酮替芬对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠胰岛功能的影响

目的: 探讨酮替芬对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠胰岛功能的影响及其作用机制。方法: 以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性i.p.给予链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。模型建立后,实验组给予酮替芬 0.09 mg·kg^-1·d^-1,分别在第0、4、8周宰杀实验大鼠,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测炎症因子IL-6、TNF-α,并留取胰腺组织,制片染色进行光镜、电镜观察。分离胰岛细胞线粒体,检测细胞色素C氧化酶(Cytochrome C oxidase, CCO)、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase, SDH)活性。结果: 酮替芬降低糖尿病大鼠的血糖水平(P<0.05), 增加ISI和降低HOMA-IR(P<0.01),降低IL-6和TNF-α水平,增加胰腺组织中 CCO和SDH活性(P<0.01),还可以改善胰岛细胞形态结构。结论: 酮替芬能改善糖尿病大鼠的胰岛功能,其作用机制可能是通过抑制NF-κB激活实现抗炎及改善β细胞线粒体的能量代谢。     

酮替芬对腹泻型肠易激综合征患者胃肠道症状、内脏敏感性及肠道肥大细胞的影响

目的: 探讨酮替芬对腹泻型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D）患者胃肠道症状、内脏敏感性以及肠道肥大细胞的影响。方法: 纳入IBS-D患者按就诊顺序随机分为酮替芬组和安慰剂组,酮替芬组患者予酮替芬片1 mg,2次/d,口服,对照组给予安慰剂口服,疗程均为8周。两组患者分别在治疗前、治疗后8周进行胃肠道症状评估量表调查、肛门直肠感觉功能测定、肠道肥大细胞（mast cell,MC）数量和活性状态检测。结果:（1）共纳入IBS-D患者87例,酮替芬组44例,对照组43例,两组间在年龄、性别间差异无统计学意义（P>0.05）;（2）酮替芬组胃肠道症状改善总有效率明显高于对照组（72.7% vs. 34.9%,P<0.01）;（3）与治疗前相比,酮替芬组治疗后初始感觉、排便急迫感、不适/疼痛阈值均明显提高（P<0.05）,而对照组治疗前后无明显变化（P>0.05）;（4）与治疗前相比,酮替芬组治疗后回肠末端MC数量减少,乙状结肠、升结肠、回肠末端MC脱颗粒状态比例均明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）;而对照组治疗前后各部位MC数量及脱颗粒状态比例无明显变化（P>0.05）;（5）酮替芬组共发生不良反应5例,发生率为11.4%,主要表现为困倦感或乏力感,继续服药1周后消失。结论: 酮替芬能明显缓解IBS-D患者的胃肠道症状并改善内脏高敏感,这与它具有减少肠道黏膜尤其回肠末端MC数量并降低活性的作用密切相关。     

西布曲明对肥胖伴糖脂代谢异常的治疗作用

目的: 观察西布曲明(可秀) 对肥胖伴糖尿病、脂代谢异常患者的治疗作用。方法: 将体重指数大于 25 kg·m^-2 无药物及相关疾病的影响者纳入观察对象, 测西布曲明干预前后的体重、腰围、腹围、臀围、血脂、空腹(FBS) 和餐后 2 h 的血糖(2PBS) 、胰岛素、糖化血红蛋白等指标的变化。结果: (1) 41 例肥胖患者经西布曲明干预后腹围、体脂含量、体脂重量治疗前后比较, 差异有显著性(P<0.01);(2) 其中18 例糖代谢异常患者空腹血糖(FBS) 、餐后 2 h 血糖(2PBS) 、腹围、体重治疗前后比较, 差异有显著性(P<0.01) 。 INS(胰岛素) 、HbAIC(糖化血红蛋白) 有改变, 但差异无显著性(P >0.05) 。 (3) TG(甘油三脂) 、CHO(总胆固醇) 、LDL(高密度脂蛋白) 、HDL(低密度脂蛋白), 差异有显著性(P<0.05) 结论西布曲明具有降低体重, 改善糖、脂代谢异常的作用。对于降低心血管疾病的危险因素高脂血症有显著疗效。     

