灯盏花素对晚期糖基化终产物诱导的大鼠系膜细胞的影响

目的: 观察灯盏花素对晚期糖基化终产物（AGEs）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（MC）增殖、氧化应激及转化生长因子β1(TGF-β1)、IV型胶原蛋白(Col Ⅳ)表达的影响。方法: 采用体外细胞培养法,用不同浓度的灯盏花素（0、25、50、100、200 mg/L）和一定浓度的糖基化牛血清白蛋白（AGEs-BSA,100 mg/L）共培养大鼠MC细胞48 h,相同条件下牛血清白蛋白（BSA）处理为对照,采用MTT法检测大鼠MC增殖,比色法检测培养上清液中氧化应激指标SOD、CAT、GSH-PX和丙二醛（MDA）,ELISA法检测TGF-β1、Col Ⅳ浓度,RT-PCR法检测大鼠MC中TGF-β1 mRNA的表达水平。结果: AGEs-BSA可以刺激大鼠MC细胞增殖,减少超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性,增加MDA含量,促进大鼠MC分泌TGF-β1及Col Ⅳ蛋白,上调大鼠MC中TGF-β1 mRNA的表达（P均<0.05或0.01）,而灯盏花素能以剂量依赖性抑制AGEs-BSA诱导的大鼠MC增殖,提高SOD、GSH-PX及CAT活性,减少MDA含量,减少大鼠MC TGF-β1和Col Ⅳ的分泌,下调大鼠TGF-β1 mRNA的表达（P均<0.05或0.01）。结论: 灯盏花素可以抑制AGEs-BSA诱导的大鼠MC增殖、氧化应激反应及TGF-β1和Col Ⅳ的表达,从而减少细胞外基质的合成,可能是其防治糖尿病肾病的机制之一。     

黄芪甲苷对糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护作用及其机制研究

目的: 探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对实验性糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护作用及其可能机制。方法:链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射（55 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、AS-Ⅳ（20、40、80 mg/kg）组。连续给药8周后检测各组大鼠体质量、肾脏指数、血糖、24 h尿微量白蛋白排泄率（24 h UAER）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量的变化;HE及PAS染色观察肾脏组织病理学形态学变化;Western blot法检测肾皮质转化生长因子-β1（TGF-β1）、核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白的表达水平。结果: 与正常组比较,模型组大鼠的血糖和肾脏指数以及血清中MDA、Scr、BUN和24 h UAER含量显著升高（P<0.01）,T-SOD和GSH-Px活性显著降低（P<0.01）,TGF-1、Nrf2总蛋白及核蛋白表达显著增加（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,AS-Ⅳ（40、80 mg/kg）组MDA、Scr、BUN、24 h UAER含量显著降低（P<0.01）,AS-Ⅳ（80 mg/kg）组T-SOD、GSH-Px活性显著升高（P<0.05或P<0.01）,AS-Ⅳ（80 mg/kg）组TGF-1蛋白表达显著降低（P<0.05）,Nrf2总蛋白、核蛋白及HO-1蛋白表达显著增加（P<0.05或P<0.01）。结论:AS-Ⅳ能减轻糖尿病大鼠早期肾脏氧化应激的损伤,其作用机制可能与其提高血清抗氧化能力、降低肾脏组织中TGF-β1蛋白表达、激活Nrf2信号通路,增强抗氧化蛋白HO-1的表达有关。     

中药成方对放射性肺损伤小鼠的辐射防护作用

目的: 观察不同照射剂量放射性肺损伤小鼠肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的变化,探讨中药成方对放射性肺损伤小鼠的保护作用。 方法: BALB/c小鼠随机分为7组：生理盐水对照组、4Gy单纯照射组、8Gy单纯照射组、12Gy单纯照射组、中药成方干预4Gy组、干预8Gy组、干预12Gy组,生理盐水对照组、单纯照射组以生理盐水0.01 mL/g体重灌胃,中药成方干预组以中药0.01 mL/g体重（0.008 g/g体重）灌胃,连续给药l周后,单纯照射组、中药成方干预组按计划照射,各组分别于照射后第1、7、30天分三个时间点处死小鼠,HE染色观察肺组织的炎症变化,免疫组化法检测小鼠肺组织TGF-β1表达水平。 结果: 接受不同照射剂量的小鼠中药成方干预组与单纯照射组相比,肺组织炎症反应发生时间有所延迟,且肺泡结构破坏程度较轻。小鼠肺组织中TGF β1表达水平随照射剂量增高而逐渐升高,随照射损伤时间延长而逐渐升高,各照射剂量组及各时间点中药成方干预组和单纯照射组TGF-β1表达水平均高于生理盐水对照组。而单纯照射组与中药成方干预组相比,前者TGF-β1的表达阳性面积明显高于后者,其中照射后d 1各剂量组间对比均有统计学意义（P<0.05）,d7时4Gy、8Gy剂量组间差异明显有统计学意义（P<0.05）,d30时8Gy、12Gy剂量组间差异明显有统计学意义（P<0.05）。结论: 中药成方可减轻放射性肺损伤小鼠肺组织的炎症反应,并降低TGF-β1表达水平,从而起到放射防护作用。     

芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用及其机制研究

目的: 探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法: SHR雄性大鼠随机分成4组：模型组（SHR）,芝麻素低、高剂量组（80、160 mg/kg）及卡托普利组（30 mg/kg）。以同周龄雄性正常大鼠（Wistar Kyoto,WKY）为正常对照组,每日灌胃一次,12周后,检测肾功能血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及尿微量白蛋白（U-mAlb）;测定肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量水平;HE、Masson染色观察肾组织胶原纤维等病理学变化;免疫组化法检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞表达;Western blot法检测TGF-β₁、α-SMA、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达。结果: 芝麻素明显降低SHR大鼠血压,减轻肾间质纤维化,减少肾小球系膜区及肾小管胶原沉积;显著降低肾脏SCr、BUN、U-mAlb及MDA含量,提高SOD水平;明显降低TGF-β₁、α-SMA阳性细胞表达水平,下调TGF-β₁、α-SMA、MMP-9和TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1比值（P<0.05,P<0.01）。结论: 芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用与其降压和抗氧化应激反应,抑制TGF-β₁、α-SMA过度表达,下调TIMP-1表达,上调MMP-9/TIMP-1有关。     

玉夏胶囊对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的: 观察玉夏胶囊对自发性高血压（SHR）大鼠心肌纤维化的影响及可能机制。方法: SHR 28只,随机分为模型组(0.5% CMC-Na 5 mL/kg)、玉夏胶囊高（0.6 g/kg）、中(0.3 g/kg)、低(0.15 g/kg)剂量组,每组7只。另设Wistar-Kyoto（WKY）正常对照组(0.5% CMC-Na 5 mL/kg)大鼠7只。每天灌胃一次,连续10周。VG染色观察心肌胶原纤维变化;检测心肌羟脯氨酸（Hyp)、血管紧张素II(AngII)含量;免疫组化法检测转化生长因子β₁（TGF-β₁）蛋白的表达;Western blot检测心肌I型胶原纤维(Col I）、III型胶原纤维(Col III)和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白的表达。结果: 玉夏胶囊能减轻SHR心肌组织胶原纤维沉积,降低Hyp和AngII的含量,减少TGF-β₁、CTGF、Col I和Col III的蛋白表达。结论: 玉夏胶囊可改善SHR的心肌纤维化,其机制可能与降低AngII含量,下调TGF-β₁和CTGF表达, 减少Hyp、Col I和Col III产生有关。     

蛇床子素抑制NF-κB和p38/MAPK改善糖尿病诱导的肾脏损伤

目的：研究蛇床子素（osthole）对链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1DM）小鼠的治疗作用,并探讨其相关机制。方法：构建STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型,将小鼠随机分为正常对照组、STZ模型组和STZ+osthole组（20 mg/kg）。观察各组小鼠体质量、血糖、尿蛋白、尿素氮和肌酐以检测肾脏功能。H&E染色和PAS染色检测肾脏组织损伤程度,Sirius Red染色检测肾脏纤维化程度。CD68和F4/80免疫荧光染色观察肾脏组织巨噬细胞浸润情况,RT-qPCR检测肾脏组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白介素-6（interleukin-6, IL-6）的mRNA表达水平,Western blot检测磷酸化的核因子κB p65（nuclear factor kappa-B p65, NF-κB p65）、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白（inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha, IκBα）、p-IκBα和磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38（p-p38）的蛋白相对表达水平。结果：与STZ模型组相比,在蛇床子素治疗后,尿蛋白、尿素氮、肌酐和肾重/体重均显著降低（P<0.05或P<0.01）。肾脏组织结构紊乱、系膜基质面积、胶原纤维堆积、巨噬细胞浸润均显著改善（P<0.05或P<0.01）。促炎细胞因子TNF-α和IL-6的mRNA表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）;磷酸化的NF-κB p65、磷酸化的IκBα和磷酸化的p38蛋白表达水平均显著下调（P<0.05或P<0.01）,而NF-κB p65、IκBα蛋白表达水平上调（P<0.05）。结论：蛇床子素可有效改善糖尿病诱导的肾脏损伤,该保护作用可能与其抑制NF-κB和p38/MAPK信号通路有关。蛇床子素可能成为防治糖尿病相关肾脏损伤的潜在药物。     

