NS-398 诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

目的: 研究选择性环氧化酶-2(COX-2) 抑制剂NS-398 对人肝癌细胞HepG₂ 凋亡的影响, 及其相关蛋白Bcl-2 在细胞凋亡中的作用。方法: 通过体外细胞培养, 应用荧光显微镜、透射电镜、流式细胞仪观察NS-398 对HepG₂ 的凋亡诱导作用, 应用免疫细胞化学法观察Bcl-2 在人肝癌细胞HepG₂ 凋亡中的表达。结果: NS-398 处理HepG₂ 细胞后, 电镜下可见到细胞核固缩、染色质凝集成新月型紧靠核膜周边,核碎裂、染色质片断化等典型的细胞凋亡形态变化。荧光显微镜及流式细胞检测则未见凋亡征象。免疫细胞化学分析显示, NS-398 处理后的HepG₂ 细胞,其Bcl-2 表达较对照组明显下降。结论: COX-2 选择性抑制剂NS-398 对人肝癌HepG₂ 细胞有显著的凋亡诱导作用;抗凋亡基因Bcl-2 在NS-398 诱导的HepG₂ 细胞凋亡中有重要的调控作用。     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的: 探讨环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响。 方法: 健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组(n =10):常规潮气量通气组(TV组,潮气量 8 mL/kg)、大潮气量通气组(HV组,潮气量 40 mL/kg)、大潮气量通气+环氧合酶-2选择性抑制剂组(HV+NS398组)。HV+NS398组于机械通气前 30 min 腹腔注射NS398 8 mg/kg。于机械通气 4 h 时处死大鼠,Western Blot法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)表达;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血栓素B₂(TXB₂)含量及总蛋白浓度,计算肺组织湿/干重比(W/D)。 结果: 与TV组相比,HV组AQP1表达降低(P＜0.05),BALF中TNF-α、IL-6、TXB₂和总蛋白浓度增加,肺组织W/D升高(P＜0.05);与HV组相比,HV+NS398组AQP1表达升高,BALF中TNF-α、IL-6、TXB₂和总蛋白浓度降低(P＜0.05),肺组织W/D降低(P＜0.05)。 结论: 环氧合酶-2抑制剂可能通过上调AQP1的表达及减轻炎性反应程度,而缓解大鼠机械通气所致肺损伤。     

皖南地区眼镜蛇毒镇痛组分对大鼠炎性痛作用机制探讨

目的:探讨皖南地区眼镜蛇毒镇痛组分(CVAF)对大鼠炎性痛作用效应及其可能机制。方法:40只雄性SD大鼠在测定基础痛阈后随机分为4组(n=10):正常对照组(NC 组)、炎性痛模型组(CFA 组)、炎性痛模型+CVAF组(CFA+CVAF 组)和炎性痛模型+吗啡组(CFA +Morphine 组)。随后将36只SD雄性大鼠随机分成6组(n=6):正常对照组(NC 组)、炎性痛模型组(CFA 组)、炎性痛模型+CVAF组(CFA+CVAF 组)、炎性痛模型+阿托品＋CVAF组(CFA+Atr＋CVAF)、炎性痛模型+纳洛酮＋CVAF组(CFA+Nal＋CVAF)和炎性痛模型+L-NAME＋CVAF组(CFA+L-NAME＋CVAF)。测定各组大鼠的热痛阈潜伏期(TWL)和机械痛阈值(MWT),制备脊髓匀浆,用于检测其中IL-1和TNF-α的表达。结果:与NC组相比,CFA组大鼠第1天开始TWL和MWT明显降低,出现热痛觉过敏和机械痛觉过敏,持续 14 d 仍存在;CFA组大鼠脊髓匀浆IL-1和TNF-α表达均明显增高(P<0.01)。与CFA组相比,CFA组大鼠腹腔注射CVAF后其TWL和MWT均升高,表明炎性痛大鼠热痛觉过敏和机械痛觉过敏得到改善;脊髓匀浆中IL-1、TNF-α表达显著减少(P<0.01),显示CVAF通过抑制炎性因子的产生而发挥镇痛作用。与CFA+CVAF组大鼠相比,L-NAME+CVAF组大鼠明显增强了CVAF对炎性痛大鼠的镇痛作用,表现为TWL和MWT的明显升高(P<0.01);而CFA+Atr＋CVAF组和CFA+Nal＋CVAF组大鼠TWL和MWT均有不同程度的降低(P<0.01)。结论:初步阐明CVAF通过减少炎性因子的释放对炎性痛大鼠具有镇痛效应。阿片肽受体系统和胆碱能受体系统均部分参与了其对炎性痛大鼠的镇痛作用。     

