环孢素对肾移植术后患者血脂影响的浓度依赖性

目的 研究环孢素对血脂影响的浓度依赖性。方法 对16 例肾移植术后患者测定术前和术后血脂及环孢素血药浓度。结果 在环孢素血药浓度与术后术前血浆胆固醇及甘油三酯差值之间无统计学相关性。但术后血浆胆固醇的增加在高浓度患者中具有统计学显著性(P>0.05)。结论 环孢素对肾移植术后患者血脂的影响呈浓度依赖性。     

肾移植后监测肿瘤坏死因子与环孢素A血药浓度的临床意义

目的 研究肾移植术后患者肿瘤坏死因子(TNF)与全血环孢素A (CsA)浓度的临床意义。方法 采用放射免疫法测定血清和尿 TNF, FPIA 法测定 CsA 全血浓度。结果 急性排斥组患者血、尿 TNF(1.03±0.26 ng/L, 0.44±0.36ng/L)明显高于肾功能稳定组 (0.86±0.21 ng/L, 0.34± 0.29 ng/L), 并且可早于血肌酐升高 1～ 3d。而 CsA 肾中毒组的血 、尿 TNF(0.91±0.22ng/L 、 0.40±0.27ng/L)与肾功能稳定组无明显差别。CsA 血药浓度在急性排斥反应组明显降低, 而 CsA 肾中毒组显著升高。结论 TNF 和 CsA 血药浓度测定有助于鉴别急性排斥反应和CsA 肾中毒, 具有重要的临床意义。     

肾移植术后患者血栓调节蛋白测定的临床意义

目的 研究肾移植术后患者血栓调节蛋白(TM)测定的临床意义。方法 采用ELISA法测定19例肾移植术后患者中TM值。结果 肾移植术后正常组患者血浆 中TM值显著低于环孢素肾毒性组和急性排斥组患者血浆中TM值,而环孢素肾毒性组环孢素血药浓度水平显著高于术后正常组和急性排斥组。结论 TM测定对鉴别环孢素毒性和急性排斥反应可能有临床价值。     

新疆维族与汉族肾移植后环孢素A血药浓度分析

目的 通过监测肾移植后维族与汉族CsA 全血浓度, 比较不同时期维族与汉族肾移植患者之间CsA全血浓度的差别, 为CsA 临床用药个体化提供依据。方法 采用荧光偏振免疫法, 对354 例次维族与汉族患者肾移植后CsA 全血谷浓度进行监测, 按不同时间与族别分别比较。结果 CsA 在肾移植后小于1 mon、1 ~ 3 mon、4 ~ 6 mon、7 ~ 12 mon、13 ~24 mon、大于24 mon全血谷浓度维吾尔族为(549 ±166)、(475 ±87)、(411 ±96)、(370 ±51)、(352 ±91)、(257 ±111) μg·L^-1; 汉族为(392 ±96)、(356 ±89)、(301 ±90)、(229 ±73)、(194 ±70)、(131 ±42)μg·L^-1。结论 肾移植后维吾尔族CsA 全血浓度明显高于汉族CsA 全血浓度。     

肾移植受者口服环孢素A 药代动力学的性别差异

目的: 研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA) 的药代动力学影响。方法: 选择肾移植术后2 wk 肝肾功能稳定的患者41 名, 男21 名, 女20名。口服环孢素剂量6 mg·kg^-1·d^-1, 用FPIA 方法检测各时间点CsA 全血浓度并用3p87 药动学程序拟合CsA 药动学参数。结果: 男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为:t_max (h):2.9±1.0 和2.2±0.9, C_max (mg·L^-1):1.0±0.4 和0.9±0.5, C_min(mg·L^-1):0.20±0.09 和0.17±0.11, T1 2(a) (h):0.8±0.6 和0.7±0.5, T1 2(e) (h):3.0±1.2 和2.8±0.8,AUC0-12 (mg·L^-1·h^-1):5.5±1.4 和4.5±1.7,CL F(L·h^-1):40±25 和47±35, V F(C) (L):159±108 和172±92 。结论: 肾移植患者口服CsA 的AUC0-12和t_max 具有性别差异。     

特异性荧光偏振免疫法监测 521例 肾移植后环孢素 A 全血浓度 3275 次

目的 通过监测肾移植后病人环孢素 A(CsA)全血浓度, 提出 CsA 在三联免疫抑制用药方案中的 理想治疗窗。方法 用特异性荧光偏振免疫法测定 CsA 全血浓度, 对 521例病人监测 3275 次, 按术 后时间及临床表现分组比较。结果 肾移植后 <1, 、1～ 3、3～ 6、6～ 12 个月 、1～ 2和 >2 年的 CsA 全血谷浓度的理想治疗窗应分别为 250～ 450、200～ 400、150～ 300、100～ 250、100～ 200 和 100～ 180 μg/L。结论 CsA 全血浓度在上述范围内, 中毒反应和排异反应明显减少。     

ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的: 研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响。方法: 入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697(G/A)多态性的基因型。此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组。结果: rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为 38.89%和 10.72%。ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P<0.05),AA基因型发生频率明显降低(P<0.05)。ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关。基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响。对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960, 95%CI:1.636～29.610, P<0.01)。单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加 5.909 倍和 13.333 倍。结论: ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性。ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素。     

