5-氨基-1,4-苯并二恶烷盐酸盐的合成

以2,3-二羟基苯甲酸为原料,经酚羟基烷基化保护、羧酸叠氮化、Curtius重排、水解成盐四步反应以35%的总收率合成了5-氨基-1,4-苯并二恶烷盐酸盐,其结构经1H-NMR确认。由于合理的反应溶剂选择和反应温度控制,减少了副反应的发生、简化了工艺操作、降低了分离难度、提高了收率和产品纯度,使得该路线适合于工业化生产。     

4-氨基-2-氯嘧啶-5-羧酸的合成研究

文章介绍了4-氨基-2-氯嘧啶-5-羧酸化合物的合成路线的改进。以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(EMME)和尿素为原料,经环合、取代、水解四步反应,合成了目标化合物,并经MS和1HNMR进行了结构表征。此合成路线反应条件温和、原料易得、操作简便、适合于工业化生产。反应总收率为34.3%。     

(2S,4S)-4-羟脯氨酸的合成工艺研究

以(2S,4R)-4-羟脯氨酸为基础原料,以水为介质,利用三苯基膦和醇的Mitsunobu合成反应,改变其构型得到(2S,4S)-4-羟脯氨酸。此方法在现有合成路线基础上有所改进,在实验过程中探索反应物配比对各步反应收率的影响,得到实验的最优条件。并对产物进行表征及纯度分析,确定为(2S,4S)-4-羟脯氨酸,纯度为87.2%,收率93.3%。     

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的合成

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯是用于制备L-2-氨基-3-膦酰基丙酸的重要中间体。报道了立体选择性合成(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的方法,以N-保护的L-丝氨酸为原料,经Mitsunobu反应和亲核加成反应的两步反应制得,其结构经1H NMR和13C NMR表征。     

6-硫-1,2,4-三氮-双环[3.2.0]庚烷-2,4-二烯的合成

以水合肼、硫氰酸盐、多聚甲醛为原料,经过五元环合成、氧化、四元环合成三步反应,合成6-硫-1,2,4-三氮双环[3.2.0]庚烷-2,4-二烯。对合成路线进行了条件优化。最高收率达61.8%。其结构经1H NMR确证。     

2-甲硫基-3-甲基-6-甲氧基嘧啶-4-酮的合成工艺研究

以丙二酸二乙酯和硫脲为原料,经缩合,硫酸二甲酯甲基化两步反应合成了2-甲硫基-3-甲基-6-甲氧基嘧啶-4-酮。该路线使用硫酸二甲酯替换文献路线中的碘甲烷,并且将分步甲基化过程简化为一步甲基化,路线总收率达79.31%,提高了30%。通过熔点、MS、~1H NMR确证目标化合物的结构。该路线原料易得,收率高,成本低,操作过程简便,具有放大前景。     

9α-氟-6α-甲基氢化泼尼松的合成研究

以6α-甲基氢化泼尼松为起始原料,经酯化、脱水、溴化、环合、二次酯化、加成6步反应合成了目标化合物9α-氟-6α-甲基氢化泼尼松,总收率13%。该合成路线反应步骤较少,反应条件温和,操作简单,对工业生产具有较好的参考价值。     

溴化钠在合成4-溴-3,5-二甲基苯甲醚中的应用

以3,5-二甲基苯酚为起始原料经溴化、醚化合成了产物4-溴-3,5-二甲基苯甲醚。该路线通过溴化钠的钝化作用,使得溴化定位选择性达到90%合成总收率达到78%,反应条件由低温反应调整到常温反应,使得更易工业化。     

(25R)-26-羟基胆固醇的合成研究

本研究对(25R)-26-羟基胆固醇的合成路线及方法进行了改进。以薯蓣皂苷元为起始物,经开环反应得到(25R)-3-羟基基胆甾-5-烯-16,26-二醇,再经叔丁基二甲基氯硅烷保护C3-和C26-位羟基后依次经磺酰化、四氢铝锂还原得到(25R)-3,26-二叔丁基二甲硅氧基-5-烯,最后经四丁基氟化铵脱保护得到(25R)-26-羟基胆固醇,总收率54%。改进后路线具有条件温和,分离纯化简便等优点。所合成关键中间体及目标化合物经核磁氢谱、高分辨质谱确证。     

4-哌嗪基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成研究

以4,5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环化、氯化和取代反应合成了4-哌嗪基-6,7-二甲氧基喹唑啉(3),其结构经1H NMR及MS(APCI)表征。分别对中间体1、2和产物3的合成方法进行了探索,结果表明,在优化合成路线下,目标化合物3的总收率为61%。     

3-氨基-2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶的合成

文章介绍了标题化合物的合成路线,以2,6-二氯-4-三氟甲基烟腈为原料,经水解和霍夫曼降解反应得到目标产物,其结构经MS和1H NMR确证。本合成路线原料价廉易得、操作简单、后处理方便,适合于工业化生产,反应总收率62.2%。     

Mitsunobu反应合成单取代β-环糊精胺基衍生物

在超分子化学领域,胺基修饰环糊精是一类合成化学修饰环糊精的重要中间体。传统方法需要多步反应才能实现环糊精胺基衍生物的合成。以β-环糊精为起始原料,经两步Mitsunobu反应合成了标题化合物。和传统方法相比,该方法步骤短且收率较高,为环糊精衍生物的合成提供了一种新的选择。     

