131I-肝癌单抗片段HAb18F(ab'')2注射液药盒的制备

选择Mather高效碘标法（NBS法）制备应用于肝癌治疗的^131I-肝癌单抗片段HAb18F(ab‘)2注射液药盒。确定并优化了冷药盒各组分的剂型、标记条件和纯化方法。制备出的药盒抗体标记物的放化纯度大于95％，整个标记过程可在10min内完成，10℃以下干燥处可保存两年以上，适于临床应用。     

单抗导向阿霉素免疫毫微粒的131I标记及其体内抗肝癌作用

将HAb18-ADR-HSA-NP和ADR－HSA－NP或其131I标记物进行荷肝癌裸鼠实验，观察其在动物体内对肝癌细胞的靶向性及其抑瘤作用，结果表明，HAb17-ADR-HSA-NP的有效药载量为1．44％，比ADRHSA－NP（1，69％）有所降低，呈缓慢释药状，其最大释药量（41％）明显低于ADR－HSA－NP（65％）（P＜0．05），正常裸鼠显像显示，131I0HAb18-ADR-HSA-NP在体内的趋肝性和稳定性均优于131I－ADR－HSA－NP，肝脏清除较131I－ADR－HSA－NP慢，HAb18-ADR-HSA-NP主要滞留于瘤体，随时间延长，其滞留量明显多于ADR－HSA－NP（P＜0．05），它能明显抑制癌细胞生长，其抑癌率显著高于ADR－HSA－NP（P＜0．05），因此，HAb18-ADR-HSA-NP在体内能和肝癌细胞结合并抑制其生长。     

131I去除甲状腺癌术后残余组织的疗效观察

采用131I去除甲状腺癌术后残余组织115例,131I剂量为2 960～3 700 MBq(80～100 mCi),服131I 3个月后停甲状腺片,改服三碘甲状腺原氨酸片50μg/d,连续15天,再停药15天以上,做全身131I显像,结果表明,其残余甲状腺组织去除率达70%.     

131I去除甲状腺癌术后残余组织的疗效观察

采用^131I去除甲状腺癌术后残余组织115例，^131I剂量为2960～3700MBq(80～100mCi)，服^131I 3个月后停甲状腺片，改服三碘甲状腺原氨酸片50μg／d，连续15天，再停药15天以上，做全身^131I显像，结果表明，其残余甲状腺组织去除率达70％。     

~(131)I在血栓导向显像诊断与导向溶血栓研究中的应用

在血栓导向显像诊断方面,利用自制的抗人活化血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)单克隆抗体SZ-51,经~(131)I标记后行血栓显像,在体外~(131)I-SZ-51能与人的血栓结合。鉴于单抗SZ-51与犬的活化血小板有交叉反应,制备了犬的股动、静脉血栓模型并用SPECT显像,以血栓与血液的放射性比值(T/B)为指标。结果显示:注入~(131)I-SZ-51后不同时间段,股动脉、静脉血栓的T/B比值均呈显著升高,至4h后达饱和,且股动脉血栓显像优于股静脉血栓显像;而~(131)I-IgG组,股动、静脉血栓均未见显像。此结果与注入示踪剂24h后离体血栓的T/B是一致的,从而阐明了单抗SZ-51具有导向定位体内血栓的能力。在导向溶血栓研究方面,利用~(125)I标记纤维蛋白原作为溶栓指示剂,研究了单抗SZ-51与溶栓剂尿激酶嵌合分子的溶栓效率。首先单抗SZ-51经木瓜蛋白酶消化获得抗体的活性片段Fab,与纤溶剂尿激酶的B链经化学双功能交联剂SPDP交联后,发现嵌合分子的体外溶栓率较尿激酶高3～5倍,而血浆中纤维蛋白原及纤溶酶原的消耗量减少,提示溶栓率的提高与嵌合分子的选择性增高有关,这种新型的嵌合分子将为体内特异性溶栓剂的研制提供一条新的途径。     

碘标记表皮生长因子的代谢特性

用^125I、^131I标记表皮生长因子（EGF），并采用Sephadex G25柱对标记物进行纯化，标记率达75.4%，放化纯度达95.2%，用昆明种小鼠作^125I-EGF体内分布实验及药代动力学试验；用新西兰大白兔做^131I-EGF体外显像研究。结果显示，小鼠体内注入^125I-EGF后1h，肾肝组织中的药物浓度很快下降；肺组织摄取一定量的^125I-EGF且保留时间长达3h；脾脏的放射性在15min达到高峰后开始缓慢下降；脑组织放射性明显低于血本底。^125I-EGF的体内分布、代谢消除过程等工代动力学符合二室模型，分布半衰期T1／2α为0.3min，消除半衰期T1／2β为80.8min。新西兰大白兔体外^131I-EGF显像清晰，碘标记EGF的体内、外稳定性较好。     