槲寄生凝集素抑制人大肠癌HCT116 细胞环氧化酶-2 表达的研究

目的:探讨槲寄生凝集素对人大肠癌HCT116 细胞环氧化酶(COX-2) 表达的影响。方法:采用RT-PCR、Western blotting 和ELISA 等方法检测不同浓度(0.1 ～ 1 mg/L) 槲寄生凝集素对细胞COX-2 及其产物前列腺素E₂ (PGE₂) 表达的影响。结果:槲寄生凝集素可抑制HCT116 细胞的COX-2 mRNA、 蛋白表达及PGE₂ 的水平, 其抑制COX-2 蛋白的表达与PGE₂的水平相一致, 只在大剂量(1 mg/L) 时对COX-1 mRNA 有抑制作用。结论:槲寄生凝集素具有抑制HCT116 细胞的COX-2基因转录、蛋白表达和功能活性等作用, 在一定浓度(0.1 ～ 1 mg/L) 和时间范围(3 ～ 24 h) 内, 表现出时效与量效关系。     

大鼠中毒性胃黏膜损伤的监测指标研究

目的 研究大鼠内皮素(ET) 、血清TNF-α等指标对急性中毒性胃黏膜损伤的监测作用, 同时检测胃黏膜局部组织中环氧化酶2(COX-2) 的表达强度。方法 36 只SD 大鼠随机分成急性中毒对照组、常规剂量奥美拉唑治疗组和大剂量奥美拉唑治疗组。测定血清ET 、TNF-α及胆碱酯酶活力, 计算溃疡指数(UI), 进行胃黏膜HE 染色及COX-2 的免疫组织化学检查, 观察胃黏膜病理改变以及COX-2 的表达强度变化, 并进行相关性分析。结果 大鼠血清中ET 及TNF-α含量与中毒性胃黏膜损伤程度存在显著相关;大鼠胃黏膜COX-2 表达强度与胃黏膜损伤相关不明显。结论 ET 、TNF-α可以成为急性中毒性胃黏膜损伤时血液早期检测指标, 而且可作为中毒性胃黏膜损伤临床治疗效果的监测指标。     

雷莫司琼降低幼鼠内脏痛觉敏感性

目的: 采用行为学和电生理学评价方法,探讨应用5-羟色胺3(5-HT₃)受体拮抗剂雷莫司琼对幼鼠内脏痛觉敏感性影响。方法: 新生期反复结直肠刺激(colorectal irritation,CI)建立幼鼠内脏痛觉高敏感性模型。32只SD新生大鼠按2×2析因设计分成4组,每组8只,A₁B₁组:新生期反复CI,15~21 d 腹腔注射雷莫司琼;A₁B₂组:新生期反复CI,15~21d 腹腔注射生理盐水;A₂B₁组:新生期未接受CI,15~21 d 腹腔注射雷莫司琼;A₂B₂组:新生期未接受CI,15~21 d 腹腔注射生理盐水。常规饲养到幼鼠期(6周龄),通过观察幼鼠在不同压力结直肠扩张(colorectal distension,CRD)刺激后的腹壁撤退反射(AWR)评分、内脏痛阈和腹外斜肌放电测量进行内脏痛觉敏感性评价。结果: 幼鼠痛阈受建立内脏痛敏化模型和早期雷莫司琼干预两因素影响。建立内脏痛敏化模型可使幼鼠痛阈降低 11.56 mm Hg,早期雷莫司琼干预则使幼鼠痛阈提高 9.06 mm Hg,两者存在交互作用。应用雷莫司琼使AWR评分及腹外斜肌放电幅值降低,对于AWR评分的主效应在各个CRD压力下有统计学意义;对腹外斜肌放电幅值的主效应在各不同CRD压力下亦有统计学意义。结论:应用5?HT3受体拮抗剂雷莫司琼能够降低幼鼠内脏痛觉的高敏感性。     

