癌症预防中的Keap1-Nrf2-ARE通路

癌症的治疗至今仍未取得重大进展,因此做好癌症的预防工作就尤为关键。目前有很多自然物质(如从植物中提取的抗氧化剂)或化学合成物质(如添加在食品中的抗氧化剂)被用来预防癌症。最近发现,有些癌症预防物是通过诱导二相抗氧化酶来清除体内的致癌物质或其它毒物,而且这种诱导作用是通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路。因此,对这一通路的了解有利于拓展癌症的研究及预防。     

Nrf2基因的过表达对酒精诱导的HepG2细胞损伤的保护作用及机制

目的: 探讨于人类肝癌细胞系HepG2中过表达Nrf2基因后对由酒精处理引起的细胞氧化压力和炎症反应的影响和机制。方法: 经过Keap1 siRNA预处理的HepG2细胞经含 75 mmol/L 酒精的培养基孵育 72 h 后,应用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）检测细胞活性以及应用Western blot和荧光定量实时聚合酶链反应（PCR）方法检测细胞内氧化压力和促炎症蛋白的表达水平。同时,转录因子核因子κB（NF-κB）的活性以及其抑制蛋白IκBα的表达也通过Western blot检测。结果: 经含75 mmol/L酒精的培养基孵育 72 h 后,HepG2细胞的细胞活性显著下降,同时伴随着细胞内抗氧化酶表达水平的显著下降和促炎症蛋白表达的显著上升。Nrf2基因的过表达显著增加了HepG2细胞活性,恢复了细胞内抗氧化酶的表达水平,并改善了细胞内的炎症反应（P<0.05）。Nrf2的过表达亦通过恢复IκBα的水平降低了由酒精处理诱导的转录因子NF-κB的活性（P<0.05）。 结论: Nrf2基因的过表达可以有效改善酒精造成的HepG2细胞内氧化压力和炎症反应,该效应部分通过抑制NF-κB的活性来完成。     

Si4+和F-掺杂对LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2结构和电化学性能的影响

以Li2CO3、NiO、Co2O3、MnO2、LiF和SiO2为原料,采用机械力活化固相法制备了Si4+和F-掺杂的锂离子电池正极材料LiNi1/3Co 1/3Mn1/3O2.通过X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)和电化学性能测试等技术研究了LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2的结构特征、形貌及电化学性能等.结...     

PI3K/AKT/GSK3β信号通路参与腺苷A1R介导异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用

目的：探讨PI3K/AKT/GSK-3β信号通路参与异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法：健康雄性SD大鼠72只,所有大鼠参照Zea Longa法建立局灶性脑缺血再灌注损伤的模型。随机分成6组（n=12）,A-假手术组,B-模型组（MCAO）,C-异丙酚组,D-异丙酚+腺苷A1R拮抗剂组（DPCPX）,E-异丙酚组+PI3K特异性抑制剂（LY294002）,F-异丙酚+GSK-3β抑制剂组（SB216763）,观察大鼠术后24 h神经功能评分情况;LDF监测插栓前后脑血流变化;采用TTC染色法检测各组大鼠的脑梗死体积;用HE染色方法观察大鼠脑组织形态学改变;免疫组织化学法检测Bcl-2阳性细胞表达;采用TUNEL检测各组大脑脑皮质缺血周围神经元凋亡细胞的百分率。结果：与A组比较,B、C、D、E及F组大鼠行为学、脑梗死体积、细胞凋亡率、Bcl-2蛋白表达量均增加（P<0.05）;与C组比较,B、D、E组大鼠行为学评分,脑梗死体积及细胞凋亡率均明显增加,Bcl-2蛋白表达量均明显减少（P<0.01）,F组Bcl-2蛋白表达量却增加,细胞凋亡率降低（P<0.05）,行为学评分减少、梗死体积减少（P<0.05）。 结论：腺苷A1R介导的异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用可能与PI3K/AKT/GSK-3β信号转导通路有关。     

层状LixNi1/3Mn1/3Co1/3O2阴极材料的结构、电化学与热稳定性

用NO2BF4作为脱锂剂,通过化学反应定量脱去材料中的锂离子,合成出不同嵌锂量的LixNi1/3Mn1/3-Co1/3O2(0≤x≤1)系列材料.通过电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)、光电子能谱(XPS)、X射线衍射(XRD)、循环伏安(CV)等方法表征手段发现,当锂脱出量超过总量的49%后,材料的结构、过渡金属的价态、电化学性能等方面都发生显著变化,这些变化中的不可逆因素影响了其首次充放过程的可逆性.结合TPD-MS以及TG分析,结果表明,在脱锂过程中晶格氧的活性增强,更加容易在较低温度下脱出,影响了材料的热稳定性.     

