高选择性COX-2 抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX-2)抑制剂, 用于治疗骨关节炎, 控制成人锐痛和痛经。2004年9 月30 日, 默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX-2 抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

塞来昔布联合普瑞巴林预先给药对老年骨科患者术后疼痛的影响

目的: 观察塞来昔布联合普瑞巴林预先给药用于老年骨科患者的安全性,及对术后疼痛的影响。方法: 择期行股骨头或全髋关节置换术的老年病人100例, ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为4组(n=25):安慰剂对照组(C组)、塞来昔布组(S组,200 mg)、普瑞巴林组(P组,300 mg)、塞来昔布和普瑞巴林联合用药组(L组,塞来昔布 200 mg 和普瑞巴林 150 mg)。记录术毕苏醒时间、术后2、4、6、8、12、24 h 的体动视觉模拟疼痛评分(VAS)和Ramsay镇静评分,以及术后 72 h 内芬太尼和曲马多的总用量,以及头晕、嗜睡、恶心呕吐等不良反应的发生率。结果: 体动VAS评分:术后2、4、6、8 h C组高于同时间点其他组,术后8、12 h L组低于同时间点其他组(P<0.05)。Ramsay评分:术后2、4、6 h P组高于同时间点其他组,术后2、4 h L组高于同时间点C组和S组(P<0.05)。与P组比较,C组、S组和L组苏醒时间更短(P<0.05);与C组比较,术后 72 h 内S组、P组和L组的芬太尼和曲马多用量减少(P<0.05);与L组比较,S组和P组芬太尼和曲马多用量增加(P<0.05);与P组比较,C组、S组和L组术后不良反应发生率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 塞来昔布联合普瑞巴林预先给药可安全用于老年骨科患者,且能明显减轻术后疼痛。     

氯诺昔康对心内直视手术后患者自控镇痛效应的影响

目的:观察氯诺昔康对心内直视手术后患者自控镇痛效应的影响。方法:将30例心内直视手术患者随机分为氯诺昔康组和吗啡组, 每组各15例。镇痛药为吗啡1mg/mL, 参数设置为:负荷剂量1mg, 持续输注剂量0.5 mg/h, 单次给药剂量1mg, 锁定时间10 min, 每4h 最大限量20 mg 。应用PCA 泵的同时, 氯诺昔康组静脉注射首剂氯诺昔康8 Mg, 首剂药物后12、24和36h,静脉注射氯诺昔康8 Mg ;吗啡组在四时间点均注射生理盐水。镇痛开始后12、24、36和48h 记录疼痛VAS 评分, PCA 需求按压次数和有效按压次数, 药物用量, 镇静程度评分;术后各种并发症及不良反应发生率;记录镇痛满意度NRS 评分。结果:两组患者各时间点安静痛和咳嗽痛评分差异无统计学意义(P>0.05)。镇静程度评分、PCA需求按压次数、有效按压次数及药物用量氯诺昔康组显著低于吗啡组(P<0.05)。两组患者氯诺昔康组恶心发生率显著低于吗啡组(P<0.05),其他术后各种并发症及不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者对镇痛满意度评分、在ICU 停留时间及手术后住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯诺昔康可安全有效地应用于心内直视手术后患者术后镇痛, 并减少吗啡用量。     

布他比妥,醋氨酚和咖啡因的联合镇痛作用及其历时性变化1

目的 观察布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用的历时性镇痛作用。方法 选用大鼠和小鼠两种动物,通过甩尾法、热板法和尾尖部压痛法等试验,设大剂量,中剂量和小剂量,并设对照组(氨酚待因组和溶剂对照组),观察布他比安,醋氨酚和咖啡因联用的镇痛作用,其联用比例约为1.25:8.1:1。结果 小鼠联用 剂量在53~107 mg·kg^-1 (ig)和大鼠在84~42 mg·kg^-1 (ig)范围内,联合镇痛作用与氨酚待因(小鼠73 mg.kg^-1,ig;大鼠57 mg·kg^-1, ig)相当;小剂量组弱于氨酚待因组。在用药30 min已有镇痛作用,在用药1 h达高峰,2h后作用明显降低,4 h时作用已消失。大、中剂量组与小剂量组间呈现一定的量效关系。结论 布他比妥, 醋氨酚和咖啡因联用具有较强的镇痛作用,其作用潜伏期为0.5h,药效达峰为服药后1 h,作用时程小于4h。     

