无骨髓及血液累及的皮肤原发B淋巴母细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的 提高对不伴有外周血及骨髓累及的皮肤原发B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)的认识.方法 报道1例罕见的无骨髓血液累及的皮肤原发B-LBL病例的诊断和鉴别诊断过程,并结合文献复习讨论.结果 患者经手术切除行病理组织学活检和免疫组织化学检测示瘤细胞TdT+、CDd+79a、PAX5+,确诊B-LBL;遂榆杳外周血及骨髓,提示均无异常改变.诊断为皮肤原发的B-LBL.结论 皮肤原发B-LBL可不伴有外周血和骨髓病变,易造成临床误诊,需引起病理医生和外科医生的重视.     

非T细胞去除单倍体造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞性淋巴瘤的初步临床研究

目的 探讨非T细胞去除单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗T淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LL)的疗效.方法 3例确诊的T-LL患者获得缓解后接受了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后的非T细胞去除的单倍体亲缘供体的骨髓干细胞输注.其中2例患者预处理采用包含环磷酰胺(CTX)、全身照射(TBI)和阿糖胞苷(Ara-C)的清髓性方案,另1例患者采用包含CTX和白消安(BU)、Ara-C的清髓性方案;3例患者都采用了包含兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)的加强的急性移植物抗宿主病预防方案.结果 所有患者均获得快速完全的造血重建,中性粒细胞和血小板中位恢复时间分别为12 d和13 d.3例患者中位随访24个月(9～75个月),均无瘤生存.结论 非T细胞去除haplo-HSCT治疗T-LL的相关不良反应可以耐受,患者可能获得长期生存.     

MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

目的 探讨MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤(FL)中的表达情况及临床病理意义.方法 对96例FL患者标本进行MUM1、CD10、bcl-2、bcl-6、Ki-67免疫组织化学染色,并与患者的临床资料和病理学特征比较.结果 MUM1在96例FL中总的阳性率为59.2%(58/96),其中1～2级组阳性率为36.2%(19/51),3级组阳性率为86.4%(39/45)(x2=24.406,P<0.001).68.9%伴有弥漫成分的FL患者MUM1阳性(x2=8.161,P=0.004).MUM1和CD10的表达呈负相关,83.3%的CD10阴性病例表达MUM1(x1=12.649,P<0.001).MUM1阳性者核分裂和Ki-67标记指数高于MUM1阴性者(t=-3.852、t=-4.610,P<0.001).结论 MUM1可作为FL分型的标志物.MUM1阳性的FL可能为类似非生发中心B细胞分化特征的高度恶性淋巴瘤.     

非特指型外周T细胞淋巴瘤FGR和TP73基因改变的研究

目的 研究非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)中FGR和TP73的基因改变,验证前期基于芯片的比较基因组杂交(a-CGH)研究结果,为PTCL-NOS的发生、发展提供科学依据.方法 间期双色荧光原位杂交(FISH)技术检测34例PTCL-NOS(其中19例经过a-CGH检测)中FGR和TP73的基因改变,所用探针为缺口平移法自制的FGR和TP73特异位点探针以及商品化1号染色体着丝粒探针(CEP1).结果 34例中出现基因改变者7例(20.6%),其中FGR扩增1例,TP73扩增2例;FGR和TP73同时出现基因改变4例(11.8%),其中同时杂合性缺失(LOH)1例,同时扩增3例.CEP1扩增4例(11.8%),与TP73/FGR基因扩增同时存在.Kaplan-Meier生存分析显示基因改变组较基因无改变组以及TP73改变组较TP73无改变组均有预后不良的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05).结论 FISH结果部分验证了前期a-CGH的研究发现;淋巴瘤相关基因FGR和TP73改变以及1号染色体多倍体可能在PTCL-NOS的发生、发展中起着重要的作用.     

