2-[(N-4-氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯合成研究进展

2-[(N-4-氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯是合成吡唑醚菌酯的重要中间体,吡唑醚菌酯属甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,具有优良的生物活性。综述了近年来国内外有关2-[(N-4-氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯合成的研究进展和成果,重点介绍了各工艺路线的优缺点及其改进。     

(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的合成工艺研究

以2-甲基苯甲酸为起始原料,经氯化亚砜酰氯化、氰化钠腈化、甲醇酯化、甲氧胺盐酸盐肟化以及二溴海因溴化后,得到肟菌酯的重要中间体(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯,含量90%(GC),总收率56.0%。该合成工艺反应条件温和,工艺简便,原材料成本低,有工业应用价值。     

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇合成研究进展及前景展望

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇是合成吡唑醚菌酯的关键中间体,其合成及生产制约着我国吡唑醚菌酯的生产.综述了1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成路线,对各路线进行了评述,调研了目前产业化情况、下游吡唑醚菌酯生产及应用情况,并对1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇开发应用前景进行了展望.     

工业合成3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的后处理研究

3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成是合成嘧菌酯中最关键的一步。本文重点研究了由邻羟基苯乙酸合成3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的反应及后处理操作,缩短了反应时间,简化了后处理程序。与文献相比,反应收率提高了30%多,并且方法简单,步骤少,成本低,在工业上易于实现。     

(S)-2'-甲氧基-2-丙烯酰基-1,1'-联萘的合成

以1-羟基-2-萘甲酸与2-甲氧基萘为起始原料通过多步反应合成了标题化合物。首先将1-羟基-2-萘甲酸转化为1-(-)-薄荷氧基-2-萘甲酸-(-)-薄荷酯,再将2-甲氧基萘转化为1-溴-2-甲氧基萘,1-溴-2-甲氧基萘的格氏试剂与酯反应得到(S)-2'-甲氧基-1,1'-联萘-2-甲酸-(-)-薄荷酯。该薄荷酯再经还原反应、氧化反应、加成反应、氧化反应得到标题化合物。对各步反应的实验条件进行了适当改进,找到了较好的合成条件,并用1HNMR和13CNMR对各步产物进行了表征。     

创制杀菌剂烯肟菌酯生物活性及应用研究(Ⅰ)--黄瓜霜霉病

烯肟菌酯(试验代号SYP-Z071),化学名称3-甲氧基-2-[2-((((1-甲基-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基叉)氨基)氧)-甲基)苯基]丙烯酸甲酯,隶属于甲氧基丙烯酸酯类.烯肟菌酯杀菌谱广、活性高、具有预防及治疗作用、与环境生物有良好的相容性、且与苯基酰胺类杀菌剂无交互抗性,对由鞭毛菌、结合菌、子囊菌、担子菌及半知菌引起的多种植物病害有良好的防治效果.室内试验结果表明烯肟菌酯对黄瓜霜霉病的盆栽杀菌活性(EC90值)为11.192μg/ml;1998～2002年在全国各地的田间小区试验结果一致表明,烯肟菌酯在100～200μg/ml的处理剂量下,施药2～3次,对黄瓜霜霉病有非常优异的防治效果,防效优于甲霜灵、霜霉威、苯氧菌酯,与安克、安克@锰锌及嘧菌酯的防效相当.     

2-甲氧基-2-[2-(苄基亚胺氧甲基)苯基]-N-甲基乙酰胺衍生物的杀菌活性

许多甲氧基丙烯酸酯类的农药已被成功合成并且呈现很好的杀菌活性。从 (图 1)中可以发现甲氧基丙烯酸酯类化合物由三个部分组成 :药效作用部位、桥环和支链。药效作用部位是具有杀菌活性的最重要部分 ,桥环是介于药效作用部位和支链的芳香族化合物 ,支链是位于桥环邻位上的芳香族化合物。嘧菌酯、醚菌酯和苯氧菌胺的药效作用部位和支链分别是甲氧基丙烯酸甲酯和取代的嘧啶基氧基团 ,甲氧基亚胺基乙酸甲酯和取代苯氧基甲基基团 ,以及甲氧基亚胺基乙酰胺和苯氧基。通过对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂构效关系的研究发现 ,在药效作用部位的α位上的…     