3-碘-N1-(2-甲基-4-七氟异丙基苯基)-N2-(1,1-二甲基-2-甲砜基乙基)-1,2-苯二甲酰胺的合成

以邻苯二甲酸酐为原料,经酰胺化、氧化、碘化反应制得3-碘-N1-(2-甲基-4-七氟异丙基苯基)-N2-(1,1-二甲基-2-甲硫基乙基)-1,2-苯二甲酰胺。讨论了反应物料摩尔比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响。优化后四步反应总收率61.1%,含量96.5%。产物及中间体结构经1HNMR和ESI-MS确证。通过对钯碳的回收套用大大降低了成本。该合成路线具有原料易得,操作简便,收率高等优点,具有较好的工业化应用前景。     

3-碘-N1-(2-甲基-4-七氟异丙基苯基)-N2-(1,1-二甲基-2-甲砜基乙基)-1,2-苯二甲酰胺的合成

以邻苯二甲酸酐为原料,经酰胺化、氧化、碘化反应制得3-碘-N1-(2-甲基-4-七氟异丙基苯基)-N2-(1,1-二甲基-2-甲砜基乙基)-1,2-苯二甲酰胺。讨论了反应物料摩尔比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响。优化后4步反应总收率61.1%,产物HPLC纯度96.5%。产物及中间体结构经1HNMR和ESI-MS确证。通过对钯碳的回收套用降低了成本,该合成路线具有原料易得,操作简便,收率高等优点,具有较好的工业化应用前景。     

2,5-双去氢枞基-1,3,4-噻二唑和2,5-双去氢枞基-1,3,4-(噁)二唑的合成

以去氢枞酸为原料,经PCl3或SOCl2酰化得到去氢枞酰氯,与水合肼进行酰肼化反应得到N,N-二去氢枞酰基肼,再分别经过闭环和缩合反应得到目标化合物。研究了各化合物的反应条件;其中N,N-二去氢枞酰基肼的合成可在室温下完成,收率86.2%;合成2,5-双去氢枞基-1,3,4-噻二唑的最佳闭环剂是POCl3,在POCl3既做闭环剂又做溶剂的条件下,收率83.2%;2,5-双去氢枞基-1,3,4-噁二唑的合成中,在P2S5的作用下,以吡啶作为溶剂,收率可达到85.5%;整个合成路线中各步反应的收率都在80%以上,高收率得到目标化合物;其结构经IR、1HNMR和元素分析进行表征和确证。     

4,4′-二(对氨基苯磺酰胺基)-二苯醚的合成

以乙酰苯胺和4,4′-二氨基二苯醚为主要原料,经氯磺化,酰胺化,脱乙酰化,合成了无致癌性染料中间体4,4′-二(对氨基苯磺酰胺基)-二苯醚,确定了最佳的合成路线,使反应总收率达到78.51%,产品经IR、1HNMR、13CNMR、MS确定了结构。     

蒜头果油合成1,15-十五碳二酸二甲酯的研究

研究了由蒜头果油制取1,15-十五碳二酸二甲酯的3种合成路线,比较了3种合成路线中臭氧化的吸收特征.结果表明,合成路线一为5步反应,1,15-十五碳二酸二甲酯收率为26.9%;路线二为4步反应,1,15-十五碳二酸二甲酯收率为61.7%;路线三为3步反应,1,15-十五碳二酸二甲酯收率为68.1%.通过对比确定路线3是最佳合成方案.用拟水平正交试验法对路线3的酯化反应进行优化,确定最佳的反应条件是:反应温度70 ℃左右;催化剂用量与原料比为1∶5(v·m-1);反应时间2 h.该优化条件可使1,15-十五碳二酸二甲酯收率达到72.4%.     

1,1-二甲基-3-甲硫基乙胺的合成

1,1-二甲基-3-甲硫基乙胺是合成新型杀虫剂氟虫双酰胺的关键中间体。比较了1,1-二甲基-3-甲硫基乙胺的各种合成方法,探索了一条工艺路线以2-氨基-2-甲基-1-丙醇为原料,经硫酸酯化,再与甲硫醇钠反应,合成得到标题化合物。考察了硫酸浓度、物料配比,加料方式等因素对反应的影响,总收率83.0%,含量95.0%以上。     

7-溴-2-庚酮的合成

以6-溴己酸与乙二酰二氯为原料,经酰化氯代、Weinreb酰胺转化及格式试剂取代反应,以78.6%的总收率合成了7-溴-2-庚酮。中间体及产物结构均经过核磁氢谱和质谱进行表征。该路线具有工艺简单、操作方便及总收率高的优点,可适用于批量生产。     

灭梭威的合成

以3,5-二甲基苯酚为起始原料经乙酰化、甲硫化、水解和胺基甲酰化反应合成了灭梭威。该路线原料易得、操作简便、收率较高。三步反应合成中间体3,5-二甲基-4-甲硫基苯酚收率达到85．9％,合成灭梭威总收率达到62．0％。