艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性和安全性的系统评价和Meta分析

目的: 系统分析艾拉莫德（iguratimod, IGU）联合甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的临床疗效和安全性,为IGU在RA治疗中的合理规范应用提供依据。方法: 检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网数据库（CNKI）、重庆维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（Wanfang data）和中国科技期刊数据库等电子数据库。检索时间从建库至2017年6月。纳入IGU联合MTX对比MTX治疗RA的临床随机对照试验（RCT）。由2位研究者根据纳入和排除标准独立选择符合标准的RCT并提取相关数据。用Cochrane系统评价手册进行文献质量分析,运用Review Manager 5.3统计软件对各疗效指标进行系统评价与Meta分析。结果: 共纳入6篇RCT,病例数合计553例。6篇文献的整体Meta分析结果显示,IGU联合MTX治疗RA其主要疗效指标ACR20/50/70应答率均优于MTX组（ACR20：RR=1.53,95%CI：1.13～2.06,P=0.006;ACR50：RR=2.15,95%CI：1.64～2.81,P<0.001;ACR70：RR=2.93,95%CI：1.54～3.72,P<0.001）;次要疗效评价指标方面,IGU联合MTX在降低血沉（ESR）、医生评估的疾病总体状况VAS评分（Physician VAS）和DAS28方面效果均显著优于MTX组,但两组出现的不良事件比较无明显差异（RR=1.06,95%CI：0.91～1.24,P=0.46）。系统评价结果显示,IGU联合MTX治疗方案在降低CRP、TJC28、SJC28、Pain VAS、Patient VAS及HAQ效果方面不亚于MTX单用。结论: 对比单纯使用MTX,IGU联合MTX治疗RA在ACR20/50/70达标率、改善ESR、DAS28方面疗效更优,且并不增加治疗期间不良反应的发生概率,有较好的疗效和安全性,值得在RA临床治疗中推广使用。     

姜黄素对Lewis肺癌小鼠血管内皮成长因子和endostatin表达的影响

目的:探讨姜黄素对Lewis肺癌组织中血管内皮成长因子（VEGF）和血管生成抑制因子抑制素（endostatin）表达的影响。方法: 本实验分为3组：空白对照组、模型组、姜黄素组（100 mg/kg）。空白对照组设10只C57BL/6纯系小鼠,另20只小鼠右腋皮下接种Lewis瘤细胞,随机分为2组：模型组、姜黄素组（100 mg/kg）,每组10只。接种成功后,空白对照组与模型组灌胃0.5%羟甲基纤维素钠溶液,姜黄素组灌胃100 mg/kg,灌胃容积为0.2 mL/10 g,连续灌胃14 d,每天1次。末次给药后处死小鼠,称其体重,剥离肿瘤组织称重后采用Western Blot法和Q-PCR法检测VEGF、endostatin蛋白及基因的表达。结果:给予Lewis肺癌小鼠姜黄素治疗后肿瘤体积与质量明显减少,VEGF的表达显著减少和endostatin的表达明显增加。 结论:姜黄素抑制肺癌肿瘤的生长,其作用可能是通过下调VEGF与上调endostatin的表达,从而抑制肿瘤血管的生长。     

体外沉默血管内皮生长因子对D-(-)-MTX/A549耐药细胞株迁移侵袭能力的影响

目的: 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因沉默对D-(-)-MTX /A549耐药细胞株迁移和侵袭的影响及可能的分子机制。方法: 采用siRNA技术沉默D-(-)-MTX/A549耐药细胞株VEGF基因, 细胞划痕试验和Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力,实时荧光定量PCR检测VEGF、MMP-2 mRNA,Western blot检测p-ERK1/2蛋白的表达。结果: VEGF siRNA序列及阴性对照成功转染至D-(-)-MTX/A549后,VEGF mRNA表达水平明显下降, 与阴性对照相比下降了2.29倍,差异具有统计学意义（P=0.002）,表明转染成功。阴性对照组与空白组差异无统计学意义（P>0.05）。转染后,D-(-)-MTX/A549迁移和侵袭能力明显下降（P值均<0.05）,D-(-)-MTX/A549耐药细胞 MMP-2 mRNA、p-ERK1/2的蛋白达也较阴性对照水平明显下降（P值均<0.05）。结论: 抑制VEGF基因表达可以抑制D-(-)-MTX/A549细胞的迁移和侵袭能力,这一过程可能涉及到MMP-2和p-ERK1/2信号通路。     