吡唑醚菌酯中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成

正1前言吡唑醚菌酯为甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,在欧洲市场推出后,市场预期良好,据统计全球销售额2016年达到7.65亿美元, 2017年为最火热的杀菌剂,市场容量未来将接近20亿。目前主要与氟环唑做成复配剂型使用,具有高效、广谱、低毒等特点。1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇为吡唑醚菌酯的关键中间体,随着吡唑醚菌酯全球需求量     

肟醚(酯)农药活性化合物的研究与开发进展

概述了具有虫、菌、草等广谱生物活性的肟醚(酯)化合物，重点介绍了具有肟醚(酯)结构农药的研究与开发进展以及其结构特点和活性特点，并对肟醚(酯)化合物的几何异构与其生物活性的关系及几何异构体的相互转化进行了简述。     

α-甲氧苯基乙酸衍生物的杀菌活性

自strobilurin类似物首次从Basidiomycotina(担子菌)菌中分离得到以来,对其结构修饰已经进行了大量的研究。1992年,捷利康公司和巴斯夫公司公别提出了strobilurin类物质嘧菌酯(azoxystrobin)和醚菌酯(kresoxim-methyl)作为一类结构新颖、作用方式独特的广谱农用杀菌剂。嘧菌酯由捷利康公司合成,含有一个β-甲氧基丙烯酸甲酯作为活性基团和一个取代嘧啶环作为支链,而由巴斯夫公司合成的醚菌酯是含一个β-甲氧基亚氨基酸甲酯基团作为活性基团,一个取代的苯氧甲基作为支链。日本石原产业也已合成了多种以β-甲氧基亚氨基乙酰胺作为活性基团,以苯氧基、苯氧甲基或吡啶氧甲基作为支链的strobilurin类化合物,并报道了有极好的杀菌活性。在这些化合物中,无取代的苯氧基衍生物苯氧菌胺(metominostrobin)(SSF-126)已经发展为一种水稻用杀菌剂。     

3-甲氧基亚甲基苯并呋喃-2(3H)酮回收利用的工艺研究

以3-羟基亚甲基苯并呋喃-2(3H)酮、甲醇为原料,浓硫酸为催化剂,合成了嘧菌酯中间体3-甲氧基亚甲基苯并呋喃-2(3H)酮。考察了反应条件对收率的影响,确定了优惠合成工艺条件。该方法具有反应条件温和、反应时间短、产品收率和纯度较好,适合工业化生产等优点。     

N-(5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑-2-基)-N-4-硝基苯氧乙酰基硫脲的合成及生物活性

为了寻找更好的生物活性化合物,从4-硝基苯氧乙酸出发合成酰基异硫氰酸酯,然后与2-氨基-5-芳基-1,3,4-(口恶)二唑反应合成了10个新的酰基硫脲类化合物;其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确认.同时对6种病原菌进行了生物活性测试,结果表明:在50 mg/L质量浓度下,大部分化合物对黄瓜灰霉病菌和小麦赤霉病菌抑制效果较好,抑制率达50%以上,且优于对照商品醚菌酯;特别是Ⅱh、ⅡI化合物对黄瓜灰霉病菌抑制率达85%.     

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的发展沿革及几个主要品种的合成

2010年全世界甲氧基丙烯酸酯类产品的销售额为27.62亿美元,占世界杀菌剂市场总销售额的25%。据预测,未来5年年均增长率为5.1%,市场前景广阔。介绍了嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、氟嘧菌酯等的创制经纬,以及嘧菌酯、肟菌酯和啶氧菌酯的合成方法。沈阳化工研究院已经开展一些甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂的研究。     

2-甲氧基-4-丙烯基苯基苄基醚的相转移催化合成研究

在相转移催化剂存在下,以2-甲氧基-4-丙烯基苯酚、氯化苄为原料合成2-甲氧基-4-丙烯基苯基苄基醚,分别研究了反应温度、反应时间、原料配比、催化剂用量等条件对合成反应的影响．确定了最佳工艺条件。该方法合成2-甲氧基-4-丙烯基苯基苄基醚的最佳工艺条件是：反应温度95℃;反应时间2h;n(2-甲氧基-4-丙烯基苯酚)：n(氯化苄)=1：1,05;n(2-甲氧基-4-丙烯基苯酚)：n(氢氧化钾)=1：1．10;催化剂=5．89％(相对于2-甲氧基-4-丙烯基苯酚质量分数),2-甲氧基-4-丙烯基苯基苄基醚的收率可达到92．52％以上,产品纯度98．5％。     

