NF-κB信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

通过阅读近5年来相关文献报道,从核转录因子kappa B(NF-κB)信号通路激活及其在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的影响等方面对其目前的研究概况进行综述。从抑制NF-κB的活性入手,研究以NF-κB为靶点治疗COPD的新手段,探索预防和治疗COPD的有效方法,为临床治疗和早期预防COPD提供理论依据。     

NF-κB在病理性瘢痕中的研究进展

1986年，核转录因子出（nuclear factor-kappa B，NF-κB）作为B细胞特异转录因子被Sen和Baltimore发现，因其能与免疫球蛋白κB轻链基因增强子序列（5＇-GGGACTTTCC-3’）特异结合，并促进κ链基因表达，故将之命名为NF-κB。     

PTEN/NF-κB/Caspase信号通路对K562/ADM细胞阿霉素耐药逆转机制的研究

目的:探讨PTEN/Akt/NF-κB信号通路对阿霉素耐药慢性粒细胞白血病细胞系K562/ADM细胞耐药逆转的分子作用机制。方法:将携带有野生型PTEN基因及绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)或空载体(Ad-GFP)腺病毒转染K562/ADM细胞,在转染3d内联合应用不同浓度阿霉素(ADM),观察PTEN基因对阿霉素的协同抑制作用,根据IC50计算药物逆转倍数。通过MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测转染效率、细胞凋亡率,荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTEN、NF-κB、I-κB、P53基因水平变化,Western blot检测PTEN、Akt、p-Akt、P65蛋白质水平变化。结果:Ad-PTEN-GFP转染与阿霉素联合作用后,K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性增加,细胞增殖明显受抑,凋亡率明显高于Ad-GFP与阿霉素联合作用组,耐药逆转倍数为3.8倍。与Ad-GFP组相比,Ad-PTEN-GFP转染K562/ADM细胞3d后PTEN蛋白表达明显增加,p-Akt与P65蛋白表达明显下调,NF-κB mRNA表达水平下调,I-κB mRNA无明显改变,P53 mRNA表达轻度升高、Caspase-3/7活性增强。PTEN mRNA表达水平与NF-κB mRNA表达水平负相关(r=-0.968,P<0.05),NF-κB蛋白活性与Caspase-3/7活性负相关(r=-0.986,P<0.05)。结论:野生型PTEN可能通过抑制PI3K/NF-κB/Caspase信号传导通路,逆转K562/ADM细胞的多药耐药。     

PEITC通过抑制结肠癌细胞PI3K/NF-κB活性而抑制MMP-9表达

目的观察异硫氰酸苯乙酯(PEITC)对结肠癌细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响及其分子机制。方法体外培养结肠癌细胞系SW480,分别用10、30、50μmol/L PEITC作用24 h,划痕愈合实验和侵袭实验分别检测PEITC对SW480细胞迁移与侵袭的影响。RT-PCR检测MMP-9 mRNA的表达;Western blot检测MMP-9蛋白表达和蛋白激酶B(Akt)磷酸化。荧光素酶报告基因分析核转录因子κB(NF-κB)和MMP-9的活性。结果划痕愈合实验和Transwell小室实验结果显示,PEITC能在不影响细胞活性的条件下对SW480细胞侵袭和迁移具有一定抑制作用。同时,Western blot和RT-PCR结果证实PEITC能抑制MMP-9蛋白及mRNA表达。PEITC能抑制Akt磷酸化以及NF-κB的转录活性。PI3K抑制剂LY294002处理后,NF-κB-luc活性以及MMP-9蛋白表达显著降低。此外,不同浓度PEITC处理能显著抑制MMP-9的启动子活性。结论 PEITC是一种潜在的抗结肠癌细胞转移药物,它可能通过影响PI3K/NF-κB通路抑制MMP-9表达而发挥作用。     

