对溴苯硼酸的合成与表征

以对溴苯胺为原料,经重氮化、碘代反应制备了对溴碘苯,再与以2-溴丙烷为原料制备的异丙基溴化镁进行碘-镁交换反应,生成对溴苯基溴化镁,然后在低温下与硼酸三甲酯反应水解制得对溴苯硼酸。通过熔点、红外、核磁等分析手段对产物进行了表征。优化了对溴碘苯、异丙基溴化镁、对溴苯基溴化镁和对溴苯硼酸等过程的合成条件,得到了最适宜的反应条件:对溴碘苯合成中,重氮化反应硫酸质量分数为20%,碘代溶剂为氯仿,反应温度为-10℃;异丙基溴化镁合成中,反应时间为2h,反应温度为50℃;异丙基溴化镁与对溴碘苯交换反应中,两者的物质的量比为2∶1,交换温度为-10℃;对溴苯硼酸合成中,硼酸三甲酯与对溴碘苯的原料物质的量配比为3∶1,亲核取代温度为-40℃,反应时间为2h,产品收率可达69.8%,HPLC纯度达99.7%。与传统的合成工艺相比,该路线大大提高了产品的纯度和收率,更适用于工业化生产。     

邻溴苯硼酸的合成研究

以邻溴苯胺为原料通过重氮化,碘代反应合成了邻溴碘苯,收率83%（HPLC纯度99.5%）;然后再与异丙基溴化镁反应生成邻溴苯基溴化镁,再与硼酸三甲酯进行亲核取代、水解生成邻溴苯硼酸,收率59.3%（HPLC纯度99.6%）。     

3,5-二甲基-4-溴碘苯和2,6-二甲基-4-溴碘苯的合成

二甲基对溴碘代苯是带有两种不同卤素基团的芳香族有机合成中间体。2,6-二甲基苯胺在过碳酸钠作用下,于45~50℃与碘反应1 h,得到2,6-二甲基-4-碘苯胺,收率42.5%。2,6-二甲基-4-碘苯胺在-5~0℃下进行重氮化,进一步与溴化亚铜发生Sandm eyer反应,得到3,5-二甲基-4-溴碘苯,收率31.5%。2,6-二甲基苯胺室温下与六亚甲基四胺溴络合物反应30 m in,得到2,6-二甲基-4-溴苯胺,收率62.0%。2,6-二甲基-4-溴苯胺在-5~0℃进行重氮化,与K I反应,得到2,6-二甲基-4-溴碘苯,收率33.1%。通过熔点、红外光谱和核磁共振氢谱对中间体2,6-二甲基-4-碘苯胺、2,6-二甲基-4-溴苯胺以及最终产物3,5-二甲基-4-溴碘苯和2,6-二甲基-4-溴碘苯进行了表征。     

精确合成多溴代二苯醚类化合物

用间氯过氧苯甲酸和三氟甲磺酸作为酸性氧化体系,以多种溴代碘苯及溴代苯合成了溴代二苯基碘盐.再以其与溴代苯酚在碱性条件下反应,精确合成各种多溴代二苯醚.该方法简便、反应条件温和、后处理简单、产品纯度好、收率高.     

1-溴-3,5-二苯基苯的合成与表征

溴代联苯衍生物是一类极为重要的化工中间体,广泛应用于医药化学、电阻材料、染料、有机半导体等领域。本文以苯胺为起始原料,先经过溴化反应合成2,4-二溴苯胺,再经过Suzuki偶联反应合成2,4-二苯基苯胺,最后经过溴化和重氮化反应,合成了目标化合物1-溴-3,5-二苯基苯。此方法的生产成本低,反应收率高,产品含量大于99.5%,适合工业化生产。     

硝苯柳胺合成方法的研究

研究了硝苯柳胺的三种合成方法 ,分析了其影响因素 ,比较了其优缺点并提出了各自的适用范围。其中氯气氯代法可在一个反应器内进行 ,不需分离中间体 ,收率可达 90 % ;次氯酸叔丁酯对水杨酸的氯代有很强的区域专一性反应特性 ,用其作为氯代剂合成硝苯柳胺收率为 81% ,产品纯度 97 9% ;用对硝基苯胺与二氯亚矾在吡啶存在下生成亚硫酰胺 ,再与 5 氯水杨酸反应合成硝苯柳胺 ,收率为 78% ,纯度可达 99%     

