Vilsmeier-Haack试剂对4-羟基-2,5,6-三氨基嘧啶中的氨基保护和相关的化合物

以 Vilsmeier- Haack试剂作为脒基化试剂研究了用于嘧啶衍生物中氨基的保护反应 ,将 4-羟基 - 2 ,5 ,6-三氨基嘧啶 ( )置于 Vilsmeier- Haack试剂中 ,在较强烈的反应条件下 ,得到氨基被保护了的新化合物 4-氯 - 2 ,5 ,6-三 (二甲氨亚甲氨基 )嘧啶 ( )。化合物 经氨水处理后 ,保护基被部分地脱除 ,主要转变成 6-氨基 - 4-氯 - 2 ,5 -二 (二甲氨亚甲氨基 )嘧啶 ( ) ,研究中发现 在硅胶的作用下 ,在氯仿 /甲醇洗脱液中容易形成化合物 :6-氨基 - 4-氯 - 2 -二甲氨亚甲氨基 - 5 -甲酰氨基嘧啶。另外 ,还对这些新化合物的物理性质进行了讨论     

6—羟基—1，2，3—苯并噻二唑的合成研究

合成了用于诱导植物系统获得抗性的化合物6－羟基－1，2，3－苯并噻二唑，其合成步骤如下：以对氨基苯甲酸（1）为原料，用乙酰酐作为乙酰化试剂，在加热回流下反应4h，将化合物I的氨基进行保护，得对－乙酰氨基苯甲酸（II），将化合物II在12－15℃下缓慢加入到氨碘酸中去进行氯碘化反应，氯碘酸对化合物II的量比为n(氯碘酸）：n(对－乙酰氨基苯甲酸）＝4：1，反应温度维持在60℃，得化合物2－乙酰氨基－5－羟基苯磺酰氯（Ⅲ），以锌粉加醋酸作为还原剂，在70℃下搅拌回流6h，将化合物Ⅲ还原为3－巯基－4－氨基－苯甲酸（Ⅳ），将化合物Ⅳ在0－5℃下用亚硝酸钠加冰醋酸去进行重氮化反应，然后用乙醚萃取，蒸去溶剂后得红棕色固体产物6－羧基－1，2，3－苯并噻二唑（Ⅴ），产率43％。     

9H-吲哚[4,5-b]并嘧啶类衍生物的合成研究

7-甲(乙)基吲哚酮(1a,1b)与制备好的Vilsmeier-Haack试剂反应合成2-氯-3-甲酰基-7-甲(乙)基吲哚(2a,2b)和2-氯-3-乙酰基-7-甲(乙)基吲哚(3a,3b);将2a,2b,3a,3b N甲基化得4a-4b,5a-5b,再将以上化合物与硝酸胍反应,以良好的收率合成吲哚并嘧啶类化合物(6a-6b,7a-7b),在此基础上探究与氨基胍反应尝试得到闭环化合物。以上制备过程具有反应条件温和、后处理简单等优点,为制备吲哚并嘧啶类化合物提供了简单方法。     

2—氨基—4—甲氧基—6—甲基嘧啶等化合物的气相色谱分析

本文采用气相色谱法,在5%(W/W)OV-225/Chromosorb W-AW-DMCS(60～80目)柱上,以7-氯-8-甲基喹啉为内标,定量分析了2-氨基-4-甲氧基-6-甲基嘧啶和2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。方法快速、准确。并且在同一条件下可使5种4,6-二取代的2-氨基嘧啶类化合物达到有效分离。     

2-氨基-4-甲氯基-6-甲硫基嘧啶的合成研究

以2-氨基-4-氯-6-甲硫基嘧啶、甲硫醇钠原料合成2-氨基-4-甲氯基-6-甲硫基嘧啶。对影响反应的主要因素进行了研究，优化条件下，收率高于97％，产品纯度高于95％。     

抗蚜威的合成研究

以5,6-二甲基-2-二甲氨基-4-羟基嘧啶和二甲氨基甲酰氯为原料,在缚酸剂的作用下反应得到抗蚜威原药。考察了二甲氨基甲酰氯的水解速度、溶剂、催化剂的选择和用量、主要原材料配比等因素对反应的影响,在优化条件下,目标化合物的合成收率98%(以5,6-二甲基-2-二甲氨基-4-羟基嘧啶计),含量98%。     

5—甲基—2—（对—N，N—二苯氨基苯基）—4—乙酰基恶唑的合成

将亚硝酸钠溶液加入到溶于冰醋酸中的乙酰丙酮中，温度保持在0－5℃是到了羟亚氨基乙酰丙酮（Ⅰ），产率44％。对－N，N－二苯氨基苯甲醛（Ⅱ），由三苯胺，N，N－二甲基甲酰胺，三氯氧磷经Vilsmeier反应合成，产率89％。羟亚氨基乙酰丙酮和对－N，N－二苯氨基苯甲醛溶于冰醋酸中，在干燥的氯化氢作用下，温度保持在0－5℃，首先生成盐酸盐中间体（Ⅲ），然后控制温度为40－50℃，盐酸盐在冰醋酸中经锌偻不原为5-甲基－2－（对－N，N－二苯氨基苯基）－4－乙酰基恶唑（Ⅳ），反应时间3h，产率22％。     