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞环氧化酶2 mRNA及蛋白表达水平的影响

目的: 研究中药柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞环氧化酶2(COX-2)mRNA及蛋白表达水平的影响。方法: 常规培养人卵巢癌SKOV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷 10 μmol/L 组、柚皮苷 20 μmol/L 组、柚皮苷 40 μmol/L 组、阳性对照组(塞来昔布 80 μmol/L)。MTT法测定柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响,运用Real-time PCR和Western Blot法测定培养48 h后各组细胞中COX-2 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果: MTT检测法显示,柚皮苷各浓度处理组,时间依赖性和剂量依赖性地抑制人卵巢癌SKOV3细胞生长。经药物处理48 h后,Real-time PCR结果显示,与空白对照组(1.094±0.053)比较,10、20 μmol/L 柚皮苷即对SKOV3细胞COX-2 mRNA表达抑制作用(0.828±0.006,0.753±0.011,P<0.05),而 40 μmol/L 柚皮苷则明显下调 COX-2 mRNA的表达(0.412±0.216,P<0.01),与塞来昔布组(0.321±0.017)的抑制程度相近。Western Blot法检测结果显示,与空白对照组(1.7325±0.0826)相比,10 μmol/L 柚皮苷组相对表达量(1.7925±0.0880)虽略有上调,但无统计学差异,20、40 μmol/L 柚皮苷组均可明显下调SKOV3细胞COX-2蛋白的表达(1.2225±0.0822,1.2725±0.0763,P<0.05),塞来昔布组也明显抑制COX-2蛋白的表达。结论: 柚皮苷可抑制人卵巢癌SKOV3细胞体外增殖并抑制COX-2 mRNA和蛋白的表达。     

胆碱对小鼠炎性疼痛影响的实验研究

目的:研究胆碱对炎性疼痛的影响。方法:福尔马林实验和小鼠热板实验, 观察单独给予胆碱及胆碱与阿司匹林或吗啡联合用药时, 对小鼠在福尔马林模型中的舔足时间和热板实验中的疼痛潜伏期的影响。结果:胆碱(4、8、16、32、64 mg°kg^-1, i.v.)可显著抑制福尔马林所致的Ⅱ相痛反应;尾静脉给予胆碱2 mg°kg^-1 或阿司匹林9.4 mg°kg^-1, 对福尔马林模型的Ⅰ 相和Ⅱ相痛反应均无显著的抑制作用, 二者联合应用可显著抑制Ⅱ相反应;联合给予吗啡0.165 mg°kg^-1 和胆碱2 mg°kg^-1对福尔马林模型的Ⅱ 相反应的抑制作用比单独应用吗啡0.165mg°kg^-1好。结论:胆碱对炎症性疼痛镇痛效果显著, 胆碱和阿司匹林、吗啡有协同镇痛作用。     

金叶女贞果实花青素的镇痛作用初探

目的: 研究金叶女贞果实花青素的镇痛作用及其可能机制。方法: 实验动物分为5组:生理盐水对照组,阿司匹林对照组,花青素高、中、低剂量组。通过小鼠热板法和醋酸扭体法,观察不同浓度花青素的镇痛作用;同时测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、NO和前列腺素E₂(PGE₂)水平,初步分析花青素可能的镇痛机制。结果: 中、高浓度的花青素能提高小鼠痛阈,减少扭体次数;花青素处理组小鼠血清SOD活性增高,NO和PGE₂含量降低。结论: 金叶女贞花青素具有镇痛作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力增强血清SOD活性,减少NO和炎性因子PGE₂的生成有关。     

不同基因型丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3对端粒酶活性的研究

目的: 建立丙型肝炎病毒(HCV) NS3蛋白细胞表达模型,研究不同基因型丙型肝炎病毒端粒酶活性之间是否存在差异。方法: 筛选出不同HCV 基因型。分别运用PCR法扩增HCV NS3蛋白基因,转载真核表达载体pBK-CMV,构建重组质粒pBK-HCV NS3,分别导入肝癌细胞株HepG2,采用端粒重复序列扩增(TRAP)方法检测不同基因型HCV NS3蛋白基因转载质粒导入HepG2细胞的端粒酶活性。结果: 本地区HCV基因型流行的主要是1b型,其次是2a型。转染不同基因型HCV NS3蛋白基因的HepG2细胞端粒酶活性较转染空载质粒的细胞明显升高;不同基因型HCV端粒酶活性之间存在差异,HCV 1b型的端粒酶活性明显高于HCV 2a型。结论: HCV NS3蛋白可能以某种机制激活了端粒酶活性。不同基因型HCV NS3蛋白在细胞恶性转化中的影响有差异。     