1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮-1-氧化物(IBX)的合成及在他唑巴坦合成中的应用

首先以邻氨基苯甲酸为原料,与NaNO2和KI在酸性条件下反应制得邻碘苯甲酸,收率92%。再以水为溶剂,70～73℃下用2KHSO5-KHSO4-K2SO4氧化得1 羟基 1,2 苯碘酰 3(1H) 酮 1 氧化物(IBX),收率81%,总收率74 5%。然后用IBX为氧化剂室温氧化6 溴青霉烷酸二苯甲酯得6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜,最后6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜经超声波锌粉脱溴制得青霉烷酸二苯甲酯亚砜。在青霉烷酸二苯甲酯亚砜的合成中,每步反应产物不经分离,总收率82%。尤其在氧化反应中,用IBX代替了高质量分数的过氧乙酸,使反应在室温下进行,易于控制。反应过程绿色化,提高了原子经济性。产品用1HNMR、IR表征。     

三(4-碘苯基)胺的合成工艺研究

以氮气为保护气,采用三苯胺作为起始原料,合成了三苯胺类双光子吸收材料的重要中间体三(4-碘苯基)胺,并通过高效液相分析仪和核磁共振谱分别对产品的纯度和结构进行分析。通过对单因素的研究,实验结果显示:氮气保护下,反应的优化投料比n(三苯胺)∶n(碘化钾)∶n(碘酸钾)=1∶2.25∶2.25。三(4-碘苯基)胺的反应收率可达80.4%,纯度大于99.8%。     

格氏反应脱碘回收液晶中间体2-(反-4-烷基环己基)苯乙烷

1-(反-4-烷基环己基)-2-多碘代苯乙烷与镁粉反应生成相应的格氏试剂,经稀盐酸水解0.5 h后,得到脱碘产物2-(反-4-烷基环己基)苯乙烷,收率80%,纯度(GC)99.5%,与其它脱碘方法相比,笔者方法条件温和,收率和纯度高,是一种高效的脱碘方法。     

邻碘苯甲酸及其衍生物的合成

邻碘苯甲酸及其衍生物是重要的医药化工中间体。为了简化工艺和降低成本,以廉价的苯酐为原料,首先把苯酐在碱性条件下水解为邻苯二甲酸,然后将其与醋酸汞在水中加热回流24 h,得到邻苯二甲酸的汞化物中间体c,粗品收率98%;最后把c与适量碘加入到一定浓度的KI溶液中并回流15 h,酸化,得邻碘苯甲酸,纯品总收率82.5%,熔点164℃。用类似的方法,分别以4-氯苯酐、4-溴苯酐、4-甲氧基苯酐为原料,经水解、汞代和碘代3步得到了相应的产品:5-氯-2-碘苯甲酸、5-溴-2-碘苯甲酸和5-甲氧基-2-碘苯甲酸,纯品总收率分别为65.6%、62.1%、78.2%。在以4-硝基苯酐为原料的合成探索中,没有得到相应的目标产品。各目标产品结构经熔点、1HNMR和IR表征得以证实。邻碘苯甲酸公斤级扩试的结果及收率与小试一致。     

由肌苷合成1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的工艺改进

以肌苷为起始原料,经苯甲酰化、乙酰化合成了1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖。研究了物料配比、反应时间、反应温度对产品收率的影响。结果表明:适当降低反应温度、减少吡啶用量有利于提高产率。较佳的制备工艺为:9.0 g(0.034 mol)肌苷溶于40 mL吡啶中,滴加15 mL(0.129 mol)苯甲酰氯于10℃反应15 h;所得产物溶于40 mL冰醋酸和5 mL(0.083 mol)醋酸酐中,滴加3 mL浓硫酸于10℃反应17 h,即得产品,总产率达74.93%(经HPLC测定其质量分数98.0%,以下同)。并用IR、1HNMR和MS对产品进行了表征。对较佳工艺分别放大12倍和200倍进行生产验证,产品的总产率分别为74.67%(质量分数:97.9%)、74.49%(质量分数:98.0%)。     

