罗红霉素对哮喘大鼠气道重塑中成肌纤维细胞、TGF-β1和 IFN-γ的影响

目的: 探讨成肌纤维细胞(myofibroblast,MF) 、转化生长因子β₁ (transforming growth factor-beta 1, TGF-β₁ ) 和 IFN-γ在哮喘气道重塑中的作用,并观察罗红霉素对哮喘气道重塑的影响。方法: SD大鼠 30 只, 随机分为哮喘组、生理盐水对照组、罗红霉素治疗组, 每组 10 只。利用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)/Al(OH)₃ 致敏与 OVA 雾化吸入激发建立大鼠哮喘模型。免疫组化测定支气管上皮下成肌纤维细胞的 α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin, α-SMA) 表达含量, 并使用图像分析技术进行积分吸光度(integral optical density, IOD) 定量分析测定 。ELISA 法测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 中 TGF-β₁ 和IFN-γ的浓度。结果: 定量分析测定的 IOD 值显示哮喘组支气管上皮下成肌纤维细胞 α-SMA 表达含量较生理盐水对照组增加(P<0.01) , 罗红霉素治疗组表达含量较哮喘组减少(P<0.05) 。ELISA 法测定哮喘组 BALF 中 TGF-β₁ 浓度较对照组升高(P<0.01) , 治疗组较哮喘组浓度降低(P<0.01) , 但仍高于对照组(P<0.05) 。哮喘组BALF 中 IFN-γ浓度较对照组降低(P<0.01) , 治疗组较哮喘组浓度高(P<0.01) , 但仍低于对照组(P<0.05) 。结论: 成肌纤维细胞在气道重塑中起重要作用。罗红霉素可能通过减少 TGF-β₁ ,增加 IFN-γ的产生, 从而抑制成肌纤维细胞增殖和表达, 起到抗哮喘气道重塑作用 。     

黄芪总提物对肝癌细胞生长、甲胎蛋白分泌及γ-GT 活性的影响1

目的 研究黄芪总提物(TEA) 对肝癌细胞生长、甲胎蛋白(AFP) 分泌及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)活性的影响。方法 以两种人肝癌细胞株HepG2 细胞和Bel-7404 细胞分别与TEA(5 ~ 160 mg · L^-1)共培养6 d, 利用MTT 比色、ELISA 及细胞分化检测等方法。结果 TEA(5 ~ 160 mg ·L^-1)可抑制两种人肝癌细胞增殖, 并且明显降低HepG2 细胞高水平分泌AFP 。T EA(20、40 和80 mg ·L^-1)可抑制肝癌HepG2 细胞的γ-GT 活性, 升高白蛋白(ALB) 含量。TEA(40 和80 mg · L^-1)亦可抑制肝癌Bel-7404 细胞的γ-GT 活性, 并升高ALB 含量。结论 TEA 具有抑制肝癌生长、AFP分泌及γ-GT 活性的作用。     

BXSB 狼疮小鼠肾组织TGF-β1异常表达及甲泼尼龙干预作用

目的: 研究转化生长因子-β₁ (TGF-β₁) 在BXSB小鼠狼疮肾炎(LN) 中的作用及甲泼尼龙(MPS) 是否可通过影响TGF-β₁ 表达而改善LN 。方法: 用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR) 和免疫组织化学方法检测BXSB 狼疮小鼠及BALB /c 小鼠肾组织TGF-β1 mRNA 及蛋白的表达情况, 并用甲泼尼龙对BXSB小鼠进行体内干预, 观察甲泼尼龙对BXSB 小鼠肾脏TGF-β₁ 表达的影响及各组小鼠24 h 尿蛋白量的变化。结果: RT-PCR 检测到BXSB 小鼠肾组织TGF-β₁mRNA 表达明显高于BALB /c 小鼠(P <0.01); 其中, BXSB 小鼠治疗组肾组织TGF-β₁mRNA 表达量显著低于对照组(P <0.01) 。BXSB 小鼠治疗组24 h尿蛋白量明显低于对照组(P <0.01) 。免疫组织化学检测示TGF-β₁ 表达于BXSB 小鼠肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、肾间质及肾小球浸润的炎症细胞胞质内, 其中BXSB 小鼠治疗组较对照组表达明显减弱, 而BALB /c 小鼠仅在少数肾小管上皮细胞有微弱表达, 且图像半定量分析显示各组有显著性差异(P <0.01) 。结论: TGF-β₁ 可能参与LN 发病;甲泼尼龙可能通过抑制肾组织TGF-β₁ 的表达来改善LN。     

