牛膝总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制研究

目的: 研究牛膝总皂苷（total saponin Achyranthes,TSA）对大鼠急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis, AGA）的防治作用及其机制。方法: 雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,TSA高、中、低剂量组（200、60、20 mg·kg-1·d-1）以及吲哚美辛组（5 mg·kg-1·d-1）,灌胃给药,每天2次,连续5 d,第3天除正常组外,大鼠踝关节腔内注射尿酸钠溶液,测定大鼠关节肿胀度,48 h后处死大鼠,检测大鼠肿胀关节浸出液IL-1β、IL-18、IL-6水平,以及踝关节病理组织学,免疫组化法检测大鼠踝关节IL-1β的表达,Western blot法检测滑膜组织中NALP3（NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3)炎性体相关蛋白变化。结果: 模型组大鼠关节显著肿胀,活动减少,关节浸出液IL-1β、IL-6和IL-18水平显著增高,关节滑膜组织增生,炎性细胞浸润明显,IL-1β蛋白表达增加,滑膜组织NALP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、caspase-1前体和活性形式蛋白表达增高。TSA高、中剂量及吲哚美辛组大鼠上述指标均不同程度改善。 结论: TSA对AGA有防治作用,其机制可能是抑制NALP3炎性体装配和激活以及抑制炎性细胞因子的表达。     

白芍总苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠HMGB1、RAGE通路的调控作用

目的: 观察白芍总苷（TGP）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠高迁移率族蛋白1（HMGB1）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）通路的调控作用。方法: 用高脂-高果糖餐诱导NAFLD大鼠模型,将模型大鼠随机分为模型组,TGP高、低剂量组（200、100 mg·kg-1·d-1）,二甲双胍组（200 mg·kg-1·d-1）,水飞蓟宾组（200 mg·kg-1·d-1）,并另设正常对照组。用药6周后观察各组大鼠胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）、胰岛素（Fins）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和肝脏指数。Western blot方法检测肝组织中HMGB1、RAGE蛋白活性。结果: 与模型组比较,TGP高、低剂量组LDL-C、TG、TC、FFA、ALT、AST、2 hBG、Fins、HOMA-IR均明显降低（P<0.01或P<0.05）,高、低剂量TGP在拮抗胰岛素抵抗、降糖降脂、改善肝功能方面有较显著的作用,TGP高、低剂量组均可下调HMGB1（P<0.01）和RAGE（P<0.05）蛋白的表达。结论: TGP通过抑制HMGB1、RAGE信号通路的转导而起到改善NAFLD大鼠的糖脂代谢异常,拮抗胰岛素抵抗,改善肝功能的作用。     

辅酶Q10对去卵巢大鼠骨质和骨密度的影响

目的: 研究辅酶Q10（CoQ10）对去卵巢大鼠骨钙、骨镁及骨羟脯氨酸含量及骨密度的影响,并探讨其防治骨质疏松症的作用及其机制。方法: 3月龄SPF级SD雌性未孕大鼠,随机分为假手术组（Sham）、去卵巢模型组（OVX）、小麦胚芽油组(WGO)、辅酶Q10高剂量组（CoQ10H）、辅酶Q10低剂量组（CoQ10L）、戊酸雌二醇（EV）组,连续给药12周。实验第91天处死大鼠,取右侧胫骨进行骨钙、骨镁及骨羟脯氨酸含量测定,取右侧股骨及第4腰椎进行骨密度测定。结果: 与Sham组比较,OVX组的各项反映骨质和骨密度指标含量均显著减少;与OVX组比较,Q10L、戊酸雌二醇组均可提高大鼠的骨钙、骨镁及羟脯氨酸含量,增加骨密度。结论: 辅酶Q10可防治去卵巢引起大鼠骨钙、骨镁、骨羟脯氨酸含量下降及骨密度减小。     

