海狗油保肝作用的实验研究

目的: 观察海狗油对化学毒物所致小鼠、大鼠急性肝损伤及对长期喂食高脂饲料大鼠的影响。方法: 实验分为6 组(n = 10):即空白组、模型组、阳性药组、海狗油低、中、高剂量组。 化学毒物乙硫氨酸或四氯化碳致急性肝损伤实验:小鼠和大鼠各组分别灌胃(ig)给供试药9d或7d;d 7 ig DL-乙硫氨酸,实验结束时测定肝脂:d6 ip四氯化碳,实验结束时 测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和组织学检查。 长期喂食高脂饲料大鼠实验:于实验d1 一次性皮下注射小剂量四氯化石桌并长期喂食高脂饲料造成脂肪肝模型大鼠,同时各组分别ig供试药, 每天1次,连续10周后,称肝脏重量并计算肝脏系数,测定血脂、肝脂、脂质过氧化指标和组织学检查。结果: 对乙硫氨酸致急性肝损伤的小鼠和大鼠ig 给予海狗油(小鼠7.2g·kg^-1,大鼠4.8g·kg^-1)后,与模型组比较甘油三酣(TG)分别降低23%和16%(P < 0. 01);对四氯化碳致急性肝损伤的大鼠,海狗油4. 8 mg·kg^-1组使ALT降低24%(P<0.01)、AST降低16%(P < 0.01)。 长期喂食高脂饲料大鼠,与模型组比较,海狗油 4.8mg·kg^-1组血清总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、肝重量及肝细胞内 TG、FFA 和丙二醒(MDA)含量显著降低(P < 0.01), 超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P<0.01),组织学检查显示肝细胞内脂变程度减轻,脂滴减少。结论: 海狗油对化学毒物所致急性肝损伤的肝细胞有保护作用,对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。     

海狗油对非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达及与氧化抗氧化关系的影响

目的: 研究海狗油对非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达及与氧化抗氧化关系的影响。方法: 于实验d 1 一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型,7 周后,开始分别口服灌胃(ig)给予模型组等体积橄榄油,阳性药辛伐他汀4mg·kg^-1,海狗油各组ig 海狗油0.5、1.6和4.8g·kg^-1,每天1次,连续8周。观察肝组织病理形态的变化和肝细胞色素P450 2E1的表达;测定血清和肝内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及游离脂肪酸(FFA)含量的变化。结果: 与脂肪肝模型组比较,海狗油不同给药组病理切片苏丹Ⅲ染色和HE 染色显示肝细胞的脂变程度明显减轻,脂滴减少,免疫组化证明肝细胞色素P450 2E1表达受到不同程度的抑制,同时血清及肝内MDA、FFA显著降低,SOD活性升高。在模型组和各给药组不同的肝组织内,CYP2E1的表达强度及分布的方式存在着差异。结论: 海狗油能显著抑制大鼠脂肪肝CYP2E1的表达,减轻脂质过氧化反应。动物个体间存在CYP2E1多态性。     

环孢素A和维拉帕米对动物实验性银屑病的影响

目的 研究环孢素A(CSA)、维拉帕米XVer)对银:屑病的作用。方法 用鼠尾鳞片表皮糢型和 小鼠阴道上皮模型, 观察CSA和Ver对鼠尾表皮鱗片中颗拉层形成数及小良阴道上皮细胞有 丝分裂指数的彩响。结果 CSA既能增加鼠尾鳞片表皮颗粒层的形成数（P< 0. 05), 又能减少-小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数, 抑制细胞增殖（P< 0. 02)。而Ver只能減少小鼠阴道上皮细 胞有丝分裂教, 抑制细胞增殖（P< 0. 05)。结论 CSA对两个银屑病模型均有效, 能控制表皮 过度增生和使表皮角化不全转向正常角化, 其治疗作用好。而Ver只对阴道上皮模型有效, 表 叨其对银屑病有治疗作用, 也有毒副作用。     

热处理工艺对2A14锻件组织和性能的影响

针对生产中2A14壳体伸长率低导致力学性能不合格,对2A14锻件进行退火、分级时效热处理试验,测试力学性能及金相组织.结果表明:2A14锻件固溶前的退火处理能改善锻件纵横向性能,促进第二相的溶解:时效保温时间对锻件力学性能影响很大,随保温时间的延长,强度、硬度增加,伸长率则是先升高后降低,保温时间为4.5～5 h时综合性能最好;分级时效能改善锻件组织及性能,优化出100℃×2 h空冷+155℃×4.5 h空冷韵分级时效工艺,用此工艺处理2A14锻件,伸长率提高了170%～300%,强度、硬度仍保持较高水平.     

