利多卡因巴布剂体外透皮吸收研究

目的:本研究采用小型猪皮作为透皮试验模型,比较利多卡因巴布剂自制品和市售参比制剂的体外透皮吸收效果。方法:建立高效液相色谱法测定利多卡因巴布剂中药物的体外透皮吸收量。色谱条件为:色谱柱为Elite Hypersil ODS2(5μm,4.6 mm×150 mm);流动相为醋酸盐缓冲液(930 mL水中加入冰醋酸10 mL,以1 mol/L的Na OH溶液调pH至6.0)-甲醇(50∶50);流速:1.0 mL/min;检测波长为254 nm;进样量为20μL。体外透皮实验采用改良的Franz扩散池,以小型猪皮作为透皮试验模型,分别在2 h、4 h、6 h、8 h、10 h和12 h取样测定透皮接收液中利多卡因的浓度,计算累积透过率。结果:自制品和市售参比制剂12 h平均累积透过率分别为195.61μg/cm~2和197.90μg/cm~2,不同时段透皮吸收累积量差异无统计学意义。结论:利多卡因巴布剂自制品和市售参比制剂的体外透皮吸收效果基本一致。     

桉叶油微乳用于经皮给药的研究与评价

研究与评价了桉叶油作为油相在经皮给药微乳中的有效性。试验以非洛地平作为模型药物。分别以油酸、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和桉叶油为油相制备了9个水包油微乳处方,通过测定各处方物理化学参数和大鼠体外透皮试验研究,通过对比载药量、透皮速率、滞后时间等参数,得到最适宜的处方：w(桉叶油)为5%,、w(吐温-80)为27.5%、w(乙醇)为27.5%和w(水)为40%。最后对该处方进行了兔子在体皮肤刺激性研究。结果表明桉叶油有着显著的优点：乳化能力强、对亲脂药物溶解度大、透皮促进效果明显、稳定性好。但是桉叶油也有一定皮肤刺激性,不宜用量过大。     

穿心莲内酯口服自微乳剂在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究穿心莲内酯自微乳在大鼠体内的血药浓度经时曲线,评价穿心莲内酯自微乳在大鼠体内的药代动力学特征及相对生物利用度。方法:分别单剂量给予大鼠穿心莲内酯自微乳和穿心莲内酯混悬液,用HPLC法测定大鼠血浆中的穿心莲内酯的质量浓度,采用DAS 2.0程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药代动力学参数和生物利用度。结果:穿心莲内酯自微乳和混悬液的药动学参数分别是C_(max)为18.30μg·mL~(-1)和7.225μg·mL~(-1),Tmax为2.0 h和3.0 h,AUC0-24h为63.995μg·h·mL~(-1)和32.32μg·h·mL~(-1),穿心莲内酯自微乳相对于混悬液的生物利用度为156.39%。结论:穿心莲内酯自微乳相对于混悬液,能够显著提高穿心莲内酯在大鼠体内的生物利用度。     

新型纳米级乳膏的处方研究

目的:制备乳粒为纳米级的纳米乳膏。方法:通过油相组成的筛选、混合乳化剂的筛选以及绘制伪三元相图确定微乳区,确立纳米乳膏的最终处方。结果:选取水相和油相(6:1)共占60%,乳化剂Cremophor EL为25%,辅助乳化剂为15%为最终处方。其中油相为单硬脂酸甘油酯:硬脂酸:液体石蜡(4:2:1,w/w/w),水相为水:甘油(20:1,w/w),制得的乳膏中乳粒的平均粒径为115.7 nm。结论:通过处方筛选,我们制得的乳膏其乳粒的粒径位于纳米级水平。     

桦皮散微乳液的研制及其透皮吸收性能的研究

利用伪三元相图法探讨了桦皮散微乳液的形成,采用高速离心试验,耐寒耐热试验、透皮吸收试验等对桦皮散微乳液的稳定性及透皮吸收性能进行了表征。研究结果表明所制备的桦皮散微乳液外观为黄色澄清透明液体,10000 r/min下离心30 min不分层,分别于40℃、4℃下放置1月均无分层或变浑浊的现象。微乳液的体外透皮实验表明桦皮脂酸24h累积透过量为(68.60±1.21)μg·cm-2,平均渗透速率为(2.89±0.05)μg·cm-2·h-1。结果表明微乳化处理桦皮散药液可以大大地促进桦皮散有效成分的透皮吸收。     

