5-HMF抑制A375细胞增殖的信号转导通路

通过Caspase活性检测和Western blotting法对ROS介导的A375细胞凋亡和G0/G1细胞周期阻滞中相关蛋白进行分析。结果表明:5-HMF通过清除细胞内ROS激活了DNA损伤介导的P53磷酸化、AKT通路和MAPKs通路,这些通路共同作用于相应的下游底物,激活外源性的死亡受体通路和内源性的线粒体通路导致细胞的凋亡,其中,5-HMF通过上调线粒体中的促凋亡因子、下调抑凋亡因子并活化Bid而激活內源性途径;此外,P53、AKT等也可以抑制或增强G0/G1期主要调控因子的表达,导致G0/G1期阻滞,证明了5-HMF可抑制A375细胞增殖的信号转导通路。     

紫朱软膏对糖尿病足溃疡Wnt/β-catenin信号通路表达的影响

目的:观察糖尿病足溃疡患者中Wnt/β-catenin信号通路基因表达的变化及紫朱软膏外用对此信号通路的影响。方法:观察糖尿病足溃疡患者60例外用紫朱软膏后创面愈合情况,治疗前后肝肾功能等安全性评价及创面组织中Wnt/β-catenin信号通路相关指标基因的表达变化。结果:紫朱软膏能促进糖尿病足溃疡的愈合,且未对患者肝、肾功能造成影响;与治疗前比较,紫朱软膏能上调糖尿病足溃疡患者创面组织中β-catenin、c-Myc、Rspo-3等基因表达,下调GSK-3β表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:紫朱软膏可能通过激活表达低下的Wnt/β-catenin信号通路促进糖尿病足溃疡愈合。     

DLX1对BMP9诱导的间充质干细胞C3H10T1/2成骨分化的影响

目的:分析和确认转录因子DLX1在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导的间充质干细胞C3H10T1/2成骨分化中的作用。方法:首先,BMP9腺病毒感染C3H10T1/2细胞,RT-PCR和Western blot检测DLX1表达变化;随后,利用重组腺病毒技术分别过表达DLX1和RNA干扰(RNA Intenference,RNAi)抑制DLX1的表达,并利用碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)染色、钙盐沉积实验(茜素红染色),免疫细胞化学检测骨钙素(osteocalcin,OCN)表达和裸鼠皮下异位成骨实验分析DLX1对于BMP9诱导的C3H10T1/2细胞成骨分化的影响。荧光素酶报告基因实验和Western blot分析DLX1对于BMP9诱导的C3H10T1/2细胞Smad1/5/8信号途径的影响。结果:BMP9可以促进C3H10T1/2细胞中DLX1基因和蛋白表达水平;过表达DLX1在体外可进一步促进BMP9诱导的C3H10T1/2细胞的ALP活性、钙盐沉积以及OCN的表达,过表达DLX1亦可促进BMP9诱导的裸鼠皮下异位成骨;反之,RNAi抑制DLX1表达后,由BMP9诱导的C3H10T1/2细胞的ALP活性、钙盐沉积、OCN表达和裸鼠皮下异位成骨均相应受到抑制。过表达DLX1可进一步增强BMP9诱导的C3H10T1/2细胞中Smad/1/5/8的转录调控活性,RNAi降低DLX1表达则可抑制BMP9诱导Smad/1/5/8的转录调控活性。但是,无论过表达DLX1和RNAi降低DLX1表达均不会对BMP9诱导的Smad/1/5/8磷酸化造成影响。结论:DLX1可以调节BMP9诱导的间充质干细胞C3H10T1/2细胞成骨分化,其调节作用可能是通过影响Smad1/5/8信号的转录调控活性而实现的。     

PI3k/AKT信号通路在宫内发育迟缓新生大鼠海马组织中的表达及意义

宫内发育迟缓(IUGR)患儿可出现认知能力异常等神经系统后遗症,PI3K/AKT信号通路可能参与此过程。本文主要探讨PI3k/AKT信号通路与IUGR新生儿神经发育障碍发病机制的关系。以孕期低蛋白饮食法建立IUGR新生大鼠模型,并检测海马中PI3K,AKT等mRNA和蛋白在两组中的表达差异。在大鼠出生后24 h内,IUGR组的仔鼠大脑质量明显降低(P<0.05);IUGR组海马的AKT和PI3K mRNA和蛋白的表达水平明显升高(P<0.01)。在出生7天时,IUGR组海马的AKT和PI3K mRNA较对照组也明显升高。根据上述结果得出PI3k/AKT信号通路可能参与了IUGR神经发育异常的发病过程,提示PI3k/AKT信号通路在IUGR神经发育中起着重要的作用。     

GSK-3β蛋白在胶质瘤中的表达水平及临床意义

目的:检测正常脑组织和不同级别胶质瘤中GSK-3β的表达以及其意义。方法:收集41例胶质瘤和9例正常脑组织,利用免疫组织化学SP法检测GSK-3β在组织中的表达,分析其表达在不同级别胶质瘤中的差异,进而明确其在胶质瘤进展中的作用。结果:GSK-3β在正常脑组织中呈高表达,为棕黄色细颗粒状,主要表达定位于细胞质中,其在胶质瘤组织中呈低表达,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。进一步的分析发现,GSK-3β的表达水平随着肿瘤级别的升高而逐步下降,WHO分级中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间比较差异有统计学意义(P<0.01)。但GSK-3β的表达水平与患者的性别和年龄无关(P>0.05)。结论:GSK-3β的表达随着胶质瘤恶性程度的增加而逐步下降,表明其在胶质瘤的发生发展中可能具有抑癌作用,GSK-3β有望成为治疗胶质瘤的一个新靶点。     