PF4通过NF-κB上调巨噬细胞MMP-9表达

目的观察血小板因子4(PF4)是否通过核因子κB(NF-κB)上调THP-1单核源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达。方法佛玻酯诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞分别在NF-κB抑制剂(PDTC)缺乏或存在情况下与溶媒或PF4(100μg/L)孵育一定时间,RT-PCR检测MMP-9 mRNA水平;同时,巨噬细胞与PF4(25~200μg/L)单独或结合Toll样受体4(TLR4)阻断剂(抗体HTA125,anti-TLR4)孵育,ELISA法检测NF-κB含量。结果 PF4较对照组上调巨噬细胞MMP-9 mRNA水平。而NF-κB抑制剂抑制PF4诱导的巨噬细胞MMP-9表达上调。PF4呈浓度依赖性增加巨噬细胞的NF-κB含量,最大效应浓度为100μg/L。TLR4阻断剂逆转PF4诱导的巨噬细胞NF-κB含量增加。结论 PF4可能通过NF-κB上调巨噬细胞MMP-9的表达。TLR4可能是PF4-NF-κB通路中NF-κB的上游信号分子。     

NF-κB在高糖诱导“代谢记忆”致心肌细胞损伤的作用机制

目的探讨代谢记忆损伤心肌细胞的分子机制。方法体外培养20只SD大鼠乳鼠心肌细胞,每组5只,分为4组：持续低糖组、持续高糖组、代谢记忆组和PDTC组。计算细胞凋亡指数,免疫组化检测核内NF-κB的表达,Western Blot检测NF-κB蛋白,TUNEL检测细胞凋亡。结果代谢记忆组蛋白表达水平（15.12±2.32）和持续高糖组的（17.10±3.12）均较持续低糖组（5.23±2.13）的NF-κB核内蛋白水平显著升高（P〈0.01）,PDTC预处理后,NF-κB核内蛋白水平（7.12±2.41）较代谢记忆组（17.10±3.12）显著降低（P〈0.05）;同时,代谢记忆组（19.42±3.22）和持续高糖组（22.36±3.45）凋亡指数较持续低糖组（8.56±0.23）有明显的增加（P〈0.05）,而PDTC组（10.33±1.34）较代谢记忆组心肌细胞凋亡指数（19.42±3.22）有明显降低（P〈0.05）。结论 PDTC能抑制代谢记忆中所致的心肌细胞的损伤,NF-κB的激活可能介导了高糖诱导的代谢记忆所致的心肌细胞的损伤。     

NF-κB和IL-8在肿瘤中的研究进展

核转录因子NF-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）是1986年由Sen R.等首先发现并描述,它是从B淋巴细胞核提取物中检测到的一种能与免疫球蛋白链基因增强子κB序列（GGGAC-TITCC）特异结合的核蛋因子。     

核因子-κB通路在子宫内膜异位症疼痛机制中的作用

<正>子宫内膜异位症(endometriosis)是以子宫腔外存在内膜腺体和间质为特点的炎性疾病,10%以上的育龄期妇女受累,是常见的妇科疾病之一。子宫内膜异位症累及范围广泛、临床表现多样,主要为疼痛和不孕,而疼痛的发生率高达70%以上~([1]),这种疼痛多为机械性痛觉过敏,如痛经、排便痛、排尿痛、性交痛~([2])。疼痛严重影响育龄期妇女的工作和生活质量,并产生较多的医疗花费~([3-4])。因此,子宫内膜异位症     

NF-κB与TNF-α在COPD稳定期患者血清中的变化及临床意义

目的:探讨NF-κB与TNF-α在慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者血清中的表达水平及临床意义。方法:选取2013年5月-2014年12月本院病理科诊断为COPD的患者108例(COPD组)及同期体检中心健康体检者95例(对照组)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清TNF-α、NF-κB水平。结果:两组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05),而COPD组体重指数(BMI)较对照组偏低,比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,COPD患者TNF-α、NF-κB水平均升高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。通过直线相关性分析得出,COPD稳定期患者NF-κB与TNF-α存在正相关趋势(r=0.156,P<0.05)。结论:COPD稳定期患者血清中NF-κB与TNF-α水平升高,可能与COPD患者全身炎症反应有关。     

