一种白僵菌代谢产物BCEF0083对慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素含量及海马GRmRNA表达的影响

目的: 研究一种白僵茵代谢产物(BCEF0083) 对实验性慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及海马糖皮质激素受体mRNA(GR mRNA)表达的影响。方法: 采用慢性不可预见性应激法造成大鼠抑郁模型,用放射免疫分析法测定抑 郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定海马GR mRNA表达。结果: BCEF0083可降低慢性应激抑郁大鼠下丘脑、 垂体AVP含量,上调海马GR mRNA表达。结论: BCEF0083的抗抑郁作用可能与其降低慢性应激大鼠下丘脑、垂体AVP含量及上调海马GR mRNA 表 达有关。     

盐酸帕罗西汀对卒中后抑郁大鼠行为和下丘脑室旁核fos 蛋白表达的影响

目的 探讨抗抑郁药治疗卒中后抑郁的分子作用机制。方法 应用线栓法致大脑中动脉闭塞制备脑卒中模型结合束缚应激和孤养法复制了卒中后抑郁症(poststroke depression, PSD) 大鼠模型。观察PSD 大鼠模型行为学改变和下丘脑室旁核c-fos 表达, 及盐酸帕罗西汀对PSD 的干预作用。结果 PSD 模型大鼠蔗糖水消耗量降低、Open-Field 测定直立评分和水平评分减少, 与对照组比较差异有统计学意义(P <0.01);药物组糖水消耗量增加、Open-Field 测定水平得分和直立得分增加, 与PSD 组比较差异有统计学意义(P <0.01)。PSD 组下丘脑室旁核c-fos 蛋白的表达较卒中组或抑郁组有所增加, 且差异有统计学意义(P <0.05);与PSD 组比较药物组下丘脑室旁核c-fos 蛋白的表达减少, 且差异有统计学意义(P <0.01)。结论 盐酸帕罗西汀可以改善PSD 大鼠抑郁行为, 其抗抑郁作用可能与下调下丘脑室旁核c-fos 基因表达有关。     

百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴BDNF、NT-3、NGF表达的影响

目的: 探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子3（NT-3）、神经生长因子（NGF）表达的影响。方法: 将60只SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊高、中、低剂量（2.88、1.44、0.72 g/kg）组,每组10只。采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21 d后,采用糖水偏好实验和强迫游泳实验测试大鼠的抑郁样行为,Morris水迷宫测试评价大鼠的学习记忆能力,采用免疫荧光技术观察大鼠海马隔颞轴神经营养因子BDNF、NT-3、NGF蛋白表达的变化。结果: 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率显著降低,游泳不动时间增加（P<0.01）;逃避潜伏期、目标象限潜伏时间显著增长（P<0.01）,穿越目标象限的次数显著降低（P<0.05）;海马隔颞轴S1、S2、T3、T4部分BDNF、NT-3、NGF表达下调（P<0.01）。在给予百事乐胶囊干预后,模型大鼠的糖水偏好率显著增加,不动时间降低（P<0.05）;同时大鼠的逃避潜伏期及目标象限潜伏时间明显缩短（P<0.05）,穿越目标象限的次数增加（P<0.05）;此外,百事乐胶囊也能使模型大鼠海马隔颞轴S2、T3部分BDNF、NT-3、NGF的表达显著增加（P<0.05或P<0.01）。结论: 百事乐胶囊能显著改善模型大鼠的抑郁样行为,提高其学习记忆能力,其作用可能与调节海马隔颞轴S2、T3部分的功能,促进海马神经营养因子的表达有关。     

