用于放免治疗单克隆抗体的研究进展

介绍了用于放射性核素免疫治疗的单克隆抗体90年代以来的最新研究进展。归纳了用于放免治疗的放射性核素和单克隆抗体，并比较了各自的优缺点；介绍了用于放免治疗单抗的剂量、毒性和放射生物学特性等问题；指出了单克隆抗体用于单克隆抗体用于放免治疗发展过程中存在的问题、可能的解决方案及其今后的发展趋势。     

电离辐射对肿瘤细胞端粒酶抑制作用的研究

运用多聚酶链扩增反应（ＰＣＲ）及端粒重复扩增方法（ＴＲＡＰ）法检测肿瘤细胞Ｈｅｌａ、Ａ４３１和ＫＢ在电离辐射后ｈＥＳＴ２功能区片段表达和端粒酶活性的变化。结果表明：肿瘤细胞ｈＥＳＴ２功能区片段表达和端粒酶活性呈剂量依赖下降;ｈＥＳＴ２功能区片段的ＰＣＲ法测定结果与ＴＲＡＰ法相符合;提示电离辐射对端粒酶活性的抑制是肿瘤放射治疗的重要机制之一。端粒酶活性检则可能成为评估电郭辐射对杀伤作用的新指标。     

RIT在肿瘤临床治疗中的应用

从发展放射免疫治疗的必要性出发,着重叙述其治疗肿瘤的有效吸收剂量,多种给药途径的选择以及在国内、外临床实践中的应用,并简述其在临床应用中所面临的问题及解决策略。     

亲和素-生物素系统预定位放免治疗的实验研究

选用^153Sm标记抗CEA单抗（McAb）和螯合DPTA生物素（DB2）,利用生物素化单抗－亲和素－^153Sm-DB2的三步法在荷人结肠癌裸鼠模型中进行预定位放免治疗。以^153Sm-CEAMcAb、^153Sm-mIgG、^153Sm-DB2作为治疗对照组,100μL生理盐水作为非治疗对照组,在移植瘤接种后的第3天实施治疗,采用单次较大剂量治疗（11．1MBq/每鼠）,定期测量裸鼠的体重、血白细胞计数和肿瘤生长体积以及瘤块的组织病理学检查,观察肿瘤抑制效应及毒副作用。结果表明,预定位放免治疗与直接标记单抗放免治疗对肿瘤有明显的抑制作用,治疗第5周肿瘤抑制率分别达到80．67％和78．44％,组织病理学结果提示肿瘤组织呈坏死样改变,而正常脏器如肝、肾等未见损伤;治疗前后白细胞计数以^153Sm-CEA McAb及^153sM-mIgG两组降低最为显著。提示预定位放免治疗具有低毒高效的治疗作用,较^153Sm-CEA McAb具有更大的安全性。     

SA-gal在肿瘤放免治疗中清除作用的实验研究

研究半乳糖化链霉亲和素（Streptavidin-gal,SA－gal)和亲和素（Avidin,Av）在大肠癌预定位放免像中对血中标记生物素化单抗的“消除”作用。从荷瘤鼠的尾静脉内注射^131I标记的生物素化单抗（^131I-bt-McAb)预定位于肿瘤靶位,24h后2组实验组分别给予SA－gal和Av,再过6h分别行体内分布测定和显像。对照组未给予清除剂。结果表明,SA－gal、Av使用后6h,血中^131I-bt-McAb水平都明显降低,肿瘤／血比值明显提高（对照组、Av清除组、SA－gal清除组的肿瘤／血比值分别为0．42、2．09、5．23,3组之间P＜0．05）;与Av相比,SA－gal清除作用更强,而且在体内脏器分布上,其非特异性摄取也明显地较Av少。实验结果提示,SA－gal和Av作为清除剂在肿瘤预定位放免治疗中能有效地加快血中标记单抗的清除,使肿瘤靶／非靶比值得以明显地提高;两者相比,SA－gal优于Av。     

^211At标记单克隆抗体3H11及其Fab片段对裸鼠人胃癌移植瘤导向治疗的...

