人参皂苷Rg2 对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 研究人参皂苷Rg2 对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响, 并探讨其与谷氨酸离子型受体基因表达的关系。 方法 双侧颈总动脉永久性结扎制备拟血管性痴呆大鼠模型, 人参皂苷Rg2 治疗后, 检测大鼠自发性活动变化并用水迷宫法检测大鼠学习记忆变化;采用RT-PCR 方法检测海马NR1 、NR2A 、NR2B 和GluR2 基因表达的变化。 结果 拟血管性痴呆大鼠自发性活动显著减少, 学习记忆能力明显下降, 表现为信息游泳时间和选择游泳时间延长;人参皂苷Rg2 2.5 、5.0 、10.0 mg kg 能剂量依赖性地增加大鼠自发性活动, 缩短信息游泳时间和选择游泳时间, 提高选择正确率, 显著改善大鼠学习记忆障碍。拟血管性痴呆大鼠海马谷氨酸离子型受体亚基NR1 mRNA表达显著增加, 而NR2A 、NR2B 和GluR2 mRNA 的表达均显著降低, 人参皂苷Rg2 能逆转此变化。 结论 人参皂苷Rg2 能显著改善大鼠学习记忆障碍,机制可能与其有效调节脑内谷氨酸受体亚基基因的表达有关。     

健脑合剂改善小鼠学习记忆作用及其机理初探1

目的: 观察中药健脑合剂对记忆障碍小鼠学习记忆的影响, 并初步探讨其作用机理。方法: 以跳台法、避暗法与电迷宫试验检测由东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇所致记忆障碍小鼠及D-半乳糖与三氯化铝模型小鼠的学习记忆能力, 测定大脑胆碱酯酶活性、LPO 含量与全血SOD 活性。结果: 健脑合剂14 g·kg^-1和28 g·kg^-1 可明显改善由东莨菪缄、亚硝酸钠及乙醇所致记忆获得、记忆巩固及记忆再现障碍,增强D-半乳糖模型小鼠与三氯化铝小鼠的被动学习能力, 提高D-半乳糖所致衰老小鼠全血SOD 活性及抑制脑LPO 生成, 显著降低痴呆小鼠脑胆碱酯酶活性。结论: 健脑合剂能提高记忆障碍模型小鼠及三氯化铝与D-半乳糖模型小鼠学习记忆功能, 其机制可能与影响中枢M 胆碱能系统和改善体内自由基平衡有关。     

Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱诱导痴呆小鼠学习记忆的影响

目的: 考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱(Scopolamine)诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响。方法: 选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE(rHuAChE)为体外酶源,测定Meserine抑制AChE/BuChE的活性、选择性及酶动力学。通过鼻腔给药后检测脑部AChE活性和ACh浓度评价Meserine对小鼠脑内胆碱能系统的调节。选用避暗及水迷宫实验考察Meserine对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响。结果: Meserine对AChE和BuChE都具有较好的抑制活性,IC₅₀分别为(65.2±3.2) nmol/L和(86.7±4.9) nmol/L,并对rHuAChE呈现非竞争性抑制。经鼻给药Meserine可显著抑制脑内AChE活性、升高ACh水平,且二者变化的时程具有一致性,给药 15 min 后,AChE 抑制活性最强(26.9%),ACh浓度最高(1269.0 ng/g)。行为学实验结果显示,经鼻给药Meserine(10 μg/kg)能显著改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的工作记忆及空间学习能力,较模型组具有统计学差异(P<0.01 vs 东莨菪碱组)。结论: 上述结果提示Meserine为强效非竞争性胆碱酯酶抑制剂,经鼻给药Meserine可通过调节脑内胆碱能系统有效改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的学习记忆功能。     

智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的 观察智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响。方法 采用β-淀粉样蛋白(β-AP) 大鼠侧脑室注射, 联用转移生长因子β1(TGF β1) 脑内注射, 制作实验性AD 大鼠模型。在此基础上, 应用避暗法和水迷路法测定AD 模型大鼠学习记忆功能, 并采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定实验性AD 模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果 经改进由β-AP 联用TGF β1 诱导的AD 模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍), 又有典型的AD 病理学特征(β-AP 沉积斑), 同时模型大鼠脑组织SOD 活性明显下降, MDA 含量显著增加。智脑胶囊能有效地改善实验性AD 模型大鼠学习记忆功能, 提高模型大鼠脑组织SOD 活性, 减少MDA含量。结论 智脑胶囊能明显提高β-AP 联用TGFβ1 诱导的实验性AD 模型大鼠学习记忆能力, 其机制与清除自由基密切相关。     