2,6-萘二酚的提纯工艺研究

2,6-萘二酚粗品（纯度83.5%）在低级醇类、酯类单一溶剂或混合溶剂中重结晶,可以除掉杂质二聚物和2-萘酚等。较好的工艺条件为：m（活性炭）∶m（粗品）∶v（异丁醇）=0.1∶1∶3,回流搅拌30 min,过滤后滤液冷却得精制产品,纯度96.14%;m（活性炭）∶m（粗品）∶v（异丙醇）：v（水）=0.1∶1∶3∶9,纯度96.09%,收率68%,白色粉末状晶体。该工艺精制产品纯度高,经济环保,操作简便,易于工业化。     

高效广谱防腐剂重氮烷基脲的合成研究

以３０％乙二醛为原料，经氧化反应、环化反应和羟甲基化反应制备高效广谱防腐剂重氮烷基脲。乙二醛用硝酸于４０℃氧化４ｈ，在氧化产物中加脲于７５℃环化反应３ｈ，环化产物尿囊素和甲醛于回流温度反应１ｈ。合成总收率为５１％，产品经元素分析含氮量为２０２０％。产品经荧光光谱测定纯度为９９％。     

电解氧化4-甲基吡啶合成异烟酸

以Ti基PbO2 为阳极 ,Cu或Ni为阴极 ,在硫酸介质中 ,电解氧化 4 甲基吡啶合成了异烟酸。经过实验确定的最佳合成条件为 :c(硫酸 ) =4 6 0mol/L ,c(4 甲基吡啶 ) =0 6 0mol/L ,电解电流密度i=6 0mA/cm2 ,t=6 0℃。在此条件下 ,异烟酸的收率为 6 4 6 % ,电流效率为 6 7%。同时还研究了电解过程中反应物转化率、电流效率、槽压的变化规律。经示波极谱、红外光谱和熔点测定法证明电合成的物质为异烟酸 ,质量分数为 97 7%。     

1,3∶2,4-二（3,4-二甲基苯亚甲基）山梨醇的制备工艺优化

通过正交实验优化了聚烯烃成核剂HX-3主要成分1,3∶2,4-二（3,4-二甲基苯亚甲基）山梨醇（DMDBS）的制备工艺。在以环己烷（400 mL）和甲醇（60 mL）为溶剂、对甲基苯磺酸（1.0 g）为催化剂、山梨醇（0.15 mol）与3,4-二甲基苯甲醛（0.30 mol）回流反应6 h的优化条件下,DMDBS平均收率达98.9%、熔点≥254.3℃、纯度≥98.17%。在5 L搪玻璃釜中进行23次放大实验,验证了优化工艺,并已在工业化规模生产中成功应用。     

利用熔融结晶法进行芴的提纯

以工业芴为原料,实验研究了利用熔融结晶法制备精芴的工艺过程,考察了结晶降温速率、结晶终温、发汗升温速率及发汗终温对产品纯度及收率的影响,得到了利用熔融结晶方法分离提纯芴的优化工艺条件,产品纯度可达97.4%。同时根据实验结果,对芴与2-甲基氧芴两元物系的固液平衡相图进行了推测分析。     

生物法合成异丁酰胺的研究

研究了生物法合成异丁酰胺的方法。采用腈水合酶催化异丁腈与水反应合成异丁酰胺,在20℃,发酵液体积分数为2.5%(v%)的条件下,获得最大反应速度为17.85714 mol(L.h),此时异丁腈的最大浓度约为0.18 mol/L。通过对反应液进行膜分离、精制和结晶,获得异丁酰胺的纯度大于99.9%,产品收率在98%以上。根据研究结果,生物法合成异丁酰胺具有产品收率高和纯度大的特点,适合生产高纯度异丁酰胺。     

抗痛风药非布索坦的合成工艺优化

以2-（3-甲酰基-4-异丁氧基一苯基）-4-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯为原料,经醛肟脱水、水解制备非布索坦,并对其工艺进行了优化。合成的非布索坦纯度达到99％以上,单个杂质不超过0．1％,总收率达63．31％。优化后的工艺简单易控,产品纯度及收率较高,达到药用标准。     

高纯间苯二甲醛合成工艺的改进

通过对间苯二甲醛现有生产工艺的研究,对传统的间二甲苯氯化、氧化水解工艺进行了改进,总收率达到50.2%,比原有工艺提高11%,产品纯度在99.6%以上,并降低了成本。     

正辛硫醇制备方法的改进

通过改进硫脲盐的水解过程找到了简单、高收率、高纯度制备正辛硫醇的方法。收率>80%,纯度>99%。