碘化亚铜介导Reformatsky反应高效合成β-羟基酯

发展了一种由碘化亚铜介导的简易高效的Reformatsky催化体系。在便宜易得碘化亚铜的介导下，实现了锌粉高效催化碘代乙酸乙酯2a与芳醛1/酮3的Reformatsky反应。以乙腈/水混合溶剂为反应溶剂，温和条件下高收率地合成了32个β-羟基酯类I~XXXII(产率82%~95%)。产物结构经1 HNMR、13 CNMR和MS 确证。依据前期研究及相关文献，提出了可能的反应机理。此外，该催化方法学还可放大至克级规模，以10 mmol苯甲醛1a、15 mmol碘代乙酸乙酯2a为原料，高产率地获得了β-羟基酯I (1.94 g，92%)。     

超声辐射碳酸钾催化Knoevenagel反应及4H-色烯的合成

在超声辐射下,无溶剂K_2CO_3催化芳醛与氰基乙酸酯发生Knoevenagel反应合成4种2-氰基肉桂酸酯和6种4H-色烯衍生物。实验结果表明:当苯甲醛与氰基乙酸甲酯用量各为10 mmol,无水碳酸钾用量为1 mmol,超声功率为150 W,室温下反应30 min以94.6%高产率得到2-氰基肉桂酸甲酯;推电子基的4-取代苯甲醛与氰基乙酸酯的缩合产率明显下降。当水杨醛用量为10 mmol,氰基乙酸乙酯用量为22.5 mmol,无水碳酸钾用量为0.1 mmol,超声功率为250 W,30℃下反应20 min以91%产率得到4H-色烯衍生物;推电子基的5-取代水杨醛则不能反应。产物结构通过熔点测定、IR和1H NMR进行表征。     

微波促进碳酸钾催化一锅法合成2-氨基-3氰基-4-芳基-4H-苯并色烯衍生物

微波辐射下,乙醇溶剂中K₂CO₃催化芳甲醛、丙二腈和α-萘酚（或β-萘酚）三组分一锅法快速合成了一系列2-氨基-3-氰基-4-芳基-4H-苯并[h]色烯或苯并[f]色烯衍生物。以苯甲醛、丙二氰与α-萘酚的反应为模板反应,通过单因素实验方案优化了反应的工艺条件。结果表明：反应物各10 mmol,催化剂K₂CO₃ 1 mmol,溶剂无水乙醇15 ml,采用微波功率500 W,80℃回流反应 5 min,2-氨基-3-氰基-4-苯基-4H-苯并[h]色烯（4a）的收率83.6%。在上述最佳条件下,利用取代苯甲醛代替苯甲醛,4H-苯并[h]色烯衍生物(4)产率为65.8%~89.4%。 利用β-萘酚代替α-萘酚,4H-苯并[f]色烯衍生物(6)产率为67.5%~82.9%,合成产物通过熔点和红外光谱表征其结构。     

三乙烯二胺催化合成α-羟基膦酸二乙酯

本文报道了以亚磷酸二乙酯为原料,分别和6种芳香醛在三乙烯二胺(DABCO)的作用下发生Pudovik反应,合成6种芳基取代的α-羟基膦酸二乙酯的工艺。产物结构经¹H NMR和MS表征。并以2-溴-5-氟苯甲醛(2a)与亚磷酸二乙酯合成(2-溴-5-氟苯基)(羟甲基)膦酸二乙酯(1a)的反应为模型,考察影响产物收率的主要因素,确定最佳反应条件为：物料比为n₍(亚磷酸二乙酯))∶n₍(2-溴-5-氟苯甲醛))=1.2∶1;反应溶剂为四氢呋喃;室温反应2h。     

木质素磺酸催化Biginelli反应合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮化合物

为了绿色、高效地制备3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,在无溶剂70℃条件下,以木质素磺酸为催化剂,单或多取代苯甲醛、尿素或硫脲与乙酰乙酸乙酯为原料,通过Biginelli反应“一锅法”合成了一系列3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮产物。产物结构经¹H和¹³C NMR表征。研究结果表明：与经典的Biginelli反应条件相比,该催化体系对官能团普适性良好、产率优良,最高产率可达94%。该方法是一种具有绿色、温和、合成操作简单、产物纯化后处理方便等优点的制备3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的新方法。     