萎胃颗粒配合耳穴压豆对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜NF-κB通路的影响

目的:探讨萎胃颗粒配合耳穴压豆对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜NF-κB通路的影响。方法:将84例不同程度慢性萎缩性胃炎的患者,采用萎胃颗粒配合耳穴压豆进行治疗。采集胃黏膜组织行病理学检查,应用免疫组化方法,对比患者治疗前后胃黏膜IκBα、NF-κB的表达情况。结果:与治疗前比较,治疗后NF-κB、Ubiquitin在胃黏膜的阳性表达明显下降,反之,IκBα在胃黏膜的阳性表达明显升高。结论:萎胃颗粒配合耳穴压豆的作用机制可能是通过对患者胃黏膜Ubiquitin表达的抑制,促使NF-κB与IκBα相结合,减少NF-κB的活化,从而有效地控制胃黏膜的炎症及增生程度,避免慢性萎缩性胃炎转化成胃癌。     

慢性前列腺炎病因及发病机制的研究进展

综述了慢性前列腺炎的发病原因主要与病原体感染、免疫反应、尿液反流、氧化应激反应、神经内分泌影响及性激素水平改变等因素密切相关,其发病可能是由上述某一因素单独主导作用的结果,或者是上述多种因素综合作用所致,但其确切的发病机制今后还需进一步深入研究。     

Discourse and policy change: The significance of language for housing research

The paper reviews a range of epistemological concerns which are pertinent to the study of housing policy. It is divided into four sections: first, a formulation of language as ‘expressive behaviour’ is put forward to show that language is not simply a medium in which ideas and intentions are communicated, rather it is best understood as dynamic and integrally linked to relations of power and dominance. The second section suggests a methodology which can be applied to a study of housing policy and demonstrates with examples how certain words often used in the language of housing are necessarily linked to a wider cultural and ideological milieu. The third section explores how power relationships are manifested through language. To support these arguments the fourth section applies the methodology to examine the content of some key housing terminology ‘expressed’ during the post‐war period in the UK and considers the implications that follow from its usage.     

温通针法对慢性非细菌性前列腺炎大鼠肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的影响

目的观察温通针法对慢性非细菌性前列腺炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量的影响,探讨温通针法治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、针刺组4组,每组15只。采用25%消痔灵注射液0.2 mL(每单侧叶注射0.1 mL)注入前列腺背侧叶造模。针刺组采用温通针法治疗,药物组予以前列康混悬液灌胃,均每日治疗1次,共治疗30 d,观察各组大鼠血清中TNF-α及IL-6的水平。结果造模后模型组TNF-α,IL-6水平与空白组比较均显著增高,2组比较差异有高度统计意义(P<0.01);治疗后药物组及针刺组TNF-α,IL-6水平较模型组显著降低,差异有统计意义(P<0.05或P<0.01),且针刺组降低TNF-α及IL-6水平的作用更为显著,与药物组比较差异有统计意义(P<0.05)。结论温通针法治疗慢性非细菌性前列腺炎的机制与降低TNF-α,IL-6含量,调节机体免疫功能有关。     

PI3k/AKT信号通路在宫内发育迟缓新生大鼠海马组织中的表达及意义

宫内发育迟缓(IUGR)患儿可出现认知能力异常等神经系统后遗症,PI3K/AKT信号通路可能参与此过程。本文主要探讨PI3k/AKT信号通路与IUGR新生儿神经发育障碍发病机制的关系。以孕期低蛋白饮食法建立IUGR新生大鼠模型,并检测海马中PI3K,AKT等mRNA和蛋白在两组中的表达差异。在大鼠出生后24 h内,IUGR组的仔鼠大脑质量明显降低(P<0.05);IUGR组海马的AKT和PI3K mRNA和蛋白的表达水平明显升高(P<0.01)。在出生7天时,IUGR组海马的AKT和PI3K mRNA较对照组也明显升高。根据上述结果得出PI3k/AKT信号通路可能参与了IUGR神经发育异常的发病过程,提示PI3k/AKT信号通路在IUGR神经发育中起着重要的作用。     

