匹多莫德口服液及其不同剂型的固体制剂在Beagle犬体内药代动力学比较研究

目的: 通过研究江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液（芙露饮）和意大利多帕药业原研的匹多莫德口服液（普利莫）在Beagle犬体内的药代动力学特征,计算芙露饮的相对生物利用度,考察其与普利莫在Beagle犬体内的生物等效性。然后通过研究匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片在Beagle犬体内的药代动力学,考察剂型对匹多莫德在Beagle体内生物利用度的影响。方法: 14只Beagle犬进行随机双交叉试验,清洗期为一周,分别给予400 mg匹多莫德芙露饮口服液、普利莫口服液匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片,采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中匹多莫德浓度,并以DAS 2.0软件计算药代动力学参数,考察不同剂型的匹多莫德在Beagle犬体内的药代动力学特征。 结果: Beagle犬灌胃给予400 mg江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”后的药代动力学参数为：t_1/2：（3.88±0.77）h,C_max：（23 367±5 298）ng/mL,T_max：（1.1±0.5）h,AUC_0-τ：（93 948±28 016）ng·h·mL-1;Beagle犬灌胃给予400 mg意大利多帕药业生产的匹多莫德口服液“普利莫”后的药代动力学参数为：t_1/2：（3.50±0.36） h,C_max：（21 233±5 542）ng/mL,AUC_0-τ：（83 032±20 539）ng·h·mL-1;匹多莫德片在Beagle犬体内的药代动力学参数为：t_1/2：（4.04±1.16） h,C_max：（18 150±4 510）ng/mL, AUC_0-τ ：（71 966±20 652）ng·h·mL-1;匹多莫德颗粒剂在Beagle犬体内的药代动力学参数为：t_1/2 ：（3.52±0.49）h,C_max ：（17 750±3 558） ng/mL,AUC_0-τ ：（70 203±18 330） ng·h·mL-1;匹多莫德胶囊的药代动力学参数为：t_1/2 ：（4.38±2.24） h,C_max ：（19 225±3 205） ng/mL,AUC_0-τ ：（70 199±11 618） ng·h·mL-1;匹多莫德分散片的药代动力学参数为：（3.88±0.53） h,C_max ：（18 400±2 439） ng/mL,AUC_0-τ ：（71 088±11 224） ng·h·mL-1。结论: 江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”和意大利多帕药业生产的“普利莫”在Beagle犬体内生物等效,各固体制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征基本一致,匹多莫德口服液在Beagle犬体内的生物利用度高于片剂、颗粒剂、胶囊和分散片。     

阿哌沙班片在中国健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:评价空腹及餐后单次口服阿哌沙班受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单中心、随机设计,空腹组和餐后组受试者各24例,每周期口服受试制剂或参比制剂2.5 mg。采用LC-MS/MS法测定阿哌沙班血药浓度。采用WinNonlin6.4软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（80±14）和（87±21） ng/mL,AUC0-t（713±136）和（733±142） h·ng·mL-1,AUC0-∞（722±143）和（741±142） h·ng·mL-1,tmax 2.5 h和2.5 h,t1/2（9±8）和（8±6） h,相对生物利用度按AUC0-t计算为97.16%,按AUC0-∞计算为97.20%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（70±13）和（72±13） ng/mL,AUC0-t（642±130）和（690±135） h·ng·mL-1,AUC0-∞（652±129）和（704±138） h·ng·mL-1,tmax 2.5 h和2.5 h,t1/2（8±4）和（12±9） h,相对生物利用度按AUC0-t计算为93.03%,按AUC0-∞计算为92.62%。结论:受试制剂和参比制剂的空腹和餐后用药生物等效。     

