(-)-1R,2S,5R-8-(4-甲氧基甲基苯)薄荷醇的合成表征

以R-( )-长叶薄荷酮为起始原料,经1,4-加成、还原两步反应合成了手性辅助试剂(-)-1R,2S,5R-8-(4-甲氧基甲基苯)薄荷醇及其反向异构体( )-1S,2S,5R-8-(4-甲氧基甲基苯)薄荷醇,总产率88%.其结构用 1HNMR和 13CNMR进行了表征.     

(+)-1R,2S,5R-8-β-萘基薄荷醇的合成研究

以R-( )-长叶薄荷酮为起始原料,经1,4-加成、还原两步反应合成了手性辅助试剂标题化合物,总产率90%.其结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS进行了表征.     

（-）-1R，2S，5R-8-（4-甲氧基苯）薄荷醇的合成表征

以R-( )-长叶薄荷酮为起始原料,经1,4-加成、还原两步反应合成了手性辅助试剂标题化合物及其差向异构体( )-1S,2S,5R-8-(4-甲氧基苯)薄荷醇,总产率83%.其结构经1HNMR和 13CNMR进行了表征.     

(1S,2S,5R)-1-苯基薄荷醇的合成

L-薄荷醇经Jones试剂氧化制得L-薄荷酮(1),将L-薄荷酮与苯基锂试剂反应制得产物(1S,2S,5R)-1-苯基薄荷醇(2),其结构经1HNMR,13CNMR,IR以及元素分析进行了表征。分析了影响反应的因素和分离纯化方法,研究结果表明,以投料比n(L-薄荷酮)∶n(苯基锂)∶n(无水乙醚)=0.08∶0.10∶0.76,在-40℃、氮气保护机械搅拌下反应8h,高收率(65%)合成了目标产物2。     

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯衍生物的合成与晶体结构研究

使用S-乳酸酯为原料,经酰化与对苯二酚发生SN2亲核取代反应得到标题化合物。产物结构通过MS、1HNMR进行了表征,并通过X-射线衍射对R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的单晶结构进行了测定。结果表明,晶体属三斜晶系,P3(2)空间群,晶胞参数a=10.126 7(4),b=10.126 7(4),c=8.505 7(6),α=90.00°,β=90.00°,γ=120.00°,V=755.40(7)3,Z=3,Dc=1.294 Mg/m3,μ(Mo Kα)=0.100 mm-1,F(000)=312。     

(1S,3R,4R)-3-氨基-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯的合成

本研究以(S)-3-环己烯-1-羧酸为原料,经三步反应得到目标产物(1S,3R,4R)-3-氨基-4-羟基环己烷-1-羧酸乙酯,确定了一条可以进行中试放大的工艺路线.     

(2S,4S)-4-羟脯氨酸的合成工艺研究

以(2S,4R)-4-羟脯氨酸为基础原料,以水为介质,利用三苯基膦和醇的Mitsunobu合成反应,改变其构型得到(2S,4S)-4-羟脯氨酸。此方法在现有合成路线基础上有所改进,在实验过程中探索反应物配比对各步反应收率的影响,得到实验的最优条件。并对产物进行表征及纯度分析,确定为(2S,4S)-4-羟脯氨酸,纯度为87.2%,收率93.3%。     

(1R,3S)-樟脑酸制备(1S,3R)-樟脑酸酐过程中构型翻转的研究

(1S,3R)-樟脑酸酐由(1R,3S)-樟脑酸制得并经过元素分析、红外光谱、比旋光度和X-射线单晶衍射表征。通过晶体结构和量子化学计算的结果对该化合物中两个手性碳原子同时发生构型翻转进行了讨论。(1S,3R)-樟脑酸酐的晶体学数据:正交晶系,空间群为P2(1)2(1)2(1),a=0 64872(15)nm,b=1 1190(3)nm,c=1 3010(3)nm,V=0 9444(4)nm3,Z=4,Dc=1 282Mg·m-3,Rint=0 0555,S=1 001,I>2σ(I)data:R1=0 0454,wR2=0 0927,alldata:R1=0 0588,wR2=0 0959。     

N-取代(4R,7S)-4-甲基-7-异丙基己内酰胺的合成研究

从薄荷酮出发经肟化反应,贝克曼重排反应,以及酰基化反应,合成了一系列标题化合物,其中N-乙酰基取代的产物的产率高达94.8％.通过1HNMR和13CNMR对各步产物进行了表征.     

