治疗2型糖尿病的新药物米格列醇的研究进展

米格列醇是1-脱氧野尻霉素的N-羟乙基衍生物,对胰淀粉酶和α-葡萄糖苷酶具有高亲和力,能够抑制二糖、多糖和复合糖的水解,延缓葡萄糖和其它单糖的吸收,降糖效果显著,已成为治疗2型糖尿病的首选药物.文章系统地综述了米格列醇与其它治疗2型糖尿病的药物的疗效及米格列醇的合成方法.     

烷基葡糖酰胺的合成和性能

综述了N-烷基葡糖酰胺（NAGA）的合成和性能，NAGA是一种带有阴离子性质的新型非离子表面活性剂，它是由N-烷基胺、葡萄糖和脂肪酸酯为原料合成制得。葡萄糖和N-烷基胺在10℃～50℃先加成，再在镍催化下于40℃～80℃下加氢制得N-烷基葡糖胺。N-烷基葡糖胺与脂肪酸酯在碱催化下反应生成NAGA。NAGA与烷基多苷相似，具有优良的表面活性，并可通过脂肪酸和N原子取代基调整其性能。     

静息细胞转化制备6-脱氧-6-氨基（ⅣI羟乙基）--α-L-呋喃山梨糖的研究

以N-羟乙基葡萄糖胺为底物,采用氧化葡萄糖酸杆菌静息细胞转化制备6-脱氧-6-氨基（N-羟乙基）-α-呋喃山梨糖,考察了生物转化条件（温度、pH值、摇床转速、细胞浓度、底物浓度、金属离子、转化时间等）对转化反应的影响,并通过单因素实验和正交实验,确定摇瓶转化的最优条件如下：反应温度为25℃,pH值为6．0,摇床转速为200r·min^-1,细胞浓度为60g·L^-1,底物浓度为60g·L^-1,转化时间为48h,在此条件下目标产物的产率为87．5％。研究还发现在转化液中添加Mg^2＋对转化具有促进作用。     

N,N,N'-三甲基-N'-羟乙基乙二胺的合成工艺研究

以羟乙基乙二胺、多聚甲醛为主要原料,经催化加氢反应生成目标产物,分别考察了催化剂、原料配比、温度、氢气压力、pH值等影响因素。研究结果表明,以Raney Ni为催化剂,原料配比n(多聚甲醛):n(羟乙基乙二胺)=3,温度100℃,氢气压力1.6 MPa和pH=10的条件下,羟乙基乙二胺的转化率为100%,产品选择性98.2%,收率93.6%,研究结果为该产品生产工艺的优化与生产放大提供了重要的基础数据。     

CuBr2-吡啶离子液体催化甲醇液相一步氧化生成甲缩醛

考察了以CuBr_2与具有不同烷基支链和阴离子类型的吡啶离子液体组成的催化剂体系对甲醇一步液相氧化合成甲缩醛(DMM)的催化性能,发现CuBr_2-N-乙基吡啶溴盐催化性能最好。考察了不同催化剂组成、催化剂浓度、反应温度、氧气压力、反应时间对甲醇一步液相氧化合成甲缩醛反应的影响,得到的最佳反应条件为:n(CuBr_2)/n(N-乙基吡啶溴盐)=1.0、催化剂质量浓度为40 g/L、反应温度130℃、氧气压力3 MPa和反应时间4 h,在该条件下甲醇转化率达到26.1%,DMM选择性达到95.0%。CuBr_2-N-乙基吡啶溴盐重复使用9次后,甲醇转化率为22.2%,DMM选择性为91.2%,催化活性仍然保持稳定。     

国外专利文献

伯醇和仲醇的好氧氧化的催化体系本发明涉及用分子氧选择氧化醇生产醛或酮的过程,过程使用TEMPO基催化剂,Fe-联吡啶或Fe-菲洛啉共-催化剂和以醋酸为溶剂的N-溴丁二酰亚胺促进剂。氧化反应以高速度和高醛选择性进行,反应温度45-50℃,氧和空气压力为0-15psi。醇的转化率为95-100%     

“一酶多用”填补国内生物催化制药空白

日前，华东理工大学鲁华生物高新技术研究所通过“一酶多用”，开发出生物催化剂的多种功能。基于此研制的抗糖尿病药物——米格列醇即将上市，填补了国内生物催化制剂的空白。目前国外制备米格列醇主要采用生物催化的方式，即在某种生物酶的催化作用下生成米格列醇。     