奥美沙坦酯片在中国健康人体空腹状态的生物等效性研究

目的:研究国产奥美沙坦酯片与原研奥美沙坦酯片（商品名：Benicar）在中国健康人体内空腹状态的生物等效性。方法:采用随机开放双交叉试验设计，24名健康志愿者在空腹状态下单剂量口服国产奥美沙坦酯片（受试制剂）和原研奥美沙坦酯片（参比制剂）20 mg，以液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中奥美沙坦的浓度。采用WinNonlin7.0软件计算药动学参数，并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（702.08±149.24）和（706.50±127.00）μg/L；tmax分别为1.98（1.33-4.00）和1.98（1.33-3.50）h；AUC0-t分别为（4 516.93±995.07）和（4 543.74±818.45）μg·h·L-1；AUC0-∞分别为（4 578.16±1 005.73）和（4 605.70±820.54）μg·h·L-1；t1/2分别为（8.00±1.07）和（7.94±1.30）h。受试制剂/参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的比值分别为98.60%、98.33%和98.30%，其90% CI分别为92.33%～105.29%，91.86%～105.26%，91.89%～105.16%，均落在80.00%～125.00%之间。结论:本研究建立的LC-MS/MS法准确快速，灵敏度高，专属性强，适用于临床试验中奥美沙坦血药浓度测定；国产奥美沙坦片与原研奥美沙坦片具有生物等效性。     

波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计,24例中国健康男性受试者,分别在空腹和餐后情况下,单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125 mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度,以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果:空腹试验,受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02) μg/mL,AUC0-t分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25) μg·mL-1·h,AUC0-∞分别为(14.04±4.46)、 (13.02±4.24) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76) h,t1/2分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91) h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99) μg/mL, AUC0-t分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09) μg·mL-1·h, AUC0-∞分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21) h,t1/2分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63) h。空腹和餐后试验,两制剂波生坦的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后行方差分析,两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P＞0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间均在80%～125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。     

国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究

目的: 探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂（来得时）在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法: 40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A（0.5U/kg）、中剂量组B（1.0U/kg ）以及高剂量组C（1.5 U/kg ）、来得时作为对照组D（1.5 U/kg）,连续皮下注射给药30 d,于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样,RIA法检测血浆中胰岛素的浓度;用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数,SPSS 17.0进行统计学检验,并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC_0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64) μU/mL;B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC_0-t分别为(1 298.92±386.13)、 (1 375.53±376.68) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71) μU/mL;C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC_0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09) μU/mL;第30天的平均AUC _0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91) μU·mL-1·h,平均C_max分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29) μU/mL。结论: 国产甘精胰岛素注射液和对照制剂（来得时）在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象,这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。     

Combretastatin A4及其磷酸酯二钠在大鼠体内的药代动力学比较研究

目的: 采用LC-MS/MS技术比较研究Combretastatin(CA4)及其磷酸酯二钠(CA4P)前药分别给药于SD大鼠后的药代动力学差异。方法: 12只SD大鼠禁食后分别单次尾静脉给予 50 mg/kg CA4P或 36 mg/kg CA4(等摩尔量),采集不同时间点血样,采用LC-MS/MS方法进行血样药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数,并建立CA4P-CA4转化的药动学模型。结果: 大鼠单剂量 i.v. 50 mg/kg CA4P或 36 mg/kg CA4后,CA4P和CA4血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC_0-∞分别为(27126±4142)、(7751±801)、(5037±1433) ng·h·mL^-1,消除半衰期t_1/2分别为(0.85±0.35)、(1.27±0.33)和(0.95±0.65) h。CA4P和CA4在SD大鼠体内药动学行为均无性别差异。结论: 大鼠单剂量 i.v. 50 mg/kg CA4P后,CA4P在体内迅速转化为CA4,相比于直接 i.v. 36 mg/kg CA4,CA4在体内的暴露量(AUC_0-∞)显著性提高(P<0.05),消除半衰期t_1/2也有所增加,为前药CA4P的药代动力学优势。     

阿托伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的: 研究阿托伐他汀钙片与原研制剂立普妥的人体生物等效性。方法: 64例健康受试者参加空腹试验,64例健康受试者参加餐后试验,均采用两周期双交叉试验设计,先后口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀及其两种活性代谢物的浓度。使用WinNonlin 7.0软件进行数据处理。结果: 空腹给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（4.31±2.24）、（4.64±2.73） ng/mL,T _max分别为（0.58±0.36）、（0.58±0.35） h,t _1/2分别为（9.10±2.67）、（9.16±3.13） h,AUC _0-t分别为（23.79±10.73）、（21.93±9.29） ng·h·mL ^-1,AUC _0-∞分别为（24.87±10.88）、（23.04±9.29） ng·h·mL ^-1。餐后给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（2.41±1.37）、（2.39±1.21） ng/mL,T _max分别为（2.38±1.43）、（2.15±1.54） h,t _1/2分别为（10.86±8.77）、（9.59±2.81） h,AUC0-t分别为（19.03±9.26）、（19.25±9.20） ng·h·mL ^-1,AUC _0-∞分别为（20.25±9.30）、（20.39±9.27） ng·h·mL ^-1。结论: 阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均生物等效。     

