中药新药防治儿童功能性便秘的临床研究技术要点

基于国内、外文献并结合作者的临床科研实践,在试验目的与试验设计、受试者的选择、治疗方案、试验流程、有效性评价、安全性评价、试验的质量控制和保证等方面,总结了中药新药防治儿童功能性便秘的临床研究技术要点,以期为本病的中药新药临床试验设计提供借鉴。     

中药新药治疗小儿厌食临床研究设计技术要点

本文立足国内研究进展和实践经验,对中药新药治疗小儿厌食临床研究方案设计过程中的关键问题,从试验目的: 与总体设计、诊断标准、中医辨证标准、受试者的选择、对照药的选择、导入期、疗程及随访、有效性评价、安全性评价、合并用药、质量控制等各个方面,阐述了作者的认识,为中药新药治疗小儿厌食的临床研究设计提出了具体的思路,也为中药新药的临床研究设计与评价方法提供了借鉴。     

中药新药临床研究方案设计中相关问题探讨

临床研究是新药研发过程中的重要环节, 临床研究成功的前提是科学、合理的方案设计。本文针对中药新药临床研究方案设计过程中的关键问题, 如证型的确立、中药治疗水平的定位、盲法实施中存在的问题, 临床研究分期的实施、诊断标准与疗效判定标准的运用、安慰剂的使用以及安全性评价等相关问题进行了探讨, 对中药新药临床研究方案设计有一定的参考作用。     

中药治疗头痛的临床试验设计

为了探讨治疗头痛的中药新药临床试验方法,本文根据从事头痛中药新药临床试验的体会, 结合国际头痛协会近年来发表的紧张型头痛和偏头痛临床试验指南, 提出了紧张性头痛和偏头痛中药新药临床试验设计中需要注意的问题和处理方法。认为国际头痛协会的头痛临床试验指南所确定的原则同样适用于中药新药临床试验。头痛中药新药临床试验应采用国际头痛协会诊断标准, 在明确药物的治疗定位的基础上, 根据国际头痛协会推荐的临床试验原则确定纳入标准、疗程、疗效指标和选择对照药。中医特色项目设计也应当符合相同的原则。     

中药新药临床试验对照药选择的问题与对策

对照药的选择是中药新药临床试验过程中的一个重要环节, 直接关系到临床试验的质量, 本文归纳了目前中药临床试验过程中对照药选择的若干问题,并提出解决问题的对策和建议。     

治疗慢性乙型肝炎创新性药物的临床试验设计及关注要点

由乙型肝炎病毒(HBV)感染造成的疾病负担是全球、尤其是我国面临的一大难题, 慢性乙型肝炎治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。本文参考了美国肝病协会(AASLD)、欧洲肝病协会(EASL)、亚太地区肝病协会(APASL)最新有关对慢性乙型肝炎治疗的共识、欧盟抗乙型肝炎病毒治疗药物临床评价指南和我国的慢性乙型肝炎防治指南, 针对我国慢性乙型肝炎创新性药物临床试验设计中关注的问题和临床研究如何评价提出建议和交流。     

妇炎泰颗粒治疗慢性盆腔炎有效性和安全性的多中心临床评价

目的: 对妇炎泰颗粒治疗慢性盆腔炎(湿热瘀毒蕴结证) 的临床疗效和安全性做出评价。方法: 采用分层区组、随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床研究方法, 以盆炎净颗粒为对照药。共观察 222例(1:1), 其中妇炎泰组 113 例, 盆炎净组 109 例,脱落 7 例, 剔除 11 例。结果: 妇炎泰组中医症状疗效、局部体征疗效明显优于盆炎净盆炎净组(P<0.05), 改善慢性盆腔炎患者下腹胀痛、刺痛, 腰骶胀痛, 带下色黄等症状(P<0.01), 明显优于盆炎净组(P<0.05), 其局部体征积分高于盆炎净组(P<0.01)。结论: 妇炎泰颗粒治疗慢性盆腔炎(湿热瘀毒蕴结证) 疗效确切, 未发现有明显的副反应。     

开水泡服大黄为主治疗慢性肾功能衰竭的临床观察

目的 观察开水泡服大黄治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法 对照组用纯西医治疗, 治疗组在西医治疗的基础上加用开水泡服大黄, 以半年为1 疗程, 比较两组治疗前后的BUN、Scr 水平变化, 通过血肌酐倒数和时间的回归分析, 以观察肾功能损害的发展趋势。结果 治疗组治疗后BUN 及Scr 下降, BUN值与治疗前比较下降有显著性差异(P<0.05);对照组BUN 及Scr 比治疗前增加。Scr 浓度的倒数和时间的回归分析:治疗组统计斜率b 值为0.062±1.319, 对照组b 值为-1.087±3.882。结论 开水泡服大黄是一种简单易行的治疗慢性肾功能衰竭方法。     

