国产阿昔洛韦咀嚼片人体生物等效性研究

目的 比较国产阿昔洛韦咀嚼片与片剂的人体相对生物利用度。方法 8 名健康受试者进行随机交叉试验设计, 分别先后单次口服800 mg 阿昔洛韦片剂或咀嚼片, 采用高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦浓度。结果 咀嚼片与参比片剂的AUC_0~t分别为4.19 和4.00 μg·h·ml^-1, 相对生物利用度为(105.8 ±13.1) % 。结论 阿昔洛韦咀嚼片与片剂AUC 具有等效性。     

口服非那甾胺片和非那甾胺胶囊的人体生物等效性研究

目的: 研究非那甾胺片剂和胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法: 24 名健康男性志愿者随机三交叉给药, 分别单剂量口服15 mg 试验药非那甾胺片剂、胶囊及非那甾胺片剂对照药, 采用WatersOasis?HLB 固相萃取小柱提取, 反相高效液相色谱法测定血药浓度, 计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果: 口服15 mg 试验药非那甾胺片剂和胶囊及片剂对照药的主要药代动力学参数T1 2ke分别为4.38±0.90、4.29±0.78 和4.32±0.86 h;T_max 分别为3.04±0.88、2.98±0.89 和2.59±0.86 h, C_max 分别为117.57±19.15、118.59±20.23和124.53±19.77 μg·L^-1;AUC0-18分别为897.57±185.03、871.57±139.25 和837.59±149.05 μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为970.04±211.83、931.51 +151.07 和896.41±164.92 μg·h·L^-1。结论: 试验药非那甾胺片和胶囊与对照药非那甾胺片剂具有生物等效性, 相对生物利用度分别为(107.27±9.86) %和(105.06±12.10) %。     

利鲁唑片在健康男性人体内生物等效性研究

目的: 建立利鲁唑片生物浓度的固相萃取后HPLC-UV 检测方法, 研究其在健康男性人体内药代动力学和相对生物利用度。方法: 20 名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服150 mg 利鲁唑片剂和进口参比制剂后于不同时间点静脉取血, 血浆经固相萃取, 甲醇洗脱吹干后用少量甲醇溶解后, 采用高效液相色谱-紫外检测器, 应用内标法计算利鲁唑浓度。结果: 利鲁唑片与参比制剂的主要药动学参数C_max 分别为930 ±321 和798 ±306 μg·L^-1, t_max 分别为0. 8 ±0. 5 和1. 2 ±0. 7 h, AUC_{0 ～ t} 分别为3361 ±890和3301 ±886 μg·h^-1·L^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为3661 ±886和3614 ±885 μg·h^-1·L^-1, t_1/2 分别为8. 2 ±2. 8 和8. 1 ±2. 6 h 。AUC_{0 ～ t} 和C_max 的90 %置信区间为:96. 11 %～ 107. 77 %和101. 6 % ±135. 9 %。AUC_{0～ t} 相对生物利用度为102. 8 %±15. 5 %。结论: 国产利鲁唑片剂和进口片两种制剂生物等效。     

格列齐特片在健康人体内的相对生物利用度

目的 研究格列齐特片在健康人体内的相对生物利用度, 评价两种格列齐特片剂的生物等效性。方法 10 名健康受试者口服格列齐特受试片和参比片后, 采用高效液相色谱法测定血药浓度, SCIENTIS 程序拟合药代动力学参数, t检验比较组间差异, 双单侧检验评价生物等效性。结果 格列齐特血药浓度—时间曲线符合单室开放模型, 受试片和参比片的达峰时间T_max分别为(4.272±0.631)h 和(4.031±0.574)h, 达峰浓度C_max为(7.497±0.935)μg·ml^-1 和(7.408±1.171)μg·ml^-1, 曲线下面积AUC 为(104.986±27.523)μg·h·ml^-1 和(108.232±22.437)μg·h·ml^-1, 两组间均无显著性差异(P>0.05)。结论 格列齐特受试片的相对生物利用度为96.679%, 格列齐特受试片与参比片具有生物等效性。     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交又试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天,缓释胶囊500mg每天一次,普通片每天两次,每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢,浓度变化平稳,C_max为85.9μg/ml,T_peak为6.0h,而普通片的C_max为140.4μg/ml,T_peak为3.2h,两种制剂的生物利用度相当,缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明,到第3天给药后已达到稳态,由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数,缓释胶囊的峰浓度(C_max)、峰谷比和波动度(DF)明显低于普通片,这些参数分别为73.1pg/ml、1.48和37.7%;而普通片的上述参数分别为100.8 ug/ml、2.51和78.2%。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用,能较好维持血药治疗浓度。     

