低剂量地西他滨联合伊马替尼对K562细胞的增殖抑制作用

目的 研究低剂量地西他滨(DAC)联合伊马替尼(IM)对K562细胞株的增殖抑制作用及对bcr-abl表达的影响.方法 单药及两药联合后,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察药物对K562细胞株的增殖抑制作用,流式细胞术检测药物对K562细胞株早期凋亡率及细胞周期,巢式反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测药物对K562细胞株bcr-abl mRNA表达.结果 DAC与IM单药对K562细胞的抑制作用呈浓度时间依赖性.两药联合用药抑制作用较单药组明显(F=43.947、165.580、321.193、296.101,均P<0.05),24、48、72 h各浓度组与对照组比较差异均有统计学意义(F=202.759、168.457、417.538,均P<0.05).DAC及IM单药作用药物对K562细胞株均使G,期细胞明显增多,IM0.2μmol/L作用于K562细胞株48 h可见6.7%早期凋亡细胞,IM 0.2 μmol/L联合DAC 4μmol/L早期凋亡细胞增加至8.4%.bcr-abl mRNA表达水平降低,DAC 4 μmol/L作用48 h后可降低K562细胞中bcr-abl mRNA表达(约14%),IM 0.2 μmol/L降低约40%,联合用药表达量明显降低(约60%).联合用药组与单药组比较差异有统计学意义(F=71.981,P<0.05).结论 DAC对K562细胞的增殖抑制作用与细胞周期阻滞、诱导凋亡及降低bcr-abl mRNA表达有关,两药联合可显著抑制K562细胞增殖.     

白藜芦醇诱导白血病Molt-4细胞凋亡及对WAVE1基因表达的影响

目的 探讨白藜芦醇诱导人类急性淋巴细胞白血病Molt-4细胞凋亡的作用机制.方法 噻唑蓝比色法(MTF)测定细胞生长抑制率;流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡率;半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测WAVE1基因的表达.结果 MTT结果显示:12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μmol/L的白藜芦醇作用于Moh-4细胞24、48、72 h后,细胞的最大抑制率分别达到29.32%、36.11%、53.92%、62.50%、74.98%,并呈时间-剂量依赖性(F=33.614,P<0.05);流式细胞术检测结果显示:与对照组相比,50.0、100.0 μmol/L白藜芦醇作用于Molt-4细胞48 h后,S期细胞比例由42.2%分别上升为68.6%和78.1%,细胞发生了S期阻滞(F=19.453,P<0.01);PCR结果显示:50.0、100.0 μmol/L的白藜芦醇处理Molt-4细胞48 h后,WAVE1/GAPDH比值分别为0.356±0.03、0.382±0.05,与对照组(0.586±0.06)比较,差异有统计学意义(F=8.950,P<0.01).结论 白藜芦醇可诱导Moh-4细胞发生凋亡,其作用机制可能与下调WAVE1基因表达有关.     

辛伐他汀联合阿糖胞苷对K562细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨辛伐他汀(SV)联合阿糖胞苷(Ara-C)对K562细胞增殖与凋亡的影响.方法 不同浓度SV和Ara-C单用或者联合处理K562细胞,对照组为K562细胞.药物作用24、48、72 h后收集细胞,分别观察各组细胞形态,采用MTT法检测不同组别细胞的生长抑制率,采用流式细胞术检测细胞早期凋亡率、细胞坏死比例.结果 SV联合Ara-C组与单药组相比细胞形态明显有核固缩现象,且可见凋亡小体形成,并且随着处理时间的增加,抑制率也增大.其中15 μmol/L SV联合20 μmol/LAra-C的细胞抑制作用最为显著,72 h细胞抑制率为(72±1)%,明显高于15 μmol/L SV组的(45±2)%和20μmol/LAra-C组的(44±0)%(P＜0.01),表现为协同抑制作用(24、48 h金氏Q值为1.24和1.19).流式细胞术检测发现20、15和10μmol/LSV组K562细胞早期凋亡率AnnexinV明显高于对照K562细胞(P＜0.01),而且随着时间延长和剂量的增大早期凋亡率也增加(P＜0.05).20和15 μmol/LSV组早期凋亡率均高于10 μmol/LSV组,而前两者之间差异无统计学意义(P＞0.05).晚期凋亡细胞率(PI)各组中差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 SV体外抑制K562细胞增殖及诱导细胞凋亡,SV与Ara-C具有协同作用,增加了K562细胞对化疗药物的敏感性.15 μmol/L可能为SV体外最佳作用浓度.     