4-氨基苯基-β-羟乙基砜的催化加氢工艺

对4-氨基苯基-β-羟乙基砜的催化加氢工艺及催化剂进行研究,结果表明,催化加氢反应工艺最优条件为:以乙醇为溶剂,3%Pd/C催化剂用量为原料质量的0.3%,反应温度90℃,反应压力1.80 MPa,搅拌速率900 r·min-1。催化剂中添加碱土金属Ba能有效提高催化剂选择性,反应时间3.5 h的原料转化率为99.97%,目标产物收率达98.71%,副产物质量分数1.23%,性能优于国外对比样。     

抗糖尿病新药米格列奈钙的合成

以苯甲醛和丁二酸二乙酯为原料,经Stobbe缩合、水解反应、催化加氢反应得苄基丁二酸,使用(R)-1-苯基乙胺拆分得S型产物,经制成其酸酐后与顺式全氢化异吲哚反应得米格列奈酸,再成钙盐制得米格列奈钙,反应总收率为30.9%。     

AlCl3催化邻甲氧基苯胺与丙烯腈加成反应的研究

报道了AlCl3催化邻甲氧基苯胺与丙烯腈发生Michael加成反应合成N-氰乙基-邻甲氧基苯胺、N,N-二氰乙基-邻甲氧基苯胺.结果表明,在60～64 ℃、10%(占邻甲氧基苯胺的摩尔百分数,以下同)无水AlCl3催化下反应12 h,生成N-氰乙基-邻甲氧基苯胺,收率88%;在80～84 ℃、60%无水AlCl3催化下反应16 h,生成N,N-二氰乙基-邻甲氧基苯胺,收率90%.用毛细管气相色谱法对合成的N-氰乙基-邻甲氧基苯胺、N,N-二氰乙基-邻甲氧基苯胺进行了含量的测定,并对其物性和结构进行了表征.     

New 3,6-dihalogencarbazole-containing monomers and polymers

Summary The synthesis of six novel electrono-donor monomers containing 3,6-dihalogencarbazole [N-(2-hydroxyethyl)-3, 6-dichlorocarbazolyl methacrylate, N-(2-hydroxyethyl)-3, 6-dichlorocarbazolyl acrylate, N-(2-hydroxyethyl)-3, 6-dibromocarbazolyl methacrylate, N-(2-hydroxyethyl)-3, 6-dibromocarbazolyl acrylate, N-(2-hydroxyethyl)-3, 6-diiodocarbazolyl methacrylate and N-(2-hydroxyethyl)-3,6-diiodocarbazolyl acrylate], of the corresponding polymers and of the monomeric models is described. The ionization potentials values of the monomeric models were determined.     

合成纤维及其混纺织物用染料的研究(Ⅴ)——杂环偶氮型活性分散染料的合成

本文合成了2—氨基—6—(β—羟乙基砜硫酸酯)苯骈噻唑和N—(β—羟乙基砜基乙基)-2,2,4,7—四甲基—1,2,3,4—四氢喹啉2个杂环中间体,分别以这2个中间体作重氮组分和偶合组分合成了6个红—蓝色偶氮型活性分散染料.对这些染料在锦纶和涤—棉混纺织物上的染色应用作了初步探索.     

1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺等为原料,经缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑.其中,用醋酐作为中间产物N-(2-羟基乙基)二硫代氨基甲酸甲酯中羟基的保护试剂;用浓盐酸为酸催化剂、丙酮为反应介质,通过控制反应的pH值脱除1-[(2-乙酰基)乙基]-5-巯基四氮唑中的乙酰基.该方法具有收率高(总收率72.0%)、成本低和操作简便等特点.     

2-甲基-2-噁唑啉的合成研究

以N-(2-羟基乙基)乙酰胺为原料,在二水乙酸锌的催化作用下,脱水缩合生成2-甲基-2-噁唑啉,考察了温度、催化剂用量、压力、时间对反应的影响。最佳工艺条件为:m(催化剂):m(N-(2-羟基乙基乙酰胺))=0.15∶1,反应温度为185℃,压力为0.01 MPa,反应时间为2 h,收率可达到95%。并考察了催化剂的重复使用情况。产物经质谱进行了结构表征。     

Silyl Modification of Biologically Active Compounds. 14. Organosilicon Lipid-like Derivatives of Hydroxyethyl Tetrahydro(iso)quinoline and Thiazole with Antitumour,Antibacterial and Antifungal Properties

Silicon - A series of novel lipid-like O- and N-(3-trimethylsilyl)propyl derivatives of N-(2-hydroxyethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline, -tetrahydroisoquinoline and...     