1例腹膜透析相关性腹膜炎的药学监护

目的: 探讨临床药师参与腹膜透析相关性感染治疗和开展药学监护的方法。方法: 通过参与l例腹膜透析相关性腹膜炎患者的药物治疗经过,临床药师参与临床治疗,提供合理性建议;并对患者进行药学监护。结果: 该患者腹膜透析相关性腹膜炎得到有效控制,好转出院。结论:临床药师深入临床直接面向患者提供药学服务,在患者用药指导及药学监护中发挥了重要作用。     

黄芪对实验性肝纤维化组织ICAM-1表达影响的免疫组化研究

目的 观察黄芪抗肝纤维化的疗效并探讨其机理。方法 用黄芪治疗CCl 4 诱导的肝纤维化模型,观察它对血清HA 、肝组织纤维化评分及ICAM-1表达的影响。结果 黄芪组肝纤维化评分及血清HA 明显低于模型组,肝组织中ICAM-1阳性细胞数明显减少。结论 黄芪有良好的抗肝纤维化作用,其机理可能与其抑制肝细胞中ICAM-1的表达有关。     

糖尿病肾病中转化生长因子-β1 信号转导与肾纤维化

糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因之一, 其主要病理特征为肾纤维化, 转化生长因子-β₁ 是其肾纤维化过程中的核心因子。转化生长因子-β₁ 下游的两条信号通路Smads、MAPK 与肾纤维化过程中ECM 的堆积密切相关。两种信号通路相互作用, 共同促进肾纤维化的发展。真正理解它们之间的关系为糖尿病肾病的治疗提供了一个新的思路。     

α-与β-甘草酸在小鼠体内分布的研究

目的 探讨甘草酸(glycyrrhizic acid, GL) 的两个差向异构体α-GL 和β-GL 在小鼠体内的分布及其特征。 方法 运用HPLC-UV 法检测小鼠单次iv α-GL 或β-GL 53 mg·kg^-1后5、15、30、60 和180 min 时体内各组织脏器中的药物含量, 比较、评价两者的分布差异及特征。 结果 α-GL 和β-GL iv 后分布迅速,除血外, 肝中含量最高, 肺、肾、脂肪、心、卵巢、肠、脾、睾丸、肌肉中药物含量依次减小, 脑中最低;肠肝循环的第二峰现象出现在30 min 时;α-GL iv 后早期肝含量显著高于β-GL, 血及其余组织脏器药物含量明显低于β-GL 或与其相近;随时间的延长药物含量迅速降低的同时肠浓度渐高, 至180 min 时α-GL 各组织脏器(除肠外) 药物浓度接近或低于检测限, β-GL 则仍维持较高浓度, 是峰值的30 %~ 70 %。 结论 小鼠iv α-GL 后在体内呈肝分布特异性, 转化成GA 的速率高于β-GL, 无组织蓄积;而β-GL 在体内分布广泛, 代谢较慢, 有蓄积的可能。     

