基于膦酸酯骨架的氨基酸衍生物的合成与抗肿瘤作用

为了获取抗肿瘤活性化合物,通过拼合原理,设计合成了9个目标化合物,经IR, 1HNMR, 13CNMR及元素分析确认结构。采用溴化噻唑蓝四氮唑（MTT）法进行了抗肿瘤活性测试。结果表明,该类化合物对所测肿瘤细胞有增殖抑制作用,其中化合物Ⅲf、Ⅲi有较好抗肿瘤活性,尤以Ⅲi最为突出,对肿瘤细胞A-549、SGC-7901和EC-109均有显著抑制作用,IC50分别为（7.0±0.8）、（6.9±0.8）、（7.3±0.7）μ mol/L,与对照药cisplatin相当。该类化合物值得进一步研究。     

熊果酸衍生物的合成

设计合成了熊果酸衍生物.对熊果酸的3-位、28-位进行结构修饰,通过一系列的酰化反应制备其衍生物,并通过红外、核磁对其结构进行鉴定.制备了8个熊果酸衍生物,其中4个化合物为新化合物.这些化合物结构正确,其中合成的熊果酸钠盐比熊果酸具有更好的水溶性,从而改善了制剂质量.     

膦酸酯糖苷衍生物的合成与抗肿瘤活性

以α-羟基膦酸酯和溴代单糖为中间体,碱性离子液体[Bmim]OH为催化剂,微波辅助,以79.6%-84.1%的收率合成了系列膦酸酯糖苷化合物（Ⅲa-Ⅲf）,经IR, 1HNMR, 13CNMR确认了产物结构。采用溴化噻唑蓝四氮唑 (MTT) 法进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明：该类化合物对人胃癌细胞 (SGC-7901)和人肺癌细胞 (A-549)有增殖抑制作用,其中,含葡萄糖基片段的目标物Ⅲa、Ⅲb对SGC-7901有较优的增殖抑制作用,IC50分别为12.9±0.9μmol/L、14.3±1.1μmol/L;含半乳糖基片段的目标物Ⅲc、Ⅲd对A-549有较显著活性,IC50分别为15.9±0.9μmol/L、14.2±1.3μmol/L。     

微波法合成熊果酸衍生物

以熊果酸为原料,分别通过常规方法及微波法合成3-O-乙酰基熊果酸和熊果酸丁酯,并经核磁共振氢谱确证其化学结构。结果表明,微波法大大缩短了反应时间,提高了收率。     

基于膦酸酯骨架的氨基酸衍生物的合成与抗肿瘤作用

为了获取抗肿瘤活性化合物,通过拼合原理,设计合成了9个目标化合物,经IR、~1HNMR、~(13)CNMR及元素分析确认结构。采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法进行了抗肿瘤活性测试。结果表明,该类化合物对所测肿瘤细胞有增殖抑制作用,其中化合物Ⅲf、Ⅲi有较好抗肿瘤活性,尤以Ⅲi最为突出,对肿瘤细胞A-549、SGC-7901和EC-109均有显著抑制作用,IC50分别为(7.0±0.8)、(6.9±0.8)、(7.3±0.7)μmol/L,与对照药cisplatin相当。该类化合物值得进一步研究。     

酰胺类NO供体熊果酸衍生物的合成

为提高五环三萜类天然产物熊果酸的抗肿瘤活性,以熊果酸为母核引入具有广泛生物活性的酰胺结构以及具有抗肿瘤作用的NO供体支链形成酰胺类NO供体型熊果酸衍生物。采用熊果酸为原料,经氧化、亲核取代等多步反应合成8个酰胺类NO供体熊果酸衍生物2、12～18,所有化合物采用IR、~1H NMR、~(13)C NMR、HR MS进行表征。     

新颖含氟膦酸酯的合成研究

3─氟丙酰氯和等量三乙基亚磷酸酯反应生成（E）－0，0－二乙基1－（3’－氟丙酰氧基）－3－氟－1－丙烯膦酸酯和0，0－二乙基1－（二乙基氧膦基）氧代－3－氟丙烷膦酸酯，化合物的结构经元素分析、质谱、1HNMR、19FNMR、31PNMR确证。     