用α放射性核素＾２１１Ａｔ标记的抗胃癌单克隆抗体３Ｈ１１和它的Ｆａｂ片段进行了荷人胃癌裸鼠的实验性治疗研究。经腹腔注射１４．８或２２．２ｋＢｑ／ｇ鼠的标记单抗，每５天一次，连续三次。治疗结果表明，此单抗对肿瘤有较强的抑制作用，治疗１５天后疗效显著，抑制率分别达６５％和７２％。未发现各重要器官有明显的辐射损伤。     

碱性单细胞凝胶电泳预测肿瘤细胞内在放射敏感性研究

应用克隆形成法和碱性单细胞凝胶电泳技术检测辐射诱导的人红白血病细胞株K562、人结肠腺癌细胞株LS-T-117和鼠胶质瘤细胞株C6的初始DNA单链断裂数及单链断裂后的修复与细胞内在放射敏感性之间的关系。结果表明,3种细胞系的放射敏感性依次为K562>LS-T-117>C6;3种细胞系的DNA迁移距离都随着照射剂量的增加而增大,呈良好的剂量-效应关系。在相同剂量下,辐射诱导的DNA单链的初始断裂数目也依次为K562>LS-T-117>C6;3种细胞系经10Gy X射线照射并在PBS中培养不同时间后DNA迁移距离都有较大幅度的下降,但下降幅度依次为C6>LS-T-117>K562,在相同剂量下辐射诱导的DNA单链断裂后的修复能力也依次为C6>LS-T-117> K562。结果显示,辐射诱导的DNA单链断裂及修复与细胞内在放射敏感性有很好的相关性,可用于人体肿瘤细胞内在放射敏感性的预测。     

不同剂量、剂量率32P照射下HeLa细胞发生凋亡及其与细胞杀伤效应的关系

研究了放射性核素^32P照射HeLa细胞,在不同剂量、剂量率条件下凋亡的发生,以及凋亡与杀伤效果的关系。用^32P放射性贴片照射细胞,观察照射后细胞凋亡、增殖能力变化、细胞周期再分布,研究不同剂量、剂量率、照射时间时细胞放射响应的特点,用荧光显微镜观察调亡细胞形态学特点,并进行漂浮细胞凋亡定量分析;流式细胞仪调亡定量分析及平行检测细胞周期变化;电镜观察凋亡亚细胞形态学特点;克隆形成率和细胞群体培增大小,评价肿瘤细胞增殖能力。结果显示,在研究剂量范围内,HeLa细胞死亡的主要方式为凋亡,主要发生在照射后48－72h,随G2期阻滞的下降,凋亡率逐渐增加。单次照射与分次照射的比较显示,前者凋亡率高于分次照射,与克隆形成率不一致,提示,在不同照射方式下,某一时间点的凋亡率尚不能作为一个可靠的指标反映放射敏感性及肿瘤杀伤效果。     

X射线辐照后人肝细胞、肝癌细胞存活与端粒酶活性关系的研究

利用X射线对体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721和正常人肝细胞HL-7702进行辐照,以细胞克隆形成法测定细胞存活率,多聚酶链式反应银染端粒重复序列扩增法(Telomeric repeat amplification protocol,TRAP-PCR)检测细胞中端粒酶活性变化,探讨辐照后细胞存活与细胞中端粒酶活性变化的关系。结果表明,SMMC-7721和HL-7702细胞的存活率都随辐照剂量的增加而相应降低。在1-4Gy剂量范围内,两种细胞的端粒酶活性变化均呈剂量依赖性增强。但在1Gy、2Gy、3Gy剂量下,SMMC-7721其端粒酶活性较对照(0Gy)细胞低;当辐照剂量达4Gy时,端粒酶活性略高于对照细胞。在1-4Gy剂量范围内,HL-7702和SMMC-7721的细胞存活与端粒酶活性在变化趋势上呈负的关系。     

12C6+离子束照射不同肿瘤细胞显示重离子治疗癌症的明显优势

通过观察两种人恶性肿瘤细胞(人肝癌细胞SMMC-7721和人黑色素瘤细胞A375)对高LET12C6 离子和γ射线辐照的敏感性及其差异,考察重离子治疗肿瘤的可行性及优势.以这两种体外培养的来源于人体不同组织的具有高辐射抗性的恶性肿瘤细胞为实验对象,分别进行12C6 和γ射线0-6Gy内不同剂量点的单次和分次照射,采用克隆存活法统计细胞的存活分数.结果显示,无论是单次还是分次照射,12C6 照射后两种细胞的存活分数均明显低于γ射线照射,而且两种细胞的辐射敏感性差异明显降低,同时分次照射细胞的存活分数没有明显提高.结果表明,高LET重离子照射对肿瘤细胞能明显提高杀伤能力,同时降低了不同细胞辐射敏感性的差异且导致细胞低的修复.以上特点与重离子剂量深度分布相结合,使得重离子在治疗肿瘤时具有特殊的优势.     

