:在用I_2滴定的过程中,~(99)Tc只处于一种氧化态+4;将它们放置在空气中,一小时后仍较稳定。     

甲状腺滤泡型腺瘤~(201)TlCl显像观察

通过采用201TlCl对99mTcO4甲状腺显像的“冷结节”进行再显像，观察201TlCl显像对甲状腺滤泡型腺瘤临床应用的意义．在30例进行201TlCl显像患者中，仅选择其中19例经手术病理证实为甲状腺滤泡型腺瘤的患者作分析，其201TlCl显像结果为（－）6例，（＋）10例，（＋＋）3例，总阳性例数为13／19例。甲状腺滤泡型腺瘤虽为良性，但有浓聚201TlCl能力，此等病例应长期随访，观察甲状腺癌发生的情况。     

新型骨显像剂99Tcm-BIPrDP的制备及其反应动力学研究

以2-丁基咪唑为原料,经过N-烷基化、酯水解和磷酰化三步反应,合成了一种新型双膦酸配体1 羟基-3-(2-丁基-1H -咪唑-1-基)丙烷-1,1-双膦酸（BIPrDP）,目标产物和中间体经过元素分析、质谱、核磁共振氢谱进行了结构鉴定。在SnCl₂还原下,用Na⁹⁹Tc^mO₄对BIPrDP进行标记,得到一种新型骨显像剂⁹⁹Tc^m-BIPrDP,进而对⁹⁹Tc^m-BIPrDP进行反应动力学研究。在40、50、60、70、80和90 ℃时的反应速率常数k分别为0.018 3、0.020 7、0.024 1、0.027 0、0.028 8和0.031 9。温度与反应速率常数k的关系为lnk=-1 267.1×1/T+0.055（r²=0.990 2）,反应活化能E_a=10.53kJ·mol^-1,远低于一般化学反应活化能 (典型值20～150 kJ·mol^-1),表明⁹⁹Tc^m-BIPrDP的制备反应较容易进行。同时,通过测定不同温度下的标记率RLY可得RLY与温度的关系：ln[RLY/(1－RLY)]=-6 218.4/T+19.84。为使标记率大于90%,反应温度必须高于79.31 ℃。     

99Tcm(CO)3-PNP5的合成及初步生物分布

采用两步法制备了99Tcm(CO)3-N,N-二[二(3-甲氧基丙基)膦基乙基]-2-乙氧基乙胺(99Tcm(CO)3-PNP5)新型配合物,标记率和放化纯度均大于90%。理化性质研究表明:99Tcm(CO)3-PNP5是一种体外稳定性好、具有一定脂溶性的阳离子配合物。小鼠生物分布研究表明,99Tcm(CO)3-PNP5在心肌中有一定的初始摄取和较好的滞留;血和肺的初始摄取较低,清除较快;肝中的初始摄取高,而清除迅速。在配合物中引入Tween-80后,配合物在小鼠体内心肌初始摄取明显升高,滞留也较好;肝中初始摄取较低且清除很快,心与肝的放射性摄取比(T/NT)高,说明Tween-80的引入明显改善了配合物99Tcm(CO)3-PNP5的生物性能。     

αvβ3受体显像剂99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)的制备及动物实验

目的 探讨99Tcm标记的小分子环形Cys-RGD肽用于αvβ3受体阳性肿瘤显像的可行性。方法 以99Tcm(N)核通过二膦基胺类化合物PNP6（PNP6＝二[二(乙氧基丙基膦)-乙基]-乙氧基乙基胺）标记环形Cys-RGD肽（c(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-Cys）；采用HPLC法测定标记物的放化纯，并考察标记物的体外稳定性；进行正常小鼠和荷FWK-1胰腺癌裸鼠模型的体内生物分布试验及平面显像。结果 在优化的标记条件下，标记率大于92%，且具有良好的体外稳定性；生物分布实验表明标记物在血液中清除较快，主要通过肾脏排泄，99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)在肿瘤中的摄取值为2.92±0.71% ID/g (注药后1h)，肿瘤/血和肿瘤/肉的比值分别为11.0和3.1（注药后4h）；注药后1h，肿瘤显像清晰。结论 99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)具有成为αvβ3受体阳性肿瘤显像剂的潜在应用价值。     