单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响

目的: 考察单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响。方法: 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS法测定血浆中尼索地平的浓度。结果: 大鼠单独给予尼索地平和联合给予单硝酸异山梨酯后,尼索地平主要药动学参数如下:C_max分别为(8.67±3.97) μg/L 和(9.21±5.02) μg/L,AUC_0t分别为(19.6±9.9) μg·h·L^-1和(25.7±13.7) μg·h·L^-1,t_1/2分别为(2.26±0.66) h 和(3.17±1.41) h,AUC_0∞分别为(23.7±9.7) μg·h·L^-1和(32.4±12.3) μg·h·L^-1。统计学分析显示,单独用药与联合用药组药动学参数无统计学差异(P＞0.05)。结论: 单硝酸异山梨酯不影响尼索地平在大鼠体内药动学过程,为临床安全有效地联用单硝酸异山梨酯和尼索地平提供了实验依据。     

精蛋白重组人胰岛素注射液（预混30/70）与优泌林 70/30在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的: 研究国产的精蛋白重组人胰岛素（预混30/70）注射液（试验制剂）与美国礼来公司已上市的精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（商品名：优泌林 70/30,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法: 采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素混合注射液和优泌林 70/30,给药后不同时间经静脉采集血浆标本同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药代动力学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖数据用成对t检验进行分析。结果: 12只Beagle犬交叉皮下注射5U/只试验制剂与参比制剂后, 主要药代参数分别是: 平均t_1/2为(2.51±1.83) h 和(2.48±1.33) h;平均C_max为(88.01±21.42) μU/mL 和(100.52±36.71) μU/mL;平均T_max 为(1.40±0.88) h和(1.29±0.45) h;平均AUC_(0-t)为(365.5±82.4) μU•mL^-1•h^-1和(372.9±86.5) μU•mL^-1•h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（C _min）分别为(1.59±0.38) mmol/L和(1.64±0.43) mmol/L,达到最低浓度所需时间（T _min）分别为(2.38±1.35) h 和(2.13±0.86) h。结论: 精蛋白重组人胰岛素(预混30/70)与优泌林70/30在Beagle犬体内具有生物等效性。     

氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学及组织分布和排泄研究

目的: 研究氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学以及在大鼠体内的组织分布和排泄情况。方法: 分别静注给予大鼠 2 mg/kg 和比格犬 1 mg/kg 氟比洛芬酯注射液,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间大鼠和比格犬血浆、组织液和排泄物中氟比洛芬的含量,并用统计矩法得到大鼠和比格犬体内的药代动力学参数。结果: 静注给予大鼠和比格犬氟比洛芬酯注射液后所得到的主要药代动力学参数分别为：AUC_0-∞: (43.00±6.26) 和 (651.53±175.89) mg•L^-1•h^-1,CL: (0.047±0.007) 和 (0.002±0.001) L•h^-1•kg-¹,t _1/2 : (5.39±0.50) 和 (87.18±28.58) h,MRT _0-∞: (7.04±0.46) 和 (118.20±30.12) h,V_Z: (0.110±0.067)和(0.119±0.068) L/kg。静注给予大鼠氟比洛芬酯注射液后,药物迅速而广泛地分布于各组织中,但组织中的药物浓度相对于血浆中较低。大鼠静脉注射给予氟比洛芬酯注射液后36 h内只有 0.23%±0.10%的药物通过尿液排出体外。结论: 静注给药后,氟比洛芬酯注射液在大鼠和比格犬体内的消除半衰期与氟比洛芬的其他剂型相比明显延长,说明该剂型可以延长镇痛作用的持续时间,同时药物在组织中的分布较少也可以有效地降低非甾体类抗炎药对胃肠道的副作用。     