姜黄素对高血压病大鼠全脑缺血再灌注时海马神经元损伤及皮质酮、SGK1表达的影响

目的:探讨姜黄素对高血压病大鼠全脑缺血再灌注时海马神经元损伤及血清皮质酮、海马血清和糖皮质激素诱导激酶1（serum-and glucocorticoid-inducible kinases1,SGK1）表达的影响。方法:雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠和自发性高血压病（SH）大鼠,随机分为5组：假手术组（W-Sham、S-Sham）、缺血再灌注组（W-IR、S-IR）和姜黄素组（S-Cur）。各组按再灌注时间分为3 h、12 h、1 d、3 d和7 d 5个时间点。采用四血管阻断法制备全脑缺血再灌注模型（缺血10 min后恢复灌注）,HE染色观察海马CA1区神经细胞形态,Nissl染色计数海马CA1区平均锥体细胞密度,ELISA法检测血清皮质酮及海马SGK1,于再灌注后7 d观察行为学。结果:与假手术组比较,缺血再灌注组学习和记忆能力下降,海马CA1区神经元损伤加重,血清皮质酮水平增加,海马SGK1表达上调（P<0.05）;与W-IR组比较,S-IR组学习和记忆能力下降,海马CA1区神经元损伤加重,血清皮质酮水平增加（P<0.05）,海马SGK1蛋白表达下调（P<0.05）;姜黄素组学习和记忆能力明显改善,海马CA1区神经元损伤减轻,血清皮质酮水平下降（P<0.05）,海马SGK1蛋白表达上调（P<0.05）。结论:姜黄素减轻高血压病大鼠全脑缺血再灌注海马神经元损伤的机制可能与抑制皮质酮、上调SGK1表达有关。     

针药结合对慢性脑缺血大鼠大脑皮质BDNF、TrkB及VEGF表达的影响

目的: 观察电针联合复方丹参对慢性脑缺血大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨针药结合治疗脑缺血的可能机制。方法: 将SD雄性大鼠采用永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑缺血模型,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、复方丹参组、电针组、针药结合组,每组8只。复方丹参组给予复方丹参片 0.75 g/kg 灌胃,电针组选取百会、大椎穴给予电针刺激,持续 30 min,针药结合组联合采用复方丹参片灌胃和电针刺激,各组治疗均每天1次,连续5周。另用8只SD雄性大鼠作为正常对照组。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠大脑皮质BDNF、TrkB及VEGF的表达。结果: 与正常组比较,模型组大鼠大脑皮质BDNF、TrkB 及VEGF表达明显减弱(P<0.01 或P<0.05);与模型组比较,复方丹参组、电针组、针药结合组大脑皮质BDNF、TrkB 及VEGF表达均明显增强(P<0.01 或P<0.05),并且针药结合组的表达高于复方丹参组和电针组(P<0.01 或P<0.05)。结论: 电针与复方丹参联合疗法对大鼠慢性缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与上调BDNF、TrkB及VEGF的表达有关。     

白花前胡提取物对腹主动脉缩窄大鼠心室重构及Bcl-2、Bax 蛋白表达的影响

目的:研究白花前胡提取物(PdE) 对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax 表达的影响。方法:部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型。称重法检测左室心肌重量, 计算心系数;观察细胞组织结构改变, 测量左心室内径;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl-2、Bax 蛋白表达。结果:腹主动脉缩窄术后, 大鼠左室重量及心系数明显增加;400 %PdE 可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加(用药组0.49 ±0.07 g, 模型组0.57 ±0.16 g, P <0.05) 及心系数的升高(用药组2.44 %, 模型组2.82 %, P <0.05);200 % PdE 亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高(用药组2.51 %, 模型组2.82 %, P <0.05);腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大,胞核呈浓染、增大, 细胞间距增大, 组织横断面心肌纤维增多;400 % PdE 及200 % PdE 可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化;腹主动脉缩窄术后, 大鼠左室腔内径明显缩小, 而400 % PdE 及200 % PdE 可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小(P <0.05);模型组Bcl-2 与Bax 蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE 组比较均有显著性差异(P<0.05), 但伪手术组, 400 %及200 % PdE 组Bcl-2/Bax 表达比例均较模型组有明显增加(P <0.05) 。结论:PdE 能有效改善因腹主动脉缩窄所致的心室重构过程中的左心室壁肥厚和心系数增加, 调节心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2 与Bax 的表达。     