bcl-2与乳腺癌耐药蛋白基因在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达的意义

目的 研究bcl-2和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及其相关性.方法 对初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者(40例)淋巴结组织液,采用流式细胞术(FCM)及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术定量检测其BCRP mRNA的表达,同时将患者标本常规石蜡包埋、HE染色和链霉菌素牛物素技术(LSAB)免疫组织化学法标记bcl-2蛋白表达.结果 40例DLBLC患者的bcl-2与BCRP的阳性表达率分别为60.0%(24/40),37.5%(15/40),不同临床分期的DLBCL患者,BCRP阳性表达率差异有统计学意义(x2=6.0606,P<0.05).bcl-2、BCRP表达阳性组有效率低于表达阴性组,差异有统计学意义(x2=5.7618,P<0.05;x2=6.5541,P<0.05);bcl-2和BCRP表达均阳性与均阴性患者的疗效比较,差异无统计学意义(x2=2.0263,P>0.05).结论 BCRP可能在DLBCL的原发多药耐药中发挥重要作用,并有助于化疗疗效的评估及提示疾病转归;bcl-2在DLBCL中的表达对肿瘤恶性程度及预后的判断均有一定意义;联合检测bcl-2和BCRP基因对评价DLBCL预后有较大意义.     

P53突变蛋白表达对弥漫大B细胞淋巴瘤预后的预测作用

目的 探讨p53突变蛋白表达对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的预测作用,指导个体化治疗.方法 随机选择初治DLBCL患者62例,应用免疫组织化学方法检测p53突变蛋白和CD10、bcl_6、MUM1的表达,分析p53突变蛋白表达与患者临床特征、分子分型以及预后的关系.结果 48.4%(30/62)的患者表达p53突变蛋白.p53突变蛋白表达与初始治疗反应有关(x2=20.365,P=0.040),阳性组的完全缓解率为33.3%(10/30),阴性组为59.4%(19/21);与分子分型有关(x2=31.023,P=0.021),阳性组非生发中心型比例显著高于阴性组,分别为83.3%和56.2%;与其他临床特征无关.多因素生存分析显示p53突变蛋白表达是独立的预后预测因子,阳性组的无进展生存期和中位生存期均短于阴性组(x2=36.784,P=0.005和x2=35.276,P=0.006).结论 p53突变蛋白表达是DLBCL独立的不良预后因子,能够用来指导个体化治疗.     

鼻腔自然杀伤/T细胞淋巴瘤放射治疗的疗效和影响因素

目的 回顾分析鼻腔自然杀伤(NK)/T细胞淋巴瘤的放射治疗效果,并分析其预后因素.方法 回顾分析9年间接受放射治疗的62例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床资料和疗效,单因素分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析用COX比例风险模型.结果 全组中位生存时间69.7个月(95%CI为63.0～78.0个月),3、5年总生存率分别为66.1%和46.8%,远处转移导致治疗失败占61.8%.T淋巴细胞CD3升高组和降低组的中位生存时间分别为72.6个月和39.6个月,两组比较差异有统计学意义(x2=4.9309,P=0.0264).多因素分析表明,修正后国际预后指数(IPI)为0～1(x2=7.5266,P=0.0061)、CD3升高(x2=9.0912,P=0.0266)和治疗结束达到CR(x2=9.0912,P=0.0106)是影响鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗总生存的有利预后因素.结论 放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤疗效肯定,但远处转移治疗失败率高,全身治疗仍具有重要地位;修正后IPI为0～1、CD3升高、治疗结束达到CR是影响鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗总生存的有利预后因素.     

Cyclin D1和bcl-2在B细胞淋巴瘤中的表达及其在鉴别诊断中的意义

B细胞淋巴瘤根据免疫表型可分为不同亚型,且不同亚型侵袭度不同,预后也有很大差异.Cyclin D1是已被证实与肿瘤有最直接关系的细胞周期蛋白,在大多B细胞淋巴瘤[套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等」中均有表达.多数B细胞淋巴瘤[滤泡性淋巴瘤(FL)、DLBCL等]都能可见易位活化的bcl-2表达增强.Cyclin D1及bcl-2作为B细胞淋巴瘤重要的细胞周期蛋白及抗凋亡基因,在淋巴瘤的鉴别诊断中起重要作用,其检测及检测手段的灵敏度和特异度具有重要的临床价值.     