八厘麻毒素对兔心脏电生理参数的影响

目的 研究八厘麻毒素(Rh)对在体和离体兔心脏电生理参数的影响。方法 使用在体兔心脏模型和Langendo rf f 离体兔心脏灌流模型,观察并记录分别用Rh 12.5μg·kg^-1 和25μg·kg^-1(iv)或用含Rh 浓度为0.34 μmol·L^-1和0.68μmol·L^-1的K-H灌注液灌注兔心脏时,对在体或离体兔心脏电生理参数的影响。结果在Rh 12.5μg·kg^-1(iv)后20、40、60和80 min,心室舒张阈值(VDT),有效不应期(ERP)和相对不应期(RRP)均无显著变化;而Rh 25μg·kg^-1(iv)在用药后的同样时间内可见ERP 和RRP 显著延长(P<0.05)。另用含Rh浓度为0.34μmol·L^-1的K-H 灌注液行Lange ndorf f 灌注,心房相对不应期(A RRP)和心房有效不应期(AERP)显著延长(P<0.05~0.01);转用含Rh浓度为0.68μmol·L^-1的K-H灌注液行Langendorff 灌注,心房舒张阈值(ADT)、VDT 均明显升高(P<0.05 ~0.01),且ARRP,AERP,心室相对不应期(VRRP)和心室有效不应期(VERP)均显著延长(P<0.05 ~0.01)。结论 Rh能直接作用于心肌,升高心房、心室舒张期阈值和延长心房、心室不应期。     

三七皂甙对大脑中动脉栓塞性脑缺血的影响

目的 观察三七皂甙(PNS)及三七皂甙单体(Rb₁、Rg₁)对大脑中动脉栓塞(MCAO)后脑血流量(CBF)及脑组织超微结构的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分7组:其中第7组为假手术对照组(SO);第1组为MCAO对照组;第2,3,4组MCAO前30min及MCAO后即刻分别静脉给予Rg₁20μg·kg^-1,Rb₁20μg·kg^-1,Nim5μg·kg^-1;第5,6组分别于MCAO前灌胃PNS200mg·kg^-1及400mg·kg^-1连续10d。结果 与MCAO对照组比较Rb₁,Nim,PNS400mg·kg^-1组,CBF明显增高(P<0.01),Rg₁组CBF无明显增加。PNS能明显提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低一氧化氮(NO)含量。超微结构显示,Rb₁,Rg₁,PNS和Nim能明显减轻脑缺血性神经元损伤,其中Rb₁,Nim,PNS400mg·kg^-1组优于Rg₁和PNS200mg·kg^-1组。结论 Rb₁,Nim和PNS400mg·kg^-1能明显增加MCAO区CBF,其机理可能与扩张血管有关;Rg₁不能增加CBF。Rb₁,Rg₁,PNS有减轻脑缺血坏死作用。其机理可能与提高脑细胞内SOD活力、降低细胞内Ca²⁺及NO含量有关。     

阿芬太尼对再灌注心肌功能的保护作用及其机制

目的: 研究阿芬太尼对缺血再灌注心肌功能的保护作用及其作用机制。方法: 采用 Langendorff离体大鼠心脏模型, 以停灌的方式造成全心缺血25 min, 然后复灌 30 min, 药物于缺血前 10 min给予并持续到复灌末。观察 50 μg·L^-1 和 100 μg·L^-1阿芬太尼及其与纳洛酮和 L-NAME 合用时对缺血前及再灌注期间左心功能的影响, 并测定再灌注末时心肌组织 ATP 和 NOS 的含量。 结果: (1) 在非缺血情况下, 100 μg·L^-1阿芬太尼能使 HR 减慢, 对LVEDP、LVDP、±dp/dt_max 和 CF 无明显影响;(2)50 μg·L^-1 和 100 μg·L^-1 阿芬太尼均能明显促进再灌期间左心功能和冠脉流量的恢复, 且 100 μg·L^-1阿芬太尼比 50 μg·L^-1 阿芬太尼作用更明显;(3)200 μg·L^-1 纳洛酮和 100 μmol·L^-1 L-NAME 均削弱了阿芬太尼对缺血再灌注心肌功能恢复的有利作用。结论: 阿芬太尼对离体大鼠的心肌功能影响轻微且能促进缺血再灌注后心肌功能的恢复, 其作用机制可能与阿片受体和内皮细胞释放的一氧化氮有关。     