金属核素在放射免疫治疗药物中的应用

恶性肿瘤及其转移瘤的放射免疫靶向治疗越来越受到重视,已经成为治疗核医学的重要发展方向之一。放射免疫治疗药物对肿瘤细胞具有靶向选择性杀伤作用,可减少对正常非靶组织的损伤。鉴于¹³¹I标记单抗易在体内脱碘,近年来,金属核素在单抗药物方面的应用已成为放射免疫治疗药物的研究重点。本文分别从金属核素、双功能螯合剂和放射免疫靶向治疗药物三个方面对金属核素标记放射免疫治疗药物的发展现状进行了综述。     

吲哚美辛对荷瘤小鼠抗肿瘤作用机制的实验研究

用微观放射自显影技术及免疫组化法探讨了非甾体类抗炎药吲哚美辛(IN)对Lewis肺癌的生长抑制作用机制。结果显示:与对照组相比,实验组IN的抑瘤率为55.05%;IN可显著下调Bcl-2蛋白的表达(t=6.154,P<0.001),对Bax蛋白的表达没有明显影响(t=2.101,P>0.05)。放射自显影结果显示,在肿瘤细胞的细胞膜、细胞浆及细胞核中均有黑色银颗粒分布,且在用药后12 h时肿瘤组织中的平均银颗粒数高于4、7、243、6 h时。以上结果表明,IN可抑制Lewis肺癌的生长,其机制与下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达及降低Bcl-2/Bax的比值有关;IN可进入到肿瘤细胞内发挥抗肿瘤作用。     

多次小剂量188Re-CL58放射免疫治疗的临床研究

采用FDG—PET显像方法及动态观察血清中肿瘤标志物的变化监测^188Re-CL58(或^131I—HAb18)对临床病例进行多次小剂量治疗的疗效，及其对造血系统和肝、肾等器官的毒副作用。结果显示：治疗后PET显像显示病灶部位的^14F标记的脱氧葡萄糖(FDG)标准化摄取值(SUV)均有不同程度下降，对于小转移灶SUV下降明显甚至降至正常，且治疗后血清中肿瘤标志物CEA、AFP水平均有不同程度下降或下降至正常水平。多次小剂量^188Re—CL58治疗后CD4^ 细胞升高、CD8^ 细胞减少以及CD4^ ／CD8^ 比例升高。对白细胞、血小板、血色素的影响不明显，对肝、肾功能均无明显损害。随访至半年，循环系统中均未检测到HAMA。因此，多次小剂量^188Re—CL58(或^131I—HAbl8)治疗对于实体瘤的小转移灶有明显的治疗作用；能解除机体的免疫抑制，放射免疫治疗仅引起造血系统的轻度抑制；多次小剂量RIT能避免产生HAMA。     

高能物理实验中的噪声本底及其抑制

本文主要对高能物理实验中产生噪声本底的各种根源进行了分析，从各个方面如何抑制和降低本底也作了初步的论述和总结。     

肿瘤显像剂99Tcm-HYNIC-TOC荷胰腺癌裸鼠的显像

进行了生长抑素受体显像剂^99Tc^m-HYNIC-TOC的正常小鼠体内分布、异常毒性及荷胰腺癌裸鼠的显像研究。正常小鼠及荷胰腺癌裸鼠的体内分布表明：该显像剂血液清除快，主要通过泌尿系统排泄。注射后1h肿瘤即显影，4h肿瘤与对侧肢体肌肉的T与NT摄取比达到7.7，此时肿瘤显像效果最佳。异常毒性实验表明^99Tc^m-HYNIC-TOC无异常毒性。     

板阵栅降散射性能初步研究

高能闪光照相中,散射是影响密度反演精度的主要因素。论文提出了加工工艺比多孔网栅更简单的板阵栅降散射器件,理论分析和MC模拟结果表明,板阵栅的降散射效果与多孔网栅大致相当。针对使用板阵栅(多孔网栅)后剩余的少量散射,通过理论分析,提出了一种进一步降低散射影响的方法,该方法能使剩余散射进一步降低2～3倍,从而进一步降低了板阵栅的加工难度。     

国外放射性核素活度计量发展概况和动向

本文描述了放射性核素活度计量的用途,国际权度局组织的历次国际比对,统一活度计量的工作。介绍了测量放射性核素活度主要方法,研究方向;常用的医用核素和传递比对情况。