基于PTEN-PI3K-AKT信号通路探讨非小细胞肺癌Treg细胞上调的分子机制

目的:通过观察肺癌患者Treg细胞PTEN-PI3K-AKT信号通路分子的表达变化,探讨肺癌患者Treg细胞上调的作用机制。方法:选择30例非小细胞肺癌为研究组,30例健康人作为对照组,采用流式细胞术检测各组人群外周血Treg细胞表达变化;运用免疫磁珠法分选外周血单个核细胞中Treg细胞,Western-blot、Real-time PCR技术检测Treg细胞PI3K、AKT、PTEN蛋白及PTEN mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA的表达情况。结果:研究组外周血Treg细胞占CD+4T细胞的比例(Treg/CD4=4.53%±1.85%)明显高于对照组(Treg/CD4=1.87%±0.93%),差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组PI3K、AKT蛋白表达明显升高,PTEN表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组PI3K mRNA、AKT mRNA表达明显升高,PTEN mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺癌患者外周血Treg细胞水平明显升高,其机制可能与PTEN表达下调进而激活PI3K-AKT信号通路相关。     

rhEPO通过调节PI3K/AKT信号通路改善大鼠脑出血后神经元损伤

目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)是否可以通过调节PI3K/AKT信号通路来改善大鼠脑出血后的神经元损伤。方法 SD大鼠构建脑出血(ICH)模型,并给予rhEPO药物治疗,采用TUNEL法和试剂盒检测神经细胞凋亡及凋亡蛋白Caspase 9表达;采用Real-Time PCR法和Western blot法检测PI3K、AKT的基因和蛋白磷酸化水平的表达。结果与ICH非治疗组相比,rhEPO治疗组中神经元凋亡细胞数和Caspase 9活性表达明显降低(P<0.05);rhEPO治疗组PI3K和AKT的蛋白磷酸化水平表达和mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论重组人促红细胞生成素rhEPO具有神经保护作用,可以通过调节PI3K/AKT信号来改善大鼠脑出血后的神经元损伤。     

真核翻译起始因子4E结合蛋白1

<正>真核翻译起始因子4E结合蛋白1(e IF4E-binding protein 1,4E-BP1)是一种高度保守的小分子蛋白,在蛋白翻译起始途径选择中发挥重要的功能。4E-BP1通过与脚手架蛋白e IF4G竞争性结合转录起始因子e IF4E,抑制e IF4E的功能及帽依赖性蛋白质翻译起始。4E-BP1受PI3K/AKT/mT OR、MEK/ERK/MAPK等多种信号通路的调节,4E-BP1发生磷酸化修饰后与e IF4E解离。除负调控蛋白翻译起始功能外,4E-BP1还通过调节cyclin D1的翻译、与PLK1相互作用等,从而影响细胞周期进程。mT OR/4E-BP1通路还参与调节线粒体依赖性凋亡     

COLPH3、PI3K/Akt/mTOR信号通路与胃癌发生、发展关系

胃癌的发生、发展过程较为复杂,在此过程中不但会涉及基因突变,还会涉及细胞中信传导通路改变。细胞中重要的一种信号传导通路为磷脂肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路,参与了胃癌侵袭与转移过程,可对多种刺激作用诱发的机体胃癌细胞凋亡进行有效抑制,对血管的形成与细胞的周期进展产生促进作用。高尔基磷酸化蛋白-3(Golgi phosphoprotein-3,GOLPH3)基因及其表达产物在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用,可促进肿瘤细胞的生长与增殖。本文主要对COLPH3、PI3K/Akt/mTOR信号通路与胃癌发生、发展关系进行探究,旨在为临床治疗提供有效的参考价值。     

掺Pr3+,Lu3+氟化镓铟玻璃系统玻色峰的研究

将拉曼光谱与热分析方法相结合，研究了在20GaF3-15InF3-20CdF2-15ZnF2-20PbF2-10SnF2玻璃系统中玻色峰与稀土离子Pr^3 ，Lu^3 掺杂浓度的关系．结果表明：稀土离子Pr^3 ，Lu^3 的加入不会使玻璃结构发生质的变化，玻璃的玻色峰峰值强度随Pr^3 和Lu^3 掺杂浓度变化的趋势与At随Pr^3 和Lu^3 掺杂浓度变化的趋势相一致；掺Pr^3 系列可用“软势模型”来解释玻色峰，而掺Lu^3 系列玻色峰的成因更加复杂，谐波近似的软势模型不再适用；非桥氟决定了玻色峰的峰值强度及稀土离子在玻璃中的溶解度．     

掺Er3+氟化镓铟基玻璃的光谱性质

研究了室温下,掺0.3%(摩尔分数)Er3 的20GaF3-15InF3-20CdF2-15ZnF2-20PbF2-10SnF2(0.3Er-GICZPS)玻璃的光谱性质.在761 nm泵浦下获得了408,523和545 nm的上转换荧光,发现其中408 nm的紫色发光与545 nm的绿色发光几乎一样强;523 nm的发射荧光来自于4S3/2和2H11/2之间的无辐射弛豫;408 nm和545 nm的上转换发光机理是双光子过程.同时,应用Judd-Ofelt理论计算了玻璃中的强度参量tΩ(t=2,4,6)以及玻璃中Er3 的自发辐射几率、荧光分支比和荧光寿命等光谱参量,并计算了以上3种上转换荧光的受激发射截面.     

静谧3

<正>~~     

方案3

北京旧城里也开辟了与城外道路同样宽阔的道路,这些道路像一道道无形的墙,把整个城市分割成许多像孤岛一样的巨型街坊.在这些街坊里,新的高层建筑几乎不顾原有的城市肌理,采用周边式的布置方式使北京逐渐丧失了原有的整体性.