PI3K/Akt信号通路在骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化调控中的作用

目的研究PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖及分化的影响。方法采用贴壁法体外分离人骨髓间充质干细胞(hMSCs),加入PI3K抑制剂LY294002(1、10μmol/L),应用MTT法测定细胞增殖,常规成骨诱导分化培养3或7 d,采用碱性磷酸酶(ALP)染色观察成骨分化水平,化学比色法测定ALP活性,茜素红染色后观察矿化钙结节数量并定量分析,Western blot检测磷酸化Akt蛋白表达,应用Realtime-PCR检测各组细胞BMP2、Runx2、OPN及Osterix等成骨分化标记物的基因表达水平。结果从24至72 h,LY294002对hMSCs增殖均产生显著抑制,随时间推延,可见抑制增殖效果增强(P<0.05)。ALP染色和定量测定提示10μmol/L的ALP活性最强,在不同时间显著高于对照组和1μmol/L组(P<0.05)。成骨诱导培养3和7 d,1、10μmol/L组矿化量都显著高于对照组(P<0.05)。10μmol/L组矿化量在成骨诱导7 d也显著高于1μmol/L组(P<0.05)。Western blot检测结果证实成骨诱导可激活Akt磷酸化蛋白表达,但LY294002可抑制该蛋白磷酸化。成骨诱导分化7 d,1、10μmol/L均明显促进BMP2、Runx2、OPN、Osterix 4种基因mRNA表达(均P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路参与hMSCs增殖和分化过程。成骨分化伴随下游Akt蛋白表达。PI3K抑制剂可抑制hMSCs增殖,但同时促进其向成骨分化和矿化。     

慢性阻塞性肺疾病患者和肽素、高迁移率族蛋白1水平变化及其临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)中和肽素(Copeptin)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平变化及其临床意义。方法 72例COPD患者,按病情分为轻度组(n=15)、中度组(n=28)、重度组(n=29)。分析各组患者Copeptin、HMGB1水平变化。结果随着病情由轻到重,患者血清Copeptin、HMGB1、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平和肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白水平依次均显著升高。重度组患者住院天数均长于轻度、中度组。急性加重期患者血清Copeptin水平与住院天数呈正相关。结论 COPD患者的严重程度和Copeptin及HMGB1表达水平呈正相关,Copeptin及HMGB1表达水平均可作为临床上评价COPD的严重程度的生物学指标。     

H3/36B塔机起升机构的技术改造

介绍H3/36B塔机起升机构电控系统的改造方案、改造后的电气原理,并详细说明了电控系统的设计,安装、布线和调试.     

管理信息化技术在北京B3大厦项目中的应用

结合工程实例,对工程的理解程度以及工程管理办法进行了分析,从项目管理方面进行了阐述,对综合动态管理方面进行了"三控制、两管理、一协调"的研究,达到了项目实施阶段受控,取得了良好的经济效益和社会效益.     

自制摇臂把杆拆卸H3/36B塔机

1 基本情况我单位在2000年4月承接了成都海外交流中心工地一台H3/36B型塔式起重机的拆除工程，塔机高度130 m，拆除现场存在以下问题(见图1)：图1 现场平面图(1) 起重臂下方是一座高30 m的裙楼，宽约 40 m，且塔机与裙楼相距较近，干涉顶升套架，故塔机降节后最低高度为36 m，而且汽车起重机也无法靠近塔机(图2)。(2) 平衡臂下方距塔机中心28 m范围内是建筑物地下室顶板，顶板厚度仅为25 cm，此位置无法支承大型汽车起重机。所以，该塔机的拆除不可能按常规方式进行。图2 塔机高度图2 施工方案经现场勘察，在起重臂方向裙楼外侧和平衡臂下…     

项目的计划与变化

本文结合项目管理的实践经验,从计划和变化的角度诠释了项目管理的内涵,讨论了项目管理的科学性和艺术性,希望在提高一线项目经理的执行力上有所帮助.