阿维菌素凝胶微球制备及其缓释性能研究

以壳聚糖(CS)和海藻酸钠(ALG)为包封材料,以阿维菌素(AVM)为芯材,采用锐孔法制备了阿维菌素-海藻酸钠-壳聚糖微球,考察了海藻酸钠质量分数、壳聚糖质量分数、氯化钙质量分数和芯壁体积比(质量分数1%的阿维菌素乳液与质量分数3%海藻酸钠溶液的体积比)对微球形态及包埋率的影响,利用SEM、FTIR等对微球结构及性质进行了表征,并考察了其在土壤中的缓释性能和释药机制。结果表明,经优化的制备条件为:海藻酸钠、壳聚糖及氯化钙的质量分数分别为3%、0.6%及5%,芯壁体积比为1∶2,制备的载药微球形状规整,成球性良好,粒径约0.7 mm,载药量31.65%,包埋率83.81%;红外光谱分析显示,芯壁材料之间除氢键外,没有发生化学作用。所制备的阿维菌素微球在土壤中具有缓释特性,42 h累积释药率达到82.06%,之后药物释放减缓。药物释放特性符合Riger-Peppas模型,释放机理为Fick扩散。     

双乳化-凝胶法制备单分散海藻酸钙微球及其载BSA研究

采用双乳化-凝胶法制备了单分散的海藻酸钙凝胶微球,并通过正交试验系统考察了海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、表面活性剂浓度、搅拌速度和油水比对海藻酸钙凝胶微球粒径及形貌的影响。在优化的条件下,制备出了平均粒径为4μm、单分散和球形度好的海藻酸钙凝胶微球。包埋模型药物牛血清白蛋白(BSA)的过程中,以去离子水作为洗涤液洗涤海藻酸钙微球时,BSA的包封率仅为13%左右;当水洗液的pH值为3.2时,BSA的包封率提高到66%左右,载药率可达16%,这是海藻酸钙pH值响应溶胀和BSA与海藻酸盐之间静电作用的结果。微球中BSA的体外释放曲线表明,该系统具有在模拟胃液中释药速率慢、释药量低、模拟肠液中释药迅速的特性。因此,双乳化-凝胶法制备海藻酸钙微球有望成为制备蛋白类药物控释制剂的一种新方法,以达到靶向快速给药的目的。     

乳化法制备海藻酸钙/聚组氮酸微胶囊

采用乳化法制备海藻酸钙微球及海藻酸钙/聚组氨酸载药微胶囊,并考察不同海藻酸钠浓度、氯化钙浓度对微球表面形态、粒径分布、载药性能及微胶囊控制释放性能的影响。结果表明海藻酸钠浓度主要影响微球的粒径大小,氯化钙浓度主要影响微球的分散程度及粒径分布,微球载药量均随海藻酸钠浓度及氯化钙浓度的增加而减小,所制备的微胶囊均无明显的突释现象。     

交联直写海藻酸盐水凝胶中空纤维的凝胶率与溶胀度

以海藻酸钠为原料、氯化钙为交联剂,反应直写制备海藻酸钙水凝胶中空纤维及组织工程支架.纤维的凝胶率和溶胀度直接影响支架的成形质量与所装载细胞的存活率.浸取分离所直写中空纤维的未交联部分,分析材料浓度对凝胶率的影响;以滴注凝固浴制备的海藻酸钙微球为对照组,分析直写工艺的溶胀度表现.结果表明,以4%海藻酸钠与3%氯化钙材料交联直写的中空纤维凝胶率和纤维形貌较好地满足了直写工艺的要求;随着海藻酸钠浓度的增加,中空纤维的溶胀度先减小后小幅升高并趋于稳定;随着氯化钙浓度的增加,凝胶纤维的溶胀度逐渐减小;反应直写工艺由于较小的两相接触表面,其溶胀度比凝固浴制备凝胶微球高2～5倍,更高的含水率有利于保障所装载细胞的活性和传质.     