不能摄取^131I的甲状腺癌转移灶的^131I-hTgMcAb显像及初步治疗

对不能摄取^131I的分化型、低分化型和未分化型甲状腺癌转移灶患者，采用^131I-hTgMcAb进行显像和初步治疗，观察诊断转移灶和治疗价值。动物实验取无菌、无致热源的^131I-hTgMcAb，18．5MBq(^131I)／50μg(hTgMcAb)／kg静脉注射于新西兰实验兔，观察一个月，了解^131I-hTgMcAb的稳定性、安全性及体内代谢。临床诊断26例上述各型甲状腺癌转移患者静脉滴注^131I-hTgMcAb稀释液。经多时相SPECT显像测定肿瘤与正常组织之比(T／N)。分析治疗后4个月的^131I显像、X片、^99mTc-MIBI显像等进行疗效对照及随访肝肾功能、血常规、血小板、出、凝血时间。实验兔在静脉注射后6h内显像，见心腔、大血管显影，隐见肝区显影，但未见甲状腺、胃显影。经显像及治疗的26例甲状腺癌转移者^131I-hTgMcAb不同程度地浓聚于X摄片或CT定位的转移灶部位，未感不良反应。^131I-hTgMcAb进入转移灶的最高峰时间在72h左右。有5例患者的转移灶轻度缩小，17例患者的转移灶未见增大或增多。动物试验提示：^131I-hTgMcAb稳定性较好，未见有明显的毒性反应。对了解甲状腺癌转移灶的存在与治疗有一定的临床应用价值。     

靶向单羧酸转运蛋白分子探针[18F]FEtO-CHC的制备与初步显像北大核心CSCD

以单羧酸转运体(monocarboxylic acid transporters,MCTs)的小分子抑制剂α-氰基-4-羟基-肉桂酸(α-cyano-4-hydroxy-cinnamic acid,CHC)为先导化合物,设计合成了新型18 F标记的氟乙氧基修饰的α-氰基-4-羟基-肉桂酸探针([18F]FEtO-CHC),并对其进行了初步的体内外稳定性和肿瘤PET/CT显像研究。以α-氰基-4-(2-对甲苯磺酰氧乙氧基)-肉桂酸甲酯为前体化合物,经与18F-进行亲核反应得到中间体化合物α-氰基-4-(2-[18F]-氟乙氧基)-肉桂酸甲酯([18F]4),经过高效液相色谱分离纯化,中间体[18F]4经2 mol/L NaOH溶液水解后用1 mol/L HCl溶液中和,得到α-氰基-4-(2-[18 F]-氟乙氧基)-肉桂酸([18F]FEtO-CHC,[18F]5)。细胞增殖抑制实验结果表明,化合物[19F]5较CHC具有更好的细胞增殖的抑制活性。[18F]5表现出较好的体内外稳定性和生物安全性,并且DU145前列腺癌荷瘤小鼠Micro-PET/CT显像显示[18F]5在肿瘤处具有明显的放射性浓聚特征。[18F]FEtO-CHC具有合成过程简单、稳定性好、生物安全性高,且具有肿瘤PET显像能力,是一种潜在可靶向MCTs的小分子PET显像剂。     

高精度放射性药液自动分装系统的研制

为了提高放射性碘[~(131)I]化钠口服溶液批量分装精度和效率,采用可编程逻辑控制器(PLC)作为设备的核心控制部件,通过触控屏及上位机设置分装参数,研制了一套高精度自动化分装碘[~(131)I]化钠口服溶液的设备。自动分装系统分装精度达到微升级,性能稳定,并有良好的人机界面,操作方便快捷,可为多种放射性药液分装提供技术保证。     

碘[~(131)I]爱克妥昔单抗注射液免疫反应活性的分析方法

研究建立了碘[~(131)I]爱克妥昔单抗注射液免疫反应活性检验分析方法。用活细胞结合百分数法,对细胞选择、反应时间、反应温度和分离方法进行研究,并应用该方法分析爱克妥昔单抗注射液免疫活性的稳定性及批间变异系数。结果表明:选择CEA表达阳性的LS180活细胞,反应时间为16h,反应温度为4℃,分离方法为直接分离法。该方法批间变异系数小于10%,重复性好,可以用于分析碘[~(131)I]爱克妥昔单抗注射液的免疫反应活性。     