罗格列酮对实验性大鼠结肠癌的化学预防作用

目的: 观察罗格列酮对实验性结肠癌的化学预防作用及其与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系。方法: 以二甲肼(1-2 dimethylhydrazine,DMH) 40 mg/kg 皮下注射+1%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液饮用诱导形成大鼠结肠癌模型,观察罗格列酮(0.75 mg·kg^-1·d^-1,1周 5 d)和美洛昔康(1.35 mg·kg^-1·d^-1,1周 5 d)灌服、连续16周对大鼠体重、异常隐窝灶(ACF)和结肠癌发生率的影响。采用四甲基谷氮蓝法(MTT)研究罗格列酮和美洛昔康抑制培养的人结肠癌Lovo细胞增殖的量-效和时-效关系;用Western Blot法检测罗格列酮组细胞COX-2蛋白表达水平。结果: 与模型组相比,罗格列酮明显改善DMH+DSS诱癌过程中大鼠的恶液质状态并阻遏体重减轻,显著减少实验第10周大鼠结肠ACF数和明显降低结肠癌的发生率;其作用与美洛昔康组相似。罗格列酮呈浓度和时间依赖性明显抑制Lovo细胞增殖,其作用 6 h、12 h 和 24 h 的IC₅₀均显著小于美洛昔康。罗格列酮呈浓度依赖性降低Lovo细胞中COX-2蛋白表达。结论: 罗格列酮能抑制DMH和DSS联合使用诱导大鼠早期ACF的形成和结肠癌发生,其作用途径可能与抑制COX-2表达有关。     

长期高脂、高糖、高盐饮食对大鼠热和机械痛阈的影响

目的: 观察长期高脂、高糖、高盐饲料饲养对正常大鼠热痛阈和机械痛阈的影响。方法: 5周龄雄性SD大鼠30只,体重(100±5) g,随机分为高脂、高糖、高盐饲养组为A组(n=20)和正常饲养组为B组(n=10)。两组大鼠每日摄食、饮水不限。第1,10,20,30,40,50,60,70,120天时测量两组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(the fasting insulin, FINS)、热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)、机械刺激缩足反应阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)、体重、血压。结果: (1)A、B组大鼠空腹血糖均没有发生变化。(2)A组大鼠空腹血清胰岛素在20、30、40、50、60、70、120 d 明显升高,比较有明显差异(P<0.05),B组大鼠没有明显变化;(3)A组大鼠PWTL在 70 d 以后出现明显下降(P<0.05),B组大鼠PWTL没有明显变化;(4)A组大鼠PWMT在 60 d 出现明显下降(P<0.05),B组大鼠PWMT没有明显变化;(5)A组大鼠血压在20、30、40、50、60、70、120 d 明显高于B组,比较有明显差异(P<0.05);(6)A组大鼠体重与B组大鼠体重同时升高,在 70 d 以后出现明显差异(P<0.05)。结论: 高脂、高糖、高盐饲料饲养大鼠可以导致大鼠高血压,高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象(饲养 20 d 后)。在高脂、高糖、高盐饲料喂养下大鼠出现热痛敏(70 d)和机械痛敏(60 d),但与高血压、高胰岛素以及胰岛素抵抗现象不同时程出现。     

糖尿病性肥胖大鼠模型的建立及西布曲明对其治疗作用的研究

目的 研究链脲佐菌素(STZ) 联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点, 以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法 先用小剂量STZ(25 mg/kg) 尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病, 再用高营养饲料喂养4 个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4 mg/kg 灌胃治疗17 d, 给药期间定时测定体重及摄食量, 15 d 时测定糖耐量, 实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平, 并计算胰岛素抵抗指数。结果 模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高, 而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高, 并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG 水平显著升高, 而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数, 改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗, 降低血TG 水平, 同时升高HDL-C 水平。对右比目鱼肌系数, 血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平, 以及糖耐量无明显影响。结论 STZ 联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型, 盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。     