托伐普坦片在中国健康人体的生物等效性研究

目的: 评价试验制剂托伐普坦片与参比制剂托伐普坦片在中国健康人体中的生物等效性。方法: 采用双周期随机交叉试验设计,入选24名男性健康受试者单次口服参比制剂和试验制剂 30 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中托伐普坦的浓度,经DAS 2.1 软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否等效。结果: 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数分别为:C_max为(179±97)和(189±86) μg/L;t_max为(2.5±1.1)和(2.5±1.0) h;AUC_0-t为(1153±488)和(1225±528) μg·h·L^-1;AUC_0-∞为(1161±492)和(1232±528) μg·h·L^-1;t_1/2为(5.6±2.0)和(5.6±2.0) h。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(95.8±18.7)%。结论: 试验制剂托伐普坦片与参比制剂托伐普坦片生物等效。     

口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度评价

目的: 比较口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度。方法: 20名健康男性志愿者采用2×2交叉试验设计,分别单次给予 300 mg 苯磷硫胺片和 220 mg 盐酸硫胺片。给药后于不同时间点采集肘静脉血并收集 24 h 内的尿液。采用HPLC-Flu法测定血浆及红细胞中硫胺素及二磷酸硫胺素浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算,同时计算马尿酸各时间段的平均排泄速率。结果: 服用苯磷硫胺片和盐酸硫胺片后血浆中硫胺素的t_1/2分别为(2.5±0.2)、(2.0±0.8) h;AUC_0-24分别为(1763.1±432.7)、(182.0±93.8) μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(1837.3±466.5)、(195.8±96.6) μg·h·L^-1;C_max分别为(568.3±122.0)、(70.5±46.2) μg/L;CL/F分别为(172.3±39.2)、(1831.7±705.0) L/h;Vd/F分别为(627.9±131.8)、(5419.1±3586.6) L。红细胞中二磷酸硫胺素的AUC_0-24分别为(3212.4±740.7)、(881.8±316.2) μg·h·L^-1。与盐酸硫胺相比,苯磷硫胺片中硫胺素的相对生物利用度F为(1147.3±490.3)%,二磷酸硫胺素的相对生物利用度F为(392.1±114.8)%。服用苯磷硫胺后0~4 h 时间段尿液中马尿酸的排泄速率较盐酸硫胺组有明显加快。结论: 苯磷硫胺吸收迅速,相对生物利用度大于盐酸硫胺,给药后在 4 h 内全部转化为硫胺素。     

LC-MS 法测定Beagle 犬血浆中苦参碱及其药代动力学

目的: 建立Beagle 犬血浆中苦参碱的LC-MS测定法, 测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法: 采用Lichrospher C18 柱, 250 mm×4.6 mm(ID),5 μm, 柱温:25 ℃;流动相:10 mmol·L^-1醋酸胺水溶液∶甲醇(25 ∶75), 流速:1 ml·min^-1 。电喷雾离子化(ESI) 方式, 采用选择性离子检测, 检测离子为正离子, 苦参碱的离子是[M+H] +, m/z 249.2 。结果: 苦参碱在2～5 000 μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9975), 最低检出限达0.3 μg·L^-1。日内和日间误差均小于4.5 %, 方法回收率大于96.6 %;药-时数据符合二室模型, C_max 为3821±705 μg·L^-1, T_max为0.4±0.1 h, T_1/2β为11.2±2.1 h,AUC_0→∞为7446±1456 μg·h·L^-1, 绝对生物利用度为(60.1±19.0) %。结论: 该法灵敏、快速、简单, 专属性强, 苦参碱在Beagle 犬体内有较高的绝对生物利用度。     

泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学研究及其特征分析

目的: 研究泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学行为,证明受试制剂的缓释特征,评价其与参比制剂泛昔洛韦片的相对生物利用度。方法: 单次给药试验四阶拉丁方试验设计,受试制剂250、375、750mg三剂量组及参比制剂750mg组;多次给药试验两周期随机交叉试验设计。HPLC法测定血药浓度,3P97软件进行数据处理及药代动力学分析。结果: 12例受试者单次口服泛昔洛韦缓释胶囊250、375、750mg后,C_max分别为(0.31±0.06)、(0.51±0.09)、(1.0±0.16) μg/mL,t_max分别为(4.4±1.8)、(4.0±1.4)、(4.3±1.8)h,平均滞留时间(MRT)分别为(6.9±1.3)、(7.3±1.0)、(7.6±0.7)h,AUC_0-24分别为(3.3±0.8)、(5.2±1.1)、(11.3±1.4)μg·mL^-1·h;普通片750mg给药后,C_max为(3.81±0.38) μg/mL,t_max为(1.2±0.6)h,MRT为(3.3±0.4)h,AUC_0-24为(13.7±1.5)μg·mL^-1·h。缓释胶囊单次给药后的相对生物利用度为(81.96±2.54)%,两种制剂的生物利用度相当。10例受试者每日口服750mg泛昔洛韦缓释胶囊和普通片3d后缓释胶囊和普通片血药浓度均已达稳态,C_min分别为(0.32±0.13)、(0.16±0.04) μg/mL。达稳态后的C_max分别为(0.71±0.14)、(1.67±0.44) μg/mL,C_av分别为(0.44±0.09)、(0.56±0.13) μg/mL,波动度DF分别为(90±26)%、(270±59)%。缓释胶囊谷浓度明显高于普通片,波动度则明显小于普通片。结论: 泛昔洛韦缓释胶囊具有明显缓释特征,并与普通片生物利用度相当。     

国产青霉素V 钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究口服国产青霉素V 钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V 钾分散片和进口片剂0.75 g, 用RP-HPLC 法测定人血浆中青霉素V 浓度, 药-时数据用ATPK 程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t_1/2(ke) 分别为(0.75 ±0.10) 和(0.70±0.14) h, t_max 分别为(0.56 ±0.11) 和(0.63±0.17) h, c_max分别为(8.44 ±2.40) 和(8.75±3.04)mg·L^-1, AUC_0~4 分别为(9.68 ±2.91) 和(10.62±2.71) mg·h·L^-1。国产制剂的相对生物利用度为(90.5 ±8.8) %。结论 国产青霉素V 钾分散片与进口片剂具有生物等效性。     

阿斯咪唑片剂人体药代动力学和生物利用度的初步研究

目的 观察阿斯咪唑片剂的人体药代动力学和生物利用度。方法 用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑+去甲阿斯咪唑含量,按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑片进行健康中国人体的药物代谢学比较研究,并求得相对生物利用度。用3P87软件处理。结果与结论 阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型。主要药代动力学参数:国产片:Vd=5.34±1.85L;αT_1/2=0.74±0.37h;βT_1/2=286.10±220.11h;CL=0.052±0.031ng/ml;T_max=1.56±1.32h;C_max=1.04±0.10ng/ml;AUC=262.69±162.18ng/ml·h^-1。进口片:Vd=8.24±2.56L;αT_1/2=1.16±0.98h;βT_1/2=260.38±260.37h;CL=0.089±0.079ng/ml;T_max=1.37±0.82h;C_max=0.93±0.14ng/ml;AUC=250.66±148.05ng/ml·h^-1。国产片对进口片的相对生物利用度为127.8%。     

LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

目的: 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法: 色谱柱为Waters Symmetry-C₁₈ (100 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相为甲醇∶20 mmol/L 甲酸铵(65∶35,V∶V);流速 0.4 mL/min;柱温 30 ℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂 5 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 托拉塞米线性范围为 0.02~5 μg/mL,最低定量限为 0.02 μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:峰浓度(C_max)、达峰时间(t_max)和药-时曲线下面积(AUC_{0-48 h})分别为(2.6±0.5) g/mL 和 (3.0±0.6) g/mL、(3.3±1.4) h 和(1.2±0.8) h、(36.1±11.0) g·h·mL^-1和(32.1±13.1) g·h·mL^-1。以AUC_{0-48 h}计算,受试制剂的相对生物利用度F为(118.0±28.3)%。结论: 该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。     