三种苯基膦酸酯化合物的合成

以苯为基本原料合成苯氧氯化膦,进而制备苯基膦酸(对硝基)苯酚酯、苯基膦酸-β-萘酚酯和苯基膦酸(4-甲基)伞形酮酯的方法。生物化学实验证明,这三种产品可用于磷酸二酯酶Ⅰ的特异性测定和凝胶电泳后的同工酶谱的显示。     

含膦酸酯的L-苯丙氨酸二肽衍生物合成与抗肿瘤作用

为了寻找抗肿瘤活性化合物，设计合成了9个含膦酸酯结构的L-苯丙氨酸二肽衍生物，经1H NMR 、13C NMR 和MS对合成的产物进行了结构确认。采用溴化噻唑蓝四氮唑 (MTT) 法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明：部分目标物对所测肿瘤细胞有增殖抑制作用，呈现潜在的抗肿瘤活性。尤以Ⅲi最为突出，对人肺癌细胞(A549)和人食管癌细胞(EC-109)均有显著抑制作用，IC50分别为6.8±0.9 μ mol/L、7.0±1.2 μ mol/L，与对照药cisplatin接近。     

苯乙烯基膦酸酯阻燃剂的合成与表征

以苯乙烯、五氯化磷、无水甲醇等为原料,通过三步反应合成了苯乙烯基膦酸二甲酯(可作为单体制备新型聚膦酸酯类阻燃剂),讨论了产率的影响因素。实验表明:在干燥情况下,无水甲醇与膦酰氯中间体的物质的量比为2.4∶1,缚酸剂吡啶与膦酰氯中间体的物质的量比为1.9∶1时,产物产率可达93%。通过元素分析、红外吸收光谱和1H核磁共振波谱分析确定了目标产物结构。     

含氨基酸结构的磺酰胺衍生物合成与生物活性

采用分子杂交策略，设计合成15个氨基酸结构的磺酰胺衍生物进行抗菌活性评价。首先，苯磺酰氯与氨基酸反应制得苯磺酰氨基酸（中间体Ⅰ），然后，以芳香醛、亚磷酸酯、乙酸铵和三氟甲磺酸铝为原料，一锅法制得α-氨基膦酸酯（中间体Ⅱ），最后，中间体Ⅰ与Ⅱ缩合，制得目标物，经1H NMR 、13C NMR和MS确认结构。结果表明，该类化合物对大肠杆菌（E. coli）和耐氟喹诺酮大肠杆菌（FREC）活性最为显著。其中，化合物Ⅲb〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕、Ⅲc〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕、Ⅲh〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰基氨)异戊酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕和Ⅲm〔{(苯基) [2-(苯基磺酰基氨)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕对E. coli的MIC（Minimum Inhibitory Concentration）均为16 μg/mL，化合物Ⅲn〔{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯〕对E. coli的MIC为8 μg/mL，抗菌活性不低于对照药苯唑西林；化合物Ⅲb、Ⅲh、Ⅲm和Ⅲn对FREC的MIC分别为32、32、32和16 μg/mL，优于对照药苯唑西林和诺氟沙星。     

含膦酸酯结构单元的磺胺衍生物合成与抗菌活性

为了寻找抗菌候选化合物,采用基于片段的药物发现方法,以氨基膦酸酯和磺酰氯为原料,设计合成了15个含膦酸酯结构单元的磺胺衍生物,经IR、1HNMR和13CNMR确认结构。采用两倍稀释法测定目标化合物的MIC(最小抑菌浓度)。结果表明:部分目标化合物呈潜在的抗菌活性,对所测试标准菌和耐药菌均有抑制活性。其中,化合物Ⅱf〔N-[(二乙氧基膦酰基)-4-氟苯甲基]-4-甲氧基苯磺酰胺〕对金黄色葡萄球菌(S. aureus)、大肠埃希菌(E. coli)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐氟喹诺酮类大肠杆菌(MREC)的MIC分别为32、64、128和128μg/mL,化合物Ⅱl〔N-[(二乙氧基膦酰基)-4-氟苯甲基]-4-氟苯磺酰胺〕对S. aureus、E. coli、MRSA及MREC的MIC分别为32、32、64和64μg/mL,抗菌活性优于对照药磺胺嘧啶。     

一种环状膦酸酯的合成及其结构表征

合成了一种环状膦酸酯DMDP,用元素分析、红外、1HNMR分析方法表征了其组成和结构,解释了其谱图现象。     

N-苄基吲哚类熊果酸衍生物的合成及抗肝癌活性

为开发高效低毒的抗肝癌天然产物衍生物,依据药物拼合原理设计并合成了一系列未见文献报道的熊果酸衍生物.将熊果酸与不同取代的N-苄基吲哚片段通过Claisen-Schmidt缩合反应得到目标化合物,其化学结构均经过核磁氢谱、核磁碳谱以及质谱的联合确证.采用噻唑蓝(MTT)法考察其体外抗肝癌活性,结果表明,2-{[1-(2-...     