地佐辛自控镇痛泵术前应用对老年下肢骨折患者应激反应及认知功能的影响

目的：探究术前应用地佐辛自控镇痛泵对老年下肢骨折患者应激反应及认知功能的影响。方法：选取2018年11月至2020年6月收治的80例老年下肢骨折手术患者,随机分为对照组、研究组,各40例。对照组麻醉前不进行自控镇痛泵,研究组术前进行地佐辛自控镇痛泵静脉镇痛,比较2组术后应激反应、认知功能及不良反应。结果：两组患者干预前认知功能MMSE评分、应激反应指标（皮质醇、肾上腺素）水平、炎症因子（IL-6、TNF-α）水平比较无明显差异（P>0.05）。术后各项指标比较,研究组术后12 h、24 h、3 d MMSE评分均高于对照组（P<0.05）;术后12 h、24 h皮质醇、肾上腺素、IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）;同时,研究组呼吸抑制、尿潴留、恶心呕吐发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：老年下肢骨折患者术前应用地佐辛自控镇痛泵,能显著减轻术后应激反应、降低炎症反应、改善术后认知功能、值得临床应用。     

COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制

目的：观察环氧合酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）抑制剂对老年骨科手术患者血浆炎症因子、神经损伤相关因子和抗氧化因子水平的变化以及疼痛和谵妄评分的影响,明确COX-2抑制剂在术后谵妄（postoperative delirium, POD）防治中的作用并探究其可能的作用机制。方法：选取行择期髋关节置换手术的患者80例,随机分为帕瑞昔布钠组（P组,n=40）和对照组（C组,n=40）两组。P组患者分别于麻醉诱导前30 min和术毕各静注帕瑞昔布钠40 mg;C组相同时点静注同等容量的生理盐水。于术前1 d（T0）术前简易智能检测量表（mini-mental state examination, MMSE）评分筛查患者术前认知功能;术前1 d（T0）、术后1 d（T4）、术后3 d（T6）、术后5 d（T7）意识模糊评估法-中文修订版（CAM-CR）量表评分判断POD的发生;术前1 d（T0）、术后12 h（T3）、术后1 d（T4）、术后2 d（T5）视觉模拟评分量表（VAS）评分观测疼痛程度;于麻醉前30 min（T1）、术后1 h（T2）、术后1 d（T4）、术后3 d（T6）经颈内静脉采集中心静脉血,ELISA法测定血浆中炎症因子（IL-6和IL-10）、神经损伤相关因子（S-100β、NSE、BDNF）以及抗氧化因子（HO-1）的含量。结果：两组患者一般情况、MMSE评分及T1时点炎症因子、神经损伤相关因子、抗氧化因子均无统计学差异（P>0.05）;T2和T4时点,P组IL-6、S-100β、NSE均低于C组,IL-10、BDNF、HO-1高于C组（P<0.05）;T6时点,P组S-100β、NSE均低于C组,BDNF高于C组（P<0.05）,两组IL-6、IL-10、HO-1无统计学差异（P>0.05）。两组T0时点VAS和CAM-CR评分无统计学差异（P>0.05）; T3、T4、T5时点,P组VAS评分低于C组（P<0.05）;T4、T6、T7时点,P组CAM-CR评分低于C组,P组POD发生率低于C组（P<0.05）。结论：COX-2抑制剂（帕瑞昔布钠）可减轻老年患者术后疼痛,降低术后血浆中炎症因子和神经损伤相关因子,上调抗氧化水平,降低POD发生率;其降低POD发生的机制可能与其抗炎、镇痛和抗氧化作用有关。     