福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照双盲试验

目的: 研究福多司坦胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期的咳嗽咳痰症状的治疗作用及安全性。方法: 将70名慢性阻塞性肺疾病稳定期患者随机分为2组：福多司坦组和氨溴索组（n=35）。福多司坦组给予福多司坦胶囊与安慰剂片剂,氨溴索组给予氨溴索片与安慰剂胶囊。治疗28 d。观察受试者日间咳嗽、夜间咳嗽、24 h痰量、痰液黏稠度、肺部啰音。结果: 两组的日间咳嗽、夜间咳嗽、24 h 痰量、肺部啰音、临床综合疗效无统计学差异,痰液黏稠度积分有统计学差异（P<0.05）。两组的不良反应无统计学差异(6.25% vs 9.38%)。结论: 福多司坦胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期有良好的疗效及安全性。     

临床药师参与慢性阻塞性肺病急性加重期患者治疗的实践

临床药师参与临床查房及患者治疗全过程,针对患者情况制定药学监护的具体方案。通过实施药学监护,可明显提高慢性阻塞性肺病(COPD)患者用药的安全性、有效性,改善患者预后,这同时也是提升临床药师药学专业技能和自身工作价值得到体现的必由之路。     

药物临床试验不良事件监管问题分析

目的: 研究药物临床试验不良事件监管过程中存在的问题。方法: 通过查阅机构临床试验相关资料,分析2011年至2016年承担的完成临床部分的Ⅱ-Ⅳ期及上市后再评价药物临床试验中不良事件的监管质量。结果: 对165项药物临床试验的所有不良事件及其中的39人次严重不良事件整理后,获得实验室检查类不良事件有无漏记、原始病历和病例报告表的不良事件记录一致性、不良事件跟踪及复查情况、不良事件记录的及时率、严重不良事件是否按规定时间上报5个监控问题影响因素的相关数据。结论: 现有药物临床试验安全性评价体系尚存在一定问题,要解决这些问题,必须加强研究者的培训和全方位的过程管理。     

延参健胃胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究

目的: 评价延参健胃胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效和安全性。方法: 采用随机、双盲双模拟与阳性对照药平行对照的方法, 完成病例202 例,其中试验组103 例, 对照组99 例。观察中医证候表现及通过胃镜、胃粘膜活检了解胃粘膜腺体萎缩、肠上皮化生、不典型增生及幽门螺旋杆菌感染的变化。结果: 病理疗效试验组临床控制率21. 36 %, 显效率28. 16 %, 对照组临床控制率14. 14 %, 显效率16. 16 %(P<0. 05);证候疗效试验组临床痊愈率25. 24 %, 显效率47. 57 %, 对照组临床治愈率12. 12 %, 显效率为36. 36 %(P<0. 05)。临床试验过程中血、尿、便常规检查及心电图、肝、肾功能实验室检查, 未见明显不良反应。结论: 延参健胃胶囊对慢性萎缩性胃炎, 中医辨证属寒热错杂证的患者有确切的治疗作用, 临床使用安全有效。     

等效性临床试验等效界值确定原则的探讨

等效界值的确定是等效性试验设计中最为困难的部分,其确定方法必须保证试验措施相对于安慰剂的有效性,并且必须在分析既往研究的基础上结合统计学意义、临床意义、结局指标的选择、疾病具体特征,并考虑毒副作用、风险-效益的分析等事先做出。本文论述了等效性临床试验设计中确定等效界值的一般原则。     

靶向临床试验效应估计的偏倚及校正

随着人类基因组计划的完成,检测出与疾病相关的分子标靶成为可能,针对有特定疾病标靶的靶向药物开发日渐增多,靶向临床试验呈快速增长趋势。然而,以标靶检测阳性作为入组标准的靶向临床试验,由于疾病标靶诊断技术的不完善,致使入组病人中存在假阳性的现象,因而导致了靶向临床试验效应估计的偏倚。本文在分析疾病标靶的诊断性能对效应估计影响的基础上,指出常规分析方法估计效应存在的偏倚,并介绍一种基于EM算法联合参数Bootstrap抽样,实现靶向临床试验效应无偏估计的统计方法,为正确评价靶向临床试验提供了方法学支持。     

基于风险的临床试验质量管理

本文依据《药物临床试验质量管理规范》相关规定,结合国内外发布的关于质量风险管理、基于风险的质量管理、风险管理等相关规定,从申办者角度梳理总结临床试验基于风险的质量管理的全过程以及每一过程的相关规定与建议,为下一步具体开展基于风险的质量管理工作提供理论基础。