复元活血汤对大鼠损伤坐骨神经组织p-Src、p-Erk表达的影响

目的: 研究大鼠坐骨神经离断吻合术后,复元活血汤对其修复的影响,并探讨其可能机制。方法: 将60只SD大鼠实施右侧坐骨神经离断吻合术,术后大鼠随机分为复元活血汤给药组、甲钴胺给药组和模型组,每组20只。复元活血汤组给予复元活血汤,按9 g·kg-1·d-1灌胃;甲钴胺组给予甲钴胺,按6.25×10-4 g·kg-1·d-1 灌胃;模型组按复元活血汤的溶液剂量,给予等量溶剂灌胃;灌胃2~8周。假手术组大鼠20只,暴露右侧坐骨神经后,不做任何处理缝合切口。给药3 d后,ELISA法检测大鼠血清中IL-1β和TNF-α含量,给药2周后,RT-PCR法检测吻合口近、远端2 cm神经组织的IL-1β和TNF-α mRNA 的表达,Western blot法检测p-Src、p-Erk1/2蛋白的表达;分别于给药2周、4周、8周后,检测大鼠坐骨神经功能指数;于给药8周后,观察坐骨神经和其支配肌肉的病理学改变。结果: 与模型组比较,复元活血汤组和甲钴胺组大鼠坐骨神经功能指数显著改善,神经纤维生长良好,腓肠肌肌纤维直径和截面积显著改善,复元活血汤组大鼠血清中IL-1β和TNF-α含量显著降低,吻合口神经组织的IL-1β和TNF-α mRNA 的表达显著减少,p-Src、p-Erk1/2蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论: 复元活血汤可通过减轻大鼠损伤坐骨神经吻合口炎症反应,抑制Src、Erk的磷酸化,促进神经的修复。     

桑白皮生物碱与辛伐他汀联用对高脂血症大鼠作用研究

目的:探讨桑白皮生物碱与辛伐他汀联用对高脂血症金黄地鼠的降脂作用。方法:以高脂饲料喂养金黄地鼠6周建立高脂血症模型,将40只金黄地鼠随机分为正常组、模型组、桑白皮生物碱组(25 mg·kg-1·d-1),辛伐他汀组(15 mg·kg-1·d-1)和联合用药组(桑白皮生物碱25 mg·kg-1·d-1,辛伐他汀15 mg·kg-1·d-1),灌胃给药2周后心脏采血测定TG、TC、LDL-C、HDL-C等血生化指标以及ALT、AST、CRP、NO、Lp-PLA2水平;肝脏HE染色观察病理改变,油红O染色观察肝细胞脂质沉积情况。结果:与模型组相比,联合用药组的TC水平明显降低 (P<0.05);辛伐他汀组和联合用药组的LDL-C水平明显降低（P<0.05）;联合用药组NO水平呈明显升高（P<0.05）,且与桑白皮生物碱组和辛伐他汀组相比差异均具有统计学意义;桑白皮生物碱组、辛伐他汀组以及联合用药组均能够明显降低CRP的水平（P<0.05）;联合用药能够明显降低Lp-PLA2的水平（P<0.05）。肝脏HE染色和油红O染色结果显示药物治疗后均能够改善肝脏的病变情况和脂质沉积,且联合用药组的改善情况要优于单独使用二者（P<0.05）。结论:辛伐他汀联合桑白皮生物碱给药治疗对于改善高脂血症金黄地鼠的脂质水平和炎症程度更为有效,桑白皮生物碱可以作为辛伐他汀的辅助用药,有望为临床上治疗高脂血症提供新的选择。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB 受体活化子配体表达的影响

目的 观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素(OPG) 及核因子κB 受体活化子配体(RANKL) 表达的影响。 方法 健康3 月龄雌性SD大鼠48 只, 按体重随机分为6 组:假手术组(SHAM) 、单纯卵巢切除组(OVX) 、17β-雌二醇组(ERT, 0.1 mg·kg^-1 d^-1) 。低、中、高剂量白藜芦醇组(RL 、RM、RH, 每天分别给予10 、20 、40 mg kg白藜芦醇) 。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药, 给药8 周后处死所有大鼠, 测定股骨骨密度(BMD) 及骨生物力学性能:弹性模量(ELASTIC) 、刚度(STIFFNESS) 、最大应力(M-STRESS) 及最大承载力(M-LORD) 。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG 、RANKL 的表达。 结果 与OVX 组比较, 20 、40 mg·kg^-1 d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG 表达(P <0.05) 。与OVX组比较, 20 、40 mg·kg-1·d-1 白藜芦醇均下调RANKL 的表达, 改善股骨骨密度及生物力学性能(P <0.05) 。 结论 白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG 的表达, 下调RANKL 的表达, 这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