氧氟沙星缓释片单次、多次给药人体药代动力学和生物等效性研究

目的: 研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征,并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性。方法: 单次给药20例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,单次口服药物 400 mg;多次给药18例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,多次口服药物(参比制剂 400 mg/2次/d×5 d,受试制剂 400 mg/次/d×5 d)。通过反相HPLC法测定血浆氧氟沙星浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数,并进行统计分析。结果: 单次给药参比制剂与受试制剂的C_max分别为(5382±1558)、(3419±1034)μg/L;T_max分别为(1.7±0.6)、(4.2±1.8) h;t_1/2分别为(8.2±1.0)、(7.6±1.8) h;MRT分别为(8.6±0.9)、(10.3±1.4) h;AUC_0-t分别为(33764±5297)、(31280±4412) μg·L^-1·h;AUC_0→∞分别为(34643±5356)、(32642±4257)μg·L^-1·h;F_rel为(97.9±12.4)%。方差分析显示,C_max、T_max、MRT各参数受试制剂与参比制剂差异具有统计学意义;t_1/2、AUC_0-t、AUC_0→∞各参数受试制剂与参比制剂差异无统计学意义。等效性检验显示,受试制剂与参比制剂90%可信限AUC_0-t为 89.0%~97.0%;AUC_0→∞为 91.4%~97.8%。多次给药参比制剂与受试制剂的C_max分别为(3732±1502)、(3564±982) μg/L;C_min分别为(750±193)、(438±89) μg/L;T_max分别为(1.5±0.5)、(3.7±1.7) h;AUC_SS分别为(32689±4786)、(33591±7929) μg·L^-1·h;C_av分别为(1362±199)、(1405±337) μg/L;DF分别为(216.1±76.5)、(221.5±33.9)%;F_rel为(102.9±22.5)%。方差分析显示,C_max、C_av、AUC_SS、DF受试制剂与参比制剂差异均无统计学意义。等效性检验显示,90%可信限C_max为 80.8% ~114.6%;AUC_SS为 89.3%~111.9%;C_av为 89.5%~112.4%;DF为 93.7%~122.4%。结论: 受试制剂氧氟沙星缓释片相对于参比制剂氧氟沙星片,单次给药具有缓释动力学特征及吸收程度生物等效,多次给药达稳态时具有生物等效性。     

盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊的生物等效性研究

目的: 研究盐酸氟桂利嗪分散片药代动力学及生物等效性。方法: 20名健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用盐酸氟桂利嗪试验制剂和参比试剂20 mg,采用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度。结果: 口服20 mg被试制剂与参比制剂后,盐酸氟桂利嗪AUC_0-1,分别为424.27±74.01 和 410.25±72_56 μg·h^-1·L^-1;C_max分别为67.02±14.89 和 67.45±15.68 μg·L^-1;C_max分别为2.90±0.42 和 2.98±0_47 h; t_1/2ke分别为 9.73±3.15和8.89±3.08 h。试验制剂的相对生物利用度为（104.12±12.23)%。结论: 盐酸氟桂利嗪分散片和肢囊具有生物等效性。     

复方单硝酸异山梨醇酯缓释片人体生物等效性研究

目的:评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片(T) 与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片(R) 的生物等效性, 以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度, 计算药物动力学参数, 并进行方差分析和双单侧t 检验。结果:单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期(t_1/2) 分别为8.3 ±0.6、8.2 ±0.6 h, 血浓度峰值(C_max) 分别为0.51 ± 0.09、0.53 ±0.09 mg·L^-1, 达峰时间(t_max) 分别为4.8 ±0.4、4.6±0.3 h, 药时曲线下面积(AUC0-t) 分别为4.90 ±0.61、5.2 ±0.8 mg·h^-1·L^-1, 相对生物利用度(F) 为(96.1 ±10.8) %;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t_1/2分别为2.4 ±0.3、2.5 ±0.3 h, C_max 分别为3.4 ±0.5、3.0 ±0.4 mg·L^-1, t_max 分别为1.7 ±0.2 h 和4.9 ±0.3 h, AUC0-t 分别为13.4 ±2.5 和13.0 ±2.5 mg·h^-1·L^-1, 以水杨酸计阿司匹林F 为(103.6 ±9.6) %。多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯C_max 分别为0.68 ±0.14、0.67 ±0.13 mg·L^-1, C_min 分别为0.17 ± 0.03、0.17 ±0.04 mg·L^-1, 波动系数(DF) 分别为(136 ±36) %和(140 ±42) %。结论:单剂和多剂双周期交叉试验,经三因素方差分析和双单侧t 检验, 结果显示试验制剂与参比制剂呈生物等效性;试验制剂中缓释成分单硝酸异山梨醇酯具有明显的缓释特征。