芝麻素对代谢综合征大鼠血糖、血脂及主动脉血管细胞黏附分子-1 蛋白表达的影响

目的:探讨芝麻素对代谢综合征大鼠血糖、血脂及主动脉血管细胞黏附分子-1(VCAM-1) 蛋白表达的影响。方法:高脂高糖诱导大鼠代谢综合征24 周, 于诱导第9 周连续口服芝麻素(120 、60 、30 mg^。kg^{-1 。}d^-1 ) 16 周后, 称大鼠体重、腹部脂肪重量, 测血脂、血糖、血清总抗氧化能力和血清过氧化氢含量。HE 染色观察主动脉病理变化, 免疫组化法观察主动脉VCAM-1 蛋白表达。结果:芝麻素120 、60 mg/kg 组体重与腹部脂肪重量明显低于模型组(P <0.01), TG 、TC 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 和血糖水平明显降低(P <0.01), 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 水平明显升高(P <0.01) ;主动脉VCAM-1 蛋白表达明显减少, 病理损伤明显减轻;血清与血管总抗氧化能力明显提高, 过氧化氢含量明显减少。结论:芝麻素可以降低代谢综合征大鼠血糖、血脂及主动脉VCAM-1表达, 减轻血管病理损伤, 具有防治动脉粥样硬化的作用。     

L-精氨酸对应激性大鼠血压的影响1

目的 研究L-精氨酸(L-ARG)对应激性大鼠血压(BP)的影响。方法 给SD 大鼠的饮水中添加L-ARG,并给予间断性足底电刺激15 d,隔日监测尾动脉BP 1 次,观察其尾动脉BP 的变化情况和血浆一氧化氮(NO)浓度变化。并与单纯应激组和正常对照组比较。结果 单纯应激组在d 9 、d 11 、d 13 、d15,BP 升高,与正常对照组相比,差异有显著的统计学意义(P <0.05或P <0.01);血中NO 的浓度低于正常对照组(P <0.05)。L-ARG+应激组隔日测得BP 与对照组相比,其差异无统计学意义,d 15 BP 低于正常对照组(P <0.05),BP 呈下降趋势,NO 明显升高(P <0.01)。结论 L-ARG 有阻抑应激性大鼠BP 升高的作用。     

性别对舍曲林与丙米嗪治疗慢性抑郁响应率的影响

目的: 探讨性别差异对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林和三环类药物丙米嗪治疗慢性抑郁响应率的影响。方法: 于本院就诊的235例男性和400例女性且根据DSM-III-R诊断标准确诊的慢性重性抑郁或双向抑郁患者接受12周舍曲林或丙米嗪双盲治疗。结果: 女性患者对舍曲林的响应率高于丙米嗪,而男性患者对丙米嗪的响应率高于舍曲林;性别和治疗方法对患者退出研究率也有限制影响,接受丙米嗪治疗的女性抑郁患者和接受舍曲林治疗的男性抑郁患者退出研究率更高;性别对丙米嗪的响应时间有影响,女性对丙米嗪的响应时间慢于男性;未绝经女性对舍曲林的响应率优于绝经女性,而绝经女性对两种药物的响应率大致相同。结论: 男性和女性慢性抑郁患者对5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类药物丙米嗪的响应率和耐受力有显著差异。未绝经女性对不同药物的响应率也不同。女性性激素加强了5-羟色胺再摄取抑制剂的响应率,而抑制了三环类药物的响应率。 因此,抑郁患者选择治疗用药时需考虑性别和月经状态的影响。     

埃他卡林对长期低氧大鼠肺动脉平滑肌KATP mRNA 的影响

目的:研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP 敏感钾通道(K_ATP) mRNA 表达的影响及新型K_ATP开放剂盐酸埃他卡林的作用。方法:SD 雄性大鼠16 只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组(盐酸埃他卡林0.75 mg·kg^-1 ·d^-1, ig)、高剂量治疗组(盐酸埃他卡林1.5 mg·kg^-1·d^-1, ig) 。将低氧组和治疗组大鼠放入常压低氧舱制备动物模型;采用RT-PCR 技术, 分析各组肺动脉主干平滑肌K_ATP mRNA表达。结果:低氧组SUR2 mRNA 水平显著低于正常组, 高剂量治疗组SUR2 显著高于低氧组, 各组Kir 6.1 没有显著差异。结论:慢性低氧抑制K_ATP 通道表达, 而盐酸埃他卡林能提高表达, 可从肺动脉高压发病机制上理解该药物治疗价值。     