3种促透剂对氨基葡萄糖体外透皮吸收的影响

采用改良Franz扩散池法,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,生理盐水为接受液,用UPLC测定接受液中氨基葡萄糖含量,比较3种促透剂对氨基葡萄糖透皮吸收的影响。从而考察3种促透剂对氨基葡萄糖体外透皮吸收的影响,为氨基葡萄糖经皮给药制剂开发的促透剂选择提供参考。结果显示氮酮、薄荷油和冰片对盐酸氨基葡萄糖皆具有促渗透作用;其中5%薄荷油促透效果最好,平均渗透速率为95.50μg/cm~2/h;3%氮酮效果次之64.45μg/cm~2/h,冰片促透作用最小27.68μg/cm~2/h,使氨基葡萄糖透皮速率分别提高7.38,4.98,2.14倍。因此,证明了促透剂薄荷油、氮酮均可显著增加氨基葡萄糖的透皮吸收,在实验浓度范围内,其中5%薄荷油为最佳促透剂。     

O/W型微乳的制备及其对皮肤刺激性的检测

通过拟三元相图微乳区大小筛选微乳制备组分的较佳配比,电导率法检测微乳的类型,研究了以十四酸异丙酯、十六酸异丙酯、大豆油为油相,吐温80和卵磷脂质量比以及乙醇、1,2-丙二醇为助表面活性剂对微乳形成区域的影响。结果表明:选用十六酸异丙酯作油相,吐温80和卵磷脂质量比为2∶1作混合表面活性剂,乙醇为助表面活性剂时能形成较大的O/W型微乳区。经动物实验证实能够满足药用无毒、无刺激性要求,适合作为透皮吸收药物载体。     

二醇型人参皂苷W/O纳米乳的制备及其抗皮肤衰老机制研究

制备二醇型人参皂苷W/O纳米乳,研究其抗皮肤衰老机制。根据伪三元相图形成的纳米乳区和二醇型人参皂苷的溶解性,筛选二醇型人参皂苷纳米乳的处方;测定纳米乳的形态、粒径分布、载药量及稳定性。采用Franz扩散池研究纳米乳的体外透皮特性,HE染色法考察雄性小鼠局部给药对皮肤微观结构的影响,并考察纳米乳的抗皮肤衰老功效。二醇型人参皂苷W/O纳米乳的最佳处方为棕榈酸异丙酯(油相)、司盘80(乳化剂)、1,2-丙二醇(助乳化剂)、K_m值=2、油相与混合乳化剂比例为7.5∶2.5;制得的纳米乳外观圆整、均匀,平均粒径为17 nm,粒径分布系数为0.064,二醇型人参皂苷含量为4.2 mg/m L,且物理稳定性良好。体外透皮实验结果表明,给药12 h后二醇型人参皂苷纳米乳的累计透过量为1.640 7 mg/cm~2,皮肤滞留量为0.018 4 mg/cm~2,分别为二醇型水溶液的2.832 2倍和1.179 5倍;HE染色实验发现,使用人参皂苷纳米乳后结构基本完整,无病理学病变,真皮胶原纤维致密丰富,多排列成束。动物实验结果表明,二醇型人参皂苷纳米乳高、中、低剂量组的羟脯胺酸、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)含量均显著大于空白组和二醇型人参皂苷水溶液组,基质金属蛋白酶1(MMP-1)含量显著小于空白组和二醇型人参皂苷水溶液组。制备的人参皂苷纳米乳稳定性好,透皮性能优良,能通过抑制皮肤内胶原蛋白分解,提高皮肤中胶原蛋白含量达到抗皮肤衰老功效。     

牡丹籽油纳米乳凝胶的制备及体外透皮特性研究

以牡丹籽油为油相,聚氧乙烯氢化蓖麻油为表面活性剂,PEG400为助表面活性剂,采用高速剪切乳匀法制得牡丹籽油纳米乳,以卡波姆为基质制得牡丹油纳米乳凝胶,对其外观性状、粒径分布、稳定性、体外透皮特性进行了考察。结果表明,制备的牡丹油纳米乳凝胶外观均匀细腻,粒径为160.0nm,Zeta电位值为-20.1mV,物理稳定性好,体外透皮实验结果表明纳米乳凝胶能显著增加牡丹籽油的透皮性能,可为其在化妆品领域的应用提供参考。     

高效液相测定酸水解芫花黄酮苷元含量

本文采用酸水解-HPLC法对芫花药材中黄酮苷元含量测定。以甲醇-0.4%HAc(80:20)为流动相,338nm波长下检测,流速1.0mL·min-1。结果表明:木犀草素、芹菜素、芫花素与其他成分达到良好分离度,对照品线形范围依次为0.0456~0.456μg(r=0.9998),0.0892~0.892μg(r=0.9995),0.192~1.92μg(r=0.9996)。该方法操作简便,结果准确,能同时测定水解后芫花药材中3种黄酮苷元含量,可以为芫花药材质量标准研究提供可靠参考。     