(2R)-2-{(2S,3S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基}丙酸的合成

从水杨酰胺和环己酮出发,经过亲核反应,丙酰氯取代反应,与4-AA缩合,最后水解合成(2R)-2-[(2S 3S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基]丙酸,并通过红外,核磁确证其化学结构。该反应条件温和不苛刻,操作简便,适于工业化生产。     

2-(4-氨基苯基)-5-(2-烷氧基苯基)-1,3,4-(噁)二唑的合成及表征

以对硝基苯甲酸和水杨酸甲酯为起始原料合成了两种新的1,3,4-噁二唑类化合物——2-(4-氨基苯基)-5-(2-乙氧基苯基)-1,3,4-噁二唑和2-(4-氨基苯基)-5-(2-戊氧基苯基)-1,3,4-噁二唑。合成过程中,1,3,4-噁二唑化合物上的硝基采用钯碳催化氢化的方法还原成氨基,使后处理变得容易,产率显著提高,分别达98.4%和96%。通过IR和1HNMR确证了相关化合物的结构。     

1-(4-溴苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)脲的合成

以4-溴苯甲酸为原料,经过Curtius重排反应制得4-溴苯异氰酸酯,再进一步与3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑发生亲核加成反应,合成了目标产物1-(4-溴苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)脲。对产物进行了元素分析,以红外、核磁和紫外光谱确认其结构;生测结果表明该化合物具有一定的植物生长调节活性。     

(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦的合成

以乙酰基二茂铁为原料,经过钯催化氢化胺化及(R)-(+)-酒石酸拆分制备了(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺(Ⅲ);Ⅲ与正丁基锂作用后,与二苯基氯化膦作用得到N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺(Ⅳ);Ⅳ与新制的二(3,5-二甲基苯基)膦烷发生构型保持的取代反应,得到双膦配体(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦(Ⅷ)。以乙酰基二茂铁计Ⅷ的总收率达19.5%,手性高效液相色谱分析其ee值达95%。     

氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼定的合成

等摩尔的苄氯与辛可尼定在无水乙醇中回流2－4h,即可得到氯化（8S,9R）－（－）－N－苄基辛可尼定,产率为60％,e,e．值为＞99％。     

(1R, 2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成研究

替卡格雷是一种口服选择性小分子抗凝血药,不需要通过代谢激活,自身具有抗血小板活性。而(1 R,2 S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺是合成替卡格雷的一个关键中间体。本文在文献报道的合成路线基础上进行优化,对其中关键步骤—不对称Corey-Chaykovsky环丙烷化反应进行了研究,并筛选出最优反应条件：以L-薄荷醇为手性辅剂、三甲基碘化锍盐为叶立德试剂、二甲亚砜和四氢呋喃为混合溶剂、温度为10~12 ℃、10 %的碘化亚铜为催化剂时,反应的收率为60.5 %;在此基础上以五步反应,20%的总收率合成(1 R, 2 S)-2-(3, 4-二氟苯基)环丙胺。     

（R）和（S）—2甲基戊酸的合成

使用Ｄ－（－）樟脑衍生物－莰烷－２,１０－磺内酰胺为原料,以Ｎ－烷酰基莰烷－２,１０－磺内酰２胺与碘代烷基化合物进行不对称烷基化反应为关键步骤,共经３步成功地合成出（Ｒ）和（Ｓ）－２－甲基戊酸,其光学纯度大于９５％ｅ．ｅ。本文合成方法具有合成步骤短,产率高,反应条件温和及手性助剂可回收利用等优点,是一种合成各种２－甲基链烷酸的简捷,有效的好方法。     

(4R,5R)-2-乙基-2-(6-甲氧基-2-萘基)-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸二甲酯的合成

以对甲苯碘酸为催化剂合成（４Ｒ,５Ｒ）－２－乙基－２－（６－甲氯基－２－萘基）－１,３－二氧戊环－４,５－二羧酸二甲酯     

用不对称二羟基化反应合成光学纯( )-(1R,2R)和(-)-(1S,2S)-1,2-二苯基-1,2-乙二胺

以（Ｅ）－１,２－二苯基乙烯为原料,经催化不对称二羟基化反应,生成相应的对映体纯１,２－乙二醇,再分别与甲基磺酰氯和叠氮钠作用,最后催化氢化,生成光学纯１,２－乙二胺,总产率７０％。     

(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的合成

以D-缬氨酸为原料,经BOC基保护、酰胺化、环合和甲基化共4步合成得到目标化合物(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪,总收率为44.1％,各步中间体及目标物结构经MS和1HNMR确证.改进后的方法简化了操作、降低了成本,适合于工业化生产.