氨苯砜海藻酸钙缓释微球的制备与表征

利用研磨法制备氨苯砜海藻酸钠固体分散体,后将含有氨苯砜的海藻酸钠混悬液滴加至氯化钙溶液中制得氨苯砜海藻酸钙微球。通过X-射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)考察药物及辅料的分散状态,光学显微镜(OM)观察微球的表面形态,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定微球的包封率、载药量,并考察微球在水介质中的释放行为。结果表明,所制备微球粒径均小于1 mm,且药物以无定型状态分散于微球中。体外释放实验表明,微球具有较好的缓释效果,体外释放完全需要32 h。     

大蒜素/海藻酸钠/明胶/壳聚糖复合微球的制备及性能

以大蒜素为模型药物,采用复凝聚法制备了海藻酸钠/明胶/壳聚糖复合微球,考察了不同条件对微球溶胀性、载药性能和缓释性能等指标的影响。结果表明,明胶和海藻酸钠(质量比为1∶3)为2%,大蒜素投入量与混合胶比为1∶2时,制备的载药微球(DSGCM)外形规则,粒径分布在0.8~0.9mm之间,载药量为24.3%,包封率为69.4%,复合微球具有p H敏感性,在p H=7.4介质中微球溶胀率达到450%,药物释放过程符合Higuchi方程,明胶的加入可以延缓DSGCM复合微球的药物释放性能。     

海藻酸钙/埃洛石载药微球的制备与缓释盐酸二甲双胍性能

缓释可提高药物利用率,降低其毒副作用。采用交联法制备了海藻酸钙/埃洛石载药微球,以载药微球对盐酸二甲双胍（MH）药物的包封率和缓释效果为考察对象,研究了载药微球的制备工艺和缓释性能,并通过SEM、FTIR和TGA对其结构进行了表征。结果表明：在交联温度为0℃、海藻酸钠用量为1g、埃洛石添加量为2g时,能得到较优的载药微球包封率（79.23%）。上述条件下制得的复合载药微球在pH=6.8的磷酸盐缓冲液中能有效缓释,且720min后缓释度可达85.83%,说明其具有较好的pH敏感性和缓释效果。SEM表明海藻酸钙颗粒与埃洛石在载药微球内部形成复合结构,FTIR表明MH主要以物理包埋的形式于载药微球中,TGA表明添加埃洛石可以提高复合材料在200℃以上的热稳定性。     

复相乳化法制备海藻酸钙微球及其释放行为

采用复相乳化法制备了载牛血清白蛋白(BSA)的海藻酸钙微球,通过正交实验和单因素分析,以BSA包埋率、微球的载药率和平均粒径为考察指标,优化了该方法的制备参数,使最终制备的微球平均粒径小于10 mm,球形度较好,包埋率约70%,载药率达4%. 随着海藻酸钠质量分数的降低和BSA质量的增大,微球的包埋率下降、载药率升高、平均粒径减小. 微囊化BSA的体外释放曲线表明,该系统存在pH响应特性,尤其在磷酸缓冲液中,被包埋BSA的释放速率较快. 电泳结果表明,BSA的分子结构并未受制备过程的影响. 因此,该微囊化方法有望用于蛋白类药物的控释制剂,使其免受胃酸等的破坏,达到肠部释药的目的.     

紫薯花色苷果胶/海藻酸钙复合凝胶球的制备及性能研究

采用离子凝胶法制备了荷载紫薯花色苷的果胶/海藻酸钙凝胶球,以弹性、硬度、紫薯花色苷包封率为评价指标,探讨氯化钙浓度、果胶与海藻酸钠比例、胶凝时间对指标的影响。结果表明,随着氯化钙浓度、果胶添加量的增大及胶凝时间延长,凝胶球的硬度和包封率增大。当果胶/海藻酸钠比为7∶1,氯化钙浓度为9%,胶凝时间为5 min时,此时制备的凝胶球硬度最大,弹性适度,包封率最大。SEM扫描电镜显示,凝胶球具有明显的核壳结构。溶胀和模拟胃肠液实验显示,凝胶球在碱性和肠液中易溶胀,在结肠中释放最大,达到54.8%。     

紫薯花色苷果胶/海藻酸钙复合凝胶球的制备及性能研究

采用离子凝胶法制备了荷载紫薯花色苷的果胶/海藻酸钙凝胶球,以弹性、硬度、紫薯花色苷包封率为评价指标,探讨氯化钙浓度、果胶与海藻酸钠比例、胶凝时间对指标的影响。结果表明,随着氯化钙浓度、果胶添加量的增大及胶凝时间延长,凝胶球的硬度和包封率增大。当果胶/海藻酸钠比为7∶1,氯化钙浓度为9%,胶凝时间为5 min时,此时制备的凝胶球硬度最大,弹性适度,包封率最大。SEM扫描电镜显示,凝胶球具有明显的核壳结构。溶胀和模拟胃肠液实验显示,凝胶球在碱性和肠液中易溶胀,在结肠中释放最大,达到54.8%。     