聚乳酸微球的制备工艺研究

以聚乳酸为基础材料,选择聚乙烯醇为乳化剂,采用O/W乳化-溶剂挥发法制备形态较好的聚乳酸微球.在可确定因素固定下来后,在保证成球质量的基础上,分别通过调节乳化剂的浓度和其它因素在一定范围内来控制微球的平均粒径.单因素实验结果表明,PLA浓度、乳化剂浓度、搅拌速度、滴加速度对微球性能影响显著.通过正交实验得出制备粒径大小为100 μm左右聚乳酸微球的最佳工艺方案为:搅拌速度600 r·min-1,PLA浓度9%(g·mL-1),PVA浓度0.5%(g·mL-1),滴加速度1.5 mL·min-1.     

一款茶油润肤霜的制备及性能评价

目的:以茶油为主要油相原料,制备一款茶油润肤霜。方法:单因素考察法对配方油相原料用量、乳化剂种类和乳化剂用量进行筛选,确定最佳基质配方。采用重量法和人体试用实验研究润肤霜保湿性能。结果:优化的茶油润肤霜的基质配方(质量百分比)为茶油7.00,橄榄油1.00,乳木果油2.00,蜂蜡3.00,水溶性霍霍巴油3.00,甘油单硬脂酸酯0.50,PEG-40氢化蓖麻油2.00,山梨醇7.00,卡波U20 0.30,三乙醇胺0.30,复合防腐剂0.20,香精0.10,水73.60。该润肤霜保湿效果较好。结论:本配方组成合理,制得茶油润肤霜感观良好,耐寒、耐热、离心实验和p H值符合国标规定。     

盐酸二甲双胍微乳的制备及其含量分析

通过绘制伪三元相图,考察多种乳化剂、助乳化剂和植物油对油包水微乳相行为的影响,并以载水量为指标进行优选.确定了以茶油为油相、Tween80和Span85为复合乳化剂、PEG400为助乳化剂的盐酸二甲双胍油包水型微乳体系.采用光子相关光谱仪测定微乳的平均粒径为46.3nm,且粒径分布符合高斯分布.用紫外分光光度法测定微乳中盐酸二甲双胍的含量,其回收率为99.56%,标准偏差为1.23%.制备的盐酸二甲双胍微乳符合要求,主药分析方法简单易行、准确可靠.     

半枝莲中4种黄酮类化合物的含量测定

建立一种同时测量半枝莲中野黄芩苷、野黄芩素、木樨草素和芹菜素含量的高效液相测定方法。采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),甲醇-乙腈-0. 1%甲酸水为流动相(梯度洗脱),流速为1. 0 m L/min,进样量为10μL,柱温为30℃。结果表明4个化合物分别在浓度范围10. 20～1020μg/m L、2. 21～221μg/m L、2. 05～205μg/m L、2. 00～200μg/m L内呈现出良好的线性关系(R≤0. 9995),四种标准品的加样回收率在90. 17%～107. 4%之间。本方法简便易行,适于同时检测半枝莲中野黄芩苷、野黄芩素、木樨草素、芹菜素的含量。     

β-环糊精修饰微乳毛细管电动色谱场放大-扫集法测定化妆品中的糖皮质激素

将场放大和扫集两种在线富集技术联用,建立了以β-环糊精为添加剂的微乳毛细管电动色谱法分析测定化妆品中丁酸氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙和醋酸氢化可的松4种糖皮质激素的方法。微乳毛细管电动色谱运行缓冲体系的组成为:2.4%(w/w)SDS,1.0%(w/w)正辛烷,5.6%(w/w)正丁醇,10 mmol/Lβ-环糊精,40 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 2.8),进水8.2 k Pa×30 s,进样18.4 k Pa×80 s,分离电压为-20.2 kV,测量波长250 nm。在优化条件下,4种激素的富集倍数在497⁵86倍,在40586倍,在40¹6 000μg/L范围内具有良好的线性范围。检出限(S/N=3)为1216 000μg/L范围内具有良好的线性范围。检出限(S/N=3)为12²0μg/L。应用此方法分析了化妆品样品,回收率在95%20μg/L。应用此方法分析了化妆品样品,回收率在95%¹05%,相对标准偏差均小于4.1%(n=5)。     

