凝胶型99Mo-99mTc发生器研究现状

与裂变型⁹⁹Mo-^99mTc发生器相比,凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器制备^99mTc具有工艺简单、产生的放射性废物容易处理、对环境影响小等优点。本文主要论述了凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器与裂变型⁹⁹Mo-99mTc发生器的区别,堆照生产⁹⁹Mo原料和凝胶材料的研究进展,凝胶结构以及凝胶组分等多种条件因素对凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器性能的影响等,并对低比活度⁹⁹Mo生产^99mTc的研究进展进行综述。     

99Mo-99Tcm发生器新型柱填料的研制

以ZrCl4和异丙醇为原料,在适宜的反应条件下,合成了99Mo-99Tcm发生器新型无机聚合物柱填料(锆的多聚物:PZC),并进行了分析与表征.通过静态吸附实验,测定了稳定Mo在PZC上的吸附性质,考察了新型99Mo-99Tcm发生器的淋洗曲线、淋洗效率、放化纯度、化学纯度.实验结果表明,新型柱填料PZC对Mo的最大吸附容量可达318.0 mg/g,最大淋洗效率在第3 mL淋洗体积处.但是新型柱填料的99Mo-99Tcm发生器吸附缓慢、淋洗效率偏低(64.90%).     

99TcmN-CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2     

放射性核素锝［99Tcm］标记方法在反义显像中的应用进展

反义显像是核医学显像领域里的重要组成部分。本文以放射性核素锝［⁹⁹Tc^m］标记寡核苷酸制备反义探针为切入点,对寡核苷酸的⁹⁹Tc^m标记方法做一综述。主要涉及寡核苷酸标记前的化学修饰、寡核苷酸标记方法的选择和优化、多种不同螯合剂的优势对比,以及一些反义显像的应用。以简单程序化的方式合成稳定而高效的基因反义探针,将给反义显像的发展注入新的动力,并为肿瘤的诊断与治疗带来福音。     

99Mo-99Tcm发生器新型柱填料的研制

以ZrCl4和异丙醇为原料，在适宜的反应条件下，合成了^99Mo-^99Tc^m发生器新型无机聚合物柱填料(锆的多聚物：PZC)，并进行了分析与表征。通过静态吸附实验，测定了稳定Mo在PZC上的吸附性质，考察了新型^99Mo-^99Tc^m发生器的淋洗曲线、淋洗效率、放化纯度、化学纯度。实验结果表明，新型柱填料PZC对Mo的最大吸附容量可达318．0mg／g，最大淋洗效率在第3mL淋洗体积处。但是新型柱填料的^99Mo-^99Tc^m发生器吸附缓慢、淋洗效率偏低(64．90％)。     

99Tcm标记基于体内无铜点击化学的葡萄糖代谢显像剂

为了发展⁹⁹Tc^m标记的葡萄糖代谢显像剂,合成MAMA偶联的二苯并环辛炔配体和四种2-位含有叠氮基的小分子葡萄糖衍生物,依据体外点击速率实验筛选出两种可能的葡萄糖衍生物（N₃-DG-1和N₃-DG-2）。首先完成N₃-DG-1和N₃-DG-2在荷S180肿瘤小鼠体内的预着靶,再注射⁹⁹Tc^m标记的环辛炔探针进行寻靶,发生体内点击反应。动物分布实验结果表明,N₃-DG-2的瘤血比和瘤肉比优于N₃-DG-1,说明99Tcm标记的环辛炔探针和N₃-DG-2组合更适用于葡萄糖代谢显像。     

医用裂变99Mo分离纯化工艺中131I-和131IO-3的去除

为评价已建立的裂变⁹⁹Mo分离纯化工艺,即AgNO₃沉淀法、α-安息香肟沉淀法、阴离子交换色层法与活性炭色层法联用工艺流程,对放射性碘的去除效果,本研究以¹³¹I为放射性示踪剂,研究两种不同放射性碘化学形态¹³¹I^-与¹³¹IO^-₃在⁹⁹Mo分离纯化工艺中的行为及其去除效果。结果表明,对于¹³¹I^-,AgNO₃沉淀能够去除模拟溶液中98.2%¹³¹I^-,α-安息香肟沉淀法分离⁹⁹Mo工艺能够去除97.9%¹³¹I^-,AG1-×8树脂上阴离子与I-发生交换可以除去Mo样品中99.9%的¹³¹I^-,活性炭色层法通过吸附作用除去75%的¹³¹I^-,最终¹³¹I^-的累积去污系数为1.90×10⁶,¹³¹I^-的去除率大于99.99%。对于¹³¹IO^-₃,加入AgNO₃对其去除没有影响,ɑ-安息香肟沉淀法能除去99%以上的¹³¹IO^-₃,AG1-×8树脂上阴离子与¹³¹IO^-₃发生交换可以除去Mo样品中99.9%的¹³¹IO^-₃,活性炭色层法能除去约70%¹³¹IO^-₃,最终¹³¹IO^-₃的累积去污系数为2.52×10⁵,¹³¹IO^-₃的去除率大于99.99%。已建立的裂变⁹⁹Mo分离纯化工艺流程对¹³¹I^-与¹³¹IO^-₃均具有出色的去除效果。     