水溶性萘酰亚胺氢离子荧光分子探针的合成及性能

4 溴 1,8 萘酐与羟乙氧基乙胺反应合成了中间体N 羟乙氧基乙基 4 溴 1,8 萘酰亚胺。用该中间体分别与哌嗪、甲基哌嗪和羟乙基哌嗪反应 ,合成了 4 哌嗪基、4 (甲基哌嗪 )基和 4 (羟乙基哌嗪 )基 1,8 萘酰亚胺衍生物 (NP - 1、NP - 2和NP - 3)。这 3种化合物具有较好的水溶性 ,其水溶液的荧光强度随溶液由碱性到酸性变化 ,荧光强度增加在 5 0倍以上。NP - 1、NP - 2和NP - 3的pK′a值分别为 8 5、7 6和 6 7。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定染发剂中9种染料

建立了同时测定染发剂中9种染料的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。样品用甲醇进行超声提取,以10 mmol/L乙酸铵水溶液-乙腈为流动相,BEH-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离待测物,采用电喷雾离子源,正离子扫描和多反应监测(MRM)模式检测,外标法进行定量。9种染料羟乙基-2-硝基-p-甲苯胺、4-羟丙氨基-2-硝基苯酚、4-氨基-N,N-二甲基苯胺、3-硝基-p-羟乙氨基苯酚、2,6-二羟乙氨基甲苯、2-甲基-5-羟乙氨基苯酚、5-氨基-6-氯-2-甲基苯酚、2,6-二甲氧基-3,5-吡啶二胺盐酸盐和6-氨基间甲酚的检出限分别为1.7,0.84,0.27,3.4,0.034,1.2,7.0,0.17和0.20 mg/kg。样品加标回收实验的平均加标回收率为90.0%~110.0%,相对标准偏差为1.4%~8.6%(n=6)。该方法快速简便,定量准确,能够满足染发剂中染料含量的分析检测要求。     

羟乙基乙二胺与单乙醇胺吸收低分压CO_2降解

有机胺捕集燃煤烟气CO_2过程中,吸收溶剂会发生降解。以探究醇胺吸收CO_2过程中可能发生的降解机理为目的,选取乙醇胺(MEA)和N-(2-羟乙基)-乙二胺(AEEA),在吸收温度40℃,解吸温度120℃条件下,研究了质量分数同为10%的MEA和AEEA循环吸收和解吸性能。结果表明,AEEA 6次循环吸收负荷和吸收速率都优于MEA,AEEA再生温度都低于MEA,但AEEA循环再生速率和再生率不如MEA。第3次循环实验过程中,AEEA产生降解物N-(2-羟乙基)-二乙烯三胺,MEA产生降解物AEEA,这两种降解产物都会提高再吸收负荷。     

New amphoteric surfactants containing a 2-hydroxyalkyl group: I preparation and properties of N-(2-hydroxyethyl)-N-(2-hydroxyalkyl)-β-alanines

A series of new amphoteric surfactants, sodium salts of N-(2-hydroxyethyl)-N-(2-hydroxyalkyl)-β-alanines (Na-HAA) was prepared by adding methyl acrylate to N-(2-hydroxyalkyl)-ethanolamine and subsequent saponification. Neutralization with HCl gave N-(2-hydroxyethyl)-N-(2-hydroxyalkyl)-β-alanines, and the addition of ethylene oxide to Na-HAA gave oxyethylated drivatives. The structures of these compounds prepared were confirmed by infrared spectra, proton magnetic resonance spectra, elementary analyses, etc. Solubility in water, surface tension, foaming power, and critical micelle concentration were determined.     

烟浪丁片剂储存稳定性实验研究

对烟浪丁片剂储存过程中的药物含量进行了追踪检测。结果表明，该制剂在存储过程发生了不同程度的分解，对存放 ２４ 个月左右的药片，测定的标示含量仅是设计含量的一半。