光稳定剂N-三乙酸(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)酯的合成研究

以氮化钠、氯乙酸(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)酯为原料,在溶剂和催化剂的作用下合成了N-三乙酸(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)酯。考察了反应时间、反应温度、催化剂类型和用量以及投料比等对产品收率的影响。结果表明,优化工艺条件为:以四异丙基溴化铵、碘化锌为催化剂,三氯甲烷为溶剂,n(氮化钠)∶n(氯乙酸(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)酯)∶n(四异丙基溴化铵)∶n(碘化锌)∶n(三氯甲烷)=1∶1.15∶0.017∶0.01∶2.5,反应温度50℃,反应时间12h,此条件下N-三乙酸(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)酯收率达94.59%。     

4-哌啶乙酸乙酯的合成研究(2)

哌啶类衍生物作为药物中间体在医药领域具有重要的研究价值。4-哌啶乙酸乙酯也是一种重要的哌啶类衍生物药物中间体,主要应用于合成多种神经性疾病的药物,例如惊厥、抗癫痫、镇静等,从而使其研究逐步成为许多科研工作者的研究热点。目前国内对该化合物的合成报道很少,因此对4-哌啶乙酸乙酯的合成进行研究,从而实现工业化生产,具有重要的社会经济价值。本文是以廉价的4-哌啶甲酸为原料,根据反应设备的条件,合理的选择反应试剂,探究出一条适合工厂生产4-哌啶乙酸乙酯的反应路线。     

4-(3-哌啶基)苯胺及其酒石酸盐的制备方法

4-(3-哌啶基)苯胺是PARP抑制剂尼拉帕尼的重要合成中间体。本文以对硝基苯乙酸为原料,通过酯化、Michael加成、还原,最终成盐合成了4-(3-哌啶基)苯胺及其酒石酸盐,该方法原料易得,成本低廉,操作简单。     

相转移催化合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇的研究

以1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇和咪唑为原料,采用聚乙二醇-400作相转移催化剂合成了1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇。通过正交试验法考察了催化剂用量、反应温度、反应时间等因素对1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇收率的影响,确定了最佳的工艺条件。结果表明,聚乙二醇-400使反应选择性高、条件温和、操作简便,收率可达84.6%。     

4-(3-异丙基-1,2,4-(口恶)二唑-5-基)哌啶的合成

以异丁腈和盐酸羟胺合成异丁偕胺肟.4-哌啶甲酸经氨基保护、酰化后生成苄基4-(氯甲酰基)哌啶-1-甲酸酯,然后与异丁偕胺肟环合、脱保护合成标题化合物.产物通过LCMS和1HNMR确定其结构.     

2-(2-咪唑基)-(4-正丁氧基)苯甲酰苯胺的合成工艺改进

2-(2-咪唑基)-(4-正丁氧基)苯甲酰苯胺具有潜在的抗肿瘤效应。本文通过改进合成路径,经过关环反应、还原反应以及酰化反应,成功合成了化合物2-(2-咪唑基)-(4-正丁氧基)苯甲酰苯胺(6),六步反应总收率达到30%,且各步反应都能放量反应,反应中间体及目标化合物结构经MS、1H NMR、13C NMR确证。     

3-(2-甲基哌啶)丙醇的合成

以3-氯丙醇和2-甲基哌啶为主要原料合成3-(2-甲基哌啶)丙醇,反应常压下完成,收率92.3%,含量96%.     

4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶的合成研究

利培酮作为临床上用于治疗精神分裂症最常用的药物之一,其原料药的合成技术研究具有十分广阔的前景。本文提供了一种利培酮的中间体——4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶的制备方法,以4-哌啶甲醛和2,4-二氟苯肼为原料,二甲基亚砜为溶剂,氯化铜(CuCl₂)为催化剂,过氧化叔丁醇(TBHP)为氧化剂,经自由基偶联反应制备4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶,并通过核磁等表征确认结构。该方法实验步骤简单,反应条件温和,合成成本低,收率高(83.1%),为该化合物的合成提供了一种新思路。     

4-(三氟甲基)哌啶盐酸盐的合成

以2-氯-4-三氟甲基吡啶为原料,两步加氢方法合成4-三氟甲基哌啶。研究了碱在加氢反应过程中的作用及其用量对加氢反应杂质的影响。对反应所用溶剂进行了筛选。当采用异丙醇为溶剂时,最终产品含量达到99.8%,产品收率80%。     

(S)-1-(四氢呋喃-2-基)乙酮合成工艺改进研究

(S)-四氢呋喃-2-甲酰胺与二氯亚砜-二甲基甲酰胺进行脱水反应得(S)-四氢呋喃-2-甲腈,然后与甲基氯化镁反应得(S)-1-(四氢呋喃-2-基)乙酮的油状物粗品,与亚硫酸氢钠加成,再经盐酸处理后得高纯度的(S)-1-(四氢呋喃-2-基)乙酮,总收率达68%。     