罗红霉素对小鼠接触性皮炎及 T 细胞功能的影响

目的: 研究罗红霉素对接触性皮炎及 T 细胞功能的影响。方法: 使用 2, 4, 6-三硝基氯苯诱导小鼠接触性皮炎, 以双向混合淋巴细胞反应及刀豆蛋白诱导脾 T 细胞增殖, MTT 法检测活细胞数量。采用 RT-PCR 方法检测细胞因子 mRNA 表达。结果: 20mg°kg^-1 罗红霉素效应相灌胃给药明显抑制 2, 4,6-三硝基氯苯诱导的小鼠接触性皮炎(P<0.01)。25μg°ml^-1 罗红霉素显著降低双向混合淋巴细胞反应(P<0.05), 5、25μg°ml^-1 罗红霉素明显抑制刀豆蛋白诱导的脾细胞存活、增殖(P<0.05, P <0.01)及T-bet 、IL-2 及 IFN-γ的mRNA 表达。结论: 罗红霉素能抑制 2, 4, 6-三硝基氯苯诱导的接触性皮炎, 可能与其抑制T 淋巴细胞存活 、活化及增殖有关。     

雷米芬太尼和芬太尼用于脊柱侧弯后路矫形手术的麻醉效果比较

目的 比较雷米芬太尼和芬太尼用于脊柱侧弯后路矫形手术的麻醉效果及其对术后疼痛的影响。方法 择期行脊柱侧弯后路矫形手术的患者40 例, ASA Ⅰ ~ Ⅱ级, 年龄11 ~ 18 岁。随机分为两组:雷米芬太尼组(R 组) 和芬太尼组(F 组)。以丙泊酚、维库溴铵和七氟醚维持麻醉。以R 组(0.2μg°kg^-1·min^-1) 和F 组(1μg°kg^-1°h^-1) 持续静脉输注维持术中镇痛。唤醒前半小时左右停用维库溴铵和镇痛药。唤醒时间为停用丙泊酚和七氟醚到患者双侧脚趾能动的时间。手术结束前R组停用雷米芬太尼后给予芬太尼2μg kg, 术后两组以芬太尼10μg°kg^-1·min^-1 持续静脉镇痛, 随访患者术后24 h 内的疼痛情况。结果 R 组术中唤醒时间(12.3 ±5.7) min 明显短于F 组(21.6 ±6.5) min (P <0.01)。两组患者术后镇痛满意,术后疼痛评分(VAS 评分) 两组间比较差异无统计学意义。结论 在脊柱侧弯后路矫形手术中, R 组患者术中唤醒明显快于F 组。术中停用雷米芬太尼(0.2μg°kg^-1·min^-1) 后及时追加芬太尼, 术后未诱发明显的痛觉过敏。     

缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的: 观察国内研制的醋酸亮丙瑞林微球(LE-ms)对异位子宫内膜的抑制作用,并初步探讨原料药的作用机制。方法: 以手术方法制备子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)模型SD 大鼠60只,随机分组给药,并计算各用药组对异位内膜的抑制率。另取SD 大鼠30 只,随机分为假手术组、EMT 模型组、用药组。3 周后,测血清E2 水平;异位内膜体积;子宫、卵巢、胸腺和脾脏重量;NK 细胞活性。结果: 醋酸亮丙瑞林(LE)20 μg·kg^-1、进口LE-ms 20 μg·kg^-1·d^-1,抑制率依次为87.2 %和78.3 %。国产LE-ms 2、20、200 μg·kg^-1·d^-1对大鼠异位内膜抑制率依次为57.3 %、89.0 %和94.7 %。LE 可使EMT 大鼠动情周期消失;血清E₂ 水平降低;子宫重量明显减轻;胸腺重量明显增加和NK 细胞活性明显提高。结论: 国内研制的醋酸亮丙瑞林微球疗效与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当,其作用机制可能是抑制大鼠性腺轴系并通过拮抗雌激素作用来提高EMT 大鼠的免疫功能。     

