中药对华法林作用的影响及机制概述

华法林是临床常用的一种香豆素类口服抗凝药,具有蛋白结合率高、依赖细胞色素P450酶代谢及治疗窗窄等特点,易与其他药物发生相互作用,造成患者出血风险增加或抗凝治疗不足等严重后果。中药在治疗心脑血管疾病等方面具有独特的优势,临床应用广泛,与华法林合用的机会较多。本文根据已有的实验研究和临床案例报道,分别对单味中药及中药复方制剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制进行了综述和探讨,以期为临床合理用药和相关研究提供参考。     

华法林与胺碘酮相互作用研究进展

在心房颤动的治疗中,华法林发挥着抗凝作用,胺碘酮发挥着复律、维持窦性心律和减慢持续性房颤的心室率的作用,二者合用的可能性极大。然而,由于胺碘酮的使用,华法林相关的严重出血事件增加,给广大临床工作者带来极大的困惑与不便。解决好两药合用的难题,具有重要的实践价值。本文综述了华法林与胺碘酮合用的最新研究进展,提出了两药合用时应对策略,对于临床合理化应用华法林具有积极的指导意义。     

饮食维生素K对华法林抗凝稳定性的影响

饮食维生素K摄入量的变化是造成口服华法林患者国际标准化比值(INR)异常波动的主要原因之一。对于口服华法林患者应该如何摄入维生素K,临床医师给出的意见一直比较模糊。过去许多患者被告知应“限制或避免食用富含维生素K的食物,包括绿叶蔬菜类”,这可能导致他们的维生素K摄入量偏低。近年来的研究和循证医学证据表明,华法林抗凝稳定性差与低维生素K摄入量有关;稳定保持较高水平的维生素K日摄入量(>100 μg/d)可降低无法解释的华法林剂量-反应关系个体内变异发生率,减少INR的异常波动,提高抗凝治疗的稳定性。     

阿司匹林与华法林在体肠吸收的相互作用研究

目的: 考察阿司匹林与华法林联用肠吸收变化情况。方法: 建立大鼠在体分肠段单向肠灌流模型,应用重量法校正灌流液体积,并采用高效液相色谱法测定灌流液中阿司匹林、华法林对映体的浓度,分别计算其吸收速率常数(K_a)和表观吸收系数(P_app),定量比较单用组、联用组和诱导组中阿司匹林、S-和R-华法林的肠吸收差异。结果: 与单用华法林组相比,合用阿司匹林组中S-和R-华法林的吸收无明显变化(P＞0.05),阿司匹林诱导组中S-和R-华法林在十二指肠和空肠段的吸收显著降低(P＜0.05);与单用阿司匹林相比,合用华法林组和华法林诱导组中阿司匹林在各肠段的吸收均无明显变化(P＞0.05)。结论: 长期使用阿司匹林对华法林对映体在十二指肠和空肠段的吸收有抑制作用,且不存在立体选择性,而华法林对阿司匹林的吸收影响不明显。     

华法林药代动力学过程影响因素研究进展

华法林作为临床上应用最广泛的口服抗凝药,因其较窄的治疗窗,绝大部分关于华法林的文献资料均聚焦于其安全性和临床剂量的设计。目前各种华法林临床剂量调整的预测公式往往只能解释华法林40%～60%的剂量个体化差异。本文对华法林体内药代动力学过程的诸多影响因素及可能的药物相互作用进行了文献分析,以期为促进华法林的临床合理应用提供药代动力学方面的依据。     

华法林负荷量法抗凝治疗短暂性脑缺血发作的研究

目的 观察华法林抗凝治疗短暂性脑缺血发作(TIA) 的安全性和疗效。 方法 2003 年1 月至2004 年1 月入院的TIA 病人, 适合抗凝治疗者, 按Roberts 依年龄调整华法林负荷量指南用药, 对照组为2002 年1 月至2003 年1 月住院的TIA 病人, 并剔除用肝素治疗的病人。 结果 华法林组10 d 内无脑卒中发生, 仅有4 人次再次TIA, 未发现有出血者;对照组10 d 内脑梗死6 例, 再次TIA 12 人次, 华法林组于TIA 发作后10 d 内发生脑梗死及再次TIA较对照组低(P <0.05)。 结论 按Roberts 华法林负荷量指南抗凝治疗TIA 优于非抗凝治疗, 而且安全。     

