智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的 观察智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响。方法 采用β-淀粉样蛋白(β-AP) 大鼠侧脑室注射, 联用转移生长因子β1(TGF β1) 脑内注射, 制作实验性AD 大鼠模型。在此基础上, 应用避暗法和水迷路法测定AD 模型大鼠学习记忆功能, 并采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定实验性AD 模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果 经改进由β-AP 联用TGF β1 诱导的AD 模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍), 又有典型的AD 病理学特征(β-AP 沉积斑), 同时模型大鼠脑组织SOD 活性明显下降, MDA 含量显著增加。智脑胶囊能有效地改善实验性AD 模型大鼠学习记忆功能, 提高模型大鼠脑组织SOD 活性, 减少MDA含量。结论 智脑胶囊能明显提高β-AP 联用TGFβ1 诱导的实验性AD 模型大鼠学习记忆能力, 其机制与清除自由基密切相关。     

绿茶多酚对帕金森病模型小鼠运动和学习记忆功能的影响

目的: 探讨绿茶多酚（GTPs）对帕金森病（PD）模型小鼠运动和学习记忆功能的影响,为GTPs用于治疗PD提供实验基础。方法: 取40只雄性C57BL小鼠（25～30 g）,随机均分成正常组、模型组、GTPs低剂量组、GTPs高剂量组。模型组、GTPs低剂量组、GTPs高剂量组小鼠ip 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）（30 mg/kg,qd）7 d造模后,分别进行Morris水迷宫、Rotor-rod 实验、爬杆实验的检测。随后,GTPs低、高剂量组小鼠给予GTPs（ip, qd）14 d,模型组给予等容量生理盐水,并在给药完成的次日重复上述检测。结果: （1）与正常组相比,MPTP导致PD小鼠的Morris水迷宫测试的逃避潜伏期延长、爬杆实验的爬杆时间延长、Rotor Rod实验的爬行持续时间缩短（n=10, 均P<0.05）;（2）与模型组相比,GTPs可以缩短PD小鼠的水迷宫逃避潜伏期、爬杆实验的爬杆时间,并延长Rotor-Rod实验的爬行持续时间（n=10或5,均P<0.05）。结论: GTPs对PD模型小鼠运动和学习记忆功能具有一定的改善作用。     

芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响

目的: 研究芝麻素（sesamin,Ses）对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆及海马谷氨酸(Glu)表达的影响。方法: 选用正常SD大鼠40只,首先建立空白对照组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）10只,其余灌胃三氯化铝（AlCl3,15 mg·kg^-1·d^-1)联合腹腔注射D-半乳糖（D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1）造模20周。于造模第13周将大鼠随机分为AD模型组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）,Ses低剂量组（80 mg·kg^-1·d^-1）,Ses高剂量组（160 mg·kg^-1·d^-1）,每组各10只,继续给药8周后,Morris水迷宫法检测其学习记忆能力;免疫组化法检测大鼠海马Glu阳性细胞的表达;Western Blot法检测大鼠海马Glu蛋白表达。结果: Ses用药组可以明显缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,同时可以下调Glu阳性细胞和蛋白表达。结论: Ses可能通过拮抗Glu受体,有效减少Glu水平,降低了神经兴奋性毒性,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其机制探索

目的: 探讨红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法: 用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型,每组半数行Y型电迷宫测试,并检测海马和额叶组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,半数利用免疫组化法检测海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果: Y型电迷宫测试显示,与模型组相比,红景天组全天总反应时间(TRT)和错误反应次数(EN)均较低(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织和额叶组织SOD活力均较高(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织MDA含量较低(P<0.05),额叶组织MDA含量与模型组差别无统计学意义(P>0.05)。ChAT表达检测表明,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较深,轮廓较清晰,排列较整齐,各亚区阳性细胞数量较多(P<0.05)。GFAP表达检测显示,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较浅,细胞体积较小,突起较短较细,侧枝较少,阳性细胞数量较少(P<0.05)。结论: 红景天对睡眠剥夺后大鼠脑组织氧化损伤及神经元损伤有保护作用,可缓解睡眠剥夺造成的学习记忆功能的下降。     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。 方法 以β-淀粉样肽3 μl(1 mmol·L^-1) icv 制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA) 含量。 结果 葛根素25 和50 mg·kg^-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P <0.05 或P <0.01)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD 增多、MDA 减少(P <0.05 或P <0.01)。 结论 葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性, 其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。     