阿立哌唑联合度洛西汀对难治性抑郁的疗效及对血管内皮生长因子的作用研究

目的：探讨阿立哌唑对度洛西汀治疗难治性抑郁的增效情况及对血管内皮生长因子（VEGF）浓度的影响。方法：选取2017年2月－2019年2月在建德市第四人民医院进行治疗的90例难治性抑郁患者,并招募40例健康志愿者作为健康对照组。通过随机数字表法将患者分为阿立哌唑联合度洛西汀治疗组（联合治疗组）和度洛西汀治疗组（单药治疗组）,经过4周治疗后分别评估两组患者之间疗效、不良反应的差异。对比两个治疗组用药前后及与健康对照组之间VEGF水平差异。结果：联合治疗组有效率为88.8%,单药治疗组有效率为80.0%,两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）,治疗4周后联合治疗组汉密顿抑郁量表（HAMD）评分低于单药治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组不良反应比较差异无统计学意义（R=0.641, P=0.624）。两个治疗组用药前VEGF水平均高于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,治疗后两组VEGF水平较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.01）,联合治疗组VEGF水平低于单药治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示,治疗前VEGF水平与HAMD评分呈正相关（R=0.403,P<0.01）,治疗前后VEGF下降水平与HAMD减分率呈正相关（R=0.330,P<0.01）。结论：阿立哌唑联合度洛西汀较单用度洛西汀对难治性抑郁症有更好的疗效,并可以显著降低外周血中VEGF水平。     

芦丁铬对正常和高血脂大鼠血脂的调节作用

目的: 研究芦丁与三价铬离子生成的芦丁铬络合物(芦丁铬)调节血脂作用。方法: 采用大鼠高血脂模型, 观察芦丁铬对正常和高血脂大鼠的甘油三酯、胆固醇、HDL-胆固醇和LDL-胆固醇浓度的影响。结果: 芦丁铬能有效地升高正常和高血脂大鼠血铬水平, 降低血清甘油三酯浓度;升高高血脂大鼠血清高密度脂蛋白水平;对高血脂大鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白也有降低趋势。结论: 芦丁铬对正体和高血脂大鼠的血脂均有调节作用。     

脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

目的: 观察慢性轻度应激(CMS) 小鼠模型的自发活动与认知行为变化, 中枢胆碱能毒蕈碱型(M) 受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA) 的干预作用。方法: 连续3 wk 对小鼠采用7 种不可预知的应激原建立CMS 模型, 设DHEA 低、高两个药物治疗组, 用自发活动和水迷宫法测定行为改变, 用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M 受体改变。结果: CMS 组小鼠自发运动明显减少, 寻找平台潜伏期明显延长, DHEA 补充后可有效改善上述行为变化;CMS 组小鼠大脑皮层、海马的M 受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05) 。使用DHEA 后, 恢复至正常水平。结论: CMS 可使动物的自发运动减少, 并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。补充DHEA 可有效缓解上述变化, 以低剂量效果好。     

应激性大鼠不同组织中NO 浓度的变化与血压的关系

目的: 研究应激性大鼠不同组织中NO 浓度的变化与血压的关系。方法: 给SD 大鼠间断性足底电刺激并噪声刺激15 d, 观察其尾动脉BP 的变化和血浆、心耳、心室、血管、肾上腺等组织中NO 的浓度变化。结果: 应激组经15 d 应激后BP 显著性升高;应激+L-arg (精氨酸) 组应激前后BP 变化不明显。应激后血浆中NO 的浓度明显降低, 心耳、心室、血管、肾上腺中的NO 几乎难以测出, 而应激+L-arg 组的大鼠经过15 d 的应激刺激, 血浆及血管组织中的NO 浓度, 明显升高。心耳、心室、肾上腺中NO 的浓度与对照组相比变化不明显。结论: 应激刺激可使BP 升高, 同时血浆、心耳、心室、血管、肾上腺等组织中NO 的浓度降低, 而L-arg 可抑制BP 升高, 血浆及血管组织中NO 浓度增加, 心耳、心室、肾上腺等组织中NO 浓度不降低。应激性大鼠血压的升高与血管内皮细胞及其他组织中NO 合成功能障碍有关。