塞来昔布联合放射治疗对异位裸鼠人鼻咽癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响

目的: 探讨塞来昔布联合放射治疗对异位裸鼠人鼻咽癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响。方法: 建立裸鼠人鼻咽癌皮下移植模型,成瘤后40只裸鼠随机分成4组,即对照组、塞来昔布组、放射治疗组、联合组（塞来昔布与放射治疗）,观察肿瘤大小,计算抑瘤率;采用RT PCR方法考察肿瘤中COX-2的mRNA表达,并用免疫组化法以Ki-67为指标测肿瘤细胞增殖水平,末端脱氧核苷转移酶标记法（TUNEL）测凋亡细胞。结果: 对照组、塞来昔布组、放射治疗组、联合组瘤体体积分别为（1880±358）、（1574±265）、（1258±262）、和（881±197）mm³;塞来昔布组、放射治疗组、联合组抑瘤率分别为16%、33%和53%。四组中Ki-67阳性率分别为44%、29%、22%和11%;肿瘤细胞凋亡指数（AI）分别为9%、22%、30%和38%;塞来昔布组、联合组肿瘤组织中COX-2 mRNA表达显著低于对照组和放射治疗组。 结论: 塞来昔布可显著抑制裸鼠人鼻咽癌模型中肿瘤细胞COX-2 mRNA表达,抑制肿瘤细胞Ki-67表达,诱导肿瘤细胞凋亡,与放射治疗联合应用可提高抗肿瘤效果。     

艾司氯胺酮复合舒芬太尼对胸腔镜肺癌根治术后情绪及镇痛的影响

目的：观察艾司氯胺酮复合舒芬太尼自控镇痛对胸腔镜肺癌根治术后镇痛及情绪的影响。方法：选取择期行胸腔镜肺癌根治术患者108例,随机数字表法分为3组：艾司氯胺酮复合舒芬太尼自控镇痛组（S组）、低剂量舒芬太尼自控镇痛组（LC组）和高剂量舒芬太尼自控镇痛组（HC组）。术毕行经静脉自控镇痛（PCIA）,S组镇痛泵配方：艾司氯胺酮1.2 mg/kg、舒芬太尼1 μg/kg;LC组镇痛泵配方：舒芬太尼1 μg/kg;HC组镇痛泵配方：舒芬太尼1.5 μg/kg;三组镇痛泵均加入托烷司琼10 mg,生理盐水稀释至 100 mL。观察两组患者术后6 h（T1）、12 h（T2）、24 h（T3）和48 h（T4）静息及运动疼痛视觉模拟评分（VAS）和Ramsay镇静评分,评估并记录术前24 h（T0）、术后24 h（T3）、48 h（T4）、72 h（T5）和7 d（T6）患者焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分。记录患者补救镇痛次数、术后48 h内镇痛泵有效按压次数,无效按压次数,记录不良反应发生情况。结果：焦虑方面,T0三组SAS评分无差异,S组和HC组T3、T4的SAS评分低于LC组（均P<0.05）,T5、T6的三组SAS评分无统计学差异（均P>0.05）;抑郁方面,T0三组抑郁人数无统计学差异（P>0.05）,S组T3、T4、T5抑郁人数少于LC组和HC组（均P<0.05）,T6三组抑郁人数无统计学差异（P>0.05）;镇痛方面,T1三组静息及运动VAS评分无统计学差异（均P>0.05）,S组和HC组T2、T3、T4静息及运动VAS评分均低于LC组（均P<0.05）,术后48 h内的PCIA自控次数和无效按压次数LC组高于S组和HC组（P<0.05）,三组在术后疼痛补救次数无明显差异;不良反应方面,S组和LC组在恶心、呕吐、皮肤瘙痒优于HC组（均P<0.05）,三组在嗜睡、呼吸抑制、分离症状和噩梦方面无统计学差异。结论：艾司氯胺酮复合舒芬太尼用于胸腔镜肺癌根治术后镇痛可有效降低术后患者的抑郁及焦虑评分,镇痛效果良好,不增加不良反应发生率。     