2-多氟芳基喹喔啉衍生物的合成及制备工艺研究

以2-羟基喹喔啉衍生物为原料,通过溴化反应制备中间产物2-溴喹喔啉衍生物,与多氟芳烃在碘化亚铜的催化作用下发生偶联反应,合成了2-多氟芳基喹喔啉衍生物,产物结构经过了¹H NMR、1H NMR、⁽¹³⁾C NMR、(13)C NMR、⁽¹⁹⁾F NMR和MS表征。研究了催化剂种类及用量、物料比、反应温度、碱和溶剂对产物收率的影响。结果表明,2-多氟芳基喹喔啉衍生物优化工艺条件为:n(2-溴喹喔啉衍生物)∶n(多氟芳烃)∶n(碘化亚铜)∶n(1,10-菲啰啉):n(磷酸钾)=1.0∶1.5∶0.1∶0.1∶2.0,二甲苯-二甲基甲酰胺V/V=1/1为反应溶剂,在110℃下反应12 h,收率81%。     

β-取代硝基乙烯的合成研究

在NH₄Ac的作用下，硝基甲烷分别和各种不同的醛（包括芳香醛、脂肪醛）在HAc溶液中发生Henry反应并消除得到一系列β-取代硝基乙烯化合物（1a～1r），产物结构经¹H NMR表征。并以硝基甲烷与4-氟苯甲醛的反应为模型，考察了物料比、反应温度及反应时间对反应的影响，确定最佳反应条件为：物料比n_硝基甲烷∶n_{4-氟苯甲醛}=3∶1；反应温度120℃；反应时间2h，在该条件下，（E）-1-氟-4-（2-硝基乙烯）苯（1a）产率达到87.1%。然后，对于β-取代硝基乙烯在Michael加成反应中的应用进行研究发现，在有机碱三乙胺的作用下，1a与乙酰丙酮在室温下发生Michael加成反应得到3-[1-（4-氟苯基）-2-硝基乙基]戊-2,4-二酮（6），产率达到77.4%。     

Zn/Fe双金属催化羰基化合物的水相Reformatsky反应研究

以低浓度盐酸水溶液作为反应介质,研究了Zn/Fe双金属催化羰基化合物的水相Reformatsky反应.考察了金属配比、金属用量、温度、溶剂水用量等反应因素对反应产率的影响.实验获得的最佳条件为:20 mmol Zn/Fe(1:1)、5mmol羰基化合物、15 mmol溴乙酸乙酯、10 mL HCl(1 mol/L)、1...     

5-甲氧基-2-(苯乙炔基)苯甲醛的合成

以2-溴-5-羟基苯甲醛为原料,经过羟基甲基化反应、Sonogashira偶联反应得到标题化合物。产物及中间体结构经~1HNMR、~(13)CNMR和ESI-MS确证。并对Sonogashira反应条件进行研究,确定最佳反应条件为:n(2-溴-5-甲氧基苯甲醛)∶n(苯乙炔)=1∶1. 2,催化剂PdCl2(PPh3)2用量为n(PdCl_2(PPh_3)_2)∶n(2-溴-5-甲氧基苯甲醛)=0. 05∶1,PPh3用量为n(PPh3)∶n(2-溴-5-甲氧基苯甲醛)=0. 3∶1,CuI用量为n(CuI)∶n(2-溴-5-甲氧基苯甲醛)=0. 1∶1,反应溶剂为DMF和TEA的混合溶剂(V(DMF)∶V(TEA)=1∶1),反应温度80℃,反应时间10 h,产物收率为74. 5%。按照最佳反应条件对6种取代苯乙炔底物进行拓展,均得到较高收率的5-甲氧基-2-(取代苯乙炔基)苯甲醛产物。     