4,5,6─三氨基嘧啶法测定水质中痕量硒

利用4，5，6─三氨基嘧啶有三个相邻的氨基，具有类似硒试剂（3，3＇─二氨基联苯胺）的性质，用于水质中痕量硒测定。使其与硒反应，避免了使用毒性较大的硒试剂。     

分光光度法对新工艺合成2—氯—4—甲基—6—二甲氨基嘧啶的定量分析

本文介绍了用紫外分光光度法,以无水乙醇作为溶剂对新工艺合成的2—氯—4—甲基—6—二甲氨基嘧啶进行定量分析,不仅解决了合成工艺中质量控制的实际问题,对同类定量分析工作也有一定参考价值。     

2—二甲氨基—5,6—二甲基—4—羟基嘧啶的合成研究

本文报道了抗蚜威中间体２－二甲氨基－５，６－二甲基－４－羟基嘧啶的合成，探讨了各种因素对反应收率的影响，产物的收率和纯度分别为９３．４３％和９６．６９％。     

制备4-[[4-[[4-（2-氰基乙烯基）-2，6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈的方法

本发明提供了制备式（Ⅰ）所示4-[[4-[[4-（2-氰基乙烯基）-2，6-二甲基苯基]氨基]2-嘧啶基]氨基]苄腈、其N-氧化物、可药用酸加成盐、季铵或立体化学异构形式的方法，所述方法包括a）将4-（2-氰基乙烯基）-2，6-二甲基苯胺与式（Ⅲ）中间体在合适的溶剂存在下反应；b）将式（Ⅳ）中间体与丙烯腈在合适的钯催化剂、合适的碱以及合适的溶剂存在下反应；c）将式（Ⅰ）化合物的相应的酰胺脱水。     

4-氨基-2-氯嘧啶-5-羧酸的合成研究

文章介绍了4-氨基-2-氯嘧啶-5-羧酸化合物的合成路线的改进。以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(EMME)和尿素为原料,经环合、取代、水解四步反应,合成了目标化合物,并经MS和1HNMR进行了结构表征。此合成路线反应条件温和、原料易得、操作简便、适合于工业化生产。反应总收率为34.3%。     

达沙替尼的合成研究

以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,在吡啶的催化下,以99％的转化率得到酰化产物（E）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺（Ⅲ）;Ⅲ在以水为主的溶剂中与N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、硫脲经“一锅法”连续反应得化合物2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺（V）;V经纯化后与4,6-二氯-2-甲基嘧啶反应得化合物2-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺（Ⅵ）;Ⅵ与1-（2-羟乙基）哌嗪缩舍得达沙替尼（Ⅶ）,总收率为71％.该合成方法条件温和、反应步骤少、收率高.     

2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶的合成研究

以2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶、甲硫醇钠原料合成2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧 啶。对影响反应的主要因素进行了研究,优化条件下,收率高于97％,产品纯度高于95％。     

一锅法合成6-氨基取代的2,4-二氨基嘧啶

采用一锅法,以2,4-二氨基-6-羟基嘧啶为原料,经氯代、溴代和亲核取代3步反应合成了标题化合物。其结构经1HNMR、13CNMR和MS表征,总收率37%。     

4，6－双（二氟甲氧基）－2－氨基嘧啶的合成

４，６－二羟基－２－甲硫基嘧啶二钠盐与二氟一氯甲烷反应，得到４，６－双（二氟甲氧基）－２－甲硫基嘧啶。后经氧化，胺化制得４，６－双（二氟甲氧基）－２－氨基嘧啶。     

4-（4-二甲氨基）苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2-酮的合成

采用氨基磺酸作催化剂,无水乙醇作溶剂,对二甲氨基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲在加热搅拌条件下回流反应3 h,合成了4-（4-二甲氨基）苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2-酮,产率为78.5%。     

2-氨基-6-氯嘌呤的合成

探讨了合成2-氨基-6-氯嘌呤的工艺条件。以鸟嘌呤为起始原料，由鸟嘌呤与二甲基甲酰胺和三氯氧磷反应得2-二甲氨基甲烯亚氨基-6-氯嘌呤，再在12％的醋酸水溶液中于70℃酸解得2-甲酰氨基-6-氯嘌呤，在10％的氢氧化钠水溶液于20℃水解，接着中和得2-氨基-6-氯嘌呤。以鸟嘌呤计总收率为71％。     

新型2-甲砜基-4-氯-5-取代基-6-氨基嘧啶型活性染料的研究

本文作者制备了数种2-甲砜基-4-氯-5-取代基-6-氨基嘧啶型活性染料,应用于棉纤维具有良好的湿牢度。应用Huckel分子轨道法和醇解、水解技术,作者对2-甲砜基-4-氨基-5-取代基-6-氨基嘧啶型及2,3-二氯-6-碳酰胺喹恶啉型模拟活性染料的不同反应中心的活性及其反应机理进行了研究。     

中间体2-氨基-4-二甲氨基-6-三氟乙氧基均三嗪的合成

以三聚氯氰为原料，分别与氨水、二甲胺及三氟乙醇反应，合成2-氨基-4-二甲氨基-6-三氟乙氧基均三嗪。考察了原料配比，溶剂选择，反应时间，反应温度等因素对产品产率的影响，并通过试验得到了该反应的优化了工艺条件。胺化条件：n（三聚氯氰）：n（氨水）：n（二甲胺）=1：2：1．8～1．9，反应时间30min；醚化条件：n（2-氨基-4-二甲氨基-6-氯均三嗪）：n（氢氧化钾）：n（三氟乙醇）=1：1：1．1，反应时间2h。在此条件下，收率达到88．7％。