环孢素A海藻酸盐缓释微球的制备及体外释放

针对角膜移植术后免疫排斥治疗研究背景,以多肽类免疫抑制剂环孢素A为药物模型,以海藻酸钠为载体材料,以辛癸酸甘油酯和Tween20为添加剂,采用脉冲电场工艺制备药物控释微球载体,对制备工艺参数进行正交设计优化。载药微球最佳制备处方为海藻酸钠质量分数0.8%、油水体积比1∶1.5、Tween20质量分数6.5%、环孢素A投药量65 mg。载药微球球型度优良,平均粒径(36.344±0.103)μm,粒径分布跨距2.314,药物包封率(86.03±0.65)%。在符合漏槽条件的人工泪液中,7 d累积释放率为56.5%,既能满足手术局部对药物浓度需求,又具有良好缓释性能。     

多杀霉素/壳聚糖控释微球的制备及其释药温敏性

[目的]优化多杀霉素/壳聚糖微球的制备条件,并初步探究其在不同温度下的释药行为。[方法]采用均相沉淀法制备多杀霉素/壳聚糖微球。通过测定微球在不同温度下的溶胀度和累积释药率,研究其药物释放温敏性。[结果]微球适宜制备条件:壳聚糖水溶液1%,多杀霉素甲醇溶液1.5%,壳聚糖与多杀霉素的质量比2∶1,乳化剂吐温80 5%,15 000 r/min下剪切3 min,沉淀剂为3%的氨水和异丙醇的混合液(体积比4∶1),加入量为壳聚糖溶液与多杀霉素甲醇溶液总体积的60%。微球包封率大于90%,载药量大于30%,中粒径D_(50)为40μm左右。在pH值6.86的缓冲溶液中,微球的溶胀度、释药速率和累积释药率均随着温度的升高而升高,表现出明显的温度敏感性。[结论]多杀霉素/壳聚糖微球有望开发为温度响应型环境友好控释制剂。     

羧甲基壳聚糖/海藻酸钠复合止血微球制备工艺研究

采用羧甲基壳聚糖和海藻酸钠为基质原料,以戊二醛与氯化钙为复合交联剂,采用乳化交联法制备复合止血微球。以其溶胀率为指标,通过单因素实验研究复合止血微球制备的影响因素;基于单因素实验结果,采用BoxBehnken响应面法(RSM)优化制备工艺。结果表明,复合微球的最佳工艺条件为:羧甲基壳聚糖/海藻酸钠质量比为1∶1,5%氯化钙8 mL,乳化剂Span-80浓度2%。在此条件下,复合微球的溶胀率为302.62%,具有显著的体外促凝血活性。     

羧甲基壳聚糖/海藻酸钠复合止血微球制备工艺研究

采用羧甲基壳聚糖和海藻酸钠为基质原料,以戊二醛与氯化钙为复合交联剂,采用乳化交联法制备复合止血微球。以其溶胀率为指标,通过单因素实验研究复合止血微球制备的影响因素;基于单因素实验结果,采用BoxBehnken响应面法(RSM)优化制备工艺。结果表明,复合微球的最佳工艺条件为:羧甲基壳聚糖/海藻酸钠质量比为1∶1,5%氯化钙8 mL,乳化剂Span-80浓度2%。在此条件下,复合微球的溶胀率为302.62%,具有显著的体外促凝血活性。     

乙酸乙烯酯接枝改性海藻酸钙凝胶微球

为了降低海藻酸钙凝胶微球的溶胀度,以乙酸乙烯酯（VAc)对海藻酸钠进行自由基接枝共聚,进而制备具有较低溶胀度的聚乙酸乙烯酯改性海藻酸钙(Ca-SA-PVAc)凝胶微球。红外光谱表明,改性之后海藻酸钙的分子上生成新的化学键;热重分析表明,改性微球受热失水行为发生变化,热稳定性提高;扫描电镜表明,改性微球结构孔隙结构发达;接枝反应条件如反应温度、VAc的浓度、引发剂用量、海藻酸钠浓度、钙离子浓度及反应时间等对改性凝胶微球在生理盐水中的抗溶胀性具有不同程度的影响。通过改变反应条件以控制接枝反应参数,可以获得溶胀行为可控的改性海藻酸钙凝胶微球。     