诺氟沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下生物等效性研究#br#

目的：采用随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药试验设计比较浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的诺氟沙星片与原研产品BACCIDAL在中国健康人体中的生物利用度,并评价两种制剂的生物等效性。方法：分别在空腹和餐后条件下,健康受试者随机交叉单剂量口服诺氟沙星片受试制剂或参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱串联（LC-MS/MS）法测定受试者服药前后不同时间点血浆内药物浓度,采用WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果：空腹试验共有28例受试者入组并完成试验,诺氟沙星受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（607.62±125.24）ng/mL和（552.01±134.11）ng/mL;AUC0-t分别为（2 551.66±509.08）ng·mL-1·h和（2 429.98±460.47）ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为（2 675.40±523.04）ng·mL-1·h和（2 557.68±485.43）ng·mL-1·h;t1/2分别为（6.07±0.69）h和（6.18±0.92）h;两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为101.45%～121.94%、98.96%～111.27%、98.82%～110.76%。餐后试验共有28例受试者入组并完成试验,诺氟沙星受试制剂与参比制剂的Cmax分别为：（256.54±58.87）ng/mL和（300.80±94.67）ng/mL;AUC0-t分别为（1 314.74±349.92）ng·mL-1·h和（1 278.60±314.77）ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为（1 413.73±361.98）ng·mL-1·h和（1 374.98±321.62）ng·mL-1·h;t1/2分别为（6.66±1.23）h和（6.66±1.34）h;两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为81.42%～93.56%、99.61%～105.58%、99.80%～105.21%。结论：浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的诺氟沙星片与原研产品BACCIDAL在中国健康受试者空腹和餐后服用的状态下等效且安全性良好,临床上可以替换使用。     

苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的：在空腹和餐后条件下,评价两种苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性。方法：入组24例健康受试者,采用随机、开放、两周期自身交叉试验设计,分别在空腹和餐后条件下给予受试制剂或参比制剂,用液质联用法（LC-MS/MS）测定给药后氨氯地平的血浆浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果：健康受试者在空腹口服氨氯地平片后,受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的均值分别为（3 462.08±683.46） pg/mL、（159 891.00±45 951.00）pg·mL-1·h、（194 850.00±63 829.00） pg·mL-1·h和（3 346.09±710.09） pg/mL、（159 065.00±45 214.00） pg·mL-1·h、（190 461.00±66 160.00） pg·mL-1·h;几何均值的比值及其90%置信区间分别为104.82%（100.35%,109.50%）、103.32%（98.13%,108.78%）、103.98%（97.95%,110.38%）。餐后服用盐酸氨氯地平片后,受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的均值分别为（2 785.00±600.91） pg/mL、（138 289.00±30 684.00） pg·mL-1·h、（158 765.00±39 260.00） pg·mL-1·h和（2 960.00±671.27） pg/mL、（140 990.00±33 326.00） pg·mL-1·h、（163 996.00±43 606.00） pg·mL-1·h;几何均数的比值及其90%置信区间分别为94.89%（88.94%,101.23%）、97.96%（92.85%,103.34%）、97.26%（91.61%,103.25%）。结论：在空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。     

空腹和餐后状态下盐酸西替利嗪片的生物等效性研究#br#

目的：评价中国健康人群空腹和餐后状态下口服盐酸西替利嗪片的生物等效性。方法：采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计，健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服受试制剂和参比制剂盐酸西替利嗪片10 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定西替利嗪的血浆浓度，使用WinNonlin 6.3计算药动学参数并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果：空腹状态下，受试制剂和参比制剂中西替利嗪Cmax分别为（402±84）、（379±53） ng/mL，AUC0-t分别为（2 520±491）、（2 455±480） ng·mL-1·h，AUC0-∞分别为（2 623±483）、（2 608±441） ng·mL-1·h。餐后状态下，受试制剂和参比制剂中西替利嗪Cmax分别为（221± 55）、（221±36）ng/mL，AUC0-t分别为（2 046±524）、（2 067±513） ng·mL-1·h，AUC0-∞分别为（2 142±508）、（2 165±500） ng·mL-1·h。受试制剂和参比制剂西替利嗪Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论：盐酸西替利嗪片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