甲氧丙烯酸酯类杀菌剂发展概况

甲氧基丙烯酸酯类(又称Strobilurin类)杀菌剂是继苯并咪唑和三唑类之后的具有里程碑式意义的一类农用杀菌剂,经过近20年的发展,己在世界杀菌剂市场中占据重要地位。2009年甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂销售额达26.28亿美元,占全球杀菌剂市场的23.5%,其中,嘧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯、氟嘧菌酯、啶氧菌酯、醚菌酯等6个品种的销售额均超过1亿美元。     

2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-8-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮的合成

为了发现具有生物活性的新型分子结构,以具有除草活性的化合物结构为基础,根据类同合成法,以苯酚和3-氯丙酰氯为原料,通过酰化反应生成3-氯丙酸苯酯,后经环化、施密特重排及取代反应合成了化合物2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-8-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮,总收率为28.2%。化合物的分子结构经核磁共振波谱、质谱、元素分析及X射线单晶衍射进行了表征。     

超声波促进3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚的合成

以3,4,5-三甲氧基甲苯(Ⅰ)为原料,经过Vilsmeier-Haack反应合成了6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛(Ⅱ),收率94.1,Ⅱ经过Dakin反应得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯酚(Ⅲ),收率96.2,用溴化苄对Ⅲ进行酚羟基保护得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基苄基醚(Ⅳ),收率95.0,Ⅳ在有机碱作用下发生溴代反应,得到6-甲基-5-溴-2,3,4-三甲氧基苯基苄基醚(Ⅴ),收率92.2,Ⅴ在超声波作用下制成格氏试剂(Ⅵ),再与4-溴-2-甲基-1-苯磺酰基-2-丁烯发生格氏偶联反应得到辅酶Q10的关键中间体3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚(Ⅶ),收率72.0,五步反应总收率为57.1,产物经FTIR和1H NMR确定结构。     

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂在我国的登记用量分析

旨在分析我国目前甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂在登记推荐用量上可能存在的不足,为我国农药的减量提供建议。对目前我国农药信息网上公布登记的嘧菌酯、吡唑醚菌酯、醚菌酯、肟菌酯、啶氧菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、苯醚菌酯、丁香菌酯、氟嘧菌酯、唑菌酯等11 种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的登记信息进行查询,分别从登记剂型、作物、防治靶标等方面对这11 种杀菌剂的登记推荐有效成分用量情况进行了统计分析;最后,挑选用量范围最大的2 种有效成分、8 种登记作物和8 个不同防治靶标进行组合,并对可能的9 种组合进行了数据分析。11 种杀菌剂登记推荐有效成分用量最大为嘧菌酯悬浮剂防治草坪褐斑病(637.50 g/hm~2);推荐有效成分用药范围较大的是嘧菌酯防治草坪褐斑病(198.75～637.50 g/hm~2) 和水稻纹枯病(52.50～499.88g/hm~2),最高和最低有效成分用量分别相差3 倍和9 倍;相比其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,嘧菌酯和醚菌酯2 种药剂在防治其他病害上的用量更大。未来农药的减施,应在农药最低有效剂量研究的基础上,推荐更加科学、合理的农药用量,建议优先选用有效成分用量较低的农药类型(包括推荐有效成分用量更低的农药剂型和生物活性更高的农药有效成分),并联合病害综合防治等手段,从而实现我国农药的合理减施。     

4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸苯酯合成工艺及生物活性研究

采用二步反应考察了4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸苯酯合成的最优反应条件,通过氢谱(1H NMR)、红外光谱(IR)、元素分析和熔点测定,对所合成的产物进行结构分析。采用离体含毒介质法,对合成产物进行杀菌毒力活性的测定。结果表明,0.1 mol氯甲酸苯酯和0.2 mol硫氰酸钾,在乙酸乙酯中50℃反应2 h,滤去生成的氯化钾,加入4,6-二甲氧基嘧啶-2-胺0.08 mol,在60℃下反应4 h,产品总得率不低于75%。产品对植物病害菌有良好的抑制和杀灭作用。     

醚菌酯中间体的合成

以邻甲基苯乙酸为起始原料,经过酯化、肟化、甲基化、溴化合成醚菌酯的重要中间体(E)-2-(邻溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯,总收率为32%,所得中间体含量大于90%。