纳洛酮对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的影响及机制

目的: 观察侧脑室注射(intra-cerebroventricular injection,i.c.v)纳洛酮(naloxone hydrochloride,NAL)对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的影响及机制。方法: 小鼠作侧脑室埋植套管,术后抗感染4 ~ 5 d,然后采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注模型,电迷宫法观察小鼠学习记忆情况,比色法检测脑内丙二醛含量,放射免疫法测定脑内及血浆内β-内啡呔(β-endorphin,β-Ep)含量。结果: 纳洛酮可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的情况,同时可不同程度地抑制由反复脑缺血再灌注引起的脑内异常升高的丙二醛、β-内啡呔,改善海马CA1 区细胞数目。结论: 纳洛酮对反复脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制脑内升高的丙二醛、β-内啡呔,从而提高海马CA1 区细胞数目有关。     

地西泮对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响

目的: 观察不同剂量地西泮(Diaepam,D)对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响。方法: 昆明种小鼠120只,随机分成4组:生理盐水组(NS组),地西泮0.5mgkg组(Do.s组),地西泮1.0mghg组(DLo组),地西泮2.0mgkg组(D2.0组),每组10只。观察不同剂量地西泮对小鼠自主活动计数、跳台法(step-downtest)和避暗法(stepthroughtest)的潜伏期和错误次数的影响。结果: 与NS组比较,地西泮可剂量依赖性地减少小鼠自主活动次数计数,缩短跳台法和避暗法的潜伏期,增多错误次数。结论: 地西泮能减少小鼠自主活动,抑制小鼠学习记忆功能,但在停药3d后此作用消失。     

黄芪提取物对小鼠学习记忆及免疫功能的影响1

目的 观察黄芪提取物对免疫抑制小鼠学习记忆及免疫功能的影响。方法 采用小鼠跳台法测定学习记忆功能;采用吞噬鸡红细胞法检测腹腔巨噬细胞的吞噬功能;采用3H-TdR掺入法测定外周血T淋巴细胞增殖反应;采用ELISA法测定血中IFN-γ含量。结果 黄芪提取物(25,50mg·kg^-1,ig,21d)能改善CTX降低的小鼠学习记忆功能,同时能提高降低的单核细胞吞噬能力、T淋巴细胞增殖反应以及血中IFN-γ含量。结论 黄芪提取物可改善小鼠学习记忆功能和具有免疫调节作用。     

混料均匀设计考察益智方对去卵巢小鼠学习记忆的影响

目的 对益智方进行拆方分析, 考察方中各类药对去卵巢小鼠学习记忆行为的影响。 方法 运用混料均匀设计法将组成益智方的三类中药配制成5种不同的复方, 通过空间学习记忆实验, 测试用药小鼠的学习记忆能力。 结果 从上述不同配伍中筛选出一个最佳组方, 具有明显改善去卵巢小鼠空间学习记忆的效果, 方中主要成分为补肾类中药。 结论 混料均匀设计用于大复方的拆方分析方便可行。     

染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠氧化应激和Bcl-2的影响

目的: 探讨染料木素（GS）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠氧化应激和Bcl-2的影响。方法: SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（Model）、染料木素高剂量组（GS-H,90 mg/kg）、染料木素中剂量组（GS-M,30 mg/kg）、染料木素低剂量组（GS-L,10 mg/kg）、戊酸雌二醇组（EV,0.3 mg/kg）6组,预给药7 d后,采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35双侧海马注射造AD模型,观察AD大鼠学习记忆能力的变化,海马神经元形态结构变化,检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛(MDA)含量,及海马Bcl-2蛋白表达。结果: 染料木素可以明显改善AD大鼠学习记忆能力,减少海马神经元丢失,改善细胞形态;显著提高AD大鼠血清SOD活力(P<0.05)和GSH含量(P<0.05),降低血清MDA含量(P<0.05),同时上调海马Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结论: 染料木素能有效减少神经元丢失,改善机体的氧化应激反应,提高机体抗氧化能力,调节AD大鼠 Bcl-2蛋白表达,改善AD模型大鼠的学习记忆能力。     

人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制

目的: 观察人参皂苷Rg1脂质体(Rg1-L)对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善,并探讨其相关机制。方法: 制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型,采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响,并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结果: Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能,同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结论: Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用,其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关。     

阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种病理机制暂不明确的神经退行性疾病,定量药理学中的疾病进展模型可以通过定量的方法充分描述AD患者疾病发展轨迹。通过模型中引入生物标志物信息,可有助于加深对AD病理机制的研究,辅助并优化临床试验的设计。现已有多种经验性或半机制的AD疾病进展模型报道。本文对此进行了综述,以期为阿尔兹海默病的临床研究和新药研发提供参考。     

不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内NO的影响

目的: 研究不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内神经化学物质NO 的影响。方法: 用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能,脑内NO 的测定参照试剂盒方法进行。结果: 不同归芍比的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆能力都有一定的促进作用, 其中归芍比为1:5.4、1:1.34的组方能明显改善东莨菪碱所致小鼠被动回避障碍, 明显延长小鼠潜伏期, 减少错误次数;在改善小鼠空间辨别障碍方面, 归芍比为1:1.34 的当归芍药散能明显缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期, 改善小鼠空间辨别障碍, 其余各组方对正常小鼠水迷宫潜伏期影响不明显;而不同归芍比的当归芍药散能降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO 含量升高。结论: 当归芍药散中归芍比为1:1.34 时,既能明显改善小鼠被动回避障碍, 又能明显改善小鼠空间辨别障碍, 降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO 含量的升高, 益智作用最佳。     