外源性血管内皮衍生超极化因子对脑缺血再灌注损伤的影响

目的: 硫化氢(hydrogen sulfide, H₂S)为一种假定的血管内皮衍生超极化因子(endothelium- derived hyperpolarizing factor, EDHF),本研究探讨外源性H₂S,即外源性假定的EDHF对脑缺血再灌注损伤的影响。方法: 采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注损伤模型,测定动物行为功能、脑组织梗死体积、脑组织含水量、血清乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量,用HE染色法观察脑组织学改变。结果: H₂S供体硫氢化钠(NaHS, i.v.) 0.195、0.390、0.780 mg/kg 能明显改善神经功能状态,降低缺血再灌注后脑梗死体积百分比,降低脑含水量,显著地抑制局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血清MDA含量和LDH活性,并不同程度地改善大鼠脑病理组织学的变化。结论: NaHS可明显改善大鼠脑缺血再灌注性损伤,提示外源性EDHF (H₂S)有抗脑缺血再灌损伤作用。     

血管内皮生长因子受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯诱导哮喘模型小鼠治疗作用的研究

目的: 探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导哮喘模型小鼠的治疗作用。方法: BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,模型组和SU5614组。采用TDI制备哮喘小鼠模型,观察SU5614对模型小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)VEGF的表达情况、肺组织病理学变化,气道反应性和气道血浆渗出的变化。结果: 免疫细胞学分析结果表明,模型组小鼠BALF中VEGF表达明显增加,而SU5614组VEGF表达则明显降低;病理组织学发现模型组肺组织病理学炎症反应明显,而SU5614组炎症反应则明显减轻;模型组气道反应性明显增高,而SU5614组则明显降低(P<0.05);模型组气道血浆渗出明显增加,而SU5614组则明显减少(P<0.05)。结论: SU5614不仅抑制BALF中VEGF活性,也能抑制炎性细胞的迁移,降低气道高反应性和减少气道血浆渗出。     

内皮衍生超极化因子/硫化氢对小鼠神经细胞的超极化作用

目的: 探讨内皮衍生超极化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF）/硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对小鼠神经细胞超极化的作用。方法: NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME,3×10^-5 mol/L）和前列环素（prostacyclin,PGI₂）合成酶抑制剂吲哚美辛（indomethacin,Indo,10 ^-5 mol/L）预孵育,检测乙酰胆碱（ACh,10 ^-8～10^-5.5 mol/L）对野生型（CSE^+/+）和CSE基因敲除（CSE knockout,CSE^-/-）小鼠神经元膜电位的影响,同时检测硫氢化钠（NaHS,10^-5～10^-2.5 mol/L）对CSE^+/+小鼠皮层神经元膜电位的影响。结果: ACh诱导CSE^+/+小鼠的神经细胞产生浓度依赖性的超极化,而溶媒（PSS）组和去MCA/Endo血管组无明显的超极化作用,并且ACh诱导的非NO/PGI₂超极化可被IK_Ca通道的抑制剂北非蝎毒素（charybdotoxin,ChTX,10^-7 mol/L ）和SK_Ca 通道的抑制剂蜂毒（apamin,Apa,5×10^-6 mol/L）联用所阻断。采用内源性H₂S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase,CSE）的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸（DL-propargylglycine,PPG,10^-4 mol/L）或CSE基因敲除（CSE knockout,CSE^-/-）后,ACh诱导的非NO/PGI₂超极化作用显著降低。NaHS可诱导CSE^+/+小鼠神经细胞的超极化,这种超极化作用可被BK_Ca通道抑制剂伊比利亚毒素（Iberiotoxin,IBTX,10^-7 mol/L）所抑制。结论: EDHF/H₂S对神经元细胞有超极化作用。     