依折麦布联合他汀对急性冠脉综合征行急诊介入患者残粒脂蛋白胆固醇及MACE影响的临床研究

目的：研究依折麦布联合他汀对急性冠脉综合征（ACS）行急诊介入术（PCI）后患者残粒样脂蛋白-胆固醇（RLP-C）水平及主要心血管不良事件（MACE）的影响。方法：选取入院诊断ACS并行急诊PCI患者共90人,术后常规冠心病二级预防用药,将其随机分为两组,对照组48例服用阿托伐他汀,研究组42例加用依折麦布治疗,检测治疗前后RLP-C水平,并通过定期随访获取患者治疗期间MACE及药物不良反应。结果：与对照组相比,研究组治疗后RLP-C水平明显下降（P<0.05）,MACE发生率明显降低（P<0.05）,药物不良反应没有增加。结论：依折麦布联合他汀治疗可以降低ACS行急诊PCI术后患者RLP-C水平,减少MACE,不良反应少,值得推广应用。     

右美托咪定复合盐酸羟考酮术后镇痛对胃肠肿瘤病人睡眠质量的影响

目的: 评价右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）复合盐酸羟考酮术后患者自控静脉镇痛对胃肠肿瘤手术病人睡眠质量的影响。方法: 择期行腹腔镜下胃肠肿瘤根治术病人60例,年龄49～74岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,BMI 17～24 kg/m2,性别不限。采用随机数字表法分为3组（n=20）：盐酸羟考酮组（O组）、小剂量DEX复合羟考酮组（D1组）和大剂量DEX复合羟考酮组（D2组）。静脉输注泵术后镇痛（PCIA）方案：O组盐酸羟考酮50 mg,0.9%生理盐水稀释至100 mL,背景剂量2 mL/h,单次给药剂量0.5 mL,锁定时间15 min;D1组在O组方案基础上于PCIA泵中加入0.05 μg·kg-1·h-1 DEX;D2组在O组方案基础上于PCIA泵中加入0.1 μg·kg-1·h-1 DEX。麻醉恢复室（PACU）期间维持VAS评分不高于4分。多导睡眠仪监测术前1晚（T0）、术后第1晚（T1）和术后第2晚（T2）的睡眠效率指数（sleep efficiency index,SEI）、觉醒指数（arousal index,AI）及快眼动睡眠（rapid eye-movement,REM）占总睡眠时间的百分比;记录术后低血压、心动过缓、嗜睡、头晕、呕吐不良反应的发生率及病人满意度。结果: 与T0时点比较,3组T1时点SEI降低、AI升高,T2时点O组SEI降低、AI升高（P<0.05）;与O组比较,T1和T2时点D1组、D2组SEI升高、AI降低（P<0.05）;与O组比较,D1组、D2组低血压发生率及病人满意度高、总呕吐发生率低（P<0.05）;与D1组比较,D2组低血压、心动过缓、嗜睡发生率高（P<0.05）。结论:小剂量DEX复合盐酸羟考酮术后患者自控静脉镇痛可显著改善胃肠肿瘤手术病人睡眠质量,不良反应更少,病人满意度高。     

盐酸羟考酮用于腹腔镜直肠癌根治术患者镇痛效果的观察

目的: 探讨盐酸羟考酮注射液对腹腔镜直肠癌根治术患者自控镇痛时的效价和副作用,并与吗啡自控镇痛进行比较。方法: 择期行腹腔镜直肠癌根治术患者120例,ASAⅠ~Ⅲ级,按照随机数字表法分成羟考酮组(O组)和吗啡组(M组),每组各60例。手术结束前15 min两组分别给予镇痛负荷量,然后接病人自控镇痛泵。手术结束后观察两组视觉模拟评分、镇痛药物用量、不良反应、镇静水平和患者满意度。结果: 两组观察时间内静息和运动时VAS评分无显著差异(P﹥0.05),O组镇痛后 4 h(2.3±0.8)、8 h(2.5±0.7)和 12 h (3.1±0.8) Ramsay评分显著低于M组(3.8±0.5, 3.9±0.7, 4.0±0.5)(P﹤0.01,P﹤0.05)。O组 48 h 累计呕吐发生率(11%)低于M组(20%)(P﹤0.05),呼吸抑制发生率低于M组(P﹤0.01)。两组间患者镇痛满意度无统计学差异(P﹥0.05)。结论: 盐酸羟考酮可有效用于腹腔镜直肠癌根治术自控镇痛,且呼吸抑制和呕吐发生率低,镇痛效果与吗啡相当。     