姜黄素对大鼠子宫内膜异位症影响的实验研究#br#

目的：分析姜黄素对大鼠子宫内膜异位组织转录因子Twist1、Twist2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Syndecan-1表达的影响。方法：选取SPF级雌性SD大鼠采用自体内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型，将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、低剂量姜黄素组（25 mg·kg-1·d-1）、中剂量姜黄素组（50 mg·kg-1·d-1）、高剂量姜黄素组（100 mg·kg-1·d-1）、孕三烯酮组（0.5 mg·kg-1·d-1），每组各6只，设立5只大鼠假手术组为空白对照组，记录各组大鼠异位内膜组织体积；采用免疫组化法检测各组大鼠子宫内膜异位组织Twist1、Twist2、E-cadherin、Syndecan-1表达的变化。结果：与模型组相比，姜黄素各剂量组和孕三烯酮组大鼠异位组织体积明显较低，差异具有统计学意义（P<0.05）；Twist1阳性主要定位于细胞核中，Twist2阳性主要定位于细胞质中，E-cadherin、Syndecan-1阳性染色主要定位于上皮细胞膜上，少见于个别细胞质。与模型组相比，姜黄素各剂量组和孕三烯酮组Twist1、Twist2、Syndecan-1评分均明显降低，E-cadherin评分明显升高（P<0.05），低中剂量姜黄素组Twist1、Twist2、Syndecan-1评分明显高于孕三烯酮组，E-cadherin评分低于孕三烯酮组（P<0.05），高剂量姜黄素组Twist1、Twist2、E-cadherin、Syndecan-1评分与孕三烯酮组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：姜黄素可降低子宫内膜异位组织中Twist1、Twist2、Syndecan-1的表达，升高E-cadherin的表达，抑制模型大鼠异位内膜的生长，以达到治疗的目的。     

护骨胶囊对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响

目的: 观察护骨胶囊对去卵巢大鼠腰椎松质骨骨组织形态计量学的影响。方法: 3月龄雌性SD大鼠60只,随机分为假手术（Sham）、去卵巢（OVX）、仙灵骨葆胶囊阳性对照（Pos）和护骨胶囊低（HG-L）、中（HG-M）、高（HG-H）剂量组,每组10只。Sham组仅去除卵巢周围部分脂肪,其他组均去除卵巢。术后2 d开始给药,持续3个月后,采用骨组织形态计量学检测腰椎骨的动静态参数。结果: 与Sham组比较,OVX组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)降低、骨小梁分离度(Tb.Sp)增加（P<0.01）,单位骨小梁周长成骨细胞(Ob.N)、成骨细胞周长百分数（%Ob.Pm）和单位骨小梁周长破骨细胞数（Oc.N）、破骨细胞周长百分数（%Oc.Pm）增加（P<0.01或P<0.05）。与OVX组比较,HG-L、HG-M、Pos组%Tb.Ar均升高（P<0.01或P<0.05）,HG-L组Tb.N升高（P<0.01）,而HG-L、HG-M和Pos组Tb.Sp均降低（P<0.01或P<0.05）,HG-L组荧光周长百分数（%L.Pm）、骨形成率BFR/BV和 BFR/BS均降低（P<0.01或P<0.05）,HG各剂量组和Pos组%Ob.Pm均增加（P<0.01或P<0.05）,Pos组Oc.N降低（P<0.05）。结论: 护骨胶囊可以有效地增加去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨量、改善骨微结构,低剂量抑制骨高转换,且促进骨形成,与仙灵骨葆比较,改善骨结构效果明显。     