Nrf2通路在氟他胺诱导的肝细胞线粒体生物合成中的作用

目的：探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法：采用人源肝细胞HepG2,氟他胺（0~50 μmol/L）给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法,检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达,再通过应用基因敲降和特异性激活剂或抑制剂等技术方法进一步观察ERK1/2对氟他胺诱导的线粒体生物合成的影响以及Nrf2通路的调控作用。结果：氟他胺可诱导线粒体生物合成,mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α蛋白均呈现剂量依赖性上升;ERK1/2抑制和激活能改变氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和PGC-1α的表达;Nrf2通路抑制可影响氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α的表达。 结论：氟他胺可影响线粒体生物合成,其机制与Nrf2介导的ERK1/2改变密切相关。     

锂离子电池正极材料LiNi1/3 Co1/3 Mn1/3 O2的研究进展

介绍了一种新型的锂离子电池正极材料LiNi1/3Co1／3Mn1／3O2的最新研究状况,描述了材料的晶体及电子结构,以及电化学性能;重点总结了现今国内外制备此材料的几种主要合成方法及研究进展;同时,介绍了不同掺杂元素（Fe、B、Al、Ti）对材料的改性作用。     

La2/3Ca1/3MnO3∶Ag0.4与La2/3Ba1/3MnO3∶Ag0.4的制备及其性能研究

采用化学共沉淀法合成制备了Ag掺杂摩尔百分比为0.4的La2/3Ca1/3MnO3∶Ag0.4 (LCMO∶Ag0.4)、La2/3Ba1/3MnO3∶Ag0.4(LBMO∶Ag0.4)多晶复合材料,通过XRD和R-T分别对两种材料的结构和性能进行测试分析.实验结果表明:所得样品均为正交晶系钙钛矿结构;LCMO∶Ag0.4的金属-绝缘转变温度(Tp=280.2 K)比LBMO∶Ag0.4要高(Tp=256.8 K);LCMO:Ag0.4样品的电阻值比LBMO∶Ag0.4要小两个数量级;LCMO∶Ag0.4的TCR最大值为28％,要远远高于LBMO∶Ag0.4的TCR最大值(0.5％).     

PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑

目的：比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平,探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法：不同浓度顺铂（cisplatin, DDP）干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞,应用CCK-8法比较两株细胞耐药指数、免疫印迹法比较自噬相关蛋白（Beclin 1、LC3Ⅱ及p62）表达水平;应用10 μmol/L顺铂（相当于亲本A549细胞半数抑制浓度,即A549 IC50值）干预A549及A549/DDP细胞,构建细胞应激状态,CCK-8法比较两株细胞生存活力,免疫印迹法比较自噬相关蛋白（Beclin 1、LC3Ⅱ及p62）、凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3）、转录因子FOXO3a及其磷酸化蛋白（p-FOXO3a）表达水平,免疫荧光法观察FOXO3a亚细胞定位,并利用自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1（Baf A1）干预A549及A549/DDP细胞,进一步验证顺铂压力下细胞自噬激活情况;利用蛋白激酶抑制剂干预PI3K/Akt信号通路,免疫印迹法检测顺铂压力下A549及A549/DDP细胞Akt、p-Akt及自噬相关蛋白表达水平,以探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。结果：与亲本A549细胞相比,获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞具有更强的顺铂耐药性及较高的基础自噬水平。在10 μmol/L顺铂压力下,A549/DDP细胞存活率明显高于A549细胞;A549细胞中,顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,上调转录因子FOXO3a表达水平,下调Bcl-2表达、促进Bax及Cleaved Caspase-3活性片段表达增加,诱导细胞凋亡;A549/DDP细胞中,相同浓度的顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,抑制FOXO3a磷酸化,上调Beclin 1及LC3Ⅱ表达、下调p62表达,促进细胞保护性自噬,使耐药细胞获得生存活性。 结论：顺铂诱导亲本A549细胞凋亡可能与抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,上调转录因子FOXO3a表达有关;A549/DDP细胞顺铂耐药表型的获得可能与顺铂抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,抑制FOXO3a磷酸化,上调细胞保护性自噬相关。     