固溶时间对2A70合金组织和性能的影响

通过金相组织及透射电镜研究了不同固溶时间对2A70合金组织性能的影响。结果表明：固溶保温时间7h～9h可使合金得到最佳强化效果。析出的强化相均匀分布，可有效的阻止位错滑移，提高合金的强度。固溶保温时间过长会造成合金的晶粒长大，析出相间距增大，使合金力学性能急剧降低。     

短时加热对2A50铝合金显微组织和性能的影响

通过模拟试验 ,研究了短时加热后T6状态的 2A5 0铝合金显微组织、力学性能和电导率的变化规律 ,分析得出抗拉强度与电导率之间的线性关系式 :σb=15 6 9 0 0 5 - 48 95 1×σ(适用于σ≥ 2 3 5MS/m) ;确定了抗拉强度合格时电导率的极限值为 :σ≤ 2 4 1MS/m。     

温锻对2A12铝合金锻件组织和性能的影响

通过OM、SEM、EBSD和室温力学性能检测手段,对热锻、温锻、T6热处理后的2A12铝合金锻件的组织和性能进行了观察和分析.研究结果表明:温锻时的畸变能大,提高了T6热处理态2 A12铝合金锻件的再结晶程度,心部高向的断裂方式由脆性断裂转变为脆性+穿晶韧窝混合型断裂,心部高向伸长率得到大幅度提高,且波动性减小.在...     

轧制应变速率对2A14铝合金组织和力学性能的影响

对2A14铝合金进行了420℃不同应变速率的3道次热轧试验,采用OM、SEM、万能试验机研究了不同应变速率对合金组织与力学性能的影响.结果 表明:应变速率1 s-1轧制时,合金晶粒沿轧制方向被拉长.应变速率达到5 s.1时,晶粒明显细化,晶粒基本呈等轴状.轧制应变速率继续升高,合金晶粒尺寸无明显变化.随着轧制应变速率的...     

人工时效对2A12铝板力学性能和强化相的影响

在不同温度和保温时间下对2A12铝合金冷轧板进行了人工时效处理,通过显微硬度和室温拉伸实验测试了合金的力学性能,对不同时效阶段合金的微观组织和析出相进行了表征。研究发现,2A12铝合金冷轧板具有单个时效峰,时效温度越高,达到峰值时效所需的时间越短,时效温度与时间对其力学性能均具有较大影响。随时效时间的增加,合金断裂方式由韧性断裂逐渐转变为沿晶韧窝断裂和穿晶断裂。时效初期合金主要为Cu-Mg团簇强化,峰值时效时为Cu-Mg团簇和GPB区强化,过时效时析出相逐渐转化为稳定的S (Al₂CuMg)相。在考虑均质形核与非均质形核的共同作用下,2A12铝合金冷轧板的时效脱溶析出序列为过饱和固溶体(SSS)→Cu-Mg团簇+S_inhomo→Cu-Mg团簇+GPB区+S_inhomo→Cu-Mg团簇+GPB区+S_homo+S_inhomo→S。     

苦参素对实验性肝纤维化的防治作用及对MMP-2 表达的影响

目的: 观察苦参素预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法: 采用CCl₄ 诱导大鼠肝纤维化模型, SD 大鼠28 只, 随机分为4 组:正常对照组、模型对照组、苦参素预防组、苦参素治疗组。实验10 周末, 测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 、总胆汁酸(TBA)及谷氨酸转移酶(GGT); 光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RT-PCR 和蛋白酶谱法检测肝组织中MMP-2 mRNA 、MMP-2 蛋白的表达。结果: 苦参素预防与治疗给药均能明显降低CCl₄ 诱导的肝纤维化大鼠血清ALT 、AST 、TBA 及GGT 水平(P<0. 05,P<0. 01) 。苦参素预防组、治疗组大鼠胶原纤维沉积明显减轻, 假小叶结构明显减少。苦参素预防组、治疗组肝细胞结构接近正常, Disse 间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少, 且苦参素预防组肝纤维化程度轻于治疗组。苦参素预防组、治疗组肝组织中MMP-2mRNA 、MMP-2 活性蛋白的表达显著低于模型组(P<0. 05, P<0. 01) 。结论: 苦参素对CCl₄ 诱导的肝纤维化有预防及治疗作用, 其部分机制为通过减少MMP-2mRNA 、MMP-2 活性蛋白的表达, 促进细胞外基质(ECM) 的降解, 抑制ECM 沉积, 从而减轻或逆转肝纤维化。     