刺芒柄花素对去势骨质疏松大鼠P38MAPK/MMP-9信号通路的影响

目的:观察刺芒柄花素（formononetin,FOR）对大鼠去势骨质疏松的干预作用,探讨其防治骨质疏松的机制。方法:采用切除雌性大鼠双侧卵巢法复制骨质疏松大鼠模型,按随机对照分组原则将60只清洁级SD雌性大鼠分为对照组、骨质疏松模型组、雌二醇组(50 μg/kg)及刺芒柄花素高、中、低剂量组(160、80、40 mg/kg),每组10只,除对照组外,其他组于造模后一周给予雌二醇、刺芒柄花素治疗,每天1次,连续12周,末次给药后24 h,取大鼠血清检测酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、Ca2+、Mg2+等指标变化;取大鼠左侧股骨采用RT-PCR检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、TNF-α、IL-6 mRNA表达;Western blot法检测骨组织总P38MAPK、磷酸化P38MAPK、MMP-9、TNF-α、IL-6蛋白表达;取右侧股骨进行骨密度(bone mineral density,BMD)测定。结果:与骨质疏松模型组比较,刺芒柄花素高、中剂量组可增加骨质疏松大鼠骨密度,降低骨质疏松大鼠血清中TRACP含量,升高血清 Mg2+、Ca2+含量,使骨组织MMP-9、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达下调;磷酸化P38MAPK mRNA蛋白表达上调。结论:刺芒柄花素对去势骨质疏松大鼠有较好的防治作用,其机制可能与抑制骨组织MMP-9的合成和分泌、破骨细胞的骨吸收及调控P38MAPK/MMP-9 信号通路有关。     

17β雌二醇对异丙酚诱导发育期大鼠海马神经细胞凋亡时p38MAPK信号传导通路的作用机制

目的: 探讨17β雌二醇对异丙酚诱导的发育期大鼠海马神经细胞凋亡的作用机制。方法: 将60只发育期SD大鼠随机分为5组：空白对照组（NS组）、异丙酚组（P组）、17β雌二醇组（D1、D2及D3组），每组12只。NS组腹腔注射等体积脂肪乳，P组仅腹腔注射异丙酚；D1、D2及D3组腹腔注射300、600及900 μg/kg 17β雌二醇，30 min后腹腔注射异丙酚。观察大鼠的呼吸频率（R0、R30、R60、R90）、逃避潜伏期时间（TD1、TD2、TD3、TD4、TD5）、海马神经细胞凋亡指数（AI）及cleaved caspase-3、p-p38及p-NF-κB蛋白表达水平。结果: 同NS组比较，P组大鼠注射异丙酚后呼吸频率加快；同P组比较，D1组、D2组、D3组呼吸频率减慢（P＜0.05）。P组大鼠逃避潜伏期显著长于NS组，D1组、D2组、D3组逃避潜伏期显著低于P组(P＜0.05)。P组大鼠AI显著高于NS组，D1组、D2组、D3组显著低于P组(P＜0.01)。同NS组比较，P组cleaved caspase-3、p-p38 及其下游p-NF-κB表达增加(P＜0.01)；同P组比较，D1组及D2、D3组cleaved caspase-3、p-p38 及其下游p-NF-κB表达下调(P＜0.01)。结论: 17β雌二醇可减轻异丙酚诱导的大鼠海马神经细胞凋亡，其作用机制可能与抑制p38MAPK信号传导通路有关。     

基于代谢组学技术对雷公藤多苷和奥硝唑诱导大鼠弱精子症的病理机制研究

目的: 通过基于气相色谱串联质谱（GC-MS）的代谢组学技术研究和比较雷公藤多苷与奥硝唑分别导致大鼠弱精子症的潜在生物标记物和可能的病理机制。方法: 使用雷公藤多苷和奥硝唑分别干预诱导大鼠弱精症疾病动物模型。每两周采集血清和附睾液样本。采用GC-MS代谢组学技术全面测定大鼠血清及附睾液中的内源性小分子代谢产物。并通过偏最小二乘判别法（PLS-DA）对正常组、雷公藤多苷和奥硝唑造模病理组血清和附睾液中的内源性小分子代谢产物进行多元数据分析,寻找两药病理模型中的差异代谢物,确定潜在生物标记物,探索和比较两种药物可能的毒性机制。 结果: 采用有监督模式下的PLS-DA通过分析GC-MS所得的代谢物图谱可以将雷公藤多苷和奥硝唑的病理组同正常组的显著地区分,并且两药模型组的代谢图谱也能得到较好的分离。与正常组相比,雷公藤模型组血清中赖氨酸、苏氨酸等氨基酸显著增加,附睾液中琥珀酸上调,尿素、胆固醇、肌醇等下调;奥硝唑模型组血清中多种氨基酸含量均有所降低,附睾液中二羟丙酮磷酸、核酮糖-5-磷酸出现显著性上升。 结论: 通过基于GC-MS代谢组学技术可以高效地识别雷公藤多苷和奥硝唑诱导的大鼠动物模型的病理进程变化,相比较常规性腺指标的观察和检测更为快速、灵敏。代谢组检测中筛选所获得的差异代谢物提示着雷公藤多苷和奥硝唑诱发大鼠弱精症涉及不同的代谢途径,因此病理机制存在着显著差异。     