华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究

目的: 探讨华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态和稳态条件下的药代动力学相互作用的规律,为临床合理药物联用提供依据。方法: 将大鼠随机分为3组,即华法林组(0.2 mg/kg),阿司匹林组(10 mg/kg),华法林(0.2 mg/kg)＋阿司匹林组(10 mg/kg)联用组,每组6只,给大鼠灌胃,连续 6 d,在第1天和第6天多个时间点取样,分析和比较非稳态和稳态下血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果: 华法林药动学用二室模型描述,阿司匹林药动学用一室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度-时间曲线相似,药代动力学参数之间均无统计学差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度-时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和C_max较单用时较大,且有统计意义。结论: 当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和C_max)。提示两药联用时,很可能增大患者的出血风险,临床上药物联用时应该注意。     

不同强度华法林在冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动患者中的效果对比

目的:探讨不同强度华法林在冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动患者中的效果。方法: 选取2011年6月到2013年7月期间我院收治的冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动患者107例,采取随机数字表的方式将患者随机分成对照组和试验组;试验组54例,对照组53例;试验组（低强度）初始量1.25 mg/d,服药后24 h开始监测国际标准化比值（INR）,若INR<1.4,3～5 mg/d增加0.5～1.0 mg/d,1周监测1次,INR维持1.4～2.0。对照组（中强度）INR维持2.0～2.6。INR稳定后监测1次/月。所有患者都经过约 4周的调整时间,华法林维持剂量1.25～7.5 mg/d;观察比较两组治疗2年后主要终点和次要终点及出血事件。结果: 试验组和对照组INR分别为1.71±0.38、2.36±0.35,试验组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;试验组和对照组的总出血事件比例为22.2%、41.5%,试验组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:低强度的华法林治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心房颤动的治疗效果与中强度华法林治疗的效果相当,但低强度的华法林的安全性更高。     

华法林剂量预测公式对其临床使用的安全性和有效性Meta分析

目的: 采用Meta分析的方法探讨华法林剂量预测公式对其临床使用的安全性和有效性的影响。方法: 计算机检索Cochrane图书馆(1995-2013)、Pubmed(1995-2013)、荷兰医学文摘(EMBASE) (1995-2013)、中国期刊全文数据库(CNKI) (1995-2013)、中国生物医学文献数据库CBM(1995-2013)和万方数据库,按纳入与排除标准选择试验,并按Cochrane系统评价的方法评价纳入的文献质量,提取资料,并采用Review Mananger 5.1 软件对符合纳入标准的文献进行Meta分析。结果: 共纳入9篇前瞻性研究(3 238 患者)。其中英文5篇,中文4篇。Meta分析结果显示:(1)华法林剂量预测公式可以减少临床使用过程中的不良反应发生率 [RR=0.56,95%CI(0.44,0.77),P<0.00001],具有统计学意义,敏感性分析显示结果稳定﹑可靠。(2)到达稳定剂量时间:有5篇研究做出评价,但是存在异质性(P<0.00001,I²=97%)。进行敏感性分析去掉2篇低质量研究后,实验组优于对照组[SMD=-0.97,95%CI(-4.36,3.68),P<0.00001],具有统计学意义。(3)调整剂量比较:实验组要少于对照组,具有统计学意义[SMD=-0.74,95%CI(-1.23,-0.26),P=0.003]。结论: 华法林剂量预测公式能提高华法林抗凝治疗的疗效,并且能降低血栓栓塞和出血等不良反应发生率。     

阿司匹林与氯吡格雷关联使用与华法林治疗发生出血的比较研究

目的: 基于FDA自发呈报系统/不良反应报告系统数据库评价阿司匹林与氯吡格雷关联使用同华法林治疗发生出血不良反应的差异。方法: 去掉重复报告后,依据用药情况,把不良反应报告分为阿司匹林/氯吡格雷组,华法林治疗组和对照组,依据《国际医学用语辞典》定义出血有关的不良反应。采用描述性统计、Logistic回归模型和不良反应风险比分析阿司匹林/氯吡格雷用药与华法林用药情况下患者发生出血情况之间的差异。结果: 阿司匹林与氯吡格雷关联使用的出血率为 20.80%,发生率最高的为胃肠系统出血(8.23%),华法林治疗的出血率为 22.30%,发生率最高的为胃肠系统出血(7.81%)。两种治疗发生的神经系统出血差异无统计学意义(P>0.05)。两种用药情况下患者出血率随着年龄段的升高而升高。结论: 依据FDA不良反应数据库分析得出,华法林治疗导致的出血率(22.30%)高于阿司匹林与氯吡格雷关联使用(20.80%)(P<0.05),且两种用药情况下,患者发生的出血类型存在一定差异。     