吉西他滨联合树突状细胞对HepG2细胞增殖的抑制作用

目的:观察肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞(DC)联合吉西他滨(GEM)体外抑制肝癌HepG2 细胞系增殖的作用,为临床探索有效的肝癌综合治疗方案提供实验依据.方法:采用反复冻融法裂解HepG2 细胞,提取肿瘤细胞抗原后致敏DC,并以DC刺激自身T 细胞的增殖和活化.按不同处理因素分组:①空白对照组,只含空白培养液;②阴性对照组,只含HepG2 细胞;③单纯T 细胞组,将未经致敏DC 刺激的T细胞与靶细胞按20∶1 的比例接种;④单纯活化T 细胞组,将经致敏DC 刺激后的活化T 细胞与靶细胞按20∶1 的比例接种;⑤单纯GEM 处理组,靶细胞接种后在培养基中分别添加终浓度为50、100、150、200 μg·L-1 的GEM;⑥T细胞+GEM 处理组,在单纯T 细胞组的培养基中分别添加上述4个浓度梯度的GEM;⑦活化T 细胞+GEM 处理组,在活化T 细胞组的培养基中分别添加上述4个浓度梯度的GEM.MTT 法检测细胞杀伤率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,观察应用T 细胞、不同浓度的GEM 以及两者联合应用对HepG2 细胞的体外杀伤效应.结果:空白对照组刺激指数(SI)为1.34,阴性对照组SI 为3.48,两者比较差异有统计学意义(P<0.01).与单纯T细胞组[(4.81±2.54)%]比较,单纯活化T 细胞组细胞杀伤率[(21.68±4.39)%]明显升高(P<0.01);与活化T细胞+50、100 和150 μg·L-1 GEM组比较,活化T细胞+200 μg·L-1 GEM组细胞杀伤率明显升高(P<0.05).单纯T 细胞组细胞凋亡率为(5.45±0.94)%,与阴性对照组 [(4.47±1.98)%]比较差异无统计学意义(P>0.05);活化T 细胞组细胞凋亡率为(14.32±1.16)%,与前两组比较差异有统计学意义(P<0.01).活化T细胞+100 μg·L-1 GEM组细胞凋亡率为(24.52±0.85)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:负载肿瘤细胞抗原的DC 可诱导出抗肿瘤的细胞毒性T细胞,活化的T细胞联合GEM 能显著提高其杀伤肿瘤细胞的作用.     

吉西他滨联合顺铂治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:探讨吉西他滨联合顺铂治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的方法和临床疗效.方法:将2006年6月至2010年6月我院收治的60例NSCLC的患者随机分为观察组40例和对照组20例,观察组采用吉西他滨联合顺铂治疗,对照组采用长春地辛、异环磷酰胺、顺铂方案化疗,比较两组患者的临床疗效及不良反应.结果:观察组的近期总有效率为82.5%(33/40)显著高于对照组的近期总有效率45.0%(9/20),P<0.05.观察组与对照组的不良反应物显著性差异,P>0.05.结论:吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC有较好的近期疗效,不良反应可耐受,有利于改善患者的生存质量.     

