盐酸头孢甲肟合成工艺的改进

以3-{[(1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA·HCI)为原料,在C7-NH:位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在乙醇/水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟.以7-ATCA·HCI为基准,总合成收率在85%以上,产品质量符合SFDA颁布的YBH11822004标准,且具有良好的流动性.     

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。     

头孢甲肟酸合成工艺的优化

在头孢酸合成生产中,借助原料分析,采用了高效液相法测定反应原料残余量的方法,对生产中影响收率的关键工序进行工艺优化。优化工艺条件为:n(AE-活性酯)∶n(7-氨基头胞烷酸)、反应温度15～25℃、反应时间1h、原料的残留浓度1.60%以下,此条件下产品收率提高至90%以上,并且每批产量均比较稳定。     

盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法。此方法以7-氨基-3-[（1-甲基-1-吡咯烷基）甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-（z）-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料。具有收率高,杂质低,成本低等优点。并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征。     

注射用盐酸头孢吡肟含量的检测方法

建立了不同于《中国药典》2010年版注射用盐酸头孢吡肟含量的检测方法。采用高效液相色谱法（HPLC）进行含量检测,调整了流动相的种类,检测理论板数增多,能够准确检测注射用盐酸头孢吡肟的含量。     

头孢克肟合成工艺的改进

以7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸（7-AVCA）为原料,采用一锅煮的方法,经过缩合、水解反应合成了头孢克肟。改进后的工艺操作简单,大大缩短了周期,省去了萃取溶剂,适合工业生产。产品收率为88.5%,产品纯度达到99.5%,最大单杂0.2%。     

盐酸林可霉素结晶工艺研究

探索盐酸林可霉素共沸结晶工艺,与丙酮结晶工艺进行对比研究。     

头孢克肟溶析结晶过程球形生长机理探究

采用溶析结晶制备得到头孢克肟的球形结晶,通过对结晶温度、溶质浓度以及盐酸滴加速率等过程参数的考察,提高了产品的流动性、粒度分布及堆密度等参数。针对球形晶体稳定性方面存在的问题,在结晶过程中不同时间点取样分析,确定了过程中无定形的存在及最终产品的晶型。根据实验现象推测头孢克肟在溶析结晶过程中的生长机理,并通过各种表征手段（X射线粉末衍射、扫描电子显微镜等）证明头孢克肟球形结晶的形成是通过内核上多方向的发散生长,而不是通过细晶的聚结。通过在低过饱和度下加入晶种的方式,抑制了结晶过程中无定形的形成,提高了球形晶体的稳定性。     

头孢匹胺钠结晶工艺改进

头孢匹胺钠是第三代头孢类抗生素,具有抗菌性强、光谱抗菌特点。通过对成盐剂和有机溶剂的筛选,优化了头孢曲松钠的结晶过程,得到晶体均匀、质量好,成本低的头孢匹胺钠成品,收率大于88%。本工艺操作简便,成本低廉,适用于大规模工业化生产。     

硫酸头孢喹肟脂质体的制备工艺

采用固体分散技术结合泡腾技术制备硫酸头孢喹肟脂质体,考察了减压旋转蒸发温度、氯仿用量、大豆卵磷脂/胆固醇质量比、吐温-80用量、药/脂质量比、柠檬酸与NaHCO3用量对脂质体外观形态和包封率的影响. 通过正交实验优化制备条件,并探讨了脂质体的形成机制. 结果表明,制备硫酸头孢喹肟脂质体的优化条件为：大豆卵磷脂/胆固醇/吐温-80/柠檬酸/NaHCO3的质量比为37:18:5:33:7,药/脂质量比1:10. 该条件下所制脂质体外观形态良好,粒径分布均匀,平均粒径为(203±5) nm,平均包封率为55.17%±0.44%,平均载药量为5.04%±0.02%.     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。     

溶媒结晶无菌原料药车间工艺设计探讨

以溶媒结晶的无菌原料药为例,结合法律法规及实际操作要求,对无菌原料药车间布局及人物流组织进行探讨。在满足法律法规要求的前提下,最大限度地达到操作便利、降低风险的设计目的。     

盐酸万古霉素共沸结晶工艺研究

研究了盐酸万古霉素共沸结晶工艺,对影响收率和质量的关键因素进行了实验和探讨.     

关于头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

本文重点就头孢克肟的中间体合成工艺的改进和完善进行了研究,实践发现,此工艺较传统合成工艺不仅收效得到了有效提高,而且大大简化了工艺操作过程：     

头孢吡肟市场待发

自2003年起，国内纷纷开始了对第四代头孢菌素的研制开发，在原料药方面现已有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑喃钠、头孢唑兰共5种产品进人新药审批阶段。头孢吡肟是以7-ACA为起始原料合成的产品，据了解，国家食品药品监督管理局（SFDA）共受理了94个申报文号，     

环己酮肟制备工艺的优化

对环己酮肟制备过程中环己酮的肟化和无机工艺液的萃取进行了分析,指出了环己酮肟制备过程中存在的问题,提出了解决问题的方法,实施改造后取得了明显的经济效益。     

注射用头孢菌素助溶剂无菌碳酸钠的结晶工艺

采用溶析结晶法,通过优化结晶工艺条件,制备出合适松密度的无菌碳酸钠结晶,提高了其与头孢菌素原粉的混合、分装均匀性.     

环己酮肟制备工艺的优化

对环己酮肟制备过程中环己酮的肟化和无机工艺液的萃取进行了分析,指出了环己酮肟制备过程中存在的问题,提出了解决问题的方法,实施改造后取得了明显的经济效益。     

咪唑烷结晶工艺优化

根据咪唑烷在热水中溶解度的特性,结合工业生产上常用的结晶方法,研究出了咪唑烷溶液在77.9~72.1℃温度区间内,能够保持在介稳区,从而使晶体逐步长大。实验结果表明,在该区域内,把结晶的降温速率控制在5.8℃/h,可以得到含量及外观均理想的咪唑烷晶体。     

青霉素结晶工艺的优化

结晶是青霉素生产工艺中的关键步骤之一,一般均采用丁醇减压共沸蒸馏结晶工艺。对结晶过饱和度、结晶终点水分、青霉素G钾的水溶液（RB）性状等进行实验分析研究,结果表明当RB的pH值为6.4,RB-丁的效价为30万u/mL,结晶终点水分控制在0.6%~1.2%,采取养晶方式时,青霉素结晶工艺的控制达到最优化,能够最大限度地提高产品质量及收率,并有利于后续的三合一工序的进行。