药物相互作用动力学分析方法及其 CoDrug 软件

在药物治疗学领域, 复方新药的组方筛选和优化、 临床联合用药方案的设计与评价, 以及中药方剂配伍规律的定量研究, 均需要药物相互作用的动力学分析。 本文结合其专用软件 CoDrug, 简介了多药物联合应用时优选最佳组份、 剂量和比例的权重配方法; 分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法, 以及多指标综合分析法; 列出了系统研究药物相互作用动力学的完整方案。     

时效温度对超高强度不锈钢缺口抗拉强度的影响

借助轴对称光滑和缺口拉伸试验,研究了时效温度对超高强度马氏体时效不锈钢固溶和冷拔状态弹簧钢丝缺口抗拉强度的影响。研究结果表明：时效前的冷加工具有增强时效动力学的作用,降低了光滑和缺口拉伸抗拉强度峰时效温度,而且冷加工具有明显的强化效应,但强化效果随时效温度的提高逐渐衰减。从提高材料和构件的可靠性考虑,推荐500 ℃和480 ℃分别为固溶态和冷拔态钢丝的时效温度。     

不同温度对热超声键合工艺连接强度的影响

在有规律地改变键合温度的条件下,分析不同温度对热超声键合工艺连接强度的影响规律,并研究温度因素对整个系统的PZT换能器输入功率及阻抗的影响。试验研究发现,温度过低（低于601℃）导致键合不成功或连接强度很低,温度过高（高于300℃）导致连接强度降低,最佳的键合窗口出现在200～240℃区间,此时连接强度达20g左右。对推荐使用的大于5．4g的连接强度标准,文中试验条件下可键合窗口为120～360℃。而且,对于恒定额定功率设置的PZT换能器系统,温度的改变导致PZT换能器实际加载的功率及阻抗的改变。这些试验现象和分析结果可作为整个键合系统工艺参数匹配及优化的依据。     

磷霉素钠注射液148 例不良反应文献分析

目的 探讨磷霉素钠注射液不良反应的一般规律及特点, 为临床用药提供参考。 方法 对1997-2006 年国内公开报道的148 例磷霉素钠注射液所致不良反应按患者性别、年龄、既往药物过敏史、临床表现、抢救转归情况等分类进行统计分析。 结果 75.44%的患者既往有药物不良反应史(除药物过敏史不详), 86.21%的不良反应出现在用药过程中, 其中99.32%的患者治愈或好转, 1例死亡。 结论 磷霉素钠注射液引起的不良反应临床表现呈多样性, 以过敏反应为主。     

儿科人血白蛋白药物利用评价标准的建立与应用

目的：为儿科合理应用人血白蛋白提供参考。方法：以人血白蛋白说明书为基础,参考儿科使用人血白蛋白的相关指南和文献资料,拟订药物利用评价标准初稿并列成专家咨询调查表,通过两轮的专家讨论形成定稿。应用该标准回顾性地对我院儿科2019年6月至2020年1月使用人血白蛋白的住院患儿病历进行评价。结果：本研究建立的标准包括用药指征、用药过程、用药结果3个一级指标及适应证、禁忌证、治疗过程监测、药物应用情况、疗效、不良反应6个二级指标。纳入本次评价的住院患儿病历共269份,其中新生儿占比最高（56.88%）。符合适应证229例,占85.13%;用药前检测血清白蛋白浓度有251例,占93.31%;用药后相关指标达标,症状改善明显的有226例,占84.01%。结论：我院所建立的儿科人血白蛋白药物利用评价标准具有较强的实用性,有利于发现临床用药中存在的问题或不足,促进临床合理用药。     

细胞色素P450 与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP 亚型、CYP 与药物相互作用的关系及中药对CYP 的影响, 旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP 的活性, 为实现临床个体化给药提供科学依据。