Tc(Ⅶ)与Re(Ⅶ)在TEVA及AG1-X4树脂上的化学行为相似性

样品中⁹⁹Tc的测定需经过预处理及化学分离纯化等过程，由于流程复杂，往往存在锝的损失，因此选择合适的示踪剂是准确测定锝含量的关键。本工作采用静态法与柱实验相结合，分别研究了固相萃取树脂TEVA及离子交换树脂AG1-X4对样品中⁹⁹Tc的分离纯化条件，探究了Re和Tc在化学分离纯化过程中的行为相似性。结果表明：TEVA及AG1-X4树脂对ReO^-₄和TcO^-₄都有着较强的吸附能力，选择pH为9～11范围上柱，采用高浓度HNO₃洗脱，Re和Tc的化学行为基本一致，且回收率均在90%以上。通过控制实验条件，可利用Re作为Tc的稳定非同位素化学类似物获取⁹⁹Tc在分析流程中的化学回收率。     

水溶液中新核心[99Tcm(CO)2(NO)]2+和[99Tcm(CO)2(NO)-L] (L=DTPA,EDTA,EHIDA)的制备

研究了水溶液中制备[99Tcm(CO)2(NO)-L](L=DTPA,EDTA,EHIDA)配合物的2种方法:(1) 由前体[99Tcm(CO)3-L]制备[99Tcm(CO)2(NO)-L];(2)由[99Tcm(CO)2(NO)(H2O)3]2+中间体制备[99Tcm(CO)2(NO)-L];并确定了最佳标记条件.TLC和HPLC结果表明,2种方法得到的配合物放化产率均在90%以上.初步建立了1套在水溶液中简单、高效制备新的[99Tcm(CO)2(NO)]2+类配合物的方法.+基团取代原三羰基锝配合物得到的[99Tcm (CO)2(NO)-L]配合物具有良好的体外稳定性,取代后的配合物脂溶性和电荷性质都发生了改变,为99Tcm放射性药物的研制开辟了新思路.     

~(99)Tc~m-MDP、~(99)Tc~m(V)-DMSA和~(99)Tc4~m-Citrate显像对骨组织良恶性疾病鉴别诊断的对比研究

为评价99Tcm(V)二巯基丁二酸钠(DMSA)显像和99Tcm枸缘酸(Citrate)显像在骨转移癌和骨及骨关节炎症诊断中的意义,对骨转移癌患者和骨及骨关节炎症患者各18例分别进行99Tcm亚甲基二膦酸(MDP)、99Tcm(V)DMSA和99TcmCitrate全身显像,并比较了它们的显像结果。18例经病理学、CT或MRI证实有骨转移癌的患者,99TcmMDP显像共检出64个病灶,99Tcm(V)DMSA显像显示在与99TcmMDP显像相同部位同检出49个病灶,而99TcmCitrate显像仅检出1个病灶。18例经细菌学、CT或MRI证实的骨及骨关节炎症患者,99TcmMDP显像共检出22个病灶,99Tcm(V)DMSA显像显示在与99Tcm MDP显像相同部位同检出17个病灶,99TcmCitrate显像检出16个病灶。本组病例99Tcm(V)DMSA显像诊断骨转移癌的灵敏度为76.56%,特异性为22.73%; 99TcmCitrate显像诊断骨转移癌的灵敏度仅为1.56%,特异性为27.27%。99Tcm(V)DMSA显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为77.27%,特异性为23.44%;99TcmCitrate显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为72.73%,特异性为98.44%。以上结果表明,99Tcm(V)DMSA显像在诊断骨转移癌和骨组织炎症时应该慎重,因为它不能区分骨组织的良恶性病变性质,其对骨组织的良恶性病变性质的鉴别诊断应排除外骨组织炎症、骨折等骨组织良性病变的干扰。而99TcmCitrate     

[99mTc(CO)3]+ labeled histidine derivative containing 4-nitroimidazole: Synthesis, biodistribution as a tumor hypoxia imaging agent

A novel histidine derivative containing 4-nitroimidazole, (S)-2-(4-((4-nitro-lH-imidazol-l-yl) methyl) benzamido) -3- (1H- imidazol-4-yl)propanoic acid (His-NI), was synthesized and labeled with [99mTc(CO)3(H2O)3]+. The tricarbonyl technetium complex, the 99mTc(CO)3-His-NI, showed a 99% yield under mild conditions at a low His-NI ligand concentration of 10-4mol·L-1, and its biodistribution in mice bearing S180 tumor had a selective accumulation in tumor (2.01±0.40 %ID/g at 1 h postinjection) and a slow clearance. The tumor/muscle ratio was 1.64 at 1 h, 3.10 at 4 h, and 3.88 at 24 h, indicating that the 99mTc(CO)3-His-NI has a potential to image tumor hypoxia.