β-环糊精修饰微乳毛细管电动色谱场放大-扫集法测定化妆品中的糖皮质激素

将场放大和扫集两种在线富集技术联用,建立了以β-环糊精为添加剂的微乳毛细管电动色谱法分析测定化妆品中丁酸氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙和醋酸氢化可的松4种糖皮质激素的方法。微乳毛细管电动色谱运行缓冲体系的组成为:2.4%(w/w)SDS,1.0%(w/w)正辛烷,5.6%(w/w)正丁醇,10 mmol/Lβ-环糊精,40 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 2.8),进水8.2 k Pa×30 s,进样18.4 k Pa×80 s,分离电压为-20.2 kV,测量波长250 nm。在优化条件下,4种激素的富集倍数在497~586倍,在40~16 000μg/L范围内具有良好的线性范围。检出限(S/N=3)为12~20μg/L。应用此方法分析了化妆品样品,回收率在95%~105%,相对标准偏差均小于4.1%(n=5)。     

自产气气提与纤维床反应器耦合发酵生产丁醇

采用发酵产物中的二氧化碳(CO2)和氢气(H2)作为循环气提气源,对丙酮丁醇梭菌(Clostridium acetobutylicum CGMCC 5234)发酵产物进行原位气提,实现丙酮、丁醇和乙醇混合物(ABE)的连续纤维床固定化发酵生产。连续发酵实验进行了12批次共309 h,总溶剂ABE当量浓度为133.3 g·L-1(其中丁醇83.5 g·L-1,丙酮38.4g·L-1,乙醇11.4 g·L-1),葡萄糖消耗率为1.29 g·(L·h)-1,总溶剂ABE产率为0.431 g·(L·h)-1,转化率为0.333 g·g-1,其中丁醇产率为0.270 g·(L·h)-1,转化率为0.209 g·g-1,发酵液中丁醇浓度控制在8~12 g·L-1,显著优于游离发酵的结果。气提提取之后冷凝的ABE溶液出现分层现象,其中丁醇相丁醇浓度高达603.7 g·L-1,极大地减缓后续分离提纯的负担。结果表明,自产气循环气提与纤维床固定化耦合连续发酵生产ABE(特别是丁醇)的工艺具有可行性和竞争力。     

气相色谱法快速测定水体中残留的六种菊酯类农药

建立固相萃取气相色谱法快速测定水体中残留的6种菊酯类农药。水样经固相萃取柱(Supelco HLB)富集,乙酸乙酯洗脱,经气相色谱定量分析,6种菊酯类农药达到良好的分离,待测物浓度在0.05~5.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数均不低于0.995;精密度相对标准偏差均小于5%(n=6);定量限分别为甲氰菊酯0.005μg·mL~(-1),氯氟氰菊酯0.005μg·mL~(-1),氯菊酯0.01μg·mL~(-1),氯氰菊酯0.01μg·mL~(-1),氰戊菊酯0.005μg·mL~(-1),溴氰菊酯0.005μg·m L~(-1);加标回收率在80%~120%之间。实验证明,该方法具有简单、准确、快速等优点,可用于测定水体中残留的6种菊酯类农药。     

壳聚糖季铵盐修饰的辅酶Q10纳米结构脂质载体的制备及表征

为了增强运载辅酶Q10的纳米结构脂质载体(CoQ10-NLC)的透皮效果,采用促渗剂——壳聚糖季铵盐(QCS)对CoQ10-NLC进行了表面修饰,并结合QCS分子链的自聚集行为,明确了壳聚糖季铵盐修饰的包载辅酶Q10的纳米脂质体(QCS-CoQ10-NLC)的形成机制,得到了粒径在500 nm左右的脂质载体。进一步通过体外透皮实验,考察了QCS-CoQ10-NLC的透皮吸收效果。结果显示,经质量分数0.5%的QCS修饰后,脂质载体可将CoQ10在皮肤中的渗透总量由1.36μg/cm~2显著增加至5.14μg/cm~2。     

基于响应面法对制备高包埋率ROP-PLGA微球的影响因素分析

作为一种新型酰胺类局部麻醉药,罗哌卡因(ROP)被广泛用于术后的疼痛管理中.ROP半衰期短(t1/2=1.8h),临床上为满足患者的镇痛需求,常需多次给药,导致患者顺应性差.采用复乳-溶剂挥发法结合快速膜乳化技术制备ROP-PLGA微球,最终在外水相PVA浓度1.5％(w/v)、油相与外水相(O/W2)体积比1:7.5...