替普瑞酮对预防非甾体抗炎药相关性溃疡复发的临床研究

目的: 比较长期单独使用替普瑞酮、米索前列醇与奥美拉唑预防非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性溃疡复发的疗效和安全性。 方法: 选取107例长期应用NSAIDs所致消化性溃疡的患者,经6～8周的治疗溃疡愈合后,随机分为:替普瑞酮组(38例),长期服用替普瑞酮50 mg/次,3次/d;奥美拉唑组(35例),长期服用奥美拉唑 20 mg/次,2次/d;米索前列醇组(34例),长期服用米索前列醇 200 μg/次,2次/d;疗程共52周,分别观察和比较3组患者第0～26、27～52周期间溃疡的复发率和不良反应的发生率。 结果: 第0～26周期间替普瑞酮组、米索前列醇组与奥美拉唑组患者溃疡复发人数分别为5(13.2%)、5(14.3%)、4(11.8%)例,经比较各组间差异无统计学意义(P＞0.05);第27～52周期间3组患者溃疡复发人数分别为6(18.2%)、3(10.0%)、4(13.3%)例,经比较各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。第0～26周期间3组患者发生不良反应的人数分别为5(13.2%)、4(11.4%)、12(35.3%)例,经比较替普瑞酮与奥美拉唑组组间差异无统计学意义(P＞0.05),米索前列醇组显著高于其它两组 (P＜0.05);第27～52周期间3组发生不良反应的人数分别为3(9.1%)、9(30.0%)、10(33.3%)例,经比较奥美拉唑与米索前列醇组显著高于替普瑞酮组(P＜0.05)。 结论: 应用替普瑞酮可显著降低NSAIDs相关性溃疡复发,与长期使用米索前列醇和质子泵抑制剂(PPI)类药物的疗效相同,但相关药物并发症的发生显著减少。     

吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其发生机制。方法: 将实验动物随机分为两组,一为再灌注30 min组,进一步分为假手术组(n = 5)、模型组(n = 6) 和吡格列酮(3mg·kg^-1, n=7)组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一为再灌注2 h组,再分为假手术组(n = 5)、模型组(n = 6)以及吡格列酮0.3 mg·kg^-1(n = 6)、1 mg·kg^-1(n = 7)和3 mg·kg^-1 (n = 6)组,共5组,免疫组化检测MMP-2(matrix metallopro-teinase-2)和PPARY (peroxisome proliferator activatedrecepton'Y)蛋白质表达,原位杂交方法检测其mRNA表达,结果:与模型组比较,吡格列酮组梗死面积(necronis,nec)与缺血n区而积(area at risk, aar)之比减少28% (P< 0.01),ne与左室面积(left ventricular,Iv)之比减少32% (P < 0.01);吡格列酮作用后心率和反映心脏收缩功能指标的+ dp/dtm以及反映舒张功能指标的-dp/dt_max明显改善(P<0.05~0.001),吡格列酮0.3、1、3 mg·kg^-1可呈剂量依赖性减少MMP-2蛋白质和mRNA表达,增加PPARY蛋白质和mRNA表达(P < 0.05)。结论: 吡格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且这种保护作用可能是通过激活PPARY而抑制MMP-2 表达实现的。     