琥珀酸索利那新片在中国健康受试者的生物等效性研究#br#

目的：评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服琥珀酸索利那新受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各24例,每周期口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定索利那新血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（13.99±3.34）和（13.27±3.20）ng/mL,AUC0-t（675.60±210.46）和（653.31±238.59）h·ng·mL-1,AUC0-∞（728.28±240.20）和（718.14±275.63）h·ng·mL-1,tmax（5.00±1.41）h和（4.98±1.07）h,t1/2（39.19±9.29）和（42.44±12.66）h,相对生物利用度按AUC0-t计算为105.06%,按AUC0-∞计算为104.07%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（15.65±5.30）和（15.02±4.42） ng/mL,AUC0-t（808.85±271.19）和（793.76±256.78） h·ng·mL-1,AUC0-∞（917.02±347.82）和（875.49±310.77）h·ng·mL-1,tmax（4.29±1.48）h和（5.69±4.10）h,t1/2（49.47±20.08）和（45.29±12.24）h,相对生物利用度按AUC0-t计算为100.91%,按AUC0-∞计算为102.97%。空腹/餐后条件下两制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均在80.00%～125%。结论：琥珀酸索利那新的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均生物等效。     

丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究空腹条件下静脉滴注受试制剂丁苯酞注射液（规格：5 mL：25 mg,南京优科制药有限公司生产）与参比制剂丁苯酞氯化钠注射液（商品名：恩必普）在健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法：采用随机、开放、两周期、双交叉给药试验设计,选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射丁苯酞注射液受试制剂和参比制剂100 mL,输液量（100±5） mL（输液泵允许有5%以内的误差）,时间55 min。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS /MS）法测定血浆中丁苯酞浓度,使用WinNonlin 6.4软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后,丁苯酞的主要药动学参数：AUC0-t：（541.0±78.6）ng·mL-1·h和（525.0±76.1）ng·mL-1·h;AUC0-∞：（571.0±82.1） ng·mL-1·h和（555.0±88.1） ng·mL-1·h;Cmax：（295.0±62.7） ng/mL和（291.0±56.5） ng/mL;Tmax分别为0.92（0.33, 0.92）h和0.92（0.33, 0.93）h。t1/2分别为（16.60±6.85） h和（15.80±5.88）h。受试制剂和参比制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的几何均数比值（GMR）的90%置信区间均在80.0%～125.0%的范围内。结论：受试制剂丁苯酞注射液与原研丁苯酞注射液具有生物等效性。     

OCT2、MDR1基因多态性与婴幼儿万古霉素血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的: 考察有机阳离子转运体2（OCT2）和多药耐药基因1（MDR1）的基因多态性与婴幼儿万古霉素稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法: 收集91例万古霉素治疗的婴幼儿患者血样,酶免疫放大分析法测定万古霉素血药浓度,聚合酶链式反应（PCR）和DNA测序技术检测基因分型。比较OCT2 G808T（rs316019）和MDR1 C3435T（rs1045642）不同基因型对万古霉素谷浓度及临床疗效的影响。结果: 91例患者中,谷浓度达到10～20 μg/mL的比例为16.5%;5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率（88%,93.3%）显著高于5 μg/mL以下浓度（44%）（P<0.05）,同时5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率相近。OCT2 G808T纯合突变型（TT）患者万古霉素谷浓度（10.15±2.35） μg/mL和谷浓度/剂量比（0.98±0.27） μg·mL-1·mg-1·kg均显著高于野生型（GG）患者（6.92±2.83） μg/mL和（0.59±0.22） μg·mL-1·mg-1·kg（P<0.05）;同时,TT型患者临床有效率（100%）明显高于GG型（73.2%）（P<0.05）;而MDR1 C3435T突变型和野生型患者的万古霉素谷浓度、谷浓度/剂量比及临床疗效相近（P>0.05）。结论: OCT2 G808T基因突变可能与婴幼儿患者万古霉素的稳态谷浓度及临床疗效相关。