微波辅助合成氟曲马唑

以2-氟二苯甲酮和对氟溴苯为原料,经格氏反应、卤代反应、N-烷基化反应得到抗真菌药氟曲马唑,产物纯度99.7%以上,总收率65.8%(以2-氟二苯甲酮计)。探讨了以乙酰氯作为卤代试剂的卤代反应以及微波辅助的N-烷基化反应的最佳合成条件,产物结构经熔点、元素分析、IR和1HNMR确证。改进后的工艺简便、高效,收率以及产物纯度均提高。     

氟代碳酸乙烯酯的合成工艺研究

以碳酸乙烯酯（EC）为原料,经氯代反应得到一氯代碳酸乙烯酯（CIEC）。然后以氟化钾为试剂,丙酮为溶剂,18-冠醚-6为相转移催化剂进行氟取代反应,合成了一氟代碳酸乙烯酯（FEC）。分别考察了不同条件对产品收率的影响,总产率为63.81%。利用质谱、氢核磁共振谱等对产物进行了结构表征。     

2-氟丙烯酸甲酯的制备

以2-氯丙酸甲酯为起始原料,经氟代、溴化、消除反应得2-氟代丙烯酸甲酯。研究了条件对氟代、溴化反应的影响。结果表明,氟化反应优化条件为:n(KF):n(C4H7ClO2)为1.3:l,溶剂用量为45mL,反应温度180℃,氟化反应产率达到92.2%;溴化反应优化条件为:n(NBS):n(C4H7FO2)为1.2:l,溶剂DMF用量为100mL,引发剂用量为6g,溴代反应产率为81.9%。总收率可达40%以上,具有一定的工业化应用前景。     

3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的合成

以自制的2,2-二甲基丙二酸单甲酯为原料,经氟代、水解和酸化反应制备出目标化合物,产率49.6％.分别考察了氟代时间、氟代温度、SF4用量对氟代反应的影响,氟代产物中CH2Cl2含量、水解时间对水解反应进程的影响.适宜的反应条件为:氟代反应时间3h,氟代反应温度80℃,n(2,2-二甲基丙二酸单甲酯)∶n(SF4) =1∶6;氟代产物中CH2Cl2含量≤0.5％;水解反应时间30 min.     

四甲基氟化铵氟代脱硝合成氟代苯甲醛

以硝基苯甲醛为底物、高活性无水四甲基氟化铵(TMAFanh.)为氟化试剂,经氟代脱硝法一步合成了氟代苯甲醛,考察了反应温度、反应时间、溶剂和氟化剂等因素对氟代产物收率的影响。GC分析结果表明,在n(底物)∶n(TMAFanh.)=1∶1.4,底物为25mmol、DMF为10mL的条件下,低温即可实现对一些硝基苯甲醛类化合物的选择性亲核氟化,反应温度80～100℃,反应时间1～5h,氟代产物收率为19.4%～81.6%。原料易得、工艺简单、反应条件温和。     

L-3-氟-酪氨酸的合成研究

以L-酪氨酸为原料,经由羧基、氨基保护后,在其苯环上3-位直接硝化,硝化后的产物在铁粉和醋酸的作用下还原成3-位氨基的衍生物,再重氮化、光照下发生氟代反应,最后,氟代完成后的产物盐酸水解除去保护基后,即得到光学纯的L-3-氟-酪氨酸.经熔点、旋光度、1H-NMR及MS检测,结果与文献值一致.本文方法是合成L-3-氟-酪氨酸的理想方法.     

离子液体中含氟N′-吡啶基-N-苯甲酰基硫脲的合成与生物活性

氟代苯甲酰氯与离子液体1-丁基-3-甲基咪唑硫氰酸盐([bmim]SCN)、氟代吡啶胺在室温下发生反应一锅法合成了6个含氟N′-吡啶基-N-苯甲酰基硫脲化合物,化合物结构经IR和1 H NMR确证。结果表明,氟代苯甲酰氯5.0mmol与[bmim]SCN 5.5mmol反应10min后,加入氟代吡啶胺5.2mmol,继续反应20min,以89.1%~96.4%的收率得到目标化合物,反应条件温和,反应时间短,收率高,操作简便。[bmim]SCN既作为反应原料,又作为反应介质,可以回收利用,重复使用5次目标产物收率无明显降低。初步生物活性测试结果表明,所合成的化合物具有一定的植物生长调节活性。     

2-氟-5-溴硝基苯的合成

采用冰醋酸作为溶剂,以邻氟硝基苯为原料,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴代试剂,合成了2-氟-5-溴硝基苯。所得目标产物通过GC-MS定性、GC定量检测。结果表明,最佳反应条件为:n(邻氟硝基苯)∶n(NBS)=1∶1.05,以冰醋酸作溶剂,反应温度10℃,反应时间2 h,在该条件下2-氟-5-溴硝基苯的收率为98.6%,原料转化率100%。该反应条件温和,易于控制,重复性好。     

三氟咪啶酰胺关键中间体的合成工艺研究

以丙酮酸乙酯为原料,经过取代反应得到溴代丙酮酸乙酯(F1),优化条件下收率达到94.06％.2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶经过取代反应得到2-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶(F2),优化条件下收率达到87.12％.F1和F2经过缩合反应得到8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-A]吡啶-2-羧酸乙酯(F3)....     

依替米贝中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成

以氟苯、戊二酸酐等为原料,经历付克反应得到5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸,再与S-辅基等缩合得到目标化合物(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。目标产物收率78.2%,高于现有报道69.1%。