罗格列酮对高糖培养肾小球系膜细胞胞外基质产生及降解的影响

目的: 探讨罗格列酮(rosiglitazone maleate)对糖尿病肾病的保护机制。方法: 大鼠肾小球系膜细胞分别培养在正常糖浓度(5.5 mmol/L) ,高糖浓度(25 mmol/L )及25 mmol/L 葡萄糖+20μmol/L 罗格列酮的培养液中。CCK-8测定系膜细胞增殖;ELISA 法检测培养上清液 Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1) ;明胶酶谱法检测培养上清液基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2, 9) 的活性。结果: 高糖组系膜细胞较正常对照组出现增殖增加, 合成基质蛋白Col-Ⅳ、FN增多;MMP-2及MMP-9 活性下降 ;TIMP-1 含量增加;TGF-β₁分泌增加。与高糖组比较, 罗格列酮干预后能逆转上述变化。结论: 罗格列酮能抑制高糖培养的系膜细胞增殖, 减少胞外基质合成,增加胞外基质的降解。     

罗格列酮对高脂血症大鼠的胰岛素抵抗作用及其机制研究

目的: 研究罗格列酮及格列齐特对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法: 建立高脂血症大鼠胰岛素抵抗模型, 并将其分为模型组、罗格列酮组和格列齐特组, 观察罗格列酮和格列齐特对其糖耐量减退、血清血糖血脂、TNF-α、Fins 含量、肝细胞TG 含量、脂质过氧化和肝肾功能等的影响。结果: 罗格列酮和格列齐特均有可能改善高脂血症致胰岛素抵抗模型病鼠的IGT 状态, 给药2 h后不同程度地降低病鼠FSG 及TNF-α浓度(P <0.05), 显著降低病鼠肝组织中TG 含量(P <0.01),明显抑制MDA 产生(P <0.01) 及增强GSH 贮量作用(P <0.01) 。罗格列酮还可降低病鼠高胰岛素水平及Fins 浓度(P <0.01), 明显降低病鼠BUN 和Cr含量(P <0.05), 提高ISI(P <0.01) 及增强SOD 活性(P <0.05) 。结论: 罗格列酮能改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗。     

H2S在大鼠油酸性肺水肿中的作用及机制研究

目的: 研究H₂S对油酸导致的大鼠肺水肿的作用及其机制。方法: 32只SD大鼠平均分成4组:对照组(CG组)、模型组(MG组)、预防组(PG组)、NaHS组(SG组)。CG组尾静脉注射生理盐水 0.2 mL/100 g 后,再注射生理盐水 7 μL/100 g。MG组尾静脉注射生理盐水 0.2 mL/100 g 后,再注射油酸 7 μL/100 g。PG组尾静脉注射NaHS 3.4 mg/kg 后,再注射油酸 7 μL/100 g。SG组尾静脉注射NaHS 3.4 mg/kg 后,再注射生理盐水 7 μL/100 g。各组大鼠注射药物 40 min 后颈总动脉取血并处死,取肺脏。观察肺脏大体观及肺组织病理改变,计算肺组织湿干重比,测定血清及肺组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果: 与CG组相比,MG组大鼠肺脏包膜下淤血严重,肺脏表面大量片状出血、灶性实变及梗死;肺泡间隔增宽,肺泡壁损伤、断裂,肺泡内存在大量粉红色液体及圆形气泡;肺湿干重比(P<0.05)及血清、肺组织中MDA水平均明显增加(P<0.01),血清与肺组织SOD活力显著降低(P<0.01)。与MG组相比,PG组大鼠肺脏仅见肺底部仍存在片状出血;肺组织病理结构显示间质轻度增厚,部分肺泡内存在粉红色液体,肺泡内圆形气泡少见,肺脏水肿程度较轻,湿干重比减小(P<0.05);血清与肺组织中MDA水平降低(P<0.01),而血清与肺组织中SOD活力则明显增高(P<0.01)。与CG组比较,SG组各项指标差异均无统计学意义。结论: H₂S能显著减轻肺组织损伤,减少血浆渗出量,具有减轻肺水肿的作用,其机制可能与增强机体的抗氧化能力,减轻肺组织的氧化损伤以及降低血管压力有关。     