聚吡咯/海藻酸钙导电微球的制备与表征

用乳液法成功制备出形貌规则的海藻酸钙微球,以该微球为"模板",合成出电导率为3.82S/cm的聚吡咯/海藻酸钙微球,探讨了其形成机理。用扫描电镜(SEM)对海藻酸钙微球及聚吡咯/海藻酸钙微球形貌进行了表征,发现搅拌速度为2200r/min时,海藻酸钙微球形貌最好,直径约为7μm,聚吡咯/海藻酸钙微球直径约为10μm。用傅立叶变换红外光谱(FTIR)和X射线衍射光谱(XRD)对产物的结构进行了表征,结果表明,海藻酸钙微球已经成功掺杂到聚吡咯中;聚吡咯/海藻酸钙微球的XRD衍射峰强度明显高于纯聚吡咯的衍射峰强度。     

海藻酸钠肠溶包被氧化锌微球的制备

针对氧化锌易被仔猪胃里的酸性胃液分解,导致饲料中的氧化锌添加量较高,对环境造成污染,长期使用反而会抑制仔猪的生长的情况,以海藻酸钠为载体,制备了海藻酸钠肠溶包被氧化锌微球。考察了各组分配比对药物粒径、收率、载药量、包封率及在胃液和肠液中释放时间的影响。结果表明,较为理想的微球的配方为：海藻酸钠、氯化钙、壳聚糖的质量分数分别为3%、3%、0.25%,氧化锌投加质量分数为10%。所制得的微球在形态、粒径、包封率、体外释放溶出的实验等方面均表现优秀,在pH为6.8的模拟肠液中,所制得微球在0.5 h内的释药量大于80%。     

2%阿维菌素·四氯虫酰胺微囊悬浮剂制备及性能

[目的]通过复凝聚法制备复配微囊悬浮剂，提升杀虫活性，并依靠天然可降解囊材的优势减轻环境污染。[方法]试验以阿维菌素、四氯虫酰胺为研究对象，选取明胶、阿拉伯胶为壁材，采用复凝聚法制备2%阿维菌素·四氯虫酰胺微囊悬浮剂，通过HPLC法确定其包埋率，并对复配微囊悬浮剂的释放机制进行探讨。[结果]以4%SC-3作为乳化剂，3%SP-SC-2728为分散剂，0.2%黄原胶和0.3%硅酸镁铝作为混合增稠剂，以1%明胶∶1%阿拉伯胶=1∶1为壁材，制备的微囊包埋率达100%，微囊悬浮率高，稳定性好，同时能显著降低紫外照射对原药的降解，微囊以Fick扩散和壁材骨架溶蚀2种机制进行药物释放。[结论]微囊悬浮剂缓释效果显著，同时降低了对斑马鱼的急性毒性。     

白炭黑对阿维菌素/海藻酸钠/壳聚糖复合微球性能的影响

为了研究白炭黑对阿维菌素/海藻酸钠/壳聚糖复合微球的性能影响,以阿维菌素为模型药物,海藻酸钠和壳聚糖为包埋材料,白炭黑为结构性能改良剂,采用挤出外源凝胶法和复凝聚法制备负载阿维菌素的复合微球,并对微球溶胀性、药物溶出性能进行了表征。结果表明,所制备的微球具有温度和p H值敏感性,添加白炭黑可以抑制复合微球溶胀性,并能改善阿维菌素的缓释性能。     

白炭黑对阿维菌素/海藻酸钠/壳聚糖复合微球性能的影响

为了研究白炭黑对阿维菌素/海藻酸钠/壳聚糖复合微球的性能影响,以阿维菌素为模型药物,海藻酸钠和壳聚糖为包埋材料,白炭黑为结构性能改良剂,采用挤出外源凝胶法和复凝聚法制备负载阿维菌素的复合微球,并对微球溶胀性、药物溶出性能进行了表征。结果表明,所制备的微球具有温度和p H值敏感性,添加白炭黑可以抑制复合微球溶胀性,并能改善阿维菌素的缓释性能。