2-苯基-2H-1,4-苯并噁嗪的合成研究

2H-1,4-苯并噁嗪衍生物在抗肿瘤、抗菌消炎和调节中枢神经等方面有较强的活性功能,是一类新颖的具有新药研发前景的杂环化合物。笔者合成了2-苯基-2H-1,4-苯并噁嗪,其结构经1H-NMR和MS等方法确认。其生物活性仍在探索中。     

微波合成六氢双苯并二氮杂卓-1-酮的溶剂选择

以3,4-二氯苯甲醛、邻苯二胺、达咪酮为原料,微波条件下反应可以得到较高产率的11-(3,4-二氯苯基)-3,3-二甲基-2,3,4,5,10,11-六氢双苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-1-酮。经过一系列溶剂的对比和尝试,采取水为溶剂,反应条件温和,绿色环保,后处理方便。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成工艺改进

以7-氯-5-氧代-4-乙氧羰基-1-对甲苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓为原料,在硫酸作用下"一锅法"反应制得7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓。系统研究了硫酸浓度和物料配比对产品收率的影响。总收率为95%。改进后的合成方法操作简单,经济合理,适于工业化生产。     

11-甲苯基-2,3,4,5,10,11-六氢二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-1-酮的合成

以4-甲基苯甲醛、邻苯二胺和1,3-环二酮为原料,水为溶剂,在微波作用下,合成11-甲苯基-2,3,4,5,10,11-六氢二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-1-酮。通过正交实验确定较佳的合成条件为:反应温度为120℃,微波功率为125 W,反应时间为20 min,n(邻苯二胺):n(1,3-环己二酮):n(4-甲基苯甲醛)为1:1:1,该方法避免了有毒原料和大量有机溶剂的使用,操作简单,减少了有毒化合物的排放。     

10,10-二苯基-5,10-二氢二苯并[1,4]氮硅杂环己烷的合成研究

10,10-二苯基-5,10-二氢二苯并[1,4]氮硅杂环己烷(4)是一种重要的热活化延迟荧光材料中间体.以2-溴苯胺和1-溴-2-碘苯为原料,经过Buchwald-Hartwig偶联、氨基保护、有机锂试剂脱卤素关环和氨基保护基的脱除等4步反应合成了10,10-二苯基-5,10-二氢二苯并[1,4]氮硅杂环己烷(4),...     

二氢二苯并四氮杂-14轮烯的合成

本文用邻苯二胺和2-乙基-3-乙氧基丙烯醛合成了6,13-二乙基二氢二苯并四氮杂-14轮烯和镍-6.13-二乙基二氢二苯并四氮杂-14轮烯。     

2H-1,4-苯并噁嗪类化合物合成研究进展

综述了不同取代基的2H-1,4-苯并噁嗪类化合物的合成方法。可以概括为两大类,其一以邻胺基苯酚或间卤苯酚为原料,与不同的-α卤代酸或酯反应,反应中不需要催化剂,在工业生产中普遍采用;另一类是用钯作催化剂,能扩大化合物的类型,并可选择性合成光学活性物质。     

3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪合成工艺的研究

探索以邻硝基苯酚、1-氯丙酮为原料,铂碳为催化剂,通过O-烷基化、还原、环合反应,合成3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪。利用四因素三水平正交实验设计研究了还原-环合反应过程中溶剂效应、反应温度、搅拌时间、反应压力对标题化合物产率的影响,确定了合成标题化合物的优化工艺条件为:以甲苯为溶剂,反应温度45~50℃,反应时间15 h,反应压力2.0 MPa,合成收率达92.5%。产物结构经红外光谱、核磁共振和元素分析进行了表征。本方法原料廉价易得,产物收率高,适用于工业化生产。     

合成8-氯-10，11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a，d]-5-环庚酮研究进展

介绍了氯雷他定的重要中间体8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的基本性质和用途,叙述了以2-溴-3-甲基吡啶、2-[（叔丁基氨基）]-3-甲基吡啶、3-甲基吡啶甲酸和3-吡啶甲酸乙酯为原料出发的合成方法。     

5-苯基-2H-吡喃-2-酮的合成研究

以苯乙醛为原料,经缩合、Michael加成、水解、环合、溴代、脱氢6步反应合成5-苯基-2H-吡喃-2-酮,其结构经1HNMR、MS进行了确证。并对反应条件进行了研究,确定优化反应条件为:n(2):n(丙烯酸甲酯)=1:1.5,n(5):n(N-溴代丁二酰亚胺)=1:10,成环反应时间14h。该合成总收率为32%。     

2H-1,4-苯并噁嗪衍生物的合成研究

2H-1,4-苯并噁嗪类化合物存在于许多天然产物中,具有广泛的生物活性,可用作高分子材料和农药、医药的中间体。笔者合成了5个2H-1,4-苯并噁嗪衍生物,其结构经1H NMR谱、MS谱等方法确证。其中N-[2-（2-苯基-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）乙基]乙酰胺（I）为未见文献报导的新化合物。     

5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮的合成

以2,5-二氯硝基苯为起始原料,与丙二酸二乙酯缩合,再经过还原、环合,与乙酰氯进行傅-克酰化反应制得5-(2-氯乙酰基)-6-氯-1,3-二氢吲哚-2-酮,经三乙基硅烷/三氟乙酸还原得到5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮,总收率68.7％.     