水飞蓟宾对D-半乳糖诱导衰老大鼠抑制糖氧化应激反应及改善学习记忆作用

目的: 观察水飞蓟宾对D-半乳糖(D-gal)诱导衰老大鼠糖化氧化应激反应及学习记忆作用的影响。方法: 采用D-gal诱导衰老大鼠模型;采用Morris水迷宫测定法检测大鼠学习记忆能力。实验结束后测定大鼠血浆糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆非酶糖基化终产物(AGEs)和果糖胺(FRA)含量、红细胞醛糖还原酶(AR)活性及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、AGEs含量。结果: 水飞蓟宾 150 mg/kg和75 mg/kg均能明显抑制D-gal诱导的AR活性增高(P<0.01),降低FRA、HbA1c和AGEs含量(P<0.01 或P<0.05),能不同程度地降低大鼠脑组织AGEs和MDA含量,提高SOD活性(P<0.01)。结论: 水飞蓟宾对D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力,其机制可能与抑制糖氧化应激反应有关。     

不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内NO的影响

目的: 研究不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内神经化学物质NO 的影响。方法: 用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能,脑内NO 的测定参照试剂盒方法进行。结果: 不同归芍比的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆能力都有一定的促进作用, 其中归芍比为1:5.4、1:1.34的组方能明显改善东莨菪碱所致小鼠被动回避障碍, 明显延长小鼠潜伏期, 减少错误次数;在改善小鼠空间辨别障碍方面, 归芍比为1:1.34 的当归芍药散能明显缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期, 改善小鼠空间辨别障碍, 其余各组方对正常小鼠水迷宫潜伏期影响不明显;而不同归芍比的当归芍药散能降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO 含量升高。结论: 当归芍药散中归芍比为1:1.34 时,既能明显改善小鼠被动回避障碍, 又能明显改善小鼠空间辨别障碍, 降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO 含量的升高, 益智作用最佳。     

9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6, 7-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢吖啶盐酸盐对小鼠学习记忆功能的影响

目的: 研究 9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6, 7-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢吖啶盐酸盐(EDT) 对小鼠记忆功能的影响。方法: 采用小鼠跳台法和 Y-型迷宫法,观察 EDT 对小鼠学习记忆功能的影响。结果: EDT2.5、 5、10 mg·kg^-1灌胃 5 d, 对东莨菪碱、 亚硝酸钠和乙醇致小鼠记忆获得、巩固及再现障碍均有不同程度的改善作用。 结论: EDT 可以改善小鼠的记忆功能。     

醒脑静注射液对乙醇所致记忆功能障碍的影响

目的: 观察醒脑静注射液(Xnji) 对乙醇所致记忆障碍的改善作用。方法: 乙醇一次给大鼠和小鼠灌服和连续灌服造成学习记忆功能障碍, 学习记忆的测试采用Morris 水迷宫法, 电迷宫法和避暗法。结果: Xnji 1.4, 0.7 ml·kg^-1可预防一次性灌服乙醇所致的大鼠空间辨别障碍;Xnji 1, 2 ml·kg^-1 可治疗连续灌服乙醇所致的小鼠空间辨别障碍和记忆获得障碍。结论: Xnji 可防治急、慢性乙醇中毒所致的学习记忆功能减退。     

孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用

目的: 观察孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用。方法: 用东莨菪碱造成小鼠记忆损伤的模型, 应用被动避暗试验测定潜伏期以评价记忆成绩。结果: 小鼠给予东莨菪碱(1 mg·kg^-1, ip) 后, 其潜伏期显著减少, 表明造成了明显的记忆损伤。孕酮(1, 10 mg·kg^-1, sc) 和孕烯醇酮硫酸盐(1 mg·kg^-1, sc) 均可以在被动避暗试验中减轻东莨菪碱引起的记忆损伤。结论: 孕酮和孕烯醇酮硫酸盐可改善记忆损伤。     