右美托咪定、咪达唑仑用于妇科腹腔镜手术后患者自控芬太尼静脉镇痛液的效果

目的:比较右美托咪定、咪达唑仑用于妇科腹腔镜手术后患者自控芬太尼静脉镇痛(Patient-controlled analgesia,PCA)液中的效果。方法:150例妇科腹腔镜手术患者接受丙泊酚-芬太尼-罗库溴铵诱导、七氟烷麻醉维持后随机分为5组,每组30例。O组加入 16 mg 恩丹司琼,M组加入 5 mg 咪达唑仑,OM组加入 16 mg 恩丹司琼及 5 mg 咪达唑仑,D组加入 200 μg 右美托咪定,OD组加入 16 mg 恩丹司琼及 200 μg 右美托咪定。PCA按 20 μg/mL 芬太尼计算共计 60 mL,背景输注 1 mL/h,bolus 0.5 mL,锁定时间 15 min。记录麻醉后恢复室(PACU)、术后 6 h 及 24 h 的术后恶心呕吐(Postoperative nausea and vomiting,PONV)发生率、镇静评分、VAS评分、芬太尼使用量及PCA有效按压次数、止吐及镇痛补救措施人数。结果:O组术后3个时间段PONV发生率明显高于其他4组,但术后 6 h 及 24 h 时点的镇静评分明显低于其他4组(P<0.05);D组及OD组术后3个时间段PONV发生率明显低于M组(P<0.05)。O组补救止吐药使用30人次(100%),明显多于其他4组(P<0.05),D组及OD组补救止吐药使用次数明显少于其他3组(P<0.05)。5组患者术后3个时间段的VAS评分差异无统计学意义(P>0.05),但D组及OD组术后6、24 h 的芬太尼PCA使用量及有效按压次数明显少于M组、OM组及O组(P<0.05)。结论:右美托咪定、咪达唑仑加入芬太尼PCA镇痛液中,止吐效果优于恩丹司琼,但两药均有一定的镇静作用,右美托咪定辅助镇痛、镇吐效果更优。     

地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇超前镇痛对大鼠术后痛阈和炎性反应的影响

目的:探讨地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇超前镇痛（preemptive analgesia,PA）对大鼠术后痛阈和炎性反应的影响。方法: 60只SD大鼠随机分为3组：对照组(N组)、超前镇痛组（CZ组）和术后镇痛组（SZ组）,每组各20只。采用腹部正中切口,开腹后无菌缝合关腹模型。各组分别在术前（0 h）,术后6 、12 、24 h各取5只大鼠,采用BL-420生物机能实验系统测定痛阈后下腔静脉采血分离血清,ELISA法测定：血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）;免疫印迹法检测P物质（substance P,SP）水平。结果: 0 h三组痛阈比较差异无统计学意义（P＞0.05）,6、12 h和24 h痛阈N组显著低于CZ组和SZ组（P＜0.01）,而CZ组和SZ组比较无统计学差异（P＞0.05）;0 h N组、CZ组和SZ组TNF-α、IL-1β比较差异无统计学意义（P＞0.05）,6、12 h和24 h TNF-α、IL-1β N组显著高于CZ组和SZ组（P＜0.01）,6 h CZ组和SZ组比较无统计学差异（P＞0.05）,12 h和24 h SZ组显著高于CZ组（P＜0.01）。0 h N组、CZ组和SZ组SP比较差异无统计学意义（P＞0.05）,6、12 h和24 h SP N组显著高于CZ组和SZ组（P＜0.01）,6 h和12 h CZ组和SZ组比较无统计学差异（P＞0.05）,24 h SZ组显著高于CZ组（P＜0.01）。结论:地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇镇痛效果确切,能够有效抑制术后炎性因子TNF-α、IL-1β和疼痛因子SP浓度的升高,且PA法效果优于术后镇痛。     