吉西他滨中间体合成工艺改进

选择性的保护1,2位和5,6位的羟基,高碘酸钠氧化,然后与二氟溴乙酸乙酯在锌粉的催化下,发生Reformatsky反应,得到吉西他滨的关键中间体(3R/S)2,2-二氟-3-羟基-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)丙酸乙酯,本工艺对保护羟基,氧化,和Reformatsky反应进行了工艺改进,结果表明提高了反应的选择性,从而提高了收率和质量,降低了生产成本。     

3-氯-6-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成与表征

以2,6-二羟基苯甲醛为原料,通过氯代、醚化两步反应,合成得到3-氯-6-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛.通过对反应条件优化,确定最佳氯代条件为:n(NCS)∶ n(2,6-二羟基苯甲醛)= 1.2 ∶ 1;甲醇为反应溶剂;反应温度50 ℃;反应时间16 h条件下,氯代产物收率达到94.8％.最佳醚化条件为:氢化钠用...     

羧酸离子液体/氧气催化氧化芳甲醇

在组合体系“1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐([EMIm][OAc])/O₂”作用下，以芳甲醇为原料，经氧化反应，合成了系列芳甲醛(酮)类化合物。通过对条件进行优化，得到适宜反应条件为：芳甲醇与1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐物质的量比为1∶1、O₂压力为0.20MPa、温度为130℃、时间为12h。在此条件下，实现了苯甲醛的克级规模制备，得到20种芳甲醛(酮)，产率为62%～96%。提出了[EMIm][OAc]通过阴离子作用于苯甲醇，经O₂氧化，脱水得到苯甲醛的反应机理。     

3,4-二羟基苯甲醛缩4-氨基安替比林的Zn(Ⅱ),Ni(Ⅱ),Co(Ⅱ)配合物的合成和表征

以3,4-二羟基苯甲醛、4-氨基安替比林和醋酸盐为原料,在酸性条件下,以乙醇为溶剂,合成了3,4-二羟基苯甲醛缩4-氨基安替比林席夫碱及其配合物。考察了反应时间、温度、原料配比对该合成的影响。结果表明,反应的最佳条件为:3,4-二羟基苯甲醛∶4-氨基安替比林∶醋酸盐=1∶1∶1(摩尔比),在80℃条件下反应5 h,产率可达80%。通过红外和紫外光谱进行表征,研究了它们的性质。     

水相合成S-正辛基-5,5-二苯基-2-硫代海因的绿色工艺

以5,5-二苯基-2-硫代海因和溴代正辛烷为原料，在碱水溶液中相转移催化合成S-正辛基-5,5-二苯基-2-硫代海因，考察溴代正辛烷用量、氢氧化钾用量、相转移剂种类和用量以及反应时间对产率的影响。确定较佳工艺条件为：5,5-二苯基-2-硫代海因50 mmol，溴代正辛烷55 mmol，氢氧化钾50 mmol，十八叔胺0.2 g，水50 mL，回流反应4 h，可得到高纯度S-正辛基- 5,5- 二苯 基-2 -硫代海因，产率达85%。产品结构经IR、¹H NMR、13C NMR及MS进行了表征。     

钯碳催化Suzuki-Miyaura反应合成芳杂环取代三苯胺衍生物

以芳杂环卤代物和4-硼酸三苯胺为原料,以Pd/C为催化剂,在乙醇水溶液中经Suzuki-Miyaura(SM)反应合成了芳杂环取代三苯胺衍生物。以2-溴吡啶与4-硼酸三苯胺的反应为模型反应,考察了溶剂、碱、温度及催化剂用量对反应的影响。得到的最优反应条件为:2-溴吡啶0.25mmol,4-硼酸三苯胺0.375mmol,Pd/C催化剂占2-溴吡啶的物质的量的1.5%,乙醇水溶液〔4 mL,V(乙醇)∶V(水)=3∶1〕,碳酸钾0.5 mmol,反应温度80℃,在该条件下合成了12个芳杂环取代三苯胺衍生物,产率为54%～99%,所有产物均通过核磁共振氢谱进行结构确认。该反应体系在空气及水相中进行且催化剂易于分离回收。     