辛伐他汀治疗肾移植术后高脂血症患者

目的 研究辛伐他汀对肾移植术后高脂血症患者的疗效。方法 17例肾移植术后患者每日口服辛伐他汀10mg,持续时间1个月。口服辛伐他汀前后患者自肘静脉采血,以标准酶法在自动生化分析仪上测定血浆总胆固醇、甘油三酯浓度,并以特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度。结果 17例肾移植术后患者在口服辛伐他汀每日10mg一个月后,血浆总胆固醇水平从8.47±2.18mmol/L显著降至7.59±3.28mmol/L(P<0.05),而甘油三酯水平基本不变,环孢素全血浓度从185.31±39.02ng/ml显著升高至257.33±57.78ng/ml(P<0.01),在口服辛伐他汀的21例患者无1例观察到严重药物不良反应。结论 小剂量的辛伐他汀能有效且比较安全地用于肾移植术后高脂血症患者。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗药物监测及药代动力学研究进展

近期新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致肺炎疫情的爆发给各国公共卫生和治理带来了重大挑战。目前临床上尚无针对SARS-CoV-2的特效药,采用的多为既往治疗严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合症(MERS)的抗病毒药物。本文旨在对有关抗病毒药物及其药代动力学特征进行整理和分析,并对其开展治疗药物监测(TDM)的特点和必要性进行探讨,从而为抗SARS-CoV-2治疗中的用药安全提供参考。     

钙通道阻滞剂对肾移植患者环孢素血药浓度/剂量的影响与 CYP3A5 基因多态性有关

目的: 研究CYP3A5基因多态性对合用钙通道阻滞剂(CCBs)患者环孢素(CsA)血药浓度/剂量(C/D) 的影响。方法: 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 分析技术对 69例肾移植患者 CYP3A5 基因进行分型, 研究患者在合用CCBs后CsA C/D 的差异及与 CYP3A5 基因型的关系。结果: CYP3A5 基因型为 ＊1/＊1、＊1/＊3 和＊3/＊3 型的患者分别有8例、23例和38例。肾移植患者的 CYP3A5 A6986G 多态性(CYP3A5＊3) 发生频率为 71.74%。未用CCBs的CYP3A5＊1/＊3 和CYP3A5＊3/＊3 患者其 CsA CD 分别是野生型患者的 1.73 倍和 2.43 倍,CYP3A5 ＊1/＊1、＊1/＊3 型患者在合用 CCBs 前后CsA 的C/D 明显提高( 19.90±7.66 vs 36.01±8.18, 34.33 ±7.87 vs 46.16 ±9.63 ng·mL^-1 per mg·kg^-1;P <0.01, P <0.05) , 而 CYP3A5 ＊3/＊3 型患者CsA的C/D无明显变化(48.27±10.60vs 46.42 ±9.24 ng.mL^-1 per mg·kg^-1)。结论: CCBs对肾移植患者CsA 的 C/D的影响与 CYP3A5基因多态性相关。     

造血干细胞移植患者伏立康唑稳态谷浓度监测及其影响因素分析

目的：研究伏立康唑在造血干细胞移植患者中的稳态谷浓度（Cmin）分布特征,探讨影响其稳态Cmin的因素。方法：回顾性分析72例使用伏立康唑的患者,测定226份血清标本中伏立康唑稳态Cmin,收集患者的临床资料。采用SPSS22.0软件分析伏立康唑稳态Cmin与协变量（性别,年龄,体质量,中性粒细胞计数,Ｃ反应蛋白,白蛋白,肝肾功能,药物相互作用等）的相关性。结果：伏立康唑Cmin的平均值是（1.84±0.09）μg/mL,在有效血药浓度范围内占84.5%。年龄、白蛋白、总胆红素和C反应蛋白对伏立康唑血药浓度有显著性影响。联用激素并未降低患者的伏立康唑Cmin。伏立康唑用药前后谷草转氨酶、谷丙转氨酶、直接胆红素有显著性差异。 结论：影响伏立康唑血药浓度因素较多,应加强血药浓度监测,提高治疗的有效性,减少药物毒副反应。     

联苯双酯对肾移植受者环孢素A 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用

目的 研究肾移植受者应用联苯双酯(bifendate,BFD) 对环孢素A(cyclosporin A, C_sA) 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用。 方法 28 例患者(合用组) 合用C_sA 与BFD, 30 例患者(对照组) 单服C_sA, 以C_sA 全血浓度及肝功能作为临床评价指标。 结果 BFD 能有效降低肾移植受者异常升高的ALT和AST, 合用BFD 后C_sA 全血浓度与合用前比较降幅达17.7 %, 与对照组比较亦有显著性降低(P <0.01), 停用BFD 后C_sA 全血浓度明显升高, 增幅达36.3 %。 结论 BFD 能防护肾移植受者C_sA 肝毒性并能明显降低C_sA 血浓度。     

对本院258例药品不良反应的回顾性分析

目的: 加强对药品不良反应(ADR)监测,提倡合理用药,降低ADR发生率。方法: 对本院五年来收集的258例ADR报告进行统计和分析。结果: ADR上报总数偏少,特别是护理人员上报ADR的数量仅占8.92%。在258例ADR报告中,21～80岁年龄段ADR发生率较高,占8.98%～22.09%;不同给药途径,静脉滴注给药的ADR发生率最高,占67.05%;累及各系统ADR以对皮肤及附属器官损害发生率最高,占41.08%;在引发ADR的各类药品中,抗菌药物引发的ADR最多,占42.64%。结论: 药物不合理应用可使ADR发生率上升。     

伏立康唑的药效学研究评价

伏立康唑作为一线的抗真菌治疗药物,其临床应用越来越广泛。伏立康唑变异大,临床治疗过程中发现其药效学特征在不同人群有很大区别。本文围绕伏立康唑的药效学研究进行综述和评价,明确不同人群中影响药效学的因素,着重从临床疗效角度出发浅谈剂量调整的一般思路和对策。在特殊人群中,治疗药物监测结合药动学/药效学模型的仿真可以提高剂量调整的准确性。