6种抗癌药对奥丹西酮在原发性肺癌患者体内药物动力学的影响

目的 研究 6种抗癌剂对奥丹西酮药动学的影响。方法 奥丹西酮的药动学在 21例分别应用 甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶 、环已亚硝脲、环磷酰胺和长春新碱 、顺氯氨铂的原发性肺癌患者中进行 观察, 化疗前和化疗同时服用奥丹西酮, 其血浆浓度采用反相高效液相色谱法测定。数据处理采 用 PKBP-N 1 程序。结果 奥丹西酮吸收快, 并符合二房室模型, 除单/大剂量冲击疗法, 持续应 用抗癌药物均使其药动学参数发生明显变化, T_1/2β 延长约 1h, T_1/2α 发生不规则变化, C_max 和 AUC 也明显升高, 但 T_max 和 T_1/2ka 长期用药将发生体内蓄积。结论 临床应用奥丹西酮防治化 疗所致胃肠道反应时, 应据患者条件和化疗方案调整给药。     

30 例健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学研究

目的 研究健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学。方法 30 名健康志愿者, 随机分成25、50、100 mg 3 个剂量组, 分别给予单一剂量、多次剂量、餐前、餐后给药, 用HPLC 测定血药浓度, 用3p97 软件进行药代动力学分析。结果 药代动力学符合一房室模型及一级动力学消除规律, 3 个剂量单次给药代动力学参数分别为t_(1/2)ka(0.84±0.68)、(0.33±0.09)、(1.19±10.9)h。t_(1/2)ke 为(6.26±6.24)、(6.17±2.01)、(4.66±1.21)h。V_d/F 为(455.02±135.35)、(622.94±325.37)、(688.83±308.14)L。CL/F 为(93.45±67.66)、(83.31±71.97)、(104.30±45.76)L·h^-1。c_max 和AUC 与剂量成正比。单次和多次口服双环醇片剂的药代动力学参数比较无显著差异。表明在一定剂量范围内, 体内无蓄积现象。餐前、餐后的c_max分别为(151.26±39.00)和(222.64±43.22)μg·L^-1(P<0.01), 但AUC_0～∞无明显差异, 这可能与双环醇片剂的脂溶性有关。结论 双环醇片剂的药代动力学符合线性动力学特征, 食物对双环醇片的吸收有影响。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的: 研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法: 共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18 mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药 12 mg,共给药 6 d。另外12例受试者参加 24 mg 剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果: 阿维莫泮在 0.192~75 μg/L 范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24 mg 单次给药的主要药动学参数如下: C_max(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95) μg/L;t_max(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6) h;AUC_last(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5 ) μg·h·L^-1; t_1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3) h; CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5) L/h。多次给药(12 mg bid)的主要药动学参数如下:C_max (16.57±10.15) μg/L,t_max(1.6±1.0) h,AUC_last (64.4±32.0) μg·h·L^-1,t_1/2 (12.0±3.3) h,CL/F (258.4±109.4) L/h。结论: 该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6~18 mg 剂量范围内的单次给药以及 12 mg bid 的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而 24 mg 剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。     

氧氟沙星缓释片单次、多次给药人体药代动力学和生物等效性研究

目的: 研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征,并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性。方法: 单次给药20例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,单次口服药物 400 mg;多次给药18例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,多次口服药物(参比制剂 400 mg/2次/d×5 d,受试制剂 400 mg/次/d×5 d)。通过反相HPLC法测定血浆氧氟沙星浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数,并进行统计分析。结果: 单次给药参比制剂与受试制剂的C_max分别为(5382±1558)、(3419±1034)μg/L;T_max分别为(1.7±0.6)、(4.2±1.8) h;t_1/2分别为(8.2±1.0)、(7.6±1.8) h;MRT分别为(8.6±0.9)、(10.3±1.4) h;AUC_0-t分别为(33764±5297)、(31280±4412) μg·L^-1·h;AUC_0→∞分别为(34643±5356)、(32642±4257)μg·L^-1·h;F_rel为(97.9±12.4)%。方差分析显示,C_max、T_max、MRT各参数受试制剂与参比制剂差异具有统计学意义;t_1/2、AUC_0-t、AUC_0→∞各参数受试制剂与参比制剂差异无统计学意义。等效性检验显示,受试制剂与参比制剂90%可信限AUC_0-t为 89.0%~97.0%;AUC_0→∞为 91.4%~97.8%。多次给药参比制剂与受试制剂的C_max分别为(3732±1502)、(3564±982) μg/L;C_min分别为(750±193)、(438±89) μg/L;T_max分别为(1.5±0.5)、(3.7±1.7) h;AUC_SS分别为(32689±4786)、(33591±7929) μg·L^-1·h;C_av分别为(1362±199)、(1405±337) μg/L;DF分别为(216.1±76.5)、(221.5±33.9)%;F_rel为(102.9±22.5)%。方差分析显示,C_max、C_av、AUC_SS、DF受试制剂与参比制剂差异均无统计学意义。等效性检验显示,90%可信限C_max为 80.8% ~114.6%;AUC_SS为 89.3%~111.9%;C_av为 89.5%~112.4%;DF为 93.7%~122.4%。结论: 受试制剂氧氟沙星缓释片相对于参比制剂氧氟沙星片,单次给药具有缓释动力学特征及吸收程度生物等效,多次给药达稳态时具有生物等效性。     

泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学研究及其特征分析

目的: 研究泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学行为,证明受试制剂的缓释特征,评价其与参比制剂泛昔洛韦片的相对生物利用度。方法: 单次给药试验四阶拉丁方试验设计,受试制剂250、375、750mg三剂量组及参比制剂750mg组;多次给药试验两周期随机交叉试验设计。HPLC法测定血药浓度,3P97软件进行数据处理及药代动力学分析。结果: 12例受试者单次口服泛昔洛韦缓释胶囊250、375、750mg后,C_max分别为(0.31±0.06)、(0.51±0.09)、(1.0±0.16) μg/mL,t_max分别为(4.4±1.8)、(4.0±1.4)、(4.3±1.8)h,平均滞留时间(MRT)分别为(6.9±1.3)、(7.3±1.0)、(7.6±0.7)h,AUC_0-24分别为(3.3±0.8)、(5.2±1.1)、(11.3±1.4)μg·mL^-1·h;普通片750mg给药后,C_max为(3.81±0.38) μg/mL,t_max为(1.2±0.6)h,MRT为(3.3±0.4)h,AUC_0-24为(13.7±1.5)μg·mL^-1·h。缓释胶囊单次给药后的相对生物利用度为(81.96±2.54)%,两种制剂的生物利用度相当。10例受试者每日口服750mg泛昔洛韦缓释胶囊和普通片3d后缓释胶囊和普通片血药浓度均已达稳态,C_min分别为(0.32±0.13)、(0.16±0.04) μg/mL。达稳态后的C_max分别为(0.71±0.14)、(1.67±0.44) μg/mL,C_av分别为(0.44±0.09)、(0.56±0.13) μg/mL,波动度DF分别为(90±26)%、(270±59)%。缓释胶囊谷浓度明显高于普通片,波动度则明显小于普通片。结论: 泛昔洛韦缓释胶囊具有明显缓释特征,并与普通片生物利用度相当。     

辅酶Q10片的人体生物利用度研究

目的 本实验采用高效液相色谱法测定两种辅酶Q₁₀片的血药浓度, 进行人体生物利用度比较研究。方法 10 位健康男性受试者按交叉试验连续多次口服两种辅酶Q₁₀片, 由于体内存在一定量的辅酶Q₁₀, 一次给药后血中辅酶Q₁₀的增加量有限。为了能比较准确地测定口服辅酶Q₁₀后体内浓度的变化, 根据文献报导, 本研究采用低剂量给药7 d 后, 待体内辅酶Q₁₀浓度较恒定后再给以较大剂量的交叉试验方案。第一组5 人d1~d7 每天服药3 次, 每次20 mg, 每天共60mg, 第8 d 早晨服药60 mg;第二组5 人按同样方法服用同剂量的对照品。2 周后进行第二次试验, 交叉一次服用同剂量的对照品和试验品。d8 早晨于服药前、服药后1、2、3、4、6、8、12 h 各采静脉血测定血清中辅酶Q₁₀浓度。结果 试验品的主要药代动力学参数分别为T_peak =(4.00±1.25)h;C_max =(0.66±0.17)μg·ml^-1;AUC =(5.91±1.78)μg·h·ml^-1。对照品的参数分别T_peak =(4.60±1.58)h;C_max =(0.70±0.20)μg·ml^-1;AUC = (6.30±2.09)μg·h^-1·ml^-1。试验表明两制剂的AUC、C_max 及T_peak 均无显著差异。结论 辅酶Q₁₀试验片剂于对照片剂的相对生物利用度为93.9%, 经等效性检验分析表明这两种制剂具有生物等效性。     

罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

目的: 研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法: 健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪 5 mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素 50.0 mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后 0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS2.0 进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果: 格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(2.9±0.4) h,(5815±940) μg/L,(58919±860) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.5±0.9) h,(6165±764),(76515±1830) μg·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(1.7±0.4) h,(4307±580)μg/L,(32469±786) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.2±1.5) h,(8531±1479) μg/L,(76489±1588) μg·h·L^-1 。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t_1/2、C_max、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论: 罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的: 研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法: 4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液 52 mg·m^-2·d^-1 ,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验, 52 mg·m^-2·d^-1 ,连续给药 5 d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果: 4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为C_max(414±205) μg/L,t_max(3.0±1.4) h,t_1/2z(4.4±2.0) h,AUC_0-t(2475±659) μg·h·L^-1,AUC_0-∞(2566±606) μg·h·L^-1,CLz(21.2±5.1) L·h^-1·m^-2,V_z(142±97) L/m²,MRT_(0-t) (6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h^-1,24 h 平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)%。52 mg·m^-2·d^-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5 d,第5日达稳态,主要药动学参数为C_max(581±126) μg/L,t_max(2.0±0.8) h,t_1/2z(6.4±3.1) h,AUC_0-t(2451±349) μg·h·L^-1,AUC_0-∞(2603±409) μg·h·L^-1,CLz(20.4±3.7) L·h^-1·m^-2,V_z(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h^-1,MRT_(0-t) (5.1±1.8) h,C_ss(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)%。结论: 氯法拉滨注射液静脉滴注给药 52 mg·m^-2·d^-1 ,连续给药 5 d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

盐酸洛美沙星在感染患者的药代动力学

目的 观察感染患者体内盐酸洛美沙星的药代动力学。方法 比较口服和静脉滴注、空腹与进餐、不同剂量、单剂量和多剂量给药时的体内过程和动力学特征,体内药物浓度用高效液相色谱法测定。结果 洛美沙星在体内均表现为一级吸收二室开放模型;空愎和餐后口服洛美沙星200 mg后,显示食物可使该药物吸收过程明显延长,T_{1/2 ka}分别为0.39±0.18和0.47±0.20 h,T_max分别为1.3±0.3和1.6±0.4 h,但C_max下降不明显。单剂量空復口服洛美沙星 200, 400 和 600 mg 后,T_max分别为 9.8±2.9, 10.7±4.0 和 11.2±3.9 h, C_max分别为1.5±0.4, 2.4±0.8和3.8±0.9 mg·L^-1, AUC_0-∞与剂量呈比例增加,体内药代动力学与剂量呈线性关系;单剂量静脉滴注药物600 mg后C_max为3.1±0.9 mg·L^-1。与单剂量给药相比,400 mg, bid连续口服7d后的C_max和AUC_0-∞均显著增加,蓄积因子为1.45; 600mg,每天1次连续静脉滴注7d时AUC_0-∞比单剂量给药增加不明显,蓄积因子为1.10;其他参数变化不显著。在各种给药条件下,洛美沙星原型药物24 h尿排出率均在50%左右。结论 体内过程呈线性药代动力学。     

HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学

目的: 建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC-MS测定法,测定它的绝对生物利用度。方法: Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱,用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度。结果: 氧化苦参碱在2～5000μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),最低检出限达0.6μg·L^-1,日内和日间误差均小于4.2 %,方法回收率大于96.7 %;氧化苦参碱的药-时数据符合二室模型,C_max为2.42±0.97μg·L^-1,T_max为1.0±0.3 h,T_1/2β为5.54±1.58h,AUC_0→∝为6.12±1.08μg·L^-1·h^-1,绝对生物利用度为(19.4±9.01)%。结论: 该法灵敏、简单,专属性强;氧化苦参碱在Beagle犬体内绝对生物利用度较低。     

肾功能异常患者司帕沙星的药代动力学

目的 观察司帕沙星在肾功能异常患者体内的药代动力学特征。方法 用高效液相色谱法测定10 例住院患者单剂量和多剂量口服司帕沙星后血清和尿药物浓度, 并计算药代动力学参数。结果 经PKBP-N₁药代动力学软件模拟和计算, 司帕沙星的药物动力学符合一级吸收二室开放模型, 主要药动学参数:单剂量T_1/2(ka)=(1.02±0.22)h, T_1/2(β)=(15.73±3.20)h, T_peak =(3.88±0.75)h, C_max =(0.59±0.17)mg·L^-1,AUC_0-∞=(11.25±2.13)mg·h·L^-1, 尿中24 h 原形药物排除率为(10.58±1.47)%;多剂量T_1/2(ka)= (1.25±0.27)h, T_1/2(β)=(16.90±4.13)h, T_peak =(4.18±0.78)h, C_max =(0.79±0.21)mg·L^-1,AUC_0~∞=(13.34±2.25)mg·h·L^-1, 尿中24 h 原形药物排出率为(11.08±1.94)%。多剂量C_max 和AUC 明显高于单剂量(P<0.05), 蓄积因子为1.19。结论 中度肾功能异常不改变司帕沙星的药代动力学参数。     