肾衰宁颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织NF-kB及PPAR-gamma表达的影响

目的: 研究肾衰宁颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织核因子-κB（NF-κB）及过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPAR-γ）表达的影响。方法: 采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素（35 mg/kg）法制备糖尿病SD大鼠模型,将40只大鼠随机分为对照组（等体积0.9% NaCl）、肾衰宁组（肾衰宁颗粒2 g/kg）、沙格列汀组（沙格列汀片0.6 mg/kg）和肾衰宁+沙格列汀组（肾衰宁颗粒2 g/kg+沙格列汀片0.6 mg/kg）,灌胃给药1次/d,连续给药8周。HE染色评价肾脏病理变化,血糖仪检测空腹血糖（FBG）,糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）,全自动生化分析仪测定血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）和血清胱抑素C（Cys-C）,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平,免疫组化法检测肾小球NF-κB和PPAR-γ的表达。结果: 对照组肾小球毛细血管结构破坏,组织纤维化,毛细血管腔狭窄并有脂质沉积,肾间质血管增生,实验组肾小球病变改善,肾小球和毛细血管结构相对完整。实验组的FBG、HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、TNF-α、ICAM-1、MCP-1显著低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组的NF-κB表达显著低于对照组,而PPAR-γ表达高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 肾衰宁颗粒可改善糖尿病肾病大鼠肾脏肾小球和毛细血管结构,降低血糖,保护肾功能,减轻炎症反应,缓解肾脏病变,其机制可能与下调肾小球NF-κB表达和上调PPAR-γ表达有关。     

黄芩苷对哮喘大鼠气道重塑作用的实验研究

目的: 初步探讨黄芩苷对支气管哮喘气道重塑的防治作用及其作用机制。方法: 用卵清白蛋白（OVA）致敏大鼠制备支气管哮喘气道重塑动物模型,经黄芩苷干预治疗,用免疫组化法检测各组大鼠肺组织匀浆中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）及气道组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的表达量;用RT-PCR检测气道平滑肌（ASM）中p-ERK1/2的mRNA水平。结果: 实验结果显示,p-ERK1/2、α-SMA、TGF-β1蛋白的表达量在模型组中有明显的增加,地塞米松组、黄芩苷高剂量组和低剂量组的p-ERK1/2、α-SMA、TGF-β1蛋白的表达量均低于模型组（P<0.05,P<0.01）。结论: 黄芩苷可降低TGF-β1、α-SMA的蛋白表达,并影响ERK信号传导通路,下调p-ERK1/2 mRNA含量,从而减轻气道炎症,延缓气道重塑。     

低分子肝素钠对小鼠实验性肝纤维化干预作用的初步研究

目的:探讨低分子肝素钠（LMWH）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化的干预作用。方法:将30只KM小鼠随机均分为空白对照组（腹腔注射橄榄油8周,n=10）、模型对照组（CCl4腹腔注射8周,n=10）和LMWH治疗组（CCl4腹腔注射+LMWH皮下注射8周,n=10）。8周后处死所有小鼠,收集血清及肝组织样本。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和透明质酸（HA）水平;行HE染色、Masson三色染色和PSR染色观察肝组织病理形态及胶原纤维沉积情况;免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达量;实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测小鼠肝组织中纤维相关因子α-SMA和Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）mRNA表达水平。结果:与空白对照组比较,8周后模型对照组和LMWH治疗组小鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL和HA水平明显升高,肝组织胶原纤维沉积增多,肝组织α-SMA表达增多,α-SMA 和COL-ⅠmRNA表达水平显著升高（均P＜0.05）。与模型对照组比较,8周后LMWH治疗组小鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL和HA水平降低,肝组织胶原纤维沉积减少,肝组织α-SMA表达减少,肝组织α-SMA 和COL-ⅠmRNA表达降低（均P＜0.05）。结论:LMWH可抑制CCl4诱导的小鼠肝脏损害及纤维化,其机制可能与LMWH的抗凝作用有关。     