新型骨显像剂99Tcm-HBIDP的制备与初步生物学性质

在SnCl2.2H2O存在下,用Na 99 TcmO4标记1-羟基-2-(1-丁基-1H-咪唑-2-基)亚乙基-1,1-双膦酸(HBIDP)。研究了99 Tc m-HBIDP的最优标记条件、理化性质及其在正常小鼠体内分布。结果表明,当pH=6、m(SnCl2.2H2O)=100μg、m(HBIDP)=5mg、A(99 TcmO4-)=55.5MBq、室温反应15min时,99 Tcm-HBIDP的标记率大于95%。99 Tcm-HBIDP在pH为7.0和7.4时,脂水分配系数lg P分别为-2.17和-2.28。99 Tcm-HBIDP的血浆蛋白结合率为(31.41±1.25)%。99 Tcm-HBIDP具有良好的体外稳定性。动物分布实验显示:99 Tcm-HBIDP在骨组织中有较高摄取,并能保持较长时间;其在软组织中的摄取相对较低,并能较快的清除。此外,99 Tcm-HBIDP较99 Tcm-ZL在心、肝、脾等器官组织中的摄取低。99 Tcm-HBIDP有望成为新型骨显像剂。     

CACPPA的99Tcm标记及其动物实验研究

在pH8.5～9.5的水溶液中,采用氯化亚锡还原法制备     

电沉积 LEU UO2 靶件生产医用99Mo的工艺研究

⁹⁹Mo是一种重要的医用放射性同位素。采用低浓铀（LEU）靶件生产裂变⁹⁹Mo是发展趋势。本工作进行了电沉积UO₂靶件制备、靶件溶解以及⁹⁹Mo化学分离等工艺研究,确定了电沉积LEU UO₂靶件制备医用裂变⁹⁹Mo的工艺流程。研究表明,于不锈钢管内壁上电沉积UO₂,在pH=7、电流0.5~2 mA/cm²、温度75~90 ℃、镀液中U浓度5 mg/mL条件下,经过约210 h电沉积,不锈钢管内壁上UO₂沉积层质量达到42 mg/cm²;采用6 mol/L HNO₃溶解UO₂镀层。采用α-安息香肟沉淀法实现⁹⁹Mo与大量裂变产物的初步分离,采用阴离子交换法与活性炭色层法联用实现⁹⁹Mo的纯化;纯化后的⁹⁹Mo溶液中,杂质¹³¹I、⁹⁰Sr、⁹⁵Zr、¹⁰³Ru、²³⁸U活度与⁹⁹Mo活度比值分别为4.47×10^-6%、7.40×10^-7%、8.67×10^-7%、2.57×10^-6%、1.69×10^-14%,均小于《欧洲药典》规定值,满足医用要求。本工作建立了电沉积LEU UO₂靶件生产高纯医用裂变⁹⁹Mo的工艺流程,为今后采用LEU技术生产医用裂变⁹⁹Mo,进而实现其自主规模化生产打下了基础。     

用活性碳纤维从~(99)Mo中提取~(99)Tc~m

使用色层法从有载体~(99)Mo料液中提取医用同位素~(99)Tc~m是应对当前裂变~(99)Mo供应危机的新途径。本研究采用静态吸附实验和动态吸附淋洗实验,研究了利用活性碳纤维从~(99)Mo中吸附分离其衰变子体~(99)Tc~m的工艺和性能。结果表明:活性碳纤维可以在3mol/L NaOH体系的钼酸钠溶液中选择性吸附高锝酸根离子,静态吸附平衡时间约500s,吸附过程符合准二级动力学模型,饱和吸附容量为32.47mg/g。在动态吸附淋洗实验中,1.0g装柱量的活性碳纤维色层柱的漏穿体积为70mL,使用40mL水即可将活性碳纤维色层柱上吸附的锝淋洗下来。本实验结果表明,不使用有机溶剂即能用活性碳纤维色层柱完成钼和锝分离,锝的淋洗效率为98%,洗脱液中钼的残留为3.5mg/L。     