氯诺昔康与布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果

目的 对比观察氯诺昔康和布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术(LC) 后镇痛的临床效果。 方法 90 例ASA Ⅰ ~ Ⅱ级择期在全麻下行腹腔镜胆囊切除术的患者, 随机分为氯诺昔康、布托啡诺和生理盐水3 组, 每组30 例。各组患者于术毕伤口疼痛时, 分别静注氯诺昔康8 mg 、布托啡诺1 mg和生理盐水2 mL, 观察并记录各组注药后1 、6 、12 、24 h 的疼痛视觉模拟评分(VAS 值) 、镇静评分、舒适评分、生命体征的变化和不良反应的发生情况。 结果 氯诺昔康、布托啡诺组术后各时点VAS 评分、镇静评分、舒适评分与生理盐水组比较差异有统计学意义(P <0.01), 术后镇痛期间生命体征变化组间比较差异无统计学意义(P >0.05), 氯诺昔康组术后恶心、呕吐发生率低于生理盐水组(P <0.05), 注药后1 h 布托啡诺组头晕和嗜睡的发生率明显高于氯诺昔康组(P <0.05) 。 结论 氯诺昔康和布托啡诺对LC 患者均具有良好的术后镇痛效果, 术后不良反应发生率低。     

瑞芬太尼在重型颅脑外伤患者术后ICU镇静镇痛中的应用

目的：探讨瑞芬太尼在重型颅脑外伤术后镇静镇痛管理中的效果及对动脉-颈内静脉血氧含量差（Da-jvO2）、静脉血氧含量（CjvO2）、炎症应激的影响。方法：选取2017年1月至2020年4月本院92例重型颅脑外伤手术患者作为研究对象,随机分组,各46例。两组均予以术后镇静镇痛管理,对照组给予右美托咪定治疗,观察组使用瑞芬太尼进行联合治疗。观察统计两组镇静镇痛效果、生命体征、炎症刺激［C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）］相关指标、血清皮质醇、β-内啡肽及不良反应发生率。结果：观察组给药后2 h、4 h、12 h镇静镇痛评分低于对照组（P<0.05）;观察组给药后6 h心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）低于对照组,给药后12 h平均动脉压、呼吸频率低于对照组（P<0.05）;给药后6 h、12 h,观察组CRP、TNF-α、IL-6、IL-10、皮质醇水平低于对照组,CjvO2、β-内啡肽水平高于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生情况无明显差异（P>0.05）。结论：瑞芬太尼应用于重型颅脑外伤术后镇静镇痛管理中,可有效提高镇静镇痛效果,降低炎症刺激,调节皮质醇、β-内啡肽水平,值得临床推广应用。     

地佐辛联用舒芬太尼对妇科术后镇痛效果的临床观察

目的: 观察地佐辛联用舒芬太尼对妇科术后静脉镇痛的临床效果。方法: 按照入院顺序将150例妇科术后患者,随机分为地佐辛组、舒芬太尼组、地佐辛联合舒芬太尼组。静脉镇痛记录术后 24、48 h 的视觉模拟评分(VAS)、舒适度评分(BCS)、镇静评分(Ramsay)、呕吐评分,记录各种不良反应情况。结果: 地佐辛组、舒芬太尼组、地佐辛联合舒芬太尼组之间用药后 24 h 和 48 h 比较:联合用药组VAS、BCS、呕吐评分较佳,差异均具有统计学意义(P＜0.05);不良反应除了木僵、呼吸频率和平均动脉压三者之间的差异不明显(P＞0.05),其他指标联合组优于其他两组,且差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论: 地佐辛联合舒芬太尼用于妇科术后静脉镇痛临床效果佳。