吡格列酮对正常、高血脂大鼠和模型肥鼠血脂和血糖的影响

目的: 研究吡格列酮对动物血糖和血脂的作用。方法: 用正常SD 大鼠观察吡格列酮对血糖和血脂的作用;用特制的饲料培养高血脂大鼠模型, 来观察吡格列酮对血糖和血脂的影响;采用新生Wistar大鼠注射谷氨酸钠的方法, 用特制的饲料培育成肥鼠, 观察吡格列酮对血糖和血脂代谢的影响。结果: 正常SD 大鼠口服吡格列酮6, 12 和24 mg·kg^-1,能显著地降低血甘油三酯, 对血糖没有明显的影响;给高血脂大鼠模型口服吡格列酮, 能显著降低血甘油三酯和游离脂肪酸, 对血糖作用不明显;给肥鼠模型口服吡格列酮能显著改善血脂和血糖。结论: 吡格列酮降血糖、降血脂作用在正常大鼠、高血脂大鼠和肥鼠, 其作用强度不同。     

G004 抗实验性血栓形成作用及机制

目的:研究新型磺酰脲类化合物G004 的抗血栓作用及机制。方法:考察G004 对体外大鼠主动脉血管收缩、人血小板聚集、小鼠尾静脉出血时间、实验性血栓形成以及对人脐静脉内皮细胞(ECV304) 分泌PGI₂ 和TXA₂ 的影响, 并应用Fluo3/AM 测定G004 对ECV304[Ca²⁺]_i 的影响。结果:G004 不能拮抗去甲肾上腺素、氯化钾诱导的体外缩血管作用, 但显著抑制花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP) 诱导的体外人血小板聚集, 延长小鼠尾静脉出血时间, 对小鼠胶原-肾上腺素诱发体内血栓有明显的保护作用, 明显延长电刺激导致的大鼠颈动脉血栓形成时间, 促进ECV304 分泌PGI₂, 抑制TXA₂ 的合成并呈现浓度依赖性, 对高[K⁺] 引起的钙内流无抑制作用。结论:G004 具有显著的抗体内血栓作用, 其机制可能与抑制血小板聚集、降低内皮细胞分泌TXA₂、刺激PGI₂ 释放有关。     

特种红曲对鹌鹑实验性脂肪肝的治疗作用

目的: 观察特种红曲对鹌鹑实验性脂肪肝的影响, 以确证其治疗效果。方法: 建立乙醇性脂肪肝鹌鹑模型, 测定给药前后的血脂和肝脂水平, 并进行肝脏病理组织学检查。结果: 特种红曲1. 6 g·kg^-1 给脂肪肝鹌鹑灌胃20 d, 可明显降低血浆总胆固醇(TC), 甘油三酯( TG) 和低密度脂蛋白( LDL) 水平( P<0. 01), 同时降低肝脏TC 和TG 水平( P <0. 01); 特种红曲0. 8 g·kg^-1 也可降低血浆TC 和LDL 水平( P <0. 05) 和肝脏TC 水平( P <0. 01), 并可使肝组织的脂变程度明显减轻, 部分动物的肝脏甚至完全恢复正常。结论: 特种红曲对实验性脂肪肝具有治疗作用。     