新型SPECT/MRI双模态显像剂SPION-DMSA-RGD-~(99)Tc~m的合成与生物评价

为制备纳米材料SPION-DMSA-RGD及其标记物SPION-DMSA-RGD-99 Tcm,探讨该标记物作为SPECT/MRI双模态显像剂的可能性,在水溶性纳米颗粒SPION-DMSA上连接c(RGDfC),得到了SPION-DMSA-RGD,并进行了结构表征。用99 Tcm对SPION-DMSA-RGD进行标记,并对该标记物进行了正常鼠和荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的生物分布研究,及荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的MRI和SPECT显像研究。研究结果表明,SPION-DMSA-RGD具有超顺磁性,99 Tcm标记率约为98%。正常鼠和荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的生物分布结果表明,SPION-DMSA-RGD-99 Tcm在血液中清除较快,在肝脏中摄取较高,在肿瘤中有摄取。荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的MRI和SPECT显像结果表明,SPION-DMSA-RGD和SPION-DMSA-RGD-99 Tcm的肿瘤主动靶向作用明显。以上结果提示,对于荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠,SPION-DMSA-RGD-99 Tc m是一种SPECT/MRI双模态显像剂。     

SPECT/MRI双模态显像剂SPION-DMSA-~(99)Tc~m的制备及其性质研究

为制备纳米材料SPION-DMSA及其标记物SPION-DMSA-99Tcm,探讨该标记物作为SPECT/MRI双模态显像剂的可能性,本工作先采用高温热解法合成了SPION,然后用DMSA包覆获得SPIONDMSA并进行各种表征。用99Tcm标记SPION-DMSA得到SPION-DMSA-99Tcm,并对该标记物进行荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的生物分布和显像研究。实验结果表明,SPION-DMSA具有超顺磁性,99Tcm标记率大于98%。SPION-DMSA-99Tcm在血液中清除较快,在肝脏中的摄取较高。SPIONDMSA-99Tcm与DMSA-99Tcm(Ⅴ)在小鼠体内的生物分布差异较大。SPION-DMSA-99Tcm在肿瘤中并没有明显的摄取。SPION-DMSA和SPION-DMSA-99Tcm的MRI和SPECT显像结果表明,SPIONDMSA和SPION-DMSA-99Tcm的肿瘤被动靶向作用有限。因此,对于荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠,SPION-DMSA-99Tcm还不是一种理想的SPECT/MRI双模态显像剂。     

Synthesis of AMD3100 for Antagonist of CXCR4 and Labeled with99Tcm

Most of human tumors over-express CXCR4. AMD3100, a nonpeptide antagonist for CXCR4 receptor, can be used for therapy of those tumors. It was found that metal ion complex, such as Cu²⁺, with AMD3100 enhanced its binding affinity to the receptor 10-fold higher as compared to AMD3100 alone. AMD3100 was synthesis from 3-aminopropyl ethylene diamine.⁹⁹Tc^m-AMD3100 was labeled directly. Biodistribution studies were carried out in NH mice. SPECT imaging was performed in Hep-G2 tumor bearing mouse. The synthetic yield was 5.8% from 3-aminopropyl ethylene diamine to AMD3100. The labeling yield of⁹⁹Tc^m-AMD3100 was over 98%. Biodistribution studies showed high accumulation of radiotracer in liver which had high-expression of CXCR4. SPECT imaging results showed that uptake in Hep-G2 tumor was high. The results showed that ⁹⁹Tc^m-AMD3100 was an attractive candidate for further development of SPECT radiotracer potentially suitable for CXCR4.     

Preparation and BiologicalEvaluation of Re/99Tcm(CO)3+-diphenyldiazeneDerivative as Candidates for Imaging Aβ Plaques in the Brain

To develop the non-invasiveand diagnostic agents for Alzheimer’s disease (AD), ⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺-L(L: (E)-2-(4-((4-(dimethylamino)phenyl)diazenyl)phenylamino)acetic acid, adiphenyldiazene derivative) was prepared,radiochemical purity was above 95%. Initialautoradiography results suggested that ⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺-Lshowed selective binding to the Aβ plaque-like structures in the brain section from theAD transgenic mice (Tg C57, APP, PS1 12-month-old), further, ⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺-Lshowed the same binding sites with fluorescence stained by Re(CO)₃⁺-L.Biodistribution of ⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺-L innormal mice demonstrated low uptake in brain (5 min: （0.52 ±0.11)% ID/g）whilst slow clearance from the brain tissues at 120 min post-injection (0.28 ± 0.04)%ID/g. The corresponding Re analogue was alsosynthesized, and the nature of its lowest electronically excited state wasdetermined by studies of the UV-vis absorption and fluorescence emissionproperties at room temperature. In addition, the fluorescent staining of the Re-complexwas performed in comparison to Thioflavin-T and autoradiography results of ⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺-L.In conclusion, these results are encouraging for further exploration of ⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺-Las a SPECT imaging agent for Aβplaques in the AD brain.     