慢性低O2高CO2大鼠血管内皮生长因子表达及参一胶囊的影响

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF) 在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响。 方法 采用ELISA 法、透射电镜、原位杂交技术等方法, 观察正常对照组、低O₂ 高CO₂ 4 周组、低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV +S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmRNA表达的变化。 结果 低O₂ 高CO₂ 组大鼠的mPAP、RV/LV +S、血清和肺组织的VEGF 的含量明显高于正常对照组(P <0.01)。低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组大鼠mPAP、RV/LV +S、血清VEGF 显著低于低O2 高CO₂ 组(P <0.01), 肺组织的VEGF 的含量也低于低O₂ 高CO₂ 组(P <0.05)。低O₂ 高CO₂ 组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多, 低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组较低O₂ 高CO₂ 组则明显减轻。原位杂交显示低O₂ 高CO₂ 组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA 较正常对照组明显增加(P <0.01), 而低O₂ 高CO₂ 4周+参一胶囊组与低O₂ 高CO₂ 组比较, 则明显降低(P <0.05)。 结论 VEGF 参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成, 参一胶囊可通过抑制VEGF 的作用而有效地降低肺动脉高压。     

阿立哌唑联合度洛西汀对难治性抑郁的疗效及对血管内皮生长因子的作用研究

目的：探讨阿立哌唑对度洛西汀治疗难治性抑郁的增效情况及对血管内皮生长因子（VEGF）浓度的影响。方法：选取2017年2月－2019年2月在建德市第四人民医院进行治疗的90例难治性抑郁患者,并招募40例健康志愿者作为健康对照组。通过随机数字表法将患者分为阿立哌唑联合度洛西汀治疗组（联合治疗组）和度洛西汀治疗组（单药治疗组）,经过4周治疗后分别评估两组患者之间疗效、不良反应的差异。对比两个治疗组用药前后及与健康对照组之间VEGF水平差异。结果：联合治疗组有效率为88.8%,单药治疗组有效率为80.0%,两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）,治疗4周后联合治疗组汉密顿抑郁量表（HAMD）评分低于单药治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组不良反应比较差异无统计学意义（R=0.641, P=0.624）。两个治疗组用药前VEGF水平均高于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,治疗后两组VEGF水平较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.01）,联合治疗组VEGF水平低于单药治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示,治疗前VEGF水平与HAMD评分呈正相关（R=0.403,P<0.01）,治疗前后VEGF下降水平与HAMD减分率呈正相关（R=0.330,P<0.01）。结论：阿立哌唑联合度洛西汀较单用度洛西汀对难治性抑郁症有更好的疗效,并可以显著降低外周血中VEGF水平。     

紫杉醇药物支架对血管内皮功能的影响

目的:研究紫杉醇药物支架对血管内皮功能的影响。方法:2006 年7 月至2006 年12 月于南京市心血管病医院入选72 例冠脉造影患者, 48例患者行冠脉内单支架置入术, 随机分为紫杉醇药物支架组(PES 组) 和金属裸支架组(BMS 组) 各24 例, 24 例冠脉造影正常者为正常对照组。采用高分辨率彩色多普勒超声仪测量患者术后1 d、 术后6 个月的内皮依赖性血流介导的血管扩张(FMD) 与非内皮依赖性硝酸甘油介导的血管扩张(NMD) 。冠脉支架置入患者, 通过冠脉内灌注乙酰胆碱(Ach)、 硝酸甘油, 利用定量冠状动脉造影(QCA) 测量术后即刻、术后6 个月内皮依赖性的血管扩张反应与非内皮依赖性的血管扩张反应。 结果:术后6 个月经皮冠脉内支架置入(PCI) 病人中FMD 明显低于正常对照组(5. 7% ±3. 2% vs 11. 4% ±4. 2%, P <0. 01), NMD 两组无差别(P >0. 05) 。PES 组术后6 个月FMD 明显低于术后1 d(4. 6% ±2. 3% vs 8. 7 ±2. 9%, P <0. 05), BMS 组术后6 个月与术后1 d FMD 无差别(7. 8% ± 3. 4% vs 8. 5% ±4. 6%, P >0. 05) 。术后6 个月PES 组FMD 功能低于BMS 组(4. 6% ±2. 3% vs 7. 8 ±3. 4%, P <0. 01), NMD 两组无明显差别(P >0. 05) 。PES 组术后6 个月Ach 灌注激发的内皮依赖性的血管扩张反应低于术后即刻(-32% ±3% vs-8% ±2%, P <0. 01), BMS 组术后6 个月Ach 灌注激发的内皮依赖性的血管扩张反应与术后即刻无明显差别(-6% ±3% vs-4% ± 2%, P >0. 05) 。术后6 个月PES 组Ach 灌注激发的内皮依赖性的血管扩张反应低于BMS 组(- 32% ±3% vs-6% ±3%, P <0. 01), 两组非内皮依赖性的血管扩张反应无差别(P >0. 05) 。结论:紫杉醇药物支架置入后6 个月冠脉血管内皮功能发生障碍。     