锂离子电池正极材料LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2的制备及性能研究

采用溶胶-凝胶法制备了锂离子电池正极材料LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2,并考察了烧结温度对材料结构、表面形貌和电化学性能的影响.XRD和SEM测试结果表明,900℃下烧结得到的样品是粒径在0.3～0.5 μm范围的球形粒子,具有最佳的阳离子有序度;充放电测试结果表明,其在0.1C倍率下首次放电容量达到148.8...     

转录因子Nrf2的神经保护作用及其机制

NF-E2 相关因子2(Nrf2),感受体内反应活性氧(Reactive oxygen species, ROS)变化后,与体内的锚定蛋白Keap1解聚,发生核转位并调控下游多种抗氧化应激蛋白,解毒酶及转运体基因的表达,参与抗氧化应激生理及病理过程。目前,许多研究发现,Nrf2转录调控的下游靶基因可以对抗由脑中风氧化应激引起的神经系统病变,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease), 帕金森病(Parkinson's disease),侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)。本文对近年来Nrf2在神经保护方面的作用及其机制,以及Nrf2作为药物治疗靶点治疗神经退行性病变的最新研究成果进行总结。     

不同金属离子价态的前驱体制备球形LiNi1/3Mn1/3Co1/3O2的性能比较

利用共沉淀法和控制结晶氧化法在不同条件下分别制备出低价态球形Ni1/3Co1/3Mn1/3(OH)2和高价态球形Ni1/3Co1/3Mn1/3OOH前驱体,并分别和LiOH·H2O在不同温度烧结合成出球形锂离子正极材料Li(Ni1/3Co1/3Mn1/3)O2.XPS分析表明,制备的高价态球形Ni1/3Co1/3Mn1/3OOH前驱体其过渡金属Ni、Co和Mn的价态分别是2+,3+,4+,XRD分析表明,高价态球形Ni1/3Co1/3Mn1/3OOH前驱体比低价态球形Ni1/3Co1/3Mn1/3(OH)2前驱体具有较高的活性,能够在低温下合成出Li(Ni1/3Co1/3Mn1/3)O2,而且制备的产物结晶度高,阳离子混排程度小,具有规整的层状a-NaFeO2结构.充放电实验表明,由高价态球形Ni1/3Co1/3Mn1/3OOH前驱体制备的Li(Ni1/3Col/3Mn1/3)O2具有优良的充放电性能和循环性能.     

球形LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2的合成及其电化学性能

以化学共沉淀法制备的球形Ni1/3Co1/3Mn1/3CO3为前驱体合成了球形LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2,研究LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2合成工艺对产物形貌的影响.结果表明直接以前驱体Ni1/3Co1/3Mn1/3CO3与Li2CO3反应合成的LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2的一次颗粒较大,以前驱体分解后的氧化物与Li2CO3反应合成的LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2的一次颗粒相对细小;合成的LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2均为具有层状结构的纯相物质;球形正极材料LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2充放电过程中存在一个材料活化的过程,在前10周期充放电时,电池容量处于增加的状态;在2.7～4.3 V的电压范围内1 C倍率下电池的放电比容量达到149 mA·h/g,0.2 C倍率下为158 mA·h/g,经50次循环后容量无衰减.     