1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇的合成

2 甲氧基萘经1,3 二溴 5,5 二甲基乙内酰脲盐酸催化溴化、Friedel Crafts乙酰化得到5 溴 6 甲氧基 2 乙酰基萘。在KOH、n BuOH和Et3N溶液中、w(Pd)=10%的Pd/C催化下,于60℃和常压下用H2氢化5 溴 6 甲氧基 2 乙酰基萘得1 (6 甲氧基 2 萘基)乙醇,收率98 7%。合成总收率94%(以2 甲氧基萘计)。     

(R)-醇腈酶催化法合成(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇

以2-萘甲醛为原料,经酶致转氰化、氰基还原、甲酰化、酰胺还原合成了光学活性(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇5.转氰化过程采用来源于苦杏仁、枇杷仁、桃仁、黑布林果仁和苹果籽仁的醇腈酶催化HCN对底物醛的加成获得(R)-氰醇,通过比较反应产率和产物对映体过量值(ee)发现苦杏仁醇腈酶的催化效果最好,相应值分别为68.8%和88.3%;(R)-氰醇的O-保护衍生物2经化学法转化为标题化合物5,总产率达47%,ee值达88.0%, 其结构经IR和1H-NMR确证.实验结果表明,醇腈酶催化合成的手性氰醇光学纯度较高,是合成手性氨基醇化合物的优秀原料,并且在随后的化学转化过程中各步反应产物均很好地保留了光学纯度.     

2-(4'-乙基苯甲酰基)苯甲酸的合成工艺研究

以二氧化硅负载的磷钨酸(PTA/Si O2)为催化剂,邻苯二甲酸酐和乙基苯为原料,氯苯为溶剂来合成2-(4'-乙基苯甲酰基)苯甲酸(BEA)。实验使用FT-IR表征对产物进行了定性分析,结果显示产物中含有BEA;使用紫外—分光光度计对产物进行了定量分析,考察了催化剂用量、反应时间、反应温度对BEA收率的影响。实验结果表明在m(催化剂)∶m(邻苯二甲酸酐)=1∶8(质量比),反应温度180℃,反应时间4.0 h的条件下,BEA收率达到54.6%。     

(E)-1-(4-溴苯基)-2-(9-蒽基)-乙烯的合成工艺改进

以9-蒽甲醛、4-溴苄基-二乙基膦酸酯及叔丁醇钾为原料,通过Witting-Horner反应制备获得(E)-1-(4-溴苯基)-2-(9-蒽基)-乙烯.对其反应条件进行了优化.将温度、原料配比、反应时间为影响因素,以合成的收率为考察指标进行L3(33)正交实验.进一步获得温度、溶剂种类、投碱顺序、有无惰性气体保护对(E...     

2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇缩醛的合成工艺研究

将金属钠溶解于乙二醇单甲醚生成钠盐后立即与溴代乙醛二乙醇缩醛反应,合成了半合成大环内酯类抗生素的重要中间体２ （２ 甲氧基乙氧基） 乙醛二乙醇缩醛,避免了旧有工艺需使用价格昂贵且危险性较高的原料氢化钠的缺点。采用正交实验法得到最佳反应条件：金属钠与溴代乙醛二乙醇缩醛的物质的量比为１∶１－５,溶剂的量为０－３６ ｍＬ／ｍｍｏｌ,反应时间为１０ ｈ,产物的收率为９１－７ ％ 。新工艺易于控制,成本较低,适于工业生产。     

1-(4-甲基苯基)乙醇的合成工艺研究

采用乙酰氯为酰化剂、三氯化铝催化甲苯的傅-克酰基化反应制备4-甲基苯乙酮,然后采用固定床将其在CuO-NiO-MnO2/SiO2铜基催化剂上连续催化加氢制备1-(4-甲基苯基)乙醇。研究结果表明,以二氯甲烷作溶剂,n(AlCl3)∶n(甲苯)∶n(乙酰氯)=1.1∶1∶1.1时,反应时间1h,反应温度0℃,甲苯的转化率达100%,4-甲基苯乙酮的收率为99.5%,纯度可达99.2%。然后在铜基催化剂CuO-NiO-MnO2/SiO2的催化下,氢气压力2.0MPa,反应温度100℃,n(H2)∶n(4-甲基苯乙酮)=30∶1,液空速为0.30h-1的条件下,4-甲基苯乙酮加氢制备1-(4-甲基苯基)乙醇,4-甲基苯乙酮的转化率为100%,1-(4-甲基苯基)乙醇的收率为97.6%。     

(R)-3-氨基哌啶的合成与应用进展

(R)-3-氨基哌啶是一种手性小分子化合物,可通过化学合成法、手性拆分法或生物转化法进行制备。作为一种重要的药物中间体,(R)-3-氨基哌啶已用于利拉利汀(Linagliptin)、苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)和曲格列汀琥珀酸盐(Trelagliptin succinate)等多种对2型糖尿病有治疗功能的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的合成。     

(R)-3-氨基哌啶盐酸盐的合成

3-氨基吡啶经5%铑炭催化剂加氢还原得到消旋体的3-氨基哌啶,经D-酒石酸衍生物D-二苯甲酰酒石酸拆分,再与浓盐酸在异丙醇中反应生成(R)-3-氨基哌啶盐酸盐,总收率约为40%。