新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌患者免疫功能、基质金属蛋白酶及血管内皮生长因子的影响

目的: 探讨新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌患者免疫功能、基质金属蛋白酶及血管内皮生长因子的影响。方法: 选取2013年8月-2015年2月于本院行乳腺癌改良根治术的患者88例,依据术前化疗方案分为TE组46例和FEC组42例,两组患者均以21 d为1个周期,共化疗4个周期。观察两组患者化疗前、后免疫功能变化,基质金属蛋白酶（MMP）及血管内皮生长因子（VEGF）变化,不良反应及生存情况。结果: TE组患者化疗后淋巴细胞总数、T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、杀伤性T淋巴细胞均与化疗前比较,差异无统计学意义（P>0.05）,FEC组T淋巴细胞、杀伤性T淋巴细胞与化疗前比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,淋巴细胞总数、辅助性T淋巴细胞均较化疗前明显降低（P<0.05）,且FEC组患者化疗后T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞明显低于TE组（P<0.05）;两组患者化疗后MMP-2、MMP-9水平均较化疗前显著降低,但TE组MMP-2、MMP-9水平降低更显著（P<0.05）;两组患者化疗后VEGF-A、VEGF-B水平均较化疗前显著降低,但TE组VEGF-A、VEGF-B水平降低更显著（P<0.05）;TE组出现不良反应发生率为4.35%,FEC组不良反应发生率为16.67%,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）;随访2年后,TE组生存率为84.78%,FEC组生存率为64.29%。TE组2年生存率明显高于FEC组（P<0.05）。结论: TE新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌患者免疫功能影响小,不良反应少,可抑制MMP、VEGF,提高患者生存率。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 比较新型抗炎免疫抑制药来氟米特(leflunomide, LEF)和阳性对照药甲氨喋呤(methotrexate, MTX)治疗活动期类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法 采用随机、单盲对照方法, 选择疾病活动期RA 患者95 例。来氟米特组用LEF 20 mg·d^-1; 甲氨喋呤组用MTX 15 mg/w k。12 wk为1 疗程。结果 LEF 与MTX 均能显著改善RA 患者的症状、体征及实验室指标。来氟米特组与甲氨喋呤组在12 wk总有效率分别为90.0 %(n =50)、95.6%(n =45)。两组疗效在12 wk时无显著差异(P >0.05)。来氟米特组有7 例(14 %)发生与药物有关的不良反应,程度较轻。甲氨喋呤组有7 例(15.6 %)发生不良反应。经χ² 检验两药不良反应发生率无明显差异(P =0.83), 但来氟米特组不良反应程度轻, 病人耐受性好。结论 LEF 对我国RA 患者有良好的治疗作用且副作用小。     

甲氨蝶呤及其活性代谢产物在类风湿关节炎患者体内的药动学模型研究

目的: 通过模型化方法定量研究甲氨蝶呤(MTX)及其活性代谢产物(多谷氨酸结合物,MTXPG_n)在类风湿关节炎(RA)患者血浆、红细胞及骨关节液的药动学特征。方法: 使用Digitizer软件获取四篇文献中RA患者经口服、静脉、膝关节液注射三种方式给MTX后MTX及MTXPG_n在血浆、红细胞、骨关节液的时间-浓度数据,由ADAPT 5软件使用最大似然算法对这些数据同时进行非线性拟合分析,通过一个基于半生理特征的药动学模型获取MTX及MTXPG_n在RA患者体内的血液和骨关节液中的药动学参数。结果: 本文建立的PK模型可使用基本二房室模型较好描述血浆与关节液中MTX药动学特征,血浆与骨关节液中央室中的MTX可相互分布;可使用由血浆中央室以一级速率常数进入红细胞的五房室模型较好描述红细胞中MTXPG_1-5的药动学特征,这五种物质之间可相互依次转化,并以相同速率常数被清除。其中的红细胞体积参数引用了健康人生理参数。上述估计的系统参数均接近于RA患者的生理、病理报告值,显示本模型估计值合理,并且除骨关节液中的分布清除率估计精密度略大于50%(56.7%)以外,其他参数均小于50%,显示参数估计可靠。结论: 本文成功建立了MTX及MTXPG_n在RA患者体内的基于半生理的药动学模型,该模型有助于定量理解MTX及MTXPG_n在RA患者循环系统以及骨关节液药效部位之间的药动学特征。     