人参皂苷Rg1 抗衰老作用可能与改变p16 、cyclin D 、CDK4 的表达有关

目的: 探讨人参皂苷Rg1 对抗三丁基过氧化氢(t-BHP) 诱导的WI-38 细胞衰老作用及其可能细胞周期调控机制。方法: 将WI-38 细胞随机分为4组, 用不同剂量Rg1 预处理。从30 代开始, 隔代用t-BHP 作用, 每次1 h, 共4 次, 诱导细胞衰老。从光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构;流式细胞术分析G₁期细胞比例;以及SA-β-半乳糖苷酶的细胞化学染色, 确定Rg1 的抗衰老作用。并采用免疫印迹技术对CDK4 、cyclin D1 和p16 等表达情况进行检测。结果: Rg1 预处理组与单纯t-BHP 处理组相比,细胞形态体积小、胞体不如后者扁平, 次级溶酶体减少,G₁ 期细胞比例下降, SA-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比下降, 说明Rg1 在t-BHP 诱导细胞衰老模型中有抗衰老作用。进一步发现用Rg1 预处理后, p16 、cyclin D1 表达水平降低、CDK4 表达水平增加。结论: 提示Rg1 可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t-BHP 诱导的WI-38 细胞衰老作用。     

天麻素对海马内Aβ1-40注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用

目的: 观察天麻素对海马内β-淀粉样蛋白1-40(Aβ_1-40)注射阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型大鼠空间学习记忆能力的影响。方法: 双侧海马内注射Aβ_1-40建立AD大鼠模型, 并设注射生理盐水的假手术组(n=7)和不作处理的正常组(n=10);AD模型大鼠分设天麻素组、石杉碱甲组和模型组(各n=8),分别给予药物或生理盐水灌胃4周(q.d.)后,用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测。结果: 与正常组或假手术组相比,模型组大鼠在Morris水迷宫的定位航行试验中逃避潜伏期明显延长(P<0.01 或P<0.05)。与模型组比较,天麻素组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),且空间探索试验中在原平台所在象限停留时间明显延长(P<0.05)。结论: 天麻素对海马内Aβ_1-40注射AD模型大鼠的学习记忆损害有一定的改善作用。     

荔枝核皂苷对老年痴呆大鼠的干预作用研究

目的: 建立老年痴呆(Alzheimer's disease, AD)大鼠模型,探讨荔枝核皂苷对AD大鼠的治疗作用及其机制。方法: 50只SD大鼠分为:对照组、模型对照组和低、中、高剂量荔枝核皂苷治疗组,共5组,每组10只;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;Western blot实验检测各组脑组织β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的表达变化;流式细胞仪检测各组脑组织活性氧(ROS)表达的改变。结果: AD大鼠模型组与对照组比较,逃避潜伏时间出现显著性地延长(P<0.01),平台跨越次数显著性地减少(P<0.01)。荔枝核皂苷治疗后AD大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数得到显著性地改善(P<0.05)。AD大鼠脑组织Aβ的表达水平显著高于正常对照组,高、中、低剂量荔枝核皂苷治疗组可以剂量依赖性地降低模型鼠脑组织中Aβ的表达水平。对照组、模型对照组、低剂量荔枝核皂苷治疗组、中剂量荔枝核皂苷治疗组、高剂量荔枝核皂苷治疗组ROS表达水平的相对值分别为 6.12±0.61、9.54±1.42、8.33±1.26、7.68±1.14、7.23±0.73,模型组显著高于对照组(P<0.01),荔枝核皂苷治疗可以显著降低模型组脑组织中ROS的表达水平(P<0.05)。结论: 荔枝核皂苷具有抗AD大鼠痴呆的活性,减少AD大鼠脑组织Aβ和ROS的生成是其主要的作用机制。     

脑益康对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

目的: 观察脑益康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD) 模型小鼠学习记忆的影响, 并探讨其改善学习记忆的机制。方法: 采用D-半乳糖(DGal)和亚硝酸钠(NaNO2) 腹腔注射建立小鼠AD 模型, 通过迷宫刺激器和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;生化方法检测小鼠脑组织内超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量;透射电镜观察小鼠海马神经细胞的超微结构。结果: 模型对照组小鼠学习记忆能力下降, SOD 活性降低, MDA 含量升高;而与模型对照组比较, 脑益康小、中、大剂量组(2.4、7.2、24 g·kg^-1·d^-1) 均可显著改善模型小鼠的学习记忆能力, 提高脑内SOD 活性, 降低脑内MDA含量(P <0.01或P <0.05), 阻抑海马神经细胞的退行性变化。结论: 脑益康可改善D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD 模型小鼠的学习记忆能力。