活性炭负载磷酸催化合成1-苄基-2-苯基苯并咪唑的研究

以活性炭负载磷酸作为催化剂催化合成1-苄基-2-苯基苯并咪唑,考察了催化剂用量、温度、反应时间、物料比对产物产率的影响。结果表明,最佳工艺条件为:邻苯二胺和苯甲醛的物质的量之比为1∶2.2,反应时间3 h,反应温度60℃,催化剂用量为邻苯二胺质量的6%时,产率高达70.2%。催化剂可重复使用5次以上。     

3-（2-（1，3-二噁烷-2-基）-6-甲氧基）苯氧基苯甲醛的合成

以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛(Ⅰ)为原料经醛保护合成2-(1,3-二噁烷-2-基)-6-甲氧基苯酚(Ⅲ),化合物Ⅲ与3-溴苯甲醛(Ⅳ)经缩合反应,合成3-[2-(1,3-二噁烷-2-基)-6-甲氧基]苯氧基苯甲醛(Ⅴ)。采用1HNMR和MS对目标化合物Ⅴ进行结构表征。通过考察缩合反应条件,得出合成化合物Ⅴ的最佳反应条件为:n(Ⅲ)∶n(Ⅳ)∶n(K2CO3)∶n(Cu Cl)=1∶1.05∶2∶0.3,在回流条件下反应时间为5 h,产率为68.8%,纯度为98.7%。     

硼酸树脂的制备及其催化Biginelli反应性能研究

以苯乙烯、二乙烯基苯和4-乙烯基苯硼酸为原料，AIBN为引发剂，合成了含有硼酸基团的树脂，其活性硼酸基团含量可通过制备工艺调节。采用频哪醇吸附法，测定所合成树脂的活性硼酸基团含量，最高可达0.562 mmol/g。选取了几种活性硼酸基团含量较高的硼酸树脂催化Biginelli反应，优化了Biginelli反应条件。结果表明，以活性硼酸基团含量为0.486 mmol/g的硼酸树脂为催化剂，乙腈为溶剂，在催化剂的用量为0.412 g/(1 mmol乙酰乙酸乙酯),回流36 h的条件下，催化乙酰乙酸乙酯、苯甲醛和尿素的Biginelli反应，分离产率高达71%。催化剂反复使用多次，仍具有一定的催化活性。该方法也适用于不同取代基的芳醛、2-噻吩甲醛或硫脲，以中等产率得到一系列3,4-二氢嘧啶-2-酮类衍生物(DHMPs)。     

5-甲氧基-2-[(E)-(吡啶-3-亚氨基)甲基]苯酚的微波固相合成与表征

研究了以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡啶为原料,微波固相反应合成新型席夫碱衍生物——标题化合物的方法。当2-羟基-4-甲氧基苯甲醛与3-氨基吡啶物质的量比为1.5∶1、反应时间为8 min、微波功率为920 W时,反应产率可达94%以上。用IR、1HNMR、元素分析和X-射线单晶衍射法表征了产物结构。该化合物属正交晶系,空间群为P212121,a=3.940(2),b=10.506(5),c=26.811(14),Dc=1.366 Mg/m3,Z=4,V=1 109.8(10)3,μ=0.094mm-1,R1=0.066 5,wR2=0.106 9。     

超声辅助多组分法合成2-氨基-3-氰基-4H-吡喃衍生物

以芳香醛、丙二腈及乙酰乙酸乙酯为原料在超声条件下制备2-氨基-3-氰基-4H-吡喃衍生物。单因素法考察反应条件:催化剂、溶剂、反应时间、温度及原料摩尔比对合成的影响。结果表明,在碳酸钠(10%醛)催化,超声15 min、反应温度为45℃、原料物质的量比苯甲醛∶丙二腈∶乙酰乙酸乙酯为1.0∶1.0∶1.1的最优条件下,产率可达89.4%。产物用核磁、红外及熔点进行表征。