黄芩苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的治疗作用

目的: 研究黄芩苷对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌缺血的治疗作用及其机理。方法: 将45 只SD 大鼠分为3 组, 每组15 只。正常对照组, 不给予任何处理;异丙肾上腺素(ISO)组, 皮下注射ISO 20 mg·kg^-1连续2 d;黄芩苷组给予ISO 后给予黄芩苷治疗。2 d 后测定其血流动力学指标。并测定血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。用免疫组化测定心肌组织中p38mapk 的表达。结果: 黄芩苷组较ISO 组能明显改善大鼠的心功能, 增强心肌的收缩和舒张功能, 血清中LDH、CK 的含量降低(P <0.01), 并能降低血清中TNF-α的含量(P <0.01)。心肌中p38mapk 的表达量显著降低。结论: 黄芩苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用, 这一保护作用可能是通过下调p38mapk 表达从而抑制TNF-α的产生有关。     

Variability of residual stresses and superposition effect in multipass grinding of high-carbon high-chromium steel

The distribution of residual stresses (RS) and surface integrity generated in heat treatment and subsequent multipass grinding was investigated in this experimental study to examine the source of variability and the nature of the interactions of the experimental factors. A nested experimental design was implemented to (a) compare the sources of the RS variability, (b) to examine RS distribution and tensile peak location due to experimental factors, and (c) to analyze the superposition relationship in the RS distribution due to multipass grinding technique. To characterize the material responses, several techniques were used, including microstructural analysis, hardness-toughness and roughness examinations, and retained austenite and RS measurements using x-ray diffraction. The causality of the RS was explained through the strong correlation of the surface integrity characteristics and RS patterns. The main sources of variation were the depth of the RS distribution and the multipass grinding technique. The grinding effect on the RS was statistically significant; however, it was mostly predetermined by the preexisting RS induced in heat treatment. Regardless of the preceding treatments, the effect of the multipass grinding technique exhibited similar RS patterns, which suggests the existence of the superposition relationship and orthogonal memory between the passes of the grinding operation.     

锰超氧化物歧化酶模拟物对三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制研究

目的：研究锰超氧化物歧化酶模拟物（MnSODm）对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导溃疡性结肠炎（UC）大鼠的保护作用及其机制。方法：Wistar大鼠随机分为：空白组、模型组、柳氮磺吡啶（SASP, 500 mg/kg）组和MnSODm低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高剂量（40 mg/kg）组。大鼠直肠给予100 mg/kg TNBS-50%乙醇溶液建立UC模型,分别用SASP及不同剂量的MnSODm对其进行治疗。连续灌胃给药7 d。观察大鼠一般情况、进行疾病活动指数（DAI）评分,取结肠标本用于评价结肠湿重指数及评估结肠组织病理学损伤程度,检测结肠组织与血清中髓过氧化物酶（MPO）活力。用试剂盒检测结肠组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和一氧化氮合酶（iNOS）活力及谷胱甘肽（GSH）和NO含量。ELISA检测大鼠结肠组织中TNF-α、IL-4及IL-10的含量。Western blot检测各组大鼠结肠黏膜中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）及p-AKT蛋白的表达水平。结果：与模型组比较,MnSODm能改善大鼠一般状况,显著降低DAI、大鼠结肠湿重指数、病理学损伤评分及结肠组织与血清中MPO活力（P<0.05或P<0.01）;此外,MnSODm 能显著降低大鼠结肠组织中iNOS、NO、TNF-α含量及PI3K、p-AKT表达水平,同时显著增加GSH-Px、GSH、IL-4和IL-10含量（P<0.05或P<0.01）。 结论：MnSODm对大鼠UC有显著的治疗作用,这种作用机制可能是通过抗氧化损伤、清除自由基、调节致炎因子和抗炎细胞因子的表达,抑制PI3K/AKT信号通路,从而阻断炎症过程实现的。     

缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的 观察国内研制的醋酸亮丙瑞林(LE)微球对异位子宫内膜的抑制作用, 并与进口醋酸亮丙瑞林微球(enanton)及醋酸亮丙瑞林(LE)注射溶液进行疗效比较。方法 以手术方法制备大鼠子宫内膜异位症模型, 将动物分为辅料组、原料药组(LE, 20 μg ·kg^-1 ·d^-1×28 d, sc)、进口微球组(enanton 20 μg ·kg^-1 ·d^-1, sc)、国产微球组(国产LE 微球2、20、200 μg·kg^-1·d^-1, sc)。结果 辅料组异位内膜体积呈增长趋势, 阳性对照药LE 20 μg·kg^-1(sc×28 d)、enanton 20 μg·kg^-1·d^-1, 及国产LE 微球2、20、200 μg·kg^-1·d^-1对异位内膜均有明显抑制作用, 且后者具有一定的剂量相关性。结论 国产醋酸亮丙瑞林微球20 μg·kg^-1·d^-1 对大鼠异位内膜的抑制作用与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当。     

发酵虫草菌粉对DEN致大鼠肝损伤的保护作用及TGF-β1/Smads通路的影响

目的: 探讨发酵虫草菌粉（fermented cordyceps sinensis powder,CS）对二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠肝损伤的保护作用及对TGF-β1/Smads通路的影响。方法: 无特定病原体（SPF级）健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠48只,体质量（180±20） g,随机分为4组：对照组、模型组、CS治疗组与CS溶媒组,每组12只。模型组：灌胃给予10 mg/kg DEN每周5次共8周,构建慢性肝损伤模型;对照组：灌胃给予与模型组相同体积的生理盐水;CS治疗组：在建模4周后灌胃给予80 mg/kg CS每周5次共8周;CS溶媒组：灌胃给予与CS组相同体积的5%甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液。实验结束后,麻醉,脊椎脱臼法处死大鼠,收集血液,紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT以反映肝功能;H&E染色观察肝组织形态变化,Masson染色观察胶原沉积情况;改良Nycodenz法分离各组大鼠原代肝星状细胞（HSC）,RT-qPCR检测肝组织与HSC中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子（TGF）-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达水平;Western blot检测肝组织Smad3与Smad7蛋白表达水平。结果: 与对照组相比,模型组大鼠血清中AST、ALT含量显著升高,H&E染色结果显示肝脏组织形态显著改变,Masson染色结果显示胶原沉积增多;与模型组相比,CS治疗四周能显著降低肝损伤大鼠血清中升高的AST、ALT水平,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。RT-qPCR结果显示,CS可减少肝损伤大鼠组织及HSC中α-SMA、TGF-β1 mRNA表达水平,增加Smad7 mRNA表达水平;CS溶媒组各项检测指标均与模型组无差异;此外,Western blot结果显示,CS可下调肝损伤大鼠肝组织Smad3蛋白的表达,上调Smad7。结论: CS可显著改善DEN诱导的大鼠肝损伤,该作用可能与CS上调Smad7,并抑制TGF-β1/Smads通路有关。     

甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法:实验随机分为3 个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠0.5 %甘草酸二铵(20、40、60 mg·kg^-1, ig) 和生理盐水连续9 d 。d 6、d 7、d 8 给药后1 h, 各给药组和对照组ip 环磷酰胺150 mg·kg^-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量, 同时检测各组的凝血时间。结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低, 明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。     