葛根总黄酮诱导白血病细胞株凋亡及其分子机制的研究

目的 探讨葛根总黄酮(PR)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562和急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用MTT法检测PR对K562细胞、NB4细胞的增殖抑制率;光学显微镜及荧光显微镜观察细胞形态改变;Hoechest33258荧光染色AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡率;DNA PI染色法分析细胞周期及亚二倍体峰.Western blot分别检测NB4细胞JNK、PARP、bcl-2、Caspase3,K562细胞bcr-abl、p53、bcl-2、Fas/FasL蛋白表达的变化.结果 12.5～200 μg/ml PR均能抑制K562、NB4细胞增殖.光学显微镜及荧光显微镜下观察到核固缩、凋亡小体等典型的细胞凋亡改变;Annexin V+/PI-细胞呈时间-剂量依赖性增加;DNA PI染色法发现细胞亚二倍体比例增加,G1期比例下降、S期比例增加.PR呈时间-剂量依赖性抑制K562细胞、NB4细胞增殖,诱导细胞凋亡.不同浓度PR干预后K562细胞bcr-abl蛋白水平呈浓度依赖性下调(F=18.74,P<0.05),而bcl-2则无明显变化;p53表达呈浓度依赖性上调;Fas/FasL表达无明显变化.NB4细胞JNK、PARP及Caspase 3蛋白表达与PR浓度呈正相关,与凋亡抑制蛋白bcl-2则呈负相关(F=42.32,P<0.05).结论 PR能有效抑制K562、NB4细胞增殖,阻滞细胞周期进程,诱导细胞凋亡,但分子机制不同.提示一定浓度PR具有较广谱的抗白血病效应.     

多西他赛联合塞替派与多西他赛联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的随机、对照临床研究

目的:比较多西他赛联合塞替派方案和多西他赛联合卡培他滨方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效及其安全性.方法:选择北京大学临床肿瘤学院乳腺肿瘤内科2006年8月至2008年9月收治的女性乳腺癌患者共46例,采用多西他赛联合塞替派(A组)或卡培他滨(B组)方案进行随机、对照临床治疗试验,A组第1,8天多西他赛35 mg/衬静脉滴注,第1天塞替派60-65 m岁扩静脉滴注,B组第1,8天多西他赛35 mg/耐静脉滴注,第1~14天卡培他滨1000 mg/m2,口服,每日2次.21 d为1个周期,至少应用2个周期.结果:多西他赛联合塞替派组22例,多西他赛联合卡培他滨组24例,两组患者基线情况一致.可评价疗效多西他赛联合塞替派组21例,多西他赛联合卡培他滨组22例.两组疗效分别为部分缓解9.52%..27.27% (2/21例,6/22例),稳定52.38% vs31.82% (11/21例,7/22例),进展38.10%..40.91% (8/21例,9/22例),疾病控制率分别为61.90% vs.59.09%(13/21例,13/22例),中位无进展生存期分别为7.9个月(95% CI 0.77~15.03)vs.8.3个月(95% C14.01~12.59),1年生存率分别为88.2%..81%,P值均＞0.05,每两组间差异无统计学意义.无化疗相关死亡病例.多西他赛联合塞替派组和多西他赛联合卡培他滨组最常见的不良反应为骨髓抑制,主要不良反应Ⅲ~Ⅳ度发生率分别为白细胞减少45.45% vs..26.09%,中性粒细胞减少45.45%..21.74%,血小板减少9.09% vs.0%,手足综合征0% vs.13.04%.P值均＞0.05,每两组间差异无统计学意义.结论:多西他赛联合塞替派方案治疗转移性乳腺癌有一定近期疗效,不良反应可耐受,可以作为经济、有效的解救方案.     

硼替佐米对白血病细胞株HEL抑制作用的初步探讨

目的 探讨硼替佐米单独或联合化疗药物对急性白血病细胞株HEL生长的影响及其机制.方法 MTT法检测药物对HEL的生长抑制效应,流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡,Western blotting检测凋亡及细胞周期相关蛋白表达.结果 硼替佐米对HEL细胞的生长抑制作用呈浓度依赖关系,其半数抑制浓度(IC50)为7.15 nmol/L;硼替佐米联合化疗药物明显增强抑制HEL细胞生长;流式细胞术检测可见时间依赖性的G2/M周期阻滞;Western blotting检测显示bcl-2表达下降,bax、p27表达增高,联合用药时具有相加效应,但不管是单独或联合用药,p53蛋白的表达均无明显改变.结论 硼替佐米可能是一种有效治疗急性白血病的药物,与柔红霉素联合应用有更强的抑制肿瘤细胞生长和诱导其凋亡的作用,其机制可能与bcl-2,bax及p27蛋白的调节有关,是非p53依赖性的.     