染料木素调控JAK2/STAT3信号通路改善骨性关节炎大鼠软骨代谢的作用研究

目的:在大鼠骨性关节炎（OA）模型中观察染料木素通过酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对骨性关节炎软骨代谢的作用。方法:SD大鼠随机分为3组,相应处理6周后取材,采用组织学染色的方法观察软骨标本的组织学形态、ELISA检测大鼠关节液中TNF-α表达水平、Western blot检测关节软骨细胞中p-JAK2、p-STAT3、MMP-13、Bax、Bcl-2相关蛋白的表达。结果:染料木素能有效增加OA关节软骨的胶原及蛋白多糖含量,使软骨组织结构接近正常软骨。与OA组相比,染料木素+OA组的TNF-α表达显著下调（P<0.01）,与正常组相近（P>0.05）。与OA组相比,染料木素+OA组的p-JAK2、p-STAT3及Bcl-2蛋白表达水平明显上升、MMP-13、Bax蛋白表达水平明显下降（均P<0.05）。结论:JAK2/STAT3信号通路与骨性关节炎软骨退变的病理过程密切相关,染料木素可激活JAK2/STAT3信号通路,抑制骨性关节炎炎症反应,抑制软骨细胞的凋亡,明显缓解关节软骨的退变,降低OA进展水平。     

白藜芦醇通过miR-937/FOXQ1信号通路抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖

目的:研究白藜芦醇（RES）对视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法:CCK-8方法和流式细胞术分析细胞增殖和凋亡情况;TargetScan软件预测miR-937与叉头框蛋白Q1（FOXQ1）之间的关系,并采用双荧光素酶报告基因系统检测它们之间的相互作用;miR-937和FOXQ1 mRNA和蛋白表达水平分别采用逆转录-定量聚合酶链反应法（RT-qPCR）和Western blot法检测。结果:RES抑制Y79细胞增殖,诱导其凋亡;视网膜母细胞瘤细胞系中miR-937表达水平较正常组织明显降低,而RES可明显诱导Y79细胞中miR-937表达;FOXQ1可以与miR-937直接相互作用,且其表达水平与miR-937呈负相关性;视网膜母细胞瘤细胞系中FOXQ1表达水平较正常细胞明显增高,而RES可明显抑制Y79细胞中FOXQ1表达;与RES单纯处理组相比,RES+miR-937 inhibitor组明显降低miR-937表达,促使了FOXQ1表达,诱导Y79细胞增殖,并降低其凋亡。结论:RES通过上调miR-937水平降低FOXQ1表达,进而抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖、诱导其凋亡,提示miR-937/FOXQ1信号通路可能是视网膜母细胞瘤治疗的新靶标。     

Surface modification of spherical LiNi1/3Co 1/3 Mn1/3O2 with Al2O3 using heterogeneous nucleation process

To improve the cycle stability at high voltage and high charge/discharge rate, spherical LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 was coated with Al2O3 by using heterogeneous nucleation process, and the physical and electrochemical properties were studied. The SEM images show that there is a uniform coating on the modified spherical LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2. The electrochemical tests indicate that the properties of LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 coated with 0.5% aluminum oxide are the best. The initial capacities are 150 and 173 mA.h/g at the rate of I C in the voltage range of 2.7-4.3 V and 2.7-4.6 V, respectively, and the discharge capacities maintain about 99% and 85% after 30 cycles, respectively. While those of the bare LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 are only 90% and 75%, respectively. The CV tests of LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 show that Al203-coating can restrain the oxide-reduction peak currents fading during the charge/discharge course.     

Synthesis of LiNi1/3CO1/3Mn1/3O2 cathode material via oxalate precursor

Using oxalic acid and stoichiometrically mixed solution of NiCl2, CoCl2, and MnCl2 as starting materials, the triple oxalate precursor of nickel, cobalt, and manganese was synthesized by liquid-phase co-precipitation method. And then the LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 cathode materials for Li-ion battery were prepared from the precursor and LiOH-H2O by solid-state reaction. The precursor and LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 were characterized by chemical analysis, XRD, EDX, SEM and TG-DTA. The results show that the composition of precursor is Ni1/3Co1/3Mn1/3C2O4·2H2O. The product LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2, in which nickel, cobalt and manganese are uniformly distributed, is well crystallized with a-NaFeO2 layered structure. Sintering temperature has a remarkable influence on the electrochemical performance of obtained samples. LiNi1/3Co1/3Mn1/3O2 synthesized at 900 ℃ has the best electrochemical properties. At 0.1C rate, its first specific discharge capacity is 159.7 mA·h/g in the voltage range of 2.75-4.30 V and 196.9 mA·h/g in the voltage range of 2.75-4.50 V; at 2C rate, its specific discharge capacity is 121.8 mA·h/g and still 119.7 mA·h/g after 40 cycles. The capacity retention ratio is 98.27%.