人参皂苷Rg2 对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 研究人参皂苷Rg2 对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响, 并探讨其与谷氨酸离子型受体基因表达的关系。 方法 双侧颈总动脉永久性结扎制备拟血管性痴呆大鼠模型, 人参皂苷Rg2 治疗后, 检测大鼠自发性活动变化并用水迷宫法检测大鼠学习记忆变化;采用RT-PCR 方法检测海马NR1 、NR2A 、NR2B 和GluR2 基因表达的变化。 结果 拟血管性痴呆大鼠自发性活动显著减少, 学习记忆能力明显下降, 表现为信息游泳时间和选择游泳时间延长;人参皂苷Rg2 2.5 、5.0 、10.0 mg kg 能剂量依赖性地增加大鼠自发性活动, 缩短信息游泳时间和选择游泳时间, 提高选择正确率, 显著改善大鼠学习记忆障碍。拟血管性痴呆大鼠海马谷氨酸离子型受体亚基NR1 mRNA表达显著增加, 而NR2A 、NR2B 和GluR2 mRNA 的表达均显著降低, 人参皂苷Rg2 能逆转此变化。 结论 人参皂苷Rg2 能显著改善大鼠学习记忆障碍,机制可能与其有效调节脑内谷氨酸受体亚基基因的表达有关。     

甲基黄酮醇胺对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用及其机理

目的: 研究甲基黄酮醇胺(methylflavonolamine, MFA)对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及机理。方法: 用阿霉素(adriamycin, ADR)1.5 mg·kg^-1, 隔日1 次ip, 共10 d, 诱导小鼠心肌损伤。所有受试动物给药前均描记肢体导联心电图,心电图异常的动物剔除。观察各组动物的心电图J点抬高、QRS 时间和Q-T 间期延长的程度、血清磷酸肌酸激酶(CK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。血清磷酸肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶用比色法测定, 超氧化物歧化酶用羟胺法测定, 丙二醛用硫代巴比妥酸(TBA)法测定。结果: 阿霉素可使小鼠的心电图J 点异常抬高,QRS 时间和Q-T 间期延长, 小鼠血清CK 、LDH 含量增加, 表明阿霉素可引起小鼠心肌细胞广泛损伤, 阿霉素诱导小鼠心肌损伤模型成立。甲基黄酮醇胺能逆转ADR 效应, 能减轻小鼠急性心肌损伤时ECG 的异常变化, 降低血清LDH 与CK 含量, 使心肌损害减轻。同时, 阿霉素可以降低心肌组织中SOD 的活性, 增加心肌组织中MDA 的含量, 而甲基黄酮醇胺能增加心肌组织SOD 活性, 降低心肌组织中MDA 含量, 表明ADR 的心脏毒性是由于诱导心脏产生自由基所致, 而甲基黄酮醇胺则通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用来保护心肌细胞免受损伤。结论: 甲基黄酮醇胺可明显减轻由阿霉素所致的小鼠急性心肌损伤的程度。甲基黄酮醇胺的作用机制可能与其清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关。     

毫米波辐射联合阿霉素对 K562细胞株氧化自由基及抗氧化酶系的影响

目的: 研究毫米波和ADM 分别单独应用以及联合应用对 K562细胞株培养体系中的氧化自由基及抗氧化酶系的调控和影响,来探讨毫米波及 ADM对白血病细胞的作用机制,为研究白血病细胞体外净化方法提供理论依据 。方法: 将毫米波和阿霉素分别单独以及联合作用于 K562细胞株,测定细胞培养体系中超氧化物歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA) 的含量。结果: 单用 ADM 或毫米波辐射均对K562细胞内 MDA 的含量有显著的增高(P<0.01);对K562 细胞内 SOD、GSH-Px 两种重要的抗氧化酶系的活性有显著的抑制作用(P<0.01) 。毫米波与ADM 联合应用能产生协同作用(P<0.01) 。结论: 毫米波和阿霉素联合作用于人白血病 K562 细胞能产生协同治疗效应,值得进一步研究。     

老年性痴呆动物模型及其评价

老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病, 其动物模型的建立对于AD 的防治研究起重要作用。虽然AD 动物模型的研究取得了阶段性的进展, 但一个理想的动物模型的制作, 仍需要做大量的工作。本文对AD 各类动物模型的研究现状进行综述, 并对各类动物模型的优劣进行评价。