姜黄素对大鼠子宫内膜异位症影响的实验研究#br#

目的：分析姜黄素对大鼠子宫内膜异位组织转录因子Twist1、Twist2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Syndecan-1表达的影响。方法：选取SPF级雌性SD大鼠采用自体内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、低剂量姜黄素组（25 mg·kg-1·d-1）、中剂量姜黄素组（50 mg·kg-1·d-1）、高剂量姜黄素组（100 mg·kg-1·d-1）、孕三烯酮组（0.5 mg·kg-1·d-1）,每组各6只,设立5只大鼠假手术组为空白对照组,记录各组大鼠异位内膜组织体积;采用免疫组化法检测各组大鼠子宫内膜异位组织Twist1、Twist2、E-cadherin、Syndecan-1表达的变化。结果：与模型组相比,姜黄素各剂量组和孕三烯酮组大鼠异位组织体积明显较低,差异具有统计学意义（P<0.05）;Twist1阳性主要定位于细胞核中,Twist2阳性主要定位于细胞质中,E-cadherin、Syndecan-1阳性染色主要定位于上皮细胞膜上,少见于个别细胞质。与模型组相比,姜黄素各剂量组和孕三烯酮组Twist1、Twist2、Syndecan-1评分均明显降低,E-cadherin评分明显升高（P<0.05）,低中剂量姜黄素组Twist1、Twist2、Syndecan-1评分明显高于孕三烯酮组,E-cadherin评分低于孕三烯酮组（P<0.05）,高剂量姜黄素组Twist1、Twist2、E-cadherin、Syndecan-1评分与孕三烯酮组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：姜黄素可降低子宫内膜异位组织中Twist1、Twist2、Syndecan-1的表达,升高E-cadherin的表达,抑制模型大鼠异位内膜的生长,以达到治疗的目的。     

Cl-通道阻断剂对A10细胞α1-AR 介导的Ca2+内流的影响1

目的: 在胚胎大鼠主动脉平滑肌细胞(A10), 探讨Cl^- 通道与 Ca²⁺ 内流的关系及酪氨酸磷酸化对Ca²⁺ 内流的作用。 方法: 采用 Fura-2 荧光探针双波长测定胞浆游离 Ca²⁺ 浓度([Ca²⁺ ]_i )。 结果: Ca²⁺通道阻断剂 nifedipine 和 SK&F96365 可阻止肾上腺素(Adr) 触发的 Ca²⁺ 内流;氯通道阻断剂 niflumicacid(NFA) 和 furosemide 呈浓度依赖性抑制 Ca²⁺ 内流。在 Ca²⁺ 内流被 SK&F96365 最大限度抑制后,NFA和 furosemide 可进一步抑制 Ca²⁺ 内流;而 Ca²⁺内流被NFA 和furosemide 分别最大抑制 28%和 35%后, SK&F96365 也可进一步抑制 Ca²⁺ 内流达 53%和52%。genistein 呈浓度依赖性抑制 Ca²⁺ 内流;vana-date 浓度依赖性促进 Ca²⁺ 内流。 结论: 在 A10 细胞, 肾上腺素受体触发的 Ca²⁺ 内流涉及电压依赖性Ca²⁺ 通道(VDC) 和受体操纵性 Ca²⁺ 通道(ROC);氯通道参与了 VDC 及 ROC 介导的 Ca²⁺ 内流;蛋白酪氨酸磷酸化的水平影响 Ca²⁺ 内流。     

欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

目的: 探讨鱼油中欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺 (TAA)诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法: 60只大鼠随机分为4组。对照组接受生理盐水处理,TAA组接受250 mg/kg剂量的TAA处理,欧米伽3脂肪酸处理组接受生理盐水和欧米伽3脂肪酸处理,欧米伽3脂肪酸+TAA组接受欧米伽3脂肪酸和TAA处理。TAA处理后3周和6周,分别检测大鼠体质量、肝重、生化指标,HE染色观察肝脏形态及组织结构。结果: TAA处理后3周和6周,会引起大鼠体质量增量显著下降,而肝脏重量/体质量比值显著增高。此外,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶和总胆红素水平显著提高。TAA处理3周后,肝脏组织切片显示形态学异常,特征是伴随细胞外基质胶原蛋白成分增多的明显的纤维化,以及肝细胞结构的损伤。TAA处理6周后,肝脏组织切片显示细胞外基质胶原蛋白成分增多,以及桥接纤维化形成。欧米伽3 脂肪酸能显著减轻TAA中毒大鼠组织病理学变化。结论: 欧米伽3 脂肪酸具有抗氧化作用,能够抵抗TAA引起的肝纤维化,可用于肝纤维化治疗。