七氟烷联合丙泊酚对老年非小细胞肺癌胸腔镜切除术后认知功能及血清氧化应激水平的影响

目的:评价七氟烷联合丙泊酚对老年非小细胞肺癌（NSCLC）胸腔镜切除术后认知功能及血清氧化应激水平的影响。方法:116例老年NSCLC胸腔镜切除术患者随机分为对照组及试验组,各58例;对照组给予0.08 mg·kg-1·min-1丙泊酚靶控输注维持麻醉,试验组给予0.05 mg·kg-1·min-1丙泊酚靶控输注+ 0.8MAC七氟烷吸入以维持麻醉。比较两组患者血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、β淀粉样蛋白（Aβ）、超氧阴离子自由基(O2-)、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平、简易智能精神状态量表（MMSE）评分及安全性。 结果:与对照组比较,试验组患者血清NSE、Aβ水平较低,MMSE评分较高（P<0.05）。试验组患者血清O2-、MDA水平较低,血清GSH-Px水平较高（P<0.05）。两组患者不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。 结论:七氟烷联合丙泊酚能够降低老年NSCLC胸腔镜切除术后患者的血清氧化应激水平,减少对术后认知功能的影响,具有较高安全性     

基于Wnt/β-链蛋白表达评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管的保护作用

目的: 通过观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管Wnt/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）、糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）通路表达,以及对颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块面积的影响,评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管病变的保护作用。方法: 将102例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组各51人。所有患者给予基础药物（常规口服降糖药物）治疗,治疗组采用基础药物＋丹蛭降糖胶囊,疗程均为16周。结果: 16周后治疗组总有效率84.31%,优于对照组的64.71%,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后比较中医证候积分、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL、HDL、颈动脉IMT及斑块面积水平都有所改善（P<0.05或P<0.01）;组间比较,治疗组中医证候积分、2 hPG、HbA1c、TG及LDL水平下降,具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;治疗组IMT改善情况优于对照组（P<0.05）,但斑块面积改善情况无统计学意义（P>0.05）。治疗后,治疗组血清β catenin水平较对照组显著降低（P<0.01）,血清GSK 3β水平比对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 丹蛭降糖胶囊可以显著缓解2型糖尿病患者临床症状,并在一定程度上改善或逆转颈动脉硬化进程。     

中/长链脂肪乳及长链脂肪乳对早产儿静脉营养性胆汁淤积的影响

目的: 探讨中/长链脂肪乳和长链脂肪乳对接受长期静脉营养早产儿胆汁淤积（PNAC）发生率的影响,为新生儿静脉营养脂肪乳的选择提供参考,并探讨静脉营养相关性胆汁淤积的保护因素。方法: 采用回顾性病例对照研究,收集2015年3月和2016年3月入住福建省妇幼保健院新生儿重症监护室,静脉营养时间超过14 d、胎龄29~34周患儿相关数据,两个时间段采用不同类型脂肪乳,对比两组患儿胆汁淤积的发生情况;收集2016年3月至9月相同条件患儿数据,根据长链脂肪乳日最大剂量分为≥3 g·kg^-1·d^-1组和≤2 g·kg^-1·d^-1组,对比二者胆汁淤积发生情况。结果: 长链脂肪乳患儿PNAC发生率更高,差异有统计学意义;脂乳日最大剂量≥3 g·kg^-1·d^-1组PNAC发生率更高,且达全胃肠营养时间更长,脂肪乳累积用量更高,住院时间更长。结论: 长链脂肪乳更易导致胆汁淤积,减少脂肪乳的累积用量和日最大剂量,尽快实现全胃肠营养是静脉营养性胆汁淤积的保护因素。