三氧化二砷抑制淋巴瘤细胞株血管内皮生长因子表达的研究

目的 探讨三氧化二砷(ATO)对人类淋巴瘤细胞株内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 应用实时荧光定量聚合酶链(Real-time PCR)技术及酶联免疫吸附(ELISA)法检测ATO作用前后淋巴瘤细胞株Raji及Jurkat内VEGF基因及其蛋白表达量的变化.结果 在ATO诱导淋巴瘤细胞株凋亡过程中,两种细胞未经ATO处理前均高表达VEGF mRNA(Raji加药2 μmol/L 12 h △△ Ct值0.75±0.15,Jurkat加药3.5 μmol/L 72 h △△ Ct值1.67±0.13)及VEGF蛋白(加药12 h,Raji198.38±4.37;Jurkat 563.11±3.81),且Jurkat细胞较Raji细胞的VEGF蛋白的表达量高;经ATO作用24、48、72 h后VEGF的mRNA表达量均较加药前明显减少(加药72 h △△Ct值,Raji:8.95±0.38;Jurkat:9.09±0.16),差异有统计学意义(t=3.54,P<0.01;t=3.65,P<0.01);同时蛋白表达量也较加药前明显减少(加药72 h,Raji:23.55±2.06;Jurkat:57.11±3.88),差异有统计学意义(t=2.48,P<0.05;t=2.59,P<0.05),且两者与药物作用时间明显相关,各时间点之间蛋白表达量差异均有统计学意义(F=2.47,P<0.05;F=2.50,P<0.05).结论 ATO通过阻断淋巴瘤细胞生长所需的血管条件,从而抑制淋巴瘤细胞的增殖.     

Bcl-2参与SCID小鼠体内齐墩果酸诱导HL-60细胞凋亡的调控作用

目的:观察齐墩果酸(OA)对白细胞移植模型小鼠脾脏浸润白血病细胞凋亡数量和Bcl-2蛋白表达的影响,探讨OA对白血病模型鼠的治疗作用机制.方法:取浓度为2×107mL-1体外培养的人早幼粒系白血病HL-60细胞0.5 mL,腹腔注射重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠,构建SCID小鼠的HL-60细胞移植瘤模型;模型成功后小鼠分为用药组、白血病模型对照组,并设正常对照组.用药组以200 mg·kg-1OA皮下注射,用药2周后观察各组小鼠的一般状态、外周血象及骨髓象白细胞分类情况,病理学检查脾白血病细胞浸润程度,TUNEL方法测定脾浸润白血病细胞凋亡率,免疫组织化学检测HL-60细胞凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达率.结果:成功建立SCID小鼠的HL-60细胞移植瘤模型;用药组小鼠体质量[(15.0±0.8) g]明显高于模型组小鼠[(13.9±0.9) g](P<0.01),小鼠生存期[(50.3±5.5) d]明显高于模型组小鼠[(37.1±4.4) d](P<0.01);与模型组比较,用药组外周血白血病细胞有向正常白细胞分化趋势,可见分叶的白血病细胞,骨髓象中幼稚细胞减少,脾浸润情况改善;用药组小鼠脾浸润白血病细胞凋亡率高于模型组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分率低于模型组(P<0.01).结论:成功建立白血病移植瘤鼠模型;OA可改变白血病移植瘤模型鼠的一般状态,延长生存期;OA通过降低Bcl-2表达可诱导白血病细胞凋亡.     