靶向丙酮酸脱氢酶吡啶衍生物除草剂的设计与合成

丙酮酸脱氢酶系(pyruvate dehydrogenase,PDH)是一个有潜力的除草剂作用靶点。采用不同取代苯甲醛合成各种α-羟基芳基膦酸酯,然后与2,6-吡啶二甲酰氯反应得到五个不同取代基的2,6-吡啶二甲酰氧基烃基膦酸酯,并由IR与1H NMR波谱进行验证。进一步通过对比分析各个不同产物的产率得出苯甲醛上不同取代基对此反应的影响。     

溶液法合成甘氨酸

1 概述 甘氨酸,学名氨基乙酸,为白色晶体,溶于水,微溶于醇,是一种常用的氨基酸,广泛用于有机合成和精细化工生产。在食品添加剂和饲料中可作营养补充成分,抗氧剂在化肥工业上用作脱二硫化碳的溶剂。     

无溶剂合成叔碳羟基膦酸酯及其表征

发展了一种温和的磷酰化酮而得到标题化合物的方法。在碳酸钾催化无溶剂条件下,芳酮与亚磷酸酯形成羟基膦酸酯,该方法也适合对碱敏感的底物。在分离碱性催化剂(如三乙胺)过程中,常常伴随羟基膦酸酯发生重排反应,生成磷酸酯,磷酸酯影响产物纯度,增加产物分离难度;碳酸钾作为催化剂时,实验中未发现羟基膦酸酯发生重排反应。产物经核磁、红外、质谱等表征。     

亚膦酸酯环氧树脂的合成及性能

以二氯甲基膦和双酚A为原料,制备亚膦酸酯双酚A,亚膦酸酯双酚A再与环氧氯丙烷反应得到亚膦酸酯环氧树脂。通过凝胶渗透色谱和红外光谱测定了产物的相对分子质量和结构,利用丙酮盐酸法和磷钼蓝法分别测定了环氧值和磷含量,并对固化物的热稳定性、极限氧指数和力学性能进行了表征。结果表明,亚膦酸酯环氧树脂的数均相对分子质量（Mn,GPC）、重均相对分子质量（Mw,GPC）分别为387、404 g/mol,分散指数（Mw, GPC/Mn, GPC）为1.04,磷含量为4.3 %（质量分数,下同）,环氧值为0.437 mol/100 g;固化产物分解时放热量小,阻燃性能较高,极限氧指数达到38 %,拉伸强度、拉伸模量分别为25、975 MPa,断裂伸长率为5.3 %,冲击强度为24.8 kJ/m2。     

光照法有效合成单、双氟(氯)取代的苯膦酸酯

提出一种合成对氟、3,5-二氟(氯)苯膦酸酯的有效方法。通过对氟溴苯、3,5-二氟溴苯(均三氯苯)与亚磷酸三甲酯在光照下反应,得到相应的苯膦酸酯。对合成的苯膦酸酯进行了质谱和核磁(1H NMR)表征,并考察了反应条件(反应物投料比、反应温度、反应时间)对转化率的影响。研究发现,与均三氯苯为原料相比,含氟溴苯具有更高的选择性(氟不参与反应),在一定反应下,可以得到中等的3,5-二氟苯膦酸酯转化率(42.5%)和收率(33.6%)。得到的对氟、3,5-二氟苯膦酸酯很容易从产物中分离。此外,在相同反应条件下,以对氟溴苯、3,5-二氟溴苯、或者均三氯苯为原料,转化率基本相同。     

离子液体催化合成α－氨基膦酸酯

在室温、无溶剂条件下,离子液体[BPy]H2PO4催化芳醛、芳胺和亚磷酸三乙酯发生缩合反应,合成了α-氨基膦酸酯。该方法具有产率高（61％－96％）、操作简便、催化剂对环境友好且可以重复使用的特点。