头孢克罗泡腾片的相对生物利用度

目的 研究头孢克罗泡腾片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 采用双交叉试验,12名健康志愿者口服单剂量头孢克罗泡腾片和胶囊两种制剂0.75g,RP-HPLC法测定人血浆中头孢克罗浓度,药-时数据用ATPK拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果 泡腾片和胶囊T^max分别为(0.58±0.12)和(0.73±0.17)h,C_max分别为(31.27±5.81)和(30.56±5.25)μg·ml^-1,AUC^0~4分别为(35.5±4.65)和(35.9±2.90)μg·h·ml^-1。试验品的相对生物利用度为(98.6±7.5)%。结论 头孢克罗泡腾片与胶囊生物等效。     

萘哌地尔胶囊和片剂在中国健康男性志愿受试者的生物等效性比较

目的: 以萘哌地尔片剂为对照, 研究萘哌地尔胶囊的人体药动学过程和生物等效性。方法: 18 名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计方法, 采用HPLC-荧光检测, 血样最低定量限为1 μg ·L^-1, 平均绝对回收率85.2 %~ 89.9 %, 日内、日间变异系数(RSD) 小于8.05 %。血浆标准曲线在1.56 ~ 400 μg·L^-1 范围内相关性良好, r =1 。结果: 萘哌地尔胶囊和片剂的主要药动学参数为:T_max:0.63±0.24 和0.57±0.21 h ;C_max:129.1±60.7和138.3±72.5 μg·L^-1 ;T1 2:5.9±1.7 和6.4±2.1 h ;AUC_0-24:295.6±90.9 和291.6±89.3 μg·L^-1 ·h-1 ;AUC_0-∞:320±97.2 和318.0±98.3 μg·L^-1 ·h^-1 。萘哌地尔胶囊的相对生物利用度F_0-24 、F_0-∞分别为101.9 %±12.9 %和101.2 %±12.3 %。结论: 两种制剂生物等效。     

马来酸氯苯那敏片健康人体药动学和相对生物利用度

目的: 研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度。方法: 采用HPLC 法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8 mg 后不同时间血浆药物浓度。用3P97 药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果: 参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下:C_max 分别为(15.74±7.06)μg·L^-1 和(14.88±4.40)μg·L^-1;t_max 分别为(3.9±1.2) h 和(4.5±0.8) h;t_1/2ke 分别为(15.54±3.76) h 和(14.49±3.24) h;AUC_0-t 分别为(248.86±78.52)μg·h·L^-1和(245.09±90.77)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L^-1 和(282.04±98.64)μg·h·L^-1 。与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F_0-t为(1 04.1±36.1) %,F_0-∞为(103.2±35.6) %。结论: 方差分析与双单侧t 检验证明,两种制剂具有生物等效性。     

辅酶Q10片的人体生物利用度研究

目的 采用高效液相色谱法测定辅酶Q₁₀ 的血药浓度,进行两种辅酶Q₁₀ 片人体生物利用度比较研究。方法 10 位健康男性受试者按交叉试验口服两种辅酶Q₁₀ 片,每天3 次,每次20 mg,连服7 d,于d 8 晨服药60 mg 。在d 8 晨于服药前、服药后1、2 、3 、4 、6 、8 、12h 各采静脉血测定血清中辅酶Q₁₀ 浓度。2 w k 后进行第2 次试验,交叉服用同剂量的对照品或试验品。结果 试验品的主要药代动力学参数分别为AUC =(5.9±1.78)μg·h·ml^-1,C_max =(0.66±0.17)μg·ml^-1,T_peak =(4.00±1.25)h;对照品的参数分别为AUC =(6.30±2.09)μg·h·ml^-1,C_max=(0.70±0.20)μg·ml^-1,T_peak =(4.60±1.58)h 。两制剂的AUC 、C_max 及T_peak 均无显著差异。结论 辅酶Q₁₀ 试验片与对照片剂的相对生物利用度为93.9%,经等效性分析表明这两种制剂具有生物等效性。