罗哌卡因腰麻对腹膜透析置管术患者炎症因子的影响

目的: 对比腰麻和局部麻醉下行腹膜透析置管术患者围手术期白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血糖(BS)的变化。方法: 将实施腹膜透析置管术的终末期肾病患者40例按病因配对分为腰麻组(SA组)和局部麻醉组(LA组),SA组和LA组患者分别在腰麻和局部麻醉下行腹膜透析置管术,分别于术前、术毕和术后6 h采血测IL-6、TNF-α、hs-CRP、BS,记录患者切皮时、进腹后和术毕时的视觉模拟评分(VAS)及手术时间。结果: 两组患者术前、术毕血清IL-6、TNF-α、hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)。与术前比较,LA组术后 6 h 血清IL-6、TNF-α、hs-CRP升高(P<0.05)。与LA组比较,SA组术后 6 h 血清IL-6、TNF-α、hs-CRP降低(P<0.05)。两组患者术前、术毕、术后 6 h BS值差异无统计学意义(P>0.05)。与LA组患者比较,SA组患者手术切皮时、进腹后、手术结束时VAS评分低,手术时间短(P<0.01)。结论: 与局部麻醉比较,腰麻下行腹膜透析置管术可明显减轻患者围术期疼痛,缩短手术时间,减少IL-6、TNF-α、hs-CRP的产生。     

匹多莫德对免疫功能缺陷小鼠脾组织TNF-α和IL-6表达及相关免疫药理作用的研究

目的: 研究匹多莫德注射剂对正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾组织TNF-α和IL-6表达及相关免疫功能的影响,以及匹多莫德免疫调节作用可能的机制。方法: RT-PCR法对小鼠脾组织的TNF-α和IL-6的表达进行分析;中性红法对小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬功能进行研究;MTT法检测ConA和LPS分别刺激的小鼠脾淋巴细胞的体外增殖;血清溶血素法检测小鼠血清抗体的产生。结果: 匹多莫德注射剂连续给药14d对正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾组织的TNF-α和IL-6的表达有一定的促进作用;小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力明显提高;ConA或LPS刺激的小鼠脾淋巴细胞的转化能力均有明显的提高。结论: 匹多莫德可明显提高正常小鼠和免疫功能低下小鼠的免疫功能,并促进TNF-α和IL-6表达。     

骨化三醇对腹透患者钙磷代谢及T淋巴细胞亚群的影响

目的: 了解骨化三醇(1, 25-(OH) 2D3, 罗钙全) 对腹膜透析患者钙磷代谢及免疫功能的影晌。方法: 观察37 例腹膜透析(PD) 患者服用骨化三醇前后血清T 细胞亚群、IL-8 以及血免疫反应甲状旁腺激素(iPTH) 、钙、磷水平变化。结果: 用药前 PD组血清T 淋巴亚群的 CD4/CD8 低于正常对照组(P<0.05), 服用骨化三醇 4 wk 后, CD4/CD8 从 0.56±0.10升至0.79±0.12;而 iPTH 显著降低, 血钙显著升高, 血磷明显下降。结论: 骨化三醇能改善PD患者钙磷代谢, 进而改善其免疫功能。     

神经元N受体α4β2亚型在激动剂作用下功能失敏后再激活及宾赛克嗪的拮抗作用

目的: 研究神经元N受体α4β2亚型在激动剂持续作用下,功能失敏后再激活,以及宾赛克嗪的拮抗作用。方法: 在转染后稳定表达神经元N受体α4β2亚型的SH-EP1细胞株上,以烟碱为工具药,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术进行研究。结果: 快速给予1mmol/L浓度的烟碱,可诱发一内向电流,该电流快速激活达到峰值后,在激动剂持续作用下迅速失敏至基线附近。当激动剂去除后可再次记录到一内向电流,该电流可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所阻断。结论: SH-EP1细胞株转染表达的神经元N受体α4β2亚型在高浓度激动剂持续作用下发生功能失敏,当激动剂去除后可再度激活,此再激活过程可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所拮抗。     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。 方法 以β-淀粉样肽3 μl(1 mmol·L^-1) icv 制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA) 含量。 结果 葛根素25 和50 mg·kg^-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P <0.05 或P <0.01)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD 增多、MDA 减少(P <0.05 或P <0.01)。 结论 葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性, 其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。     