游泳运动通过促进自噬改善糖尿病小鼠肾功能的研究

目的：研究游泳运动对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制。方法：正常小鼠随机分成正常对照组、正常游泳组、2型糖尿病（T2DM）小鼠模型组、糖尿病游泳组和二甲双胍组。用链脲佐菌素（STZ）法建立T2DM小鼠模型。正常游泳组和糖尿病游泳组小鼠给予游泳运动（每天1 h）,二甲双胍组小鼠给予二甲双胍（200 mg/kg）每天一次灌胃,持续7周。测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素值,计算胰岛素抵抗指数值。测定血清尿酸、尿素及肌酐的含量。计算肾质量/体质量比值,观察肾组织病理结构变化,Western blot法检测肾组织自噬相关蛋白LC3和p62的相对表达。结果：与正常对照组比,模型组胰岛素抵抗指数、肾质量/体质量比值显著升高;血清尿酸、尿素及肌酐含量升高,肾小球病理变化明显;LC3II/LC3I比值显著降低;p62的表达显著增加。与模型组比,糖尿病游泳组胰岛素抵抗指数、肾质量/体质量比值显著降低;血清尿酸、尿素及肌酐含量降低,肾小球病理改变也减轻;LC3II/LC3I比值显著升高;p62的表达显著下降（均P<0.05）。 结论：游泳运动保护T2DM小鼠的肾脏损伤,其机制可能与促进肾组织细胞自噬过程有关。     

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠下调HMGB1表达及降低RAGEs作用

目的: 探讨川芎嗪对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠肾病的治疗作用及机制。方法: SD大鼠50只,随机分为正常组和模型组。除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4周,再给予链脲佐菌素（40 mg/kg,ip）,72 h后测定空腹血糖,将血糖值高于16.67 mmol/L的大鼠随机分成4个组,即模型组,二甲双胍阳性组（250 mg/kg）,川芎嗪低（80 mg/kg）、高剂量组（160 mg/kg）,连续给予相应试药8周。其中正常组和模型组的大鼠均给予同等量蒸馏水灌胃。实验结束时,测定大鼠血糖、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、胰岛素、胰岛素抵抗指数和糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGEs)含量;免疫组化法测定大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)蛋白表达,光镜下观察肾脏病理学变化。结果: 与模型组比较,二甲双胍和高、低剂量川芎嗪给药8周后,均能明显降低大鼠动态空腹血糖（P<0.01）,动态尿蛋白总排出量显著降低（P<0.05或P<0.01）;二甲双胍及高剂量川芎嗪均能明显降低大鼠肌酐,尿素氮及RAGEs含量（P<0.05或P<0.01）;二甲双胍组和高剂量川芎嗪组HMGB1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05);肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论:川芎嗪对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠早期肾病具有保护作用,其机制可能与下调HMGB1表达作用及降低RAGEs作用有关。     

补气活血颗粒对链脲霉素诱导的1型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的: 研究补气活血颗粒对链脲霉素(streptozotocin,STZ)诱导的1型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法: 单次尾静脉注射链脲霉素(170 mg/kg)建立1型糖尿病小鼠模型,挑选血糖值≥11.1 mmol/L 的小鼠,分组。连续灌胃给药4周,检测每周空腹血糖(FBG)水平,并于给药4周后测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果: 给药4周过程中,补气活血颗粒各给药组动物每周空腹血糖值与同期阴性对照组血糖值相比均有降低趋势,但变化相近(P>0.05);给药4周后,与阴性对照组相比,补气活血颗粒各给药组动物血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平有降低趋势,血清高密度脂蛋白胆固醇水平有升高趋势,但变化相近(P>0.05)。值得注意的是,补气活血颗粒中、高剂量组动物血清总胆固醇水平显著降低(P<0.05)。结论: 补气活血颗粒对1型糖尿病小鼠的糖脂代谢有改善趋势,但效应不显著,其中,对总胆固醇有显著降低作用。     