125I标记的羊抗人IgG多克隆抗体在荷人结肠癌裸鼠体内的生物分布及γ显像

采用Iodogen法对羊抗人IgG多克隆抗体(GAHG)进行125I标记,评价其体外稳定性及药代动力学性质,观察125I-GAHG在荷HT-29人结肠癌裸鼠中的生物分布和γ显像,探讨肿瘤细胞分泌的IgG作为靶点进行肿瘤放射免疫显像和治疗的可能性。结果显示,125I-GAHG具有良好的体外稳定性,其血液清除符合二室模型,T1/2α和T1/2β分别为1.19 h和43.99 h。尾静脉给药后,与125I标记的正常羊IgG(125I-GIgG)对照相比,125I-GAHG具有更加明显的肿瘤摄取。瘤体内给药显示125I-GAHG在肿瘤部位具有良好的滞留。在静脉注射后72 h,肿瘤摄取达到最大,为6.71 ± 2.19 %ID/g。靶组织与非靶肿瘤放射性比值(T/NT)随着时间延长逐渐增高。上述结果表明,肿瘤分泌的IgG为肿瘤放射免疫显像和靶向治疗提供了新的靶点和研究思路。     

99Tcm-3PRGD2 SPECT显像用于胰腺癌荷瘤裸鼠动物实验及临床转化研究

本工作探讨了新型示踪剂⁹⁹Tc^m-HYNIC-3PEG₄-E［c(RGDfK)］₂（⁹⁹Tc^m-3PRGD₂）用于胰腺癌的诊断价值及临床转化可行性。用免疫组化实验测定PANC-1胰腺癌细胞以及肿瘤组织中的整合素α_vβ₃的表达。将PANC-1胰腺癌细胞种植于BALB/c裸鼠肩部,建立合格的动物模型。以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备⁹⁹Tc^m-3PRGD₂。在0.5~6.0 h,每隔0.5 h行一次荷瘤鼠⁹⁹Tc^m-3PRGD₂全身平面显像,观察全身分布情况,于肿瘤及健侧勾画感兴趣区（ROI, region of interest）,计算肿瘤与本底(T/NT)的比值。对6例胰腺肿瘤患者行99Tcm-3PRGD₂单光子发射的计算机断层显像（SPECT）,评估对胰腺癌的检出率。结果表明：PANC-1胰腺癌细胞以及肿瘤组织中高表达整合素α_vβ₃。⁹⁹Tc^m-3PRGD2标记率大于99%。荷瘤鼠显像显示肿瘤对示踪剂摄取好,0.5 h时即可见肿瘤显影,1.5 h时T/NT达最大值,6.0 h时肿瘤仍可清晰显示。⁹⁹Tc^m-3PRGD₂ SPECT显像可检出6例患者的胰腺肿瘤原发灶和肝转移灶,检出率为100%。⁹⁹Tc^m-3PRGD₂是一种安全有效的示踪剂,特异性结合整合素α_vβ₃,⁹⁹Tc^m-3PRGD₂ SPECT对胰腺癌的临床诊断具有潜在的应用前景。     

99Tcm标记NGR及其在荷人HePG2肝癌裸鼠体内的生物分布及SPECT显像

用⁹⁹Tc^m标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（Asn-Gly-Arg）序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物⁹⁹Tc^m-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1 h肿瘤摄取达（2.52±0.62）%ID/g,最高达（7.26±2.71）%ID/g,12 h仍然达（3.93±1.93）%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为（1.29±0.85）%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比（T/NT）4 h时最高,可达3.25。注射后1 h肿瘤可见,12 h时最为清晰。以上结果提示,⁹⁹Tc^m-NGR易于制备,具有良好的靶向性, 在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。     

99Tcm-HL91乏氧显像预测高压氧放疗增敏的可行性

目的99mTc-HL91乏氧显像预测高压氧对肿瘤的放疗增敏情况。方法40只荷H22肝癌小鼠均分为4组,每组10只;①对照组,不进行高压氧治疗,其中5只行99mTc-HL91乏氧显像,5只行照射治疗;②15分钟组;③30分钟组;④60分钟组,后3组小鼠按高压氧后不同时间顺序,其中5只行99mTc-HL91乏氧显像,其余5只行照射治疗。各组显像小鼠通过核医学感兴趣区（regionfinteresting,ROI）技术,计算肿瘤与对侧相应部位放射性比值（T/NT）。图像采集结束后立即处死小鼠,完整剥离肿瘤,称重并计算放射性计数,计算肿瘤微分摄取率（DUR）。各组照射治疗小鼠均记录肿瘤照射后生长天数及小鼠平均存活时间。结果 与对照组比较,15分钟组、30分钟组DUR值、T/NT值、肿瘤及小鼠生长延迟天数,差异有显著性（P<0.05）,60分钟组,各数值均未见显著性差异（P>0.05）。结论99mTc-HL91乏氧显像是一种有效预测高压氧增敏效果的方法,且高压氧增敏作用随时间延长逐渐减弱。     

99Tcm-MAVGG-Glu的肿瘤定位性能

用99Tcm标记了β-N-巯基乙酰基-缬氨酰-甘氨酰-甘氨酰-葡萄糖(MAVGG-Glu),对标记物在荷S180肉瘤在小鼠体内的生物分布与显像进行了研究,并与18F-FDG的生物分布进行对比.结果显示,99Tcm对MAVGG-Glu的标记率大于90％.注射后3h和5h,99Tcm-MAVGG- Glu在肿瘤中的摄取率分...     