通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的 观察通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿关节炎疗效。方法 治疗组采用中药通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿性关节炎(RA)79例,以凤湿液与氨甲喋呤联合治疗的40例RA作对照。其中治疗组18例,对照组9例。结果与结论 两组疗效均比文献所报告的单用氨甲喋呤疗效为佳。而通痹汤更具较强的抗炎镇痛及免疫调节作用,可使关节肿痛症状迅速消失,关节功能明显改善,晨僵时间消失或缩短,并随着关节炎症的减轻,使血液中IgG,IgM,IgA恢复正常,血沉下降曲线平稳,类风湿因子(RF)阴转率达67.57%。用药后撤停激素快,无反跳现象,副作用少。骨质修复作用明显,具有改善病情作用。其疗效明显优于对照组。     

Treg细胞抑制基质金属蛋白酶-9对类风湿性关节炎伴急性脑缺血损伤的研究进展

近些年的研究相继发现类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者较健康人群更易得急性脑缺血等心脑血管疾病,RA的发生也会进一步加重急性脑缺血的发展。其中,基质金属蛋白酶-9（matrix metaloproteinase-9,MMP-9）可降解细胞外基质,破坏血脑屏障,引发炎性细胞和致炎因子等浸润,对构建脑缺血后炎性反应的级联放大网络起到重要作用。Treg细胞,即调节性T细胞（ regulatory T cells ）,作为免疫抑制性细胞可多途径抑制MMP-9的活性,从而治疗急性脑缺血,缓解RA症状：（1）Treg细胞可通过负反馈阻断NF-κB通路,抑制MMP-9的活性;（2）Treg细胞可调控转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达抑制MMP-9的转录;（3）Treg细胞可通过转化急性脑缺血后被激活的小胶质细胞/巨噬细胞的极化类型,抑制小胶质细胞/巨噬细胞对MMP-9的促分泌作用,加强M2型小胶质细胞/巨噬细胞的免疫耐受;（4）Treg细胞可释放抑炎因子,拮抗致炎性的Th17细胞,平衡体内免疫,缓解RA和急性脑缺血所引发的炎症等。本文综述Treg细胞在RA合并急性脑缺血中通过抑制MMP-9的活性等起治疗作用,旨在为类风湿性关节炎合并急性脑缺血的有效治疗和研究提供参考。     

醋氯芬酸缓释片治疗类风湿关节炎有效性和安全性评价

目的: 比较醋氯芬酸缓释片和阳性对照药醋氯芬酸片治疗活动期类风湿关节炎(RA) 疗效和安全性。方法: 采用随机、双盲双模拟、平行对照方法, 选择疾病活动期RA 患者45 例(试验组22 例, 对照组23 例) ;试验药醋氯芬酸缓释片200 mg, 每天一次;对照药醋氯芬酸片100 mg, 每天2 次;4 周为一疗程。结果: 治疗4 周后, 试验组总有效率为63.6 %, 对照组总有效率69.6 %(P >0.05) 。两药均能显著改善RA 患者的症状和体征(P <0.05) 。不良反应发生率试验组为13.0 %, 对照组为12.0 %, 两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05) 。结论: 醋氯芬酸缓释片治疗RA 的疗效和安全性与醋氯芬酸片类似, 但用药方便。     

类风湿关节炎下转运体表达及活性的变化

机体发生炎症时会释放大量的炎性细胞因子,并伴随药物转运体表达和活性的改变。转运体的表达和活性改变时,会影响药物的吸收、分布、消除,机体内血药浓度、蓄积情况、药物的治疗有效性等也会发生改变,甚至产生多药耐药、药物-药物相互作用等现象。类风湿关节炎是一种常见的炎症疾病,会释放大量的炎性细胞因子,伴随转运体表达和活性的改变,从而影响治疗效果,因此研究炎症状态下药物转运体表达和活性的改变至关重要。本文就类风湿关节炎下转运体的变化进行综述,以期为类风湿关节炎的治疗提供新的方向。     