阿斯咪唑片剂人体药代动力学和生物利用度的初步研究

目的 观察阿斯咪唑片剂的人体药代动力学和生物利用度。方法 用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑+去甲阿斯咪唑含量,按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑片进行健康中国人体的药物代谢学比较研究,并求得相对生物利用度。用3P87软件处理。结果与结论 阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型。主要药代动力学参数:国产片:Vd=5.34±1.85L;αT_1/2=0.74±0.37h;βT_1/2=286.10±220.11h;CL=0.052±0.031ng/ml;T_max=1.56±1.32h;C_max=1.04±0.10ng/ml;AUC=262.69±162.18ng/ml·h^-1。进口片:Vd=8.24±2.56L;αT_1/2=1.16±0.98h;βT_1/2=260.38±260.37h;CL=0.089±0.079ng/ml;T_max=1.37±0.82h;C_max=0.93±0.14ng/ml;AUC=250.66±148.05ng/ml·h^-1。国产片对进口片的相对生物利用度为127.8%。     

阿斯咪唑混悬剂的人体药代动力学

目的 比较国产、进口阿斯咪唑混悬剂在健康中国人体的药代动力学。方法 用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑+去甲阿斯咪唑含量, 按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑混悬剂进行健康中国人体的药代动力学的比较, 并求相对生物利用度。结果 经3P87 软件处理, 阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型。主要药代动力学参数:国产剂:Vd =6.88 ±1.36 L; αT_1/2 =4.24 ±4.06 h; βT_1/2 =170.31 ±73.80 h; CL =0.067±0.023 ng/ml; T_peak =1.00 ±0.53 h; C_max =1.25 ±0.17 ng/ml; AUC =162.97±48.57 ng/ml·h^-1 。进口片: Vd =6.40 ±3.07 L; αT_1/2 =1.31 ±0.91 h; βT_1/2 =156.02 ±120.74 h; CL =0.079±0.045 ng /ml; T_peak =1.00 ±0.53 h; C_max =1.08 ±0.19 ng/ml; A UC =173.46 ±114.66 ng/ml·h^-1 。结论 国产、进口阿斯咪唑混悬剂在中国人体的药代动力学参数均未发现明显差异。     

LC-MS 法测定Beagle 犬血浆中苦参碱及其药代动力学

目的: 建立Beagle 犬血浆中苦参碱的LC-MS测定法, 测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法: 采用Lichrospher C18 柱, 250 mm×4.6 mm(ID),5 μm, 柱温:25 ℃;流动相:10 mmol·L^-1醋酸胺水溶液∶甲醇(25 ∶75), 流速:1 ml·min^-1 。电喷雾离子化(ESI) 方式, 采用选择性离子检测, 检测离子为正离子, 苦参碱的离子是[M+H] +, m/z 249.2 。结果: 苦参碱在2～5 000 μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9975), 最低检出限达0.3 μg·L^-1。日内和日间误差均小于4.5 %, 方法回收率大于96.6 %;药-时数据符合二室模型, C_max 为3821±705 μg·L^-1, T_max为0.4±0.1 h, T_1/2β为11.2±2.1 h,AUC_0→∞为7446±1456 μg·h·L^-1, 绝对生物利用度为(60.1±19.0) %。结论: 该法灵敏、快速、简单, 专属性强, 苦参碱在Beagle 犬体内有较高的绝对生物利用度。     

国产双氯芬酸钠缓释栓的人体药代动力学研究

目的:研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征。方法:20 名健康志愿者单剂量给予100 mg 双氯芬酸钠缓释栓, 采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。用3p87 程序计算其药代动力学参数。结果:主要药代动力学参数C_max 为1.1 ±0.3 mg·L^-1;T_max 为1.7 ±0.7 h;T_1/2(ke) 为2.4 ±0.6 h;CL 为27 ±6 L·h^-1;V_d 为74 ±25 L;AUC_0-∞为4.0 ±1.2 mg·h^-1·L^-1 。结论:双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征。