靶向CD93分子探针制备及其生物学实验研究

CD93分子作为一种新型新生血管生成激活剂,有可能成为肿瘤监测的重要分子靶点,因此制备125I标记抗CD93单抗(125I-anti-CD93 mAb),研究其在荷瘤鼠体内生物学分布及磷屏显像特点,探讨其对A549肺癌靶向性及CD93阳性肿瘤监测的可行性。本文制备125I-anti-CD93 mAb及125I-IgG并进行鉴定;建立A549肺癌荷瘤小鼠模型,经尾静脉注射125I标记抗CD93单抗,并设125I-IgG为对照组,注药后不同时间进行生物学分布及磷屏放射自显影;肿瘤组织行HE染色及CD93免疫组织化学染色;采用统计软件对定量数据(x+s)进行统计学处理,组间数据用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果表明,125I-anti-CD93 mAb及125I-IgG标记率、放射性比活度、放化纯度分别为91.37%和90.24%,1096.44 MBq/mg和1082.88 MBq/mg,96.49%和94.82%,放置72 h后两标记物的稳定性仍>90%,两者间无统计学差异(生理盐水组P=0.93,t=0.09,血清组P=0.13,t=1.90)。荷瘤鼠生物学分布结果显示125I-anti-CD93 mAb主要经肝肾代谢,注射后48 h时肿瘤组织放射性摄取率为(6.42±0.71)%ID/g,T/NT(瘤/对侧肌肉)摄取比值为4.45±0.86,显著高于对照组125I-IgG组(2.45±0.33/1.71±0.24),P<0.05,t=3.07和P<0.01,t=5.10。动态全身磷屏自显影结果可见,24 h两组小鼠轮廓清楚,48 h时实验组肿瘤显像最清晰,肿瘤放射性摄取比(肿瘤/对侧肌肉)为3.34±0.18,明显高于对照组(1.62±0.19),P<0.01,t=6.52。免疫组化染色结果证实肿瘤高表达CD93。125I-anti-CD93 mAb制备简便,对A549肺癌组织靶向性好,有望成为CD93阳性肿瘤监测的新型分子探针。     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。     

Evaluation of suspected local recurrence in lung cancer and head & neck cancer: A comparison between 99mTc-HL91 SPECT and CT for biopsy proven lesions

CT has rather low accuracy for the follow-up of rumors after therapy. This study was to determine whether the diagnostic accuracy can be improved with 99mTc-HL91 SPECT in comparison with parallel results of CT imaging. Thirty patients of lung cancer or head & neck cancer, suspected of recurrences on clinical symptoms and CT during clinical follow-up after therapy, underwent 99mTc-HL91 SPECT. The radioactivity ratios of tumor to normal tissues (T/NT) were calculated using the region of interest technique. Results of 99mTc-HL91 SPECT were verified by histopathology. The 99mTc-HL91 average uptake ratios of T/NT in the group of recurrent lesions and non-recurrent lesions were 1.58±0.16 and 1.18±0.14, respectively. A significant difference was found between T/NT data of the two phases (t=4.87, P<0.001). The 99mTc-HL91 SPECT shows sensitivity of 72.73%, specificity of 89.47% and accuracy of 83.83% for differentiating recurrent lesion, while the CT shows sensitivity of 63.63%, specificity of 84.21% and accuracy of 76.67%. A combination of 99mTc-HL91 SPECT and CT for 21 patients with lung cancers or head & neck cancers with congruent results shows sensitivity of 100%, specificity of 94.12% and accuracy of 95.23%. It is concluded that 99mTc-HL91 SPECT may play a role in differentiating recurrent lesions in patients with lung cancer and head & neck cancer. Furthermore, the combination of CT and 99mTc-HL91 SPECT is a more effective method for diagnosing recurrence of lung cancer and head & neck cancer.     

生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的99Tcm标记及动物实验

本文设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并进行了正常小鼠及荷瘤裸鼠体内分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可能性。合成了Nε-HYNIC-Lys0-TOCA及其中间产物,并经核磁共振谱和质谱等分析确证。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率为96%左右,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯达99%以上。体外稳定性实验及小鼠尿样分析表明标记物具有很好的体内外稳定性。99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内的清除非常迅速(血液半衰期为20min左右),主要通过肾脏途径代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1h后肿瘤与血、肌肉等组织有较高的T/NT比值。γ显像表明,在给药后1h至2h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望发展成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。