MTAP、CDKN2A和CDKN2B在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因的表达及其临床意义.方法 以实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测40例DLBCL及19例淋巴结反应性增生组织中MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因的表达情况,结合临床特征进行分析,并进行随访.结果 DLBCL组MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因表达水平较淋巴结反应性增生组降低,差异有统计学意义(P值分别为0.024、0.044和0.047);三者表达均与Ann Arbor临床分期相关(P值分别为0.004、0.001和0.027);与患者的性别、年龄、淋巴结外病变累及、ECOG体力评分、骨髓累及、血清乳酸脱氢酶水平均无明显相关(均P＞0.05).其中MTAP与CDKN2A基因表达情况还与B症状(P值分别为0.003和0.028)和国际预后指数(IPI)相关(P值分别为0.001和0.011).此外,生存分析结果显示,MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因表达水平与患者总生存期相关(P值分别为0.022、0.019和0.042).结论 MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因在DLBCL中呈低水平表达,与疾病进展和患者预后有关,可作为反映其生物学行为和评估患者临床疗效的分子标志物.     

小儿急性淋巴细胞白血病血清CD3+ CD4- CD8- T细胞和T细胞亚群的变化及其临床意义

目的 探讨小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)外周血CD3+ CD4- CD8- T细胞(DNT细胞)及T淋巴细胞亚群的变化及意义.方法 采用免疫荧光流式细胞术检测30例ALL患儿及24例健康小儿外周血DNT细胞及T淋巴细胞亚群CD3+ T细胞、CD3+ CD4+ T细胞及CD3+ CD8+ T细胞水平.结果 DNT细胞、CD3+ T细胞、CD3+ CD4+ T细胞百分比均明显低于对照组,分别为(4.93±3.75)%比(8.19±3.21)%(t=3.4,P<0.01):(49.99 ±11.70)%比(64.13 ±11.39)%(t=4.1,P<0.01);(28.30 ±7.56)%比(34.61 ±6.43)%(t=3.2,P<0.01);而CD3+ CD8+ T细胞百分比明显高于对照组,为(31.19±9.89)%比(24.33 ±4.24)%(t=3.1,P<0.01).结论 ALL患儿外周血DNT细胞及T亚群的变化提示患儿体内存在免疫功能紊乱,这可能与ALL的发病机制有关.     

Extensive analysis of the retinoblastoma gene in adult T cell leukemia/lymphoma (ATL)

The retinoblastoma susceptibility gene (Rb) plays a key role in regulating the cell cycle in association with cyclins and cyclin-dependent kinases (CDKs). Alteration of the Rb gene as well as CDK inhibitors (CDKIs) leads to deregulated cellular growth which promotes cancer formation. We examined the genomic configuration of the entire Rb gene in 40 primary adult T cell leukemias/lymphomas (ATL) and two ATL cell lines by Southern blotting and also by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) analyses. Homozygous loss of exon 1 was identified in one of 21 acute ATL, one of 15 chronic ATL, and none of four lymphomatous ATL samples. No point mutations were identified. Previously, we found that 10 of these same ATL samples had alterations of either p16(INK4A) (homozygous deletion) or p27(kip1) (homozygous deletion or point mutation). Although the numbers are very low, none of the samples with an aberrant Rb gene had an altered CDKI and vice versa, suggesting that both genes probably operate in a common pathway and alteration of either can provide these cells with a growth advantage.     

MLL gene rearrangement, cytogenetic 11q23 abnormalities, and expression of the NG2 molecule in infant acute myeloid leukemia

To study prognostic factors in infant acute myeloid leukemia (AML), we analyzed 44 children treated on Childrens Cancer Group protocols for MLL gene rearrangement by Southern blot, cytogenetic 11q23 abnormalities, and reactivity with monoclonal antibody 7.1. This antibody detects the human homologue of the rat NG2 chondroitin sulfate proteoglycan molecule, which has previously been reported to be expressed on human melanoma. NG2 has been found to be expressed on human leukemic blasts but not on other hematopoietic cells. In childhood AML, NG2 cell surface expression correlated with poor outcome and with some but not all 11q23 rearrangements. In childhood acute lymphoblastic leukemia, NG2 expression correlated with poor outcome and with balanced 11q23 translocations. In this study, 29 of 44 (66%) of infants with AML showed MLL rearrangement and, as expected, this group had a high incidence of French-American-British M4/M5 morphology (22/29). Of the cases tested, 35.1% (13/37) were NG2 positive. All (13/13) NG2-positive cases were rearranged at MLL, whereas only 46% (11/24) of NG2-negative cases had MLL rearrangement. NG2 expression did not correlate with poor outcome (P = .31); there was a trend towards a worse outcome with MLL rearrangement (P = .13). Thus monoclonal antibody 7.1 does not detect all cases of MLL rearrangement in infant AML.