托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗中重度类风湿关节炎短期临床观察

目的:研究托珠单抗联合改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）12周临床疗效及不良反应。方法: 20例中重度活动的RA患者分别在0周、4周、8周接受托珠单抗8 mg/kg治疗,同时予以DMARDs治疗,在4周、8周、12周观察疗效及不良反应。观察指标为血沉、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、血红蛋白、血小板、疾病活动度评分（DAS28）、肝功能、肾功能、患者对疾病总体评价和医生对疾病总体评价及美国风湿病学会疗效评价指标（ACR20、ACR50）。结果: 与治疗前相比,20例RA患者在4周、8周、12周时血沉、CRP、RF、血小板均明显下降,差异均有统计学意义（P<0.01）;DAS28在治疗4周时明显改善,在治疗8周时进一步改善,差异均有统计学意义（P<0.01）;而血红蛋白在4周时明显上升,到12周时进一步上升,差异均有统计学差异（P<0.01）;患者和医生总体评价评分持续性下降,差异有统计学意义（P<0.01）;在8周和12周时达到ACR20者达90%、95%,达到ACR50者达80%、90%;20例患者中有1例出现上呼吸道感染,但无严重感染、肝肾损害及过敏反应发生。结论: 托珠单抗联合DMARDs治疗RA短期之内即改善患者的症状体征及炎症指标,且无明显不良反应发生。     

基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究

目的：探究炎症条件下对甲氨蝶呤（MTX）的药代动力学的影响及其相关机制的研究。方法：建立佐剂诱导性关节炎（AIA）模型,通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3（OAT3）的表达,并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度,采用离体大鼠肾灌注、肾切片以及体外细胞摄取和转运实验对比给药不同时间后的药物代谢动力学行为。结果：在AIA大鼠肾脏中OAT3表达显著增加,同时通过优化的LC-MS/MS方法检测MTX的浓度,结果发现AIA大鼠肾切片对MTX的摄取显著增加,丙磺舒可以通过抑制OAT3,减少MTX的排泄;此外,体外证实了炎症病理可以通过增加OAT3的表达和功能活性促进MTX经肾脏排泄。 结论：炎症病理条件下通过增加肾脏中OAT3的表达,增强其功能活性,加速了肾脏对MTX的摄取,从而促进了MTX的排泄。     

生骨再造丸对兔激素性股骨头坏死VEGF及FLT-1表达的影响

目的: 观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死兔的血管内皮生长因子（VEGF）及受体fms样酪氨酸激酶（VEGFR-1/FLT-1）表达的影响,探讨其对激素性股骨头坏死（SANFH）的干预机制。方法: 从80只日本大耳白兔中随机抽取10只作为空白组（A组）,其余70只采用小剂量内毒素（LPS）联合大剂量激素的方法建立SANFH模型,造模过程死亡共计4只,造模后两周,随机抽取6只,应用空气注射栓塞法处死并取出股骨头标本制作病理切片,经HE染色处理在高倍（×400）光学显微镜下观察其病理变化,证实早期SANFH造模成功后,将剩余的早期SANFH模型日本大耳白兔再次随机分为4组：模型组（B组）、生骨再造丸低剂量组（C组）、生骨再造丸中剂量组（D组）以及生骨再造丸高剂量组（E组）,每组15只,依照实验设计进行药物灌胃处理,分别在用药第2、4、8周末取出股骨头标本,经HE染色观察股骨头的病理变化,并且采用免疫组化检测VEGF及其受体FLT-1蛋白表达。结果: HE病理切片显示：同一取材时间条件下,B组骨细胞空骨陷窝数量较多,C、D、E组较B组空骨陷窝明显减少;随着时间推移,C、D及E组骨细胞空骨陷窝数量较前期各组有不同程度减少,E组减少最为显著。免疫组化检测：C、D及E组阳性颗粒较B组多,E组阳性颗粒增加最为显著(P＜0.05);随着时间推移,C、D及E各组阳性颗粒较前期各组也存在不同程度增加,E组增加最显著(P＜0.05)。结论: 生骨再造丸通过上调VEGF及受体FLT-1蛋白的表达促进血管再生,改善骨微循环,进而促进坏死骨组织的修复。