从含砷物料中湿法提取优质As2O3的设计与生产

介绍了从含砷物中湿法提砷的新工艺。此工艺不仅提高了产品质量,而且避免了火法提砷所造环境污染问题。     

Fe2O3、Cr2O3掺杂对4YSZ导电性能的影响

用柠檬酸溶胶-凝胶法制备了分别掺Fe2O3和Cr2O3的4YSZ前驱体凝胶,凝胶在500℃预烧,压制成圆片状后在1 300℃煅烧2 h得到所需试样;分别研究Fe2O3、Cr2O3的不同掺量对试样的烧结性能、电导率的影响。结果表明掺Fe2O3可提高试样的电导率和烧结性能;掺Cr2O3可提高试样的低温电导率,但使试样的烧结性能下降。     

原位制备细晶Si3N4-Si2N2O复相陶瓷

以Y2O3和Al2O3纳米陶瓷粉体作为烧结助剂，液相烧结非晶纳米Si3N4陶瓷粉体，制备Si3N4-Si2N2O复相陶瓷。Si2N2O相通过原位反应2Si3N4(s) 1．5O2(g)：3S12N2O(s) N2(g)生成。160012烧结，烧结体保温30min，Si2N2O体积分数达到52％，基本由细小均匀的球形晶粒构成。平均粒径尺寸210nm，相变过程中，个别颗粒异常长大，长径比达到1．5。保温时间对孔隙、密度和粒径产生重要影响：随着保温时间的延长，孔隙逐渐收缩减小，烧结体的致密度逐渐提高，晶粒逐渐长大，保温60min，孔隙几乎完全闭合，相对密度达到99．1％，平均粒径280nm。当保温时间达到90min时，相对密度增加并不明显，但平均粒径长大到360nm。     

活性炭对长余辉发光材料SrAl2O4：Eu^2＋，Dy^3＋发光性能的影响

采用高温固相法制备SrAl2O4:Eu2+,Dy3+长余辉发光材料.借助材料的发射光谱、激发光谱,分析研究活性炭装法和活性炭含量对SrAl2O4:Eu2+,Dy3+发光材料发光性能的影响.结果表明:活性炭作为一种还原剂,装法和含量的变化能改变发光材料的发射光谱和激发光谱,活性炭覆盖在前躯体表面加热所制得样品的发光效果好,当活性炭含量为12%～20%时,所制得的样品具有质地疏松、发光强度好等特点.     

铈改性固体超强酸SO2-4/Sb2O3的制备及催化性能研究

以SbCl3为原料经醇化水解制 Sb2O3前体氧化物,通过浸渍一定量的(NH4)2SO4和掺杂Ce4+制备了一种新型催化剂SO42-/ Sb2O3/Ce4+ .以催化合成乙酸苄酯为探针反应,考察了(NH4)2SO4的浓度、Ce(NO3)4 的浓度、焙烧温度等因素对其催化性能的影响,并采用IR、TG/DTA、Hammett法等对其进行表征.结果表明,1.5 mol·L-1的(NH4)2SO4和含Ce(NO3)4 2.8%的混合液浸渍锑前体氧化物,经110℃烘干后,于350℃焙烧2 h所得的催化剂活性最好,其酯化率达到97%..     

CeO2-Co3O4 Catalysts for CO Oxidation

CeO2-Co3O4 catalysts for low-temperature CO oxidation were prepared by a co-precipitation method. In combination with the characterization methods of N2 adsorption/desorption, XRD, temperature-programmed reduction （TPR）, and FT-IR, the influence of the cerium content on the catalytic performance of CeO2-Co3O4 was investigated. The results indicate that the prepared CeO2-Co3O4 catalysts exhibit a better activity than that of pure CeO2 or pure Co3O4. The catalyst with the Ce/Co atomic ratio 1 ： 16 exhibits the best activity, which converts 77% of CO at room temperature and completely oxidizes CO at 45 ℃.     

掺杂Eu3+的Na24As2W22O83的合成及发光特性

采用固相反应法合成了掺杂 Eu3 离子的新型杂多酸盐 Na2 4 As2 W2 2 O83荧光体 ,并通过元素分析、红外光谱、 X射线粉末衍射对其组成及结构进行了表征。新型杂多酸盐 Na2 4 As2 W2 2 O83属正交晶系 ,晶胞参数 a=1.4 75 0 nm,b=1.194 4 nm,c=1.10 6 2 nm,属 D4 2 - P2 1 2 1 2 1 (No.19)空间群。测定了其激发光谱和发射发谱 ,探讨了掺杂 Eu3 的 Na2 4 As2 W2 2 O83的发光特性