深海鱼油对高脂血症模型大鼠血脂的影响及机制探讨

目的: 探讨深海鱼油对高脂血症模型大鼠血脂的影响及相关机制。方法: 高脂饲料喂养大鼠建立混合型高脂血症动物模型,设空白对照组,模型对照组,深海鱼油三个剂量组（250、500、1 500 mg/kg）,每组12只,空白对照组、模型对照组均同时给予同体积的大豆油,连续灌胃40 d后,检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量并计算动脉粥样硬化指数（AI1、AI2）及冠心指数（R-CHR）;检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性,利用Western blot测定肝组织中沉默信息调节因子1（SIRT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）蛋白表达的变化。结果: 与模型对照组相比,深海鱼油各剂量组均可明显降低大鼠血清TC、TG、LDL-C的含量,中、高剂量均可使AI1、AI2及R-CHR显著下降。高脂血症大鼠血清和肝组织氧化应激水平增高,在血清中,中、高剂量组大鼠SOD、GSH-Px活性均显著增加,MDA水平显著下降;在肝组织中,中、高剂量组SOD、GSH-Px活性均显著增加,低、中、高剂量组MDA水平显著下降;中、高剂量的深海鱼油可增加肝脏SIRT1、PPAR-α的蛋白表达量。结论:深海鱼油可降低高脂血症大鼠血脂水平,其作用机制可能与其在一定程度上增强血清和肝组织抗氧化酶类活性,清除脂质过氧化物及提高SIRT1、PPAR-α的蛋白表达量有关。     

水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制

目的: 观察水飞蓟宾(Silbinin)对大鼠酒精性脂肪肝作用及其机制。方法: 饮用10 %乙醇,加高脂高热量饲料喂饲6 周,造成大鼠酒精性脂肪肝模型;灌胃给药水飞蓟宾100mg·kg^-1,继续酒精和高脂高热量饲料处理4 周后,处死大鼠,测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)活性和甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、大鼠转化生长因子-β₁(TGF-β₁)含量,测定肝细胞TG、肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平以及肝组织学检查。结果: 水飞蓟宾能抑制病鼠血清AST、ALT、AKP活性(P<0.05或0.01)和降低TG、LDL-C、TNF-α、TGF-β₁ 含量(P<0.05或0.01),提高HDL-C 含量;降低肝匀浆TG 和MDA 含量(P<0.05或0.01),增强SOD 活性(P<0.01)以及改善肝细胞水变性和脂肪变性(P<0.01)。结论: 水飞蓟素阻止大鼠酒精性脂肪肝形成,其作用机制包括:抗氧化、清除自由基代谢产物,抑制脂质过氧化反应;调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积;抗免疫性炎症和抗增殖。     

阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂肪细胞因子的影响

目的: 探讨阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂肪细胞因子脂联素、内脂素、抵抗素的影响。方法: 采用高脂饮食10周建立NAFLD大鼠模型,同时以阿托伐他汀进行干预;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)含量,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,计算NAFLD活动度积分(NAS);ELISA法检测脂联素、内脂素和抵抗素水平,实时荧光定量PCR检测肝组织脂联素、内脂素、抵抗素基因的mRNA表达。结果: 模型组大鼠肝组织NAFLD活动度积分和TG、CHOL含量较正常组明显增高(P<0.01),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达较正常组明显降低(P<0.01),而内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达均较正常组显著增强(P<0.01);应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,肝脏TG、CHOL含量较模型组明显降低(P<0.05),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达水平较模型组增高(P<0.05),内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达则均较模型组显著下降(P<0.05)。结论: 高脂饮食诱导的NAFLD存在脂联素、内脂素、抵抗素等炎症因子分泌的紊乱,阿托伐他汀可能通过降低脂质在肝脏沉积,上调脂联素,抑制内脂素、抵抗素的过表达,从而抑制肝细胞炎症,防止NAFLD的进展。     

银曲胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

目的 观察银曲胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂水平的影响。方法 大鼠用高脂饲料喂养2 周以造成脂代谢紊乱模型, 并根据体重或血清中总胆固醇水平随机分为模型组、血脂康组和银曲胶囊大、中、小3 个剂量组(0.5 、1.0 、2.0 g/kg)。采用预防和治疗给药, 通过测定大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯等水平, 观察银曲胶囊对实验性大鼠血脂的影响。结果 在预防和治疗实验中, 银曲胶囊大、中、小3 个剂量组血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白等水平与模型组比较均有一定程度降低, 高密度脂蛋白水平略升高(P<0.05 或P<0.01)。结论 银曲胶囊对实验性高脂血症大鼠有一定的防治作用。