用于医用核素钼-99的制备方法

⁹⁹Mo的衰变子体核素^99mTc是核医学中应用最为广泛的放射性同位素,其使用量约占所有放射性同位素的70%。基于对目前国内外⁹⁹Mo制备方法的文献调研,阐述了医用⁹⁹Mo的主要制备方法,包括反应堆生产⁹⁹Mo、加速器制备⁹⁹Mo和中子发生器制备⁹⁹Mo。从靶件形式与化学提取等方面重点分析了以高浓铀（HEU）或低浓铀（LEU）为靶材料,利用反应堆生产裂变⁹⁹Mo的方法。鉴于近年来使用加速器与中子发生器制备⁹⁹Mo的方法已取得了较大进展,本文亦对此进行了较详细的阐述,并对进一步的研究工作提出建议。     

特异性前哨淋巴结显像剂99Tcm-rituximab药盒的制备及生物评价

采用2-巯基乙醇修饰Rituximab（利妥昔单克隆抗体）,制得其冻干药盒。所制得的冻干药盒性质稳定,可在-20 ℃冷冻保存3个月以上。利用⁹⁹Tc^m-葡庚糖酸钠（GH）交换法,标记冻干药盒得到⁹⁹Tc^m-rituximab,标记率和放化纯度均大于90%。生物分布结果显示：SD大鼠经前脚掌皮下注射⁹⁹Tc^m-rituximab后,前哨淋巴结的摄取值在1~4 h内逐渐增加,在4 h时达到（2.14±0.46）%ID,前哨淋巴结与注射点的放射性摄取比在4 h时达到最大（14.80%±2.11%）,且在18 h时,这一比值基本保持不变。SPECT显像结果表明,在30 min~18 h内,大鼠的前哨淋巴结清晰可见,无次级淋巴结显影。本研究提供了一种特异性前哨淋巴结显像剂的药盒化制备方法,该方法操作简便,性能稳定,便于在临床推广应用。     

133Ba活性炭滤盒源制备方法研究

¹³³Ba（T_1/2=10.51 y）因与¹³¹I（T_1/2=8.02 d）谱形相似,常作为替代核素用于碘监测仪探测效率传递标准源的制备。本文采用旋转蒸发方式制备均匀分布¹³³Ba活性炭滤盒源,经测量,各滤盒之间单位质量活性炭的净计数率相对标准偏差小于1%,符合均匀性要求。6个月稳定性结果与衰变时间修正后的活度偏差≤1%,满足稳定性要求。活度测量结果与标准溶液加入量在约1%范围内一致。采用滤纸平面源制备了指数分布状态的¹³³Ba活性炭滤盒源,对不同分布滤盒源探测效率进行测量和模拟计算,两者在3.3%范围内符合,但均匀分布与指数分布¹³³Ba滤盒源探测效率相差≥13%,建议采用多个传递标准源的方式测得碘监测仪对几种典型分布滤盒源的探测效率,以方便用户使用。     

133Ba活性炭滤盒自吸收修正方法研究

为了¹³³Ba滤盒体源活度的准确定值以及提高对碘监测仪探测效率刻度的准确性,本研究采用粒径为20~40目,堆积密度为0.47 g/cm³的优质椰壳活性炭,对体源不同活性炭层厚度的自吸收修正进行研究。使用MCNP蒙卡模拟程序,计算面源在不同活性炭层厚度t下的探测效率ε_t,以及无填充介质时的探测效率ε₀,建立随活性炭层厚度变化的自吸收修正曲线F（t）,并通过实验验证模拟计算结果的有效性。通过模拟计算与实验,得到了面源在不同活性炭层厚度下的活性炭自吸收修正因子F（t）,结果表明,模拟计算与实验结果相差在1%左右符合。对于¹³³Ba的356 keV γ能点,得出滤盒中活性炭的自吸收修正因子F（t）,给出了活性炭滤盒体源自吸收修正的技术方法,并采用自吸收修正因子F（t）对自制的¹³³Ba活性炭滤盒体源的自吸收修正进行了理论计算,与实验测量结果比较,两者在2%以内符合,可利用实验得到的自吸收修正曲线F（t）进行活性炭滤盒体源的自吸收修正。