系统性红斑狼疮患者血清抗内皮细胞抗体和抗β2糖蛋白I抗体水平及其对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的: 检测抗内皮细胞抗体(AECA)和抗β₂GP-Ⅰ抗体在SLE患者血清中的水平及探讨AECA对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响。方法: 收集系统性红斑狼疮(SLE)患者90例和正常对照40例,留取血清,经酶联免疫吸附法(ELISA)检测AECA和抗β₂GP-Ⅰ抗体水平。收集SLE患者部分临床指标,分析AECA和抗β₂GP-Ⅰ抗体水平与临床指标间的关系。将不同浓度AECA的SLE患者血清加入HUVEC培养基,应用四唑盐比色试验(MTT)法检测各组OD值判断内皮细胞增殖状态。结果: SLE患者血清中AECA和抗β₂GP-Ⅰ抗体水平显著高于正常对照组(P<0.01)。在90例SLE患者中33例抗β₂GP-Ⅰ抗体阳性,该33例SLE患者对应的AECA、APTT水平和SLE活动评分(SLEDAI)积分均显著高于其余57例SLE患者(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。同时该33例患者AECA和抗β₂GP-Ⅰ抗体水平呈高度正相关(r=0.984, P<0.01),AECA和抗β₂GP-Ⅰ抗体水平均与SLEDAI呈正相关(P<0.05),抗β₂GP-Ⅰ抗体水平与凝血酶原时间(PT)间存在正相关(r=0.349, P<0.05)。空白对照组、健康对照血清组和低浓度AECA血清组间OD值无差异,而高浓度AECA血清组OD值显著低于以上3组(P<0.05)。结论: AECA和抗β₂GP-Ⅰ抗体与SLE疾病活动相关,AECA在体外对HUVEC增殖有抑制作用。     

Effects of β-Dendrite Growth Velocity on β → α Transformation of Hypoperitectic Ti-46Al-7Nb Alloy

Solidification characteristics of Ti-46Al-7Nb melts were studied by the electromagnetic levitation technique. A maximum melt undercooling up to 240 K has been achieved. When the undercooling is lower than the critical value ΔT* = 205 K, the alloy possesses typical hypoperitectic solidification characteristic which can be evidenced by a peritectic layer observed in the as-solidified microstructure. However, the Widmanstätten structure can be observed at large undercooling regime of ΔT≥ΔT*, where peritectic reaction cannot proceed and γ lamellar precipitation within α plates is suppressed. Based on the BCT dendrite growth model, the dendrite growth velocities were calculated as a function of undercooling. Theoretical analysis indicates that the growth mechanism of the primary β phase transforms from solutal-diffusion-controlled to thermal-diffusion-controlled in the undercooling range of 188-205 K, which can be attributed to the onset of solute trapping at the critical undercooling. Meanwhile, with increasing undercooling, the solute trapping effect becomes more dominant as a consequence.     

IFNγ在抗肿瘤新生血管形成中潜在的作用及机制研究

目的: 探讨干扰素-γ(IFNγ)在抗肿瘤新生血管形成中可能的作用及机制。方法: 建立人脐静脉内皮细胞(human umbilical cord vascular endothelial cell,HUVEC)的体外培养体系,MTT 法检测IFNγ(10、100、1 000 U·ml^-1)对HUVEC 生长的直接影响;应用流式细胞术观察IFNγ对HUVEC 凋亡和细胞周期的影响;半定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测IFNγ对HUVEC 凋亡相关基因Bcl-2 和Bax mRNA的表达的影响。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测缺氧状态下IFNγ(30、300、3 000 U·ml^-1)对人肺癌PG细胞分泌到培养上清中VEGF 的影响。结果: IFNγ(10、100、1 000 U·ml^-1)可抑制体外培养的HUVEC的生长(P<0.01);流式细胞术检测IFNγ(10、100、1 000 U·ml^-1)作用的HUVEC,无亚二倍体峰出现,但细胞周期分析显示,IFNγ各给药组均可减少G₂-M期的细胞比例(P<0.05 或P<0.01)。IFNγ(100、1 000 U·ml^-1)对抑凋亡基因Bcl-2 和促凋亡基因Bax 的mRNA 的表达与对照组相比无显著的统计学意义(P>0.05)。缺氧状态下IFNγ3 000 U·ml^-1可抑制人肺癌PG 细胞培养上清中VEGF 的含量,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论: IFNγ可能通过直接抑制肿瘤血管内皮细胞的生长或间接下调肿瘤血管生成刺激因子释放的机制,最终抑制肿瘤新生血管的形成。