桑叶中1-脱氧野尻霉素对糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的:通过观察桑叶中1-脱氧野尻霉素（DNJ）对糖尿病肾病大鼠的血糖和肾损伤的影响,探讨桑叶生物碱在延缓糖尿病肾病发病进程中的疗效。方法:以高糖高脂饲料喂养SD大鼠4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg) 建立糖尿病肾病模型鼠,将建模成功的大鼠随机分成3组,即模型对照组、低剂量（10 mg/kg）、高剂量（25 mg/kg）的DNJ组,另设正常对照组,连续灌胃给药6周,分别在第0、2、4、6周末测量各组大鼠的空腹血糖（FBG）,并在药物干预6周结束时进行口服糖耐量（OGTT）实验,测量大鼠体质量、肾脏重量,同时检测血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）的水平,并收集尿液测定尿白蛋白/肌酐的比值。结合苏木精-伊红（HE）染色在电镜下观察大鼠肾组织病理学变化。结果:与模型对照组相比,糖尿病模型鼠在灌胃给予低剂量（10 mg/kg）、高剂量（25 mg/kg）的DNJ后,给药后第4,6周时血糖水平下降,灌胃6周后糖耐量也有显著性改善。6周末时,低、高剂量DNJ组大鼠的肾肥大指数均低于模型组,其尿白蛋白/肌酐比值也显著降低。低剂量的DNJ降低糖尿病肾病大鼠血中Scr水平,而高剂量的DNJ均能降低糖尿病肾病大鼠血中Scr和BUN水平。通过观察肾组织病理切片,低、高剂量的DNJ均能减轻糖尿病肾病模型大鼠的肾脏损伤。结论:桑叶中DNJ具有降血糖和减轻肾损伤的作用,在延缓糖尿病肾病发病进程上具有重要意义。     

苯那普利干预Wnt信号通路抑制UUO大鼠肾纤维化的实验研究

目的: 探讨苯那普利对肾纤维化的拮抗作用。方法: 将54只SD大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、苯那普利组,除假手术组外,其他各组均采用单侧输尿管结扎手术方法建立大鼠肾纤维化模型,取手术侧肾组织做病理检测,Masson染色观察其病理变化,冰冻切片免疫荧光染色检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、IV 型胶原蛋白（Col-IV）、 Wnt1、Wnt4在肾组织的阳性染色表达。实时荧光定量 PCR检测TGF-β1、Col-IV、Wnt1、Wnt4的mRNA 在肾组织中的表达情况。结果: Masson染色显示：与假手术组比较,各造模组胶原纤维蓝染部分明显增多、肾纤维化程度显著增加;与模型组比较,苯那普利组胶原纤维蓝染部分明显减少、肾纤维化程度相对减少。免疫组化和PCR结果显示：与模型组相比,苯那普利组Wnt1、Wnt4、TGF-β1、Col-IV阳性表达及mRNA表达显著下降。结论: 苯那普利能通过降低TGF-β1、Col-IV、Wnt1、Wnt4的表达,有效降低肾纤维化水平,从而达到改善肾纤维化的作用。     

两种实验性糖尿病模型小鼠的比较

目的: 通过对链脲佐菌素(STZ)模型鼠和db/db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法: 离乳、雄性BALB/c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹 12 h STZ(45 mg/kg)腹腔注射,连续3次,一周后检测糖耐量受损、空腹血糖大于 8.0 mmol/L 的为STZ模型鼠。将STZ模型鼠和8周龄空腹血糖大于 8.0 mmol/L 的db/db模型鼠各随机分组,每组8只分别给予罗格列酮(12 mg/kg)、格列苯脲(45 mg/kg)、胰岛素(1 U/kg)和生理盐水(0.1 mL/10 g),每天1次,连续给药4周后检测两模型鼠及其对照组糖脂代谢相关的生化指标及激素水平。结果: STZ模型鼠和db/db模型鼠分别与正常BALB/c鼠、C57BL鼠对比,STZ模型鼠和db/db模型鼠均口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常,空腹血糖、血TG和TC显著升高。但STZ模型鼠的胰岛素与C肽水平低于正常;而db/db鼠血C肽、胰岛素浓度显著升高;3种降糖药给药4周后STZ模型鼠的空腹血糖均明显降低,OGTT显著改善;罗格列酮对db/db模型鼠也可显著降低空腹血糖并改善糖耐量,但相同剂量的格列苯脲和胰岛素对db/db模型鼠的空腹血糖和糖耐量无影响。给予3倍剂量的胰岛素,db/db模型鼠才表现出空腹血糖的显著降低。结论: STZ模型鼠胰岛功能受损并有一定程度的胰岛素抵抗,对3种降糖药均敏感。db/db模型鼠表现出高度的胰岛素耐受,对内源性和外源性的胰岛素都不敏感,对罗格列酮的敏感性与STZ模型鼠相当。