3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物的合成与表征

以取代苯酚和γ-丁内酯为原料,经γ-取代苯氧基丁酸中间体,在有机强酸甲磺酸催化下,通过Friedel-Crafts分子内成环反应合成了3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物,所合成的目标化合物通过核磁共振氢谱和碳谱等手段确定了其结构。该合成方法具有原料易得、操作简便、收率高、副反应少等优点,为进一步合成3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类衍生物奠定了基础。     

(Z)-7-苯亚甲基-5H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7H)-酮的合成

以2-碘苯酚和2-氟硝基苯为原料,经Ullmann缩合、还原、Sonogashira偶联、羰基环化反应首次合成了(Z)-7-苯亚甲基-5 H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7 H)-酮,总收率34.9%。产物结构经1 H NMR、13C NMR和MS表征。     

2-苯基-3-(4,5,6-三甲基嘧啶-2-基)-2H-1,3-苯并噻嗪烷-4-酮的微波辐射合成

以苯甲醛、4,5,6-三甲基嘧啶-2-胺和硫代水杨酸为原料,以N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)/4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,利用微波辐射的方法,三组分一锅法合成了2-苯基-3-(4,5,6-三甲基嘧啶-2-基)-2H-1,3-苯并噻嗪烷-4-酮。结果表明:n(苯甲醛)∶n(4,5,6-三甲基嘧啶-2-胺)∶n(硫代水杨酸)=1.2∶1.0∶2.0,2.0 equiv DCC,0.2 equiv DMAP,120℃,120 W,微波辐射10 min,收率达到76.3%。该反应具有操作简便、时间短、容易控制等优点。     

1,3-二(3′-溴苯基)-5-(4′-氯苯基)苯的合成

以苯乙酮、溴素为原料 ,无水三氯化铝为催化剂 ,按n (苯乙酮 )∶n (溴素 )∶n (AlCl3) =1.8∶2 .3∶4.2制得间溴苯乙酮 ,产率为 6 5 % ;间溴苯乙酮与催化剂四氯化硅按n(间溴苯乙酮 )∶n(四氯化硅 ) =1∶1在无水乙醇中经缩合反应制得 1,3 二 (3′ 溴苯基 )丁烯 2 酮 1(A) ,产率为5 2 % ,以此为中间体与对氯苯乙酮在四氯化硅催化下按n(A)∶n (对氯苯乙酮 )∶n (四氯化硅 )=1.0∶1.0∶2 .5经缩合反应 ,合成了 1,3 二 (3′ 溴苯基 ) 5 (4′ 氯苯基 )苯 (B) ,产率为 43%。     

3-甲基-7-二正丙氨基-1,4-氧氮杂萘-2-酮的合成

以间氨基酚为原料,经N 烷基化、亚硝化,制得2 亚硝基 5 二正丙氨基苯酚,其收率为91 6%。该化合物经还原、成环反应后,合成出3 甲基 7 二正丙氨基 1,4 氧氮杂萘 2 酮,其收率为80 3%。实验确定1 溴丙烷、亚硝酸钠及丙酮酸乙酯的最佳用量分别为70mL、11 5g和2mL(以15g间氨基酚为基准)。     

雷尼镍催化加氢合成7-氟-2H-1,4苯并噁嗪-3(4H)-酮

研究了雷尼镍为催化剂加氢还原2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯(1)合成7-氟-2H-[1,4]苯并噁嗪-3(4H)-酮(2)的方法,使还原、合环一次完成。考察了反应温度、催化剂、氢气压力、时间、溶剂及回收的催化剂和溶剂对反应收率的影响,确定了合成工艺条件:反应温度70℃,反应时间4h,催化剂用量为原料质量的5%,氢气压力5MPa,溶剂甲醇用量为1000mL/mol1。产品的收率92.4%,含量98%,溶剂和催化剂循环使用4次,对收率无影响。产品结构经元素分析、红外光谱、核磁共振确证。     

3,4-二氢-4-(1-哌啶甲基)-5H-1-苯并氧杂-5-酮盐酸盐的合成及其生物活性研究

α,β-不饱和环戊酮的Mannich碱和α,β-不饱和环己酮的Mannich碱具有显著的抗炎活性,为了寻求新的具有抗炎活性的环酮类化合物,设计了3,4-二氢-4-(1-哌啶甲基)-5H-1-苯并氧杂-5-酮盐酸盐作为目标化合物。以苯酚、γ-丁内酯、甲醛和哌啶等原料合成了目标化合物,并利用熔点、红外光谱、核磁共振氢谱等手段确定了其结构。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法,测定了该化合物的抗炎活性,实验结果表明在200mg/kg剂量下该化合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑制率为54.5%。采用Born's比浊法测定了该化合物的抗血小板聚集活性,实验结果